CC BY
8
Изменения метаболизма белка в крови в зависимости от видов токсических веществ накопивщихся в брюшном выпоте при терминальной фазе перитонита
Гараев Г.Ш., Алиев С.Д., Ахмедзаде У.И., Гасанов М.Дж, Дадашова Н.Р.
Азербайджанский медицинский университет, Научно-исследовательский центр, кафедра патологической физиологии и общей хирургии
Среди острых патологий брюшной полости перитонит занимает особое место вследствие высокой смертности (Ю.Б. Стручков, И. В. Горбачева, 2007). Основной причиной смертности является стремительное развитие эндогенной интоксикации с переходом в септический шок (Апауа et al., 2003). Известно, что первопричиной эндогенной интоксикации является образование токсических веществ вследствие жизнедеятельности микрофлоры в брюшной полости, нарушение пищеварительного тракта, в конечном итоге, приводящее к деструкции. Все это кровью и лимфой распространяется по всему организму и приводит к интоксикации (Федоров В.Д. с соавт, 2000; Гараев Г.Ш. с соавт., 2010; Hernandes et al., 2006).
Несмотря на имеющиеся многочисленные данные о элиминации токсических веществ в брюшную полость, являющихся продуктами жизнедеятельности микрофлоры, очень мало известно о токсических веществах, образованных во время деструктивных процессов тканей. В связи с этим в последние годы Научно-исследовательский центр АМУ занимался изучением токсических метоболитов внутрибрюшной жидкости во время перитонита. Были обнаружены в перитонеальном экссудате продукты липидпероксидазы, триацилглицериды и ненасыщенные жирные кислоты (Garayev G.Sh. al.2008).
Изучение влияния этих веществ на синтез белка в клетках печени представляет большой интерес. Так, общий белок и его метаболиты являются важными компонентами физиологических функций, в частности, участвуют в адаптационно-компесаторных, иммунно-реактивных механизмах, а во время перитонеальной интоксикации их действие ослабевает (Пащенко Ф.Ф. с соавт 2007, Li.J., et al. 2006; Felix N.J. et al., 2007).
Материал и методы
Исследования проводились на 42 белых крысах, разделенных на 3 группы.
1 группа - 6 интактных белых крыс.
2 группа - 18 белых крыс, которым вводили в брюшную полость 10 мл перитонеального экссудата, содержащего высокую концентрацию продуктов липидпероксидазы.
3 группа - 18 белых крыс, вводили в брюшную полость 10 мл перитонеального экссудата, в составе которого содержалась высокая концентрация ненасыщенных жирных кислот.
Во всех группах забор крови производили на 1,3,7 дни. В крови определялось количество общего белка, альбумина, глобулина, а1-глобулина, а2-глобулина, ß-глобулина. Анализ производился на FP-500 микроанализаторе. а1, а2 и ß- глобулины под воздействием продуктов фосфатов в различных концентрациях проводили через серологическую белковую фракцию, затем через микроанализатор (производство Швейцарии).
Перитонеальный экссудат в терминальной фазе перитонита был взят из брюшной полости после хирургической операции, отфильтрован и помещен в стеклянную посуду. Полученный экссудат во 2-й раз фильтровался через бумажный фильтр в стеклянную посуду.
В используемом перитонеальном экссудате определялись концентрации малондеальдегидов (Uchiyama и Mishara предложенный метод, модифицированный И.Д.Стальная), смесь диеновых конъюгантов (И.Д.Стальная) и общая антиоксидантная активность (Е.В.Спектор с соавт.). Ненасыщенные жирные кислоты определялись хроматографически (Л.М.Осадчая, 1982).
В перитононеальной жидкости взятой из брюшной полости в терминальной фазе перитонита обнаружены липид-пероксидаза, и ненасыщенные жирные кислоты.
Изучалось влияние этих веществ на белковой метаболизм в крови.
Ключевые слова: перитонит, перитонеальный экссудат, продукты липидпероксидазы, ненасыщенные жирные кислоты, метаболиты белка.
The changes of albumen's metabolism in blood dependence of the species of toxic substances wich are accumulating in the abdominal ligiured at the terminal phase of the peritonitis.
Qarayev Q.Sh., Aliyev S.D. Achmedzade U.I., Qasanov M.C., Dadashova N.R.
The changes of the albumen's metabolism in blood connect with the presense of toxic substance in the terminal phase of the peritonitis. We staded the influense of lipidperoxidaze and unsaturated fat acid on the albuminous metabolism in the blood.
Полученные результаты
В крови, взятой у 1-ой группы подопытных животных, количество общего белка колебалось между 64-85 г/л, что приравнивается к среднему показателю 72,3±3.47 г\л. Количество альбуминов и глобулинов - соответственно 30-45 г/л и 28-40 г/л. Их средние показатели соответственно - 38,66±2.09 г\л и 33,66±1.8 г\л. а1 - глобулины - 3,01 - 4,5 г/л (М±м=3,60±0,22 г/л); а2 глобулины - 7-8 г/л (М±м=7,55±0,15 г/л); р - глобулины - 18-28,2 г/л (М±м=22,51±1,62 г/л). Во 2-ой группе подопытных животных, которым в брюшную полость был введен перитонеальный экссудат с продуктами липидпероксидазы, на 1-й день исследования в крови количество общего белка возрасло на 1,4%, глобулинов - 6,4%, а2 глобулинов на 5%. Наряду с этим альбумины увеличились до 31%, а1 - глобулины - до 9,2%, р -глобулины - 3,5% (таблица 1).
Как видно из этой таблицы в группе животных, которым ввели перитонеальный экссудат с липидпероксидазой в крови все показатели белкового метаболизма изменились. Увеличилось содержание общего белка и альбуминов. Мы считаем, что увеличение содержания вышеуказанных показателей белкового обмена связано с компенсаторной функцией организма. Показатели а1 и р - глобулинов в сравнении с другими показателями более выражено изменены.
На 3-й день в связи с всасыванием токсических продуктов из брюшной полости общий белок в сравнении с интактной группой уменьшен на 5%, а в сравнении с первым днем после введения продуктов липидпероксидазы - на 3%. Паралельно с этим уменьшилось количество альбуминов в крови на 6% (по сравнению с интактной) и на 9% (по сравнению с 1-ым днем введения токсического экссудата из брюшной полости).
Количество глобулинов в сравнении с интактным состоянием изменилось незначительно (на 1%). Но в сравнении с 1-м днем опыта достигло 8%.
Как видно из таблицы № 1 в 2-ой группе животных на 3 сутки после введения экссудата в брюшную полость в крови концентрации а1 и р - глобулинов в сравнении с другими показателями изменились.
Повышение содержания а1 и р - глобулинов в крови по
30
Вестник хирургии Казахстана №3, 2011
Таблица 1. Динамика изменений маркеров белкового обмена в крови белых крыс при введении высокой концентрации продуктов липидпероксидазы в перитонеальный экссудат.
Этап исследований Стат. показ. Общ. белок Альбумины Глобулины Фракции глобулинов
а1 а2 Р
Интакт состоян. Мин Мах М±м 64 85 72.33±3.47 30 45 38.66±2.09 28 40 33.66±1.89 3.01 4.5 3.60±0.22 7 8 7.55±0.15 18 28.2 22.51±1.62
1-й день * Мин Мах М±м 61 85 71.33±3.66 35 43 39.83±1.24 23 43 31.5±2.96 3 5 3.93±0.29 6.5 7.5 7.18±0.15 19 28.8 23.3±1.51
3-й день Мин Мах М±м П 59 82 68.66±3.68 >0.05 30 40 36.33±1.64 >0.05 25 42 34±2.78 >0.05 3.4 6 4.46±0.37 <0.05 7 8.6 8±0.22 >0.05 21 32 26.41±1.73 >0.05
7-й день Мин Мах М±м П 54 78 65±3.61 >0.05 28 38 33.66±1.64 <0.05 16 50 31.33±4.78 >0.05 4 7.5 5.51±0.51 <0.01 8 10.5 9.61±0.35 <0.01 17.3 30 23.61±2.01 >0.05
сравнению с интактным состоянием соответственно составляло 24% и 6%. В сравнении с 1-м днем опыта рост содержания а1 и Р глобулинов в крови соответственно составлял 14% и 15%.
Достаточно повысилось содержание р - глобулинов. Этот рост в сравнении с интактным состоянием составлял 17%, с 1-м днем после введения экссудата - 13%.
Отсюда видно, что после введения в брюшную полость белым крысам перитонеального экссудата с добавлением продуктов липидпероксидазы показатели белкового метаболизма выражено изменились. Это связано с тем, что на 3-й день после введения перитонеального экссудата взятой в терминальной фазе перитонита, происходит более интенсивное всасывание в кровь и лимфу и распространение по организму. Поэтому в крови, в сравнении с 1-м днем на 3-й день содержание общего белка на 4%, альбумина на 9% уменьшилось; глобулины - на 8%, а1 а2 и р глобулинов соответственно на 14, 11 и 13% увеличилось.
Через 7 дней после введения в брюшную полость перитонеального экссудата в крови обнаружены более выраженные изменения количества общего белка. В сравнении с интактным состоянием оно уменьшилось на 10%. А по сравнению на 1-й день - 9%; на 3-й день - 5%. Количество альбуминов уменьшилось соответственно на 13, 16 и 7%%. Концентрация глобулинов в сравнении с интактным состоянием уменьшилась на 7%, на 3-й день - 8%. В сравнении с 1-м днем существенных изменений не отмечалось (таблица 1).
В соответствии с этим содержание а1, а2 и р глобулинов увеличивается. В сравнении с интактным состоянием количество а1 - глобулинов достигло 53%, а2 - глобулинов - 27%, Р - глобулинов - 5%. В сравнении с 1-м днем увеличение соответственно составляло - 40, 34 и 1,4%%. В сравнении с 3-м днем отмечалось увеличение а1 - глобулинов на 23%, а2 - глобулинов - на 20%. В отличие а1 и а2 глобулинов происходило уменьшение р - глобулинов.
По сравнению 3-м днем после введения экссудата в брюшную полость количество р - глобулинов уменьшилось на 11%.
Все это указывает на то, что введенный в брюшную полость перитонеальный экссудат, в течение 7 дней полностью всасывается в кровь и лимфу и распространяясь по организму приводит к функциональному нарушению различных органов, в том числе, печени. Следовательно изменяется функция белкового синтеза печени. Анализ полученных данных во 2-ой группе показал, что на 1-й день исследования в результате слабого всасывания перитонеального экссудата в брюшной полости происходит незначительное изменение белкового синтеза. Показатели а1 - глобулинов на протяжении исследования в сравнении с интактным состоянием мало изменились (табл.1). На 3-й день резкое увеличение а1 - глобулинов, отличаясь от других показателей. Возникло пародоксальное положение в измене-
нии количества глобулинов. Так в динамике глобулины вместо уменьшения в сравнении с интактным состоянием, увеличились. Полученные данные объясняются усилением компенсаторных функций организма, На 7-й день после введения перитонеального экссудата в брюшную полость, продукты липидпероксидазы полностью всасываются в кровь и в связи с уменьшением компенсаторной функции организма показатели белкового метаболизма резко ухудщаются.
Полученные данные дают возможность придти к соответствующему выводу. При перитоните присутствие продуктов липидпероксидазы в брюшной полости, всасываясь в кровь, нарушают в печени функцию белкового синтеза и вследствие этого ослабевает иммунно-реактивная функция организма. Ослабление защитно-компенсаторной реакции создает условие для усиления развития
эндогенной интоксикации.
В 3-ей группе подопытных животных после введения в брюшную полость перитонеального эксудата с высокой концентрацией ненасыщенных жирных кислот, в 1-й день исследования количество общего белка в крови почти не отличается от показателей в интактной группе (табл.2.).
Количество альбумина по сравнению с интактной группой уменьшилось на 3%. Очень интересные изменения происходили с показателями глобулинов. Если максимальный показатель глобулинов не отличался от интактной группы, то минимальный значительно снизился и составлял - 23 г/л, поэтому его средний показатель (М±м=35±2,65г/л) на 8% ниже показателя в интактной группе. Количество а1-глобулинов в сравнении с интактной группой увеличилось на 8%, а2- глобулинов на 9% снизилось, р-глобулины уменьшились на 5% по сравнению с интактным состоянием.
Если сравнивать с данными полученными во 2-й группе подопытных животных, то воздействие на белковый метаболизм в обоих группах практически одинаково, за исключением количества а2- глобулинов.
На 3-й день введения перитонеального экссудата содержащую на высокую концентрацию ненасыщенных жирных кислот, количество общего белка в сравнении с интактной группой на 3%, а с первым днем на 2% уменьшилось. Если показатели количества альбуминов в сравнении с интактной группой находились на одном уровне, то через день уменьшились на 3% (таб.2.). Глобулины в сравнении с интактной группой на 6% уменьшились, а в сравнении с 1-м днем увеличились на 2%. Концентрация а1-глобулинов в сравнении с интактным состоянием увеличилась на 12%, а с 1-м днем-на 3%.
Изменение концентрации а2- глобулинов также привлекает внимание. Его количество в сравнении с интактной группой уменьшилось, но в сравнении с 1-м днем увеличилось на 20%. Концентрация р-глобулина в сравнении с интактной группой уменьшилась на 11%, а с 1-м днем после введения экссудата - на 7%.
Таким образом, полученные в 3 группе данные показывают, что введение в брюшную полость перитонеального экссудата с высокой концентрацией ненасыщенных жирных кислот отличаются от показателей 2-ой группы. Во 2-ой группе изменения концентрации общего белка, альбумина, а1- глобулинов, Р2- глобулинов в крови сильно выражены. В 3-ей группе обращает на себя внимание изменения показателей глобулинов и а2- глобулинов. Отсюда можно сделать вывод, что наличие в перитонеальном экссудате продуктов липидпероксидазы по мере всасывания в кровь оказывает сильное влияние на изменения количества общего белка, альбуминов, а1- глобулинов, Р- глобулинов, в то время как ненасыщенные жирные кислоты создают дисбаланс влияя на концентрацию глобулинов и а2-
Таблица 2. Динамика изменений маркеров белкового обмена в крови белых крыс при вве- полости продуктов липидпероксидазы влияет дении высокой концентрации ненасыщенных жирных кислот в перитонеальный экссудат На общий белок, глобулины и а а глобулины; ненасыщенные жирные кислоты - на альбумины, а1 и р - глобулины, нарушая их синтез.
Образовавшийся при перитоните экссудат брюшной полости содержит много продуктов метаболизма белка. Наши исследования показали, что одним из этих компонентов являются продукты перекисного окисления липидов и ненасыщенные жирные кислоты. Каждый компонент находящийся в содержимом брюшной полости оказывает разное действие на метаболизм, в частности, белковой обмен в организме. Следовательно, с целью проведения эффективной детоксикации организма при перитонитах надо определить состав образовавшегося экссудата.
Литература
Этап исследований Стат. п о -каз. Общий белок Альбумины Глобулины Фракции глобулинов
а1 а2 Р
Интакт состо- ян. Мин Мах М±м 64 85 72.33±3.47 30 45 38.66±2.09 28 40 33.66±1.89 3.01 4.5 3.60±0.22 7 8 7.55±0.15 18 28.2 22.51±1.62
1-й день Мин Мах М±м П 64 82 71.66±2.97 >0.05 36 43 39.66±1.14 >0.05 23 40 31±2.65 >0.05 3.4 5 3.91±0.24 >0.05 5.8 7.5 6.86±0.25 <0.05 18 26 21.5±1.33 >0.05
3-й день Мин Мах М±м П 63 80 70.33±2.78 >0.05 35 43 38.66±1.28 >0.05 27 40 31.66±1.85 >0.05 3.5 5 4.01±0.23 >0.05 5.8 7.7 6.96±0.27 <0.05 17 24 20±1.06 >0.05
7-й день Мин Мах М±м П 59 77 67.16±2.70 >0.05 30 40 34.33±1.54 >0.05 28 42 34.5±2.02 >0.05 3.7 5 4.16±0.21 <0.05 6 8 7.16±0.27 >0.05 13 21 17.5±1.17 <0.05
глобулинов.
На 7-й день исследования количество общего белка в крови колеблется между 59-77 г/л (М±м=67,16±2,7 г/л). Это количество в сравнении с данными интактной группы уменьшилось на 7%, на 1-й день - 6%, на 3-й день - 5%. Следует отметить, что во 2-ой группе количество белков в крови по сравнению с 3-й группой более выражено уменьшилось (Таблица 2).
Альбумины в сравнении с интактной группой уменьшились на 11%, с 1-м днем - 13%, а с 3-м днем - 11%.
Сравнение полученных данных на 7 день исследования со 2-ой группой, показывает более выраженное уменьшение альбуминов во 2-ой группе.
Резко выражено изменение количества глобулинов на 7-й день исследования. Установлено, что количество глобулина в крови в сравнении с интактной группой на 3% повысилось, но на 1-й и 3-й дни эти данные соответственно составляли 11 и 9%%, Более выраженные изменения отмечались в показателях а1 - глобулинов. Количество а1 - глобулинов в сравнении с интактной группов увеличилось на 16%, в последующем количество а1 - глобулинов на 1-й день увеличилось на 6%, на 3-й день - 4%.
Количество а2 - глобулинов, в сравнении с данными интактной группы на 5% уменьшилось, но в последствии на 1-й и 3-й дни соответственно увеличилось на 4 и 3%%.
Более резко выражено влияние ненасыщенных жирных кислот на количество р - глобулинов. Ее концентрация, составляющая 13-21 г/л (М±т=17,5±1,17 г/л) в сравнении с интактной группой уменьшилась на 22%, на 1-й день - 19%, 3-й день -13%. Это указывает на сильное влияние ненасыщенных жирных кислот на концентрацию р - глобулинов.
Таким образом, при перитоните всасывание в брюшной
Гараев Г.Ш., Гасанов М.Дж. К вопросам факторов эндогенной интоксикации при перитонитах. В кн.: Современные проблемы сердечно-сосудистой, легочной и абдоминальной хирургии. //Сборник тезисов Всероссийской научно-практической конф. с международным участием. Санкт. Петербург. 2010. с.22-23. Лакин Г.Ф. Биометрия М. Высшая школа. 1990. 352 с. Осадчая Л.И. Выделение и хроматографическое разделение липидов из субклеточных фракций ткани головного мозга //В кн.: Методы бимохимических исследований /Под.ред. М.И.Прохоровой. Л. 1982. С.58-62.
Пащенко А.Ф., Абрамов В.В., Козлов В.В. Цитокины факторы ней-роэндокринной регуляции //Успехи физиологических наук. 2007. т.38. №3. С.40-46.
Стручков Ю.Б., Горбачева И.В. Оценка тяжести течения послеоперационного перитонита. //Хирургия 2007. № 7. С.12-15. Федоров В.Д., Гостищев В.К., Ермолов А.С., Богинская Т.Н. Современные представления о классификации перитонита и системах оценки тяжести состояния больных. //Хирургия 2000. №4. С.58-62. Anaya D.A., Nathens A.B. Risk factors for severe sepsis in secondary peritonitis. Surg infect 2003. N 4. p.335-362.
Felix N.J., Allen P.M. Specificity of T - Cell all reactivity. //Rev.Immunol.
2007. N 12. p.942-953.
GarayevG.Sh., NasirovM.Y., HasanovM.J., ShafiyevI.A., GasimovA.S. The results of the research exudates of determination of toxicity collecting in the abdominal cavity depending on the etiologic factors. XI international Euraasian Congress of curgery and gastroenterology. Baku 12-15. June
2008. p.33.
Hernandes J.R., Velasco C., Romero L., et al. Comparative in vitro activity of ertapenem against extended - Spectrum p - lactamaseproducing Eschericha coli and klebsiella pneumonia isolated in Spain. Antimicrobial Agents. 2006. N 10. p.1016-1018.
Li J., Rarreda D.R., Zhang Y.A. et al. B lymphocytes from early vertebrates have proteint phagocyticand microbicical abilities/Nature Immunology. 2006. N 7. p.1116-1124
Фармакоэкономика в лечении сочетанного эхинококкоза (обзор литературы)
Курманбаев О.Н.
ОМЦ, г. Кызылорда
УДК:616-002.951.21-089:616-089.5:33
Актуальность
Совершенствование хирургической техники и успехи анестезиологии и реаниматологии значительно расширили возможности выполнения крупных сочетанных операций на разных органах человеческого тела.
Экономическая оценка процесса лечения становится в последнее время все более актуальной задачей медицины
Жанамаласцан эхинококкоздын хирургиялы; емiнiн анестезиологиялы; цамтамасыз ету жэне фармакоэкономикалы; аспектерi
Жанамаласцан операцияларда анестезиологиялы; цамтамасыз ету жэне экономикалы; аспект/'лерi, сонгы жылдры нег/'згi езектлкке айналды, себебi бул операция-лар медикосоциалды; жэне жогары экономикалы; эффет
