CC BY
15
В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
А.В. Безгин, Л.А. Князева, И.И. Горяйнов,
А.Н. Тимонова, Л.И. Князева, М.А. Степченко
Курский ГМУ, г. Курс, Россия
Известно, что инфликсимаб (ремикейд) уже более 10 лет применяется в лечении ревматологических заболеваний, ревматоидного артрита (РА), в том числе. Однако данные по оценке эффективности применения инфликсимаба при РА неоднозначны, имеются сведения, что примерно 40% больных РА недостаточно реагируют на лечение ингибиторами ФНО-а, что во многом обусловлено тем фактом, что РА - гетерогенное с точки зрения патогенетических механизмов заболевание, уточнение которых будет способствовать повышению эффективности назначаемой терапии.
Цель исследования: изучение динамики цито-кинов провоспалительного действия (ИЛ-1Р, ФНО-а, ИЛ-6) в сыворотке крови больных ревматоидным артритом на фоне терапии инфликсимабом.
Материалы и методы. Обследовано 78 больных (женщин) ревматоидным артритом (РА) с умеренной и высокой активностью заболевания; серопозитивный вариант имел место у 18 больных, серонегативный у 60, с развернутой (32 больных) и поздней (46 пациентов), стадиями заболевания. Группу контроля составили 18 здоровых доноров. Провоспалительные цитокины (ИЛ-1Р, ФНО-а, ИЛ-6) определяли иммуно-ферментным методом (тест-системы «Протеиновый контур», Россия). Уровень исследуемых цитокинов определялся дважды: до и после лечения инфликсима-бом (200 мг в/в по схеме в течение 1 года) в сочетании с метотрексатом (2,5-15,0 мг/неделю).
Результаты и обсуждение. У всех обследованных больных РА определено повышение в сыворотке крови содержания ИЛ-1Р, ФНОа, ИЛ-6. Достоверно более высокий уровень цитокинов провоспалительного действия (ИЛ-1Р - 438,8±28,3 пг/мл, ФНО-а -293,8±23,2 пг/мл и ИЛ-6 - 128,8±18,4 пг/мл) определен в сыворотке крови больных с поздней стадией РА. Лечение инфликсимабом у всех обследованных больных сопровождалось положительной динамикой клинических проявлений суставного синдрома. У 10 больных с развернутой стадией ревматоидного артрита после лечения БЛ828 составил <2,6, что свидетельствует о ремиссии заболевания. При лабораторной диагностике у больных с развернутой стадией РА содержание изучаемых цитокинов значимо не отличалось от показателей контрольной группы. При поздней стадии РА терапия инфликсимабом у 4 пациентов приводила к ремиссии заболевания (БЛ828 <2,6), у 20 больных (41,7%) получен хороший эффект 24>БЛ8<3,2. При поздней стадии РА уровень ФНО-а снизился на 58,3%±3,4, ИЛ-1Р - у 50,0%±4,4, ИЛ-6 - у
45,8%±5,1(р<0,001) в сравнении с исходными данными.
Выводы: терапия инфликсимабом обладает
большей эффективностью корригирующего влияния на провоспалительную цитокинемию при меньшей продолжительности РА.
ИЗМЕНЕНИЕ ТРАНСКРИПЦИОННОГО ФАКТОРА РОХР3 У АППАРАТЧИКОВ ЗАНЯТЫХ НА ПРОИЗВОДСТВЕ АКТИВИРОВАННЫХ УГЛЕЙ
Н.В. Зайцева, О. В. Долгих, Д. Г. Дианова,
А.В. Кривцов, А.М. Гугович
ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения, г. Пермь, Россия
В необходимом ограничении иммунного ответа на чужеродные антигены и предотвращении аутоиммунных реакций важную роль играют Т-регуляторные клетки (Treg). Биологическая функция регуляторных Т-клеток (Treg) - поддержание клонального баланса среди лимфоидных клеток и предотвращение избыточной активации иммунной системы. Наиболее полно изучены естественные регуляторные Treg, маркерами которых служат мембранные молекулы CD4, CD25, и внутриклеточный транскрипционный фактор FoxP3 (forkhead box p3). Однако многие исследователи предлагают антиген CD25 рассматривать как маркер активации, а не в качестве определяющего маркера Treg. Относительно селективный маркер Трег — FOXP3, играющий существенную роль в дифференцировке Трег, хотя и не все FoxP3-экспрессирующие клетки являются функционирующими Трег. Предполагается, что есть разные пути индукции и дифференцировки Трег. Например, из наивных CD4+-клеток, в результате конверсии CD4+CD25--лимфоцитов, а также из эффек-торных Т-клеток вследствие хронической антигенной стимуляцией.
Цель работы: оценить экспрессию гена транскрипционного фактора FoxP3 в лимфоцитах периферической крови у аппаратчиков занятых на производстве активированных углей.
Материалы и методы. Всего, включая группу контроля, обследовано 115 человек. В основную группу вошли 76 человека, аппаратчики предприятия, специализирующегося на производстве активированных углей. Контрольную группу составили 39 человек, не имеющих контакта с производственными вредностями. Основная и контрольная группы были сопоставимы по соматической заболеваемости.
Определение органических соединений (мг/л) в крови выполнялось методом капиллярной газовой хромотографии.
Уровень (%) CD4+CD25+FoxP3+ Т-клеток определяли методом проточной цитофлюориметрии на проточном цитометре FACSCalibur фирмы «Becton Dickinson» («BD», USA), с использованием программы CellQuestPrO.
Математическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы «Statistica 6.0». Достоверность различий между группами считали значимыми при р<0,05.
Результаты исследования. Оценка уровня контаминации биосред у аппаратчиков позволила установить достоверное повышение концентрации м-крезола (0,0049±0,002) и п-крезола (0,0040±0,001) по сравнению с группой контроля (м-крезол - 0±0; п-крезол - 0,0007±0,0005) (р<0,05).
6
Тюменский медицинский журнал № 2, 2011
Анализ результатов позволил выявить у аппаратчиков статистически значимое повышение количества CD4+CD25+FoxP3+-лимфоцитов (1,20±0,29) в сравнение с контрольными значениями (0,41±0,10) (р<0,05). Значительное усиление экспрессии транскрипционного фактора FoxP3 в лимфоцитах крови свидетельствуют, что в условиях химического производства имеет место формирование пула регуляторных лимфоцитов и возрастание числа Treg.
Мишенями цитотоксичности Treg могут быть рядом расположенные CD4+-, CD8+-T-клетки, моноциты, антигенпрезентирующие В-клетки. В частности, Трег-клетки подавляют пролиферацию эффекторных Т-лимфоцитов, но не угнетают их способность синтезировать провоспалительные цитокины. Описано вовлечение цитолитических молекул (Fas и Гранзим B) в реализацию супрессорных механизмов ^eg при межклеточном контакте. Однако ряд исследователей утверждают, что регуляторная функция CD4+ CD25+ FoxP3+ клеток осуществляется посредством оказания цитотоксического эффекта на клетку-мишень при помощи перфорина, гранзима А и без участия Fas. Возможный вариант, что иммуносупрессорные механизмы Трег опосредуются локальной секрецией ингибиторных цитокинов, конкуренцией за факторы роста, способностью подавлять промоторную часть генов про-воспалительных цитокинов.
Таким образом, у аппаратчиков занятых на производстве активированных углей зафиксировано статистически значимое повышение уровня CD4+ CD25+ FoxP3+-лимфоцитов (р<0,05). Избыточная активность регуляторных Т-клеток связана с повышением риска онкологических заболеваний и ослаблением противо-инфекционной защиты.
РАЗЛИЧНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ЖЕНЩИН ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА
У.З. Иргашева
Самаркандский ГМИ, г. Самарканд, Узбекистан E-mail автора: lupamer@rambler.ru
Артериальная гипертония (АГ) является одним из самых распространенных заболеваний и составляет среди мужчин 39,2 %, а среди женщин 41,1 %. Цель исследования: изучить особенности развития и клинического течения артериальной гипертонии у женщин в постменопаузе (через 2 года после менопаузы).
Материалы и методы: Работа проводилась по двум направлениям: проспективное направление посвящалось изучению данных больных АГ находящихся на стационарном лечении (обследованы 42 больных), ретроспективное направление - анализу истории болезни больных АГ (просмотрены истории болезни 291 больного). Среди всех пациентов женщины составили - 41,9%, мужчины - 58,1%. Средний возраст мужчин (54,9±4,6 лет) был ниже, чем у больных женщин (65,2±5,8 лет, Р<0,05). Давность заболевания у женщин в среднем составила 7,1±0,6 лет и была в 1,7
раза была меньше чем у мужчин (12,0±0,8 лет, Р<0,02). Средний возраст в начале болезни у мужчин составил 46,3±3,8 лет, у женщин - 54,0±3,6 лет (Р<0,02).
Результаты исследования: Кроме основных жалоб, характерных для АГ, у женщин были выявлены еще 3 вида дополнительных жалоб: «симптомы климактерического периода» ("приливы", гипергидроз, суточные колебания АД, головные боли, нарушения сна, озноб и симпатико-адреналовые кризы) - у 48%; урогенитальные признаки (дизурия, инфекция мочеполовой системы, кольпит, цистит, опущение и выпадение внутренних половых органов) - у 30%; изменение кожи и ее придатков (сухость, истончение, морщинистость, ломкость ногтей и усиление роста волос на лице) - у 22% больных. Частыми предрасполагающими факторами АГ у женщин явились генетическая предрасположенность (заболевания сердца у родственников по отцовской и материнской линии), тяжелый стресс (смерть и потеря близких). Из акушерско-гинекологических факторов риска были обнаружены: многодетность (70,3%), роды крупным плодом, выкидыши (37,0%), ранняя беременность и роды (26,0%), антенатальная гибель плода (26,0%), поздние роды (18,5%), применение контрацептивов (26%), операции по поводу ампутации матки и придатков (14,8%). При осмотре гинекологов у 81,5% больных выявляются воспалительные заболевания генитальных органов, у 24,0% больных - дисфункциональные маточные кровотечения. Умеренная степень (160-180/100-110 мм рт. ст.) повышения САД и ДАД в основном была характерна для мужчин, тяжелая степень (180-210/110-120 мм рт ст) - для женщин. У мужчин наиболее часто высокие показатели АД наблюдались в утренние и дневные часы, а у женщин - в вечерние часы, что является клинически неблагоприятным показателем и может способствовать развитию сердечнососудистых осложнений. У 68,0% женщин, и у 46,7% мужчин наблюдалось увеличение индекса массы тела больше 25. По степени умеренное ожирение одинаково часто встречалось как у мужчин, так и женщин, значительное ожирение - чаще у женщин, а выраженное ожирение - только у женщин. У женщин на фоне АГ быстрее развивается гипертрофия левого желудочка, наиболее часто концентрическая форма. У большей части пациенток (по данным ЭхоКГ) отмечаются уменьшение массы миокарда, индекса массы миокарда, толщины миокарда межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка. Установлено, что осложнения АГ - ретинопатия, гипертонические кризы, дис-циркуляторная энцефалопатия наиболее часто выявляются среди больных мужского пола, нарушения ритма сердца по типу мерцательной аритмии, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, острые нарушения мозгового кровообращения - среди пациенток женского пола.
Выводы: Сравнительное тяжелое течение АГ среди женщин обуславливает проведение полного клинического, генетического, лабораторного и инструментального исследования больных и углубление мероприятий в первичном звене здравоохранения по первичной, вторичной и третичной профилактике заболевания.
№ 2, 2G11 Тюменский медицинский журнал
т
