CC BY
6
© Г.Т. Иванова, Г.И. Лобов, О.Н. Береснева, М.М. Парастаева УДК 616.611/.612 : 612.181]-092.4
Г.Т. Иванова, Г.И. Лобов, О.Н. Береснева, М.М. Парастаева
изменение реактивности крупных сосудов крыс с экспериментальным уменьшением массы функционирующих нефронов
россия, Санкт-петербург, ФГБУИ институт физиологии им. и.п.павлова рАИ; россия, Санкт-петербург, первый Санкт-петербургский государственный медицинский университет им. и.п. павлова
G. Ivanova, G. Lobov, O. Beresneva, M. Parastaevа
CHANGES IN THE REACTIVITY OF LARGE VESSELS OF RATS WITH EXPERIMENTAL DECREASE IN MASS OF FUNCTIONING NEPHRONS
Russia, St.-Petersburg, I.P. Pavlov Institute of Physiology, Russia, St.Petersburg, First Pavlov St.-Petersburg State Medical University
Для цитирования: Иванова Г.Т., Лобов Г.И., Береснева О.Н., Парастаева М.М. Изменение реактивности крупных сосудов крыс с экспериментальным уменьшением массы функционирующих нефронов. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 29 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-18-43
For citation: Ivanova G., Lobov G., Beresneva O., Parastaevа M. Changes in the reactivity of large vessels of rats with experimental decrease in mass of functioning nephrons. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 29 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-18-43
Введение. Сердечно-сосудистая система и почки являются настолько функционально связанными, что принято говорить о существовании кардиоренального континуума. У пациентов с патологией почек отмечается повышенный риск кардиоваскулярной заболеваемости и смертности, связанный, в частности, с ускорением развития атеросклероза, повышением жесткости артерий и дисфункцией эндотелия. Для выработки адекватных методов коррекции сердечно-сосудистых осложнений при нарушении функции почек, а также для подбора превентивных мер, позволяющих предупредить или снизить негативное влияние почечной патологии на миокард и сосуды, необходимо исследование механизмов нарушения ва-зореактивности на экспериментальных моделях.
Цель исследования. Оценить изменения эн-дотелийзависимой регуляции тонуса крупных кровеносных сосудов (аорты и верхней брыжеечной артерии) у крыс через 4 месяца после нефрэк-томии (НЭ).
Материалы и методы. НЭ у самцов крыс Wistar создавали путем двухэтапной резекций 5/6 массы почечной ткани. Контрольную группу составили ложнооперированные (ЛО) животные. Через 4 месяца после НЭ у всех животных измеряли артериальное давление (АД) манжеточным методом на хвосте, используя электроманометр фирмы ELEMA (Швеция). После декапитации проводили иссечение фрагментов сосудов, а также забор крови для определения уровня мочевины в сыворотке на автоанализаторе «Cobas E Mira». Для оценки активности процессов ремоделиро-
вания миокарда путем расчета индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ), равного отношению массы миокарда левого желудочка к массе животного (мг/г), проводили выделение и взвешивание левого желудочка крыс. Исследования реактивности сосудов проводили на кольцевых сегментах длиной 2 мм, которые вырезали из аорты и верхней брыжеечной артерии (ВБА). Было подготовлено 23 сегмента аорты и 17 сегментов ВБА от крыс после НЭ и 18 сегментов аорты и 15 сегментов ВБА от контрольных животных. Для измерения силы сокращений препаратов в изометрическом режиме использовали датчик FORT-10 (WPI, USA). Оценивали амплитуду ответов сосудов, предварительно сокращенных фенилэфрином (1^10-5 М ), на ацетилхолин (АХ, 1x10-6 М), а также реакцию на АХ в условиях предварительного воздействия ТЭА (1x10-3 М) и L-NAME (1x10-4 М).
Результаты. НЭ у крыс приводила к прогрессивному нарастанию азотемии: содержание мочевины в сыворотке крови у крыс увеличивалось в среднем до 20,1±2,6 ммоль/л по сравнению с контрольными животными (4,9±0,6 ммоль/л, р <0,001). Через 4 месяца после резекции 5/6 массы почечной ткани у крыс развивались артериальная гипертензия - АД в группе НЭ крыс было выше (165, 0±9,8 мм рт.ст) по сравнению с ЛО (127,2±9,7 мм рт. ст., р< 0,001), отмечалась активизация процессов ремоделирование миокарда - ИММЛЖ у НЭ крыс составлял 2,72±0,11 мг/г по сравнению с 2,35±0,09 мг/ в ЛО группе, р<0,001). Исследования сегментов сосудов in vitro показали, что
НЭ приводит к увеличению исходного тонуса как аорты, так и ВБА. НЭ приводила к уменьшению амплитуды дилатации в ответ на АХ предварительно сокращенных фенилэфрином фрагментов аорты и ВБА по сравнению с ЛО животными. В условиях блокады синтеза N0 ингибитором N0-синтазы - L-NAME реакция на АХ также была ниже у крыс с НЭ. Предварительная блокада Са2+-активируемых К+-каналов большой проводимости введением ТЭА, выявляющая роль связанных с гиперполяризацией мембраны эндотелиальных клеток путей регуляции тонуса сосудов, приводила к снижению вазодилатации, вызванной АХ, у НЭ крыс по сравнению с ЛО группой.
Выводы. Резекция 5/6 массы ткани почек у крыс вызывает снижение реактивности сосудов, связанное как с нарушением N0-зависимых путей, так и понижением уровня гиперполяризации клеток эндотелия. Такое снижение реактивности может приводить к дизрегуляции сосудистого тонуса, повышению сосудистого сопротивления, росту артериального давления, неадекватному ответу сосудов на воздействия биологически активных агентов и, таким образом, запускать патогенетические механизмы развития осложнений сердечно-сосудистой системы при развитии хронической болезни почек.
© Е.А. Каровайкина, С.В. Моисеев, Н.М. Буланов, А.С. Моисеев, В.В. Фомин УДК 616.61-036.12 :616.5-008.921.8]-036.8
Е.А. Каровайкина, С.В. Моисеев, Н.М. Буланов, А.С. Моисеев, В.В. Фомин
хроническая болезнь почек ассоциирована с неблагоприятными исходами болезни фабри
россия, Москва, ФГАоУ Во первый МГМУ им. и.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
E. Karovaikina, S. Moiseev, N. Bulanov, A. Moiseev, V. Fomin
CHRONIC KIDNEY DISEASE IS ASSOCIATED WITH CLINICAL OUTCOMES IN PATIENTS WITH FABRY DISEASE
Russia, Moscow, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
Для цитирования: Каровайкина Е.А., Моисеев С.В., Буланов Н.М., Моисеев А.С., Фомин В.В. Хроническая болезнь почек ассоциирована с неблагоприятными исходами болезни Фабри. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 30 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-18-43
For citation: Karovaikina E., Moiseev S., Bulanov N., Moiseev A., Fomin V. Chronic kidney disease is associated with clinical outcomes in patients with Fabry disease. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 30 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-18-43
Введение. Болезнь Фабри (БФ) - орфанное заболевание, характеризующееся высокой частотой развития тяжелых осложнений у молодых пациентов трудоспособного возраста.
Цель исследования. Выявить факторы, ассоциированные с развитием неблагоприятных исходов БФ.
Методы. В исследование включено 112 взрослых (старше 18 лет) пациентов с БФ, диагноз подтвержден при молекулярно-генетическом и ферментном исследовании. Комбинированная конечная точка (Таблица 1) состояла из терминальной стадии почечной недостаточности, кардиальных (клинически значимое нарушение ритма, требую-щееимплантациикардиовертера-дефибриллятора/ электрокардиостимулятора) и цереброваскуляр-ных событий (транзиторная ишемическая атака, инсульт). Для оценки выживаемости использо-
вали анализ Каплана-Майера. Для определения факторов, ассоциированных с развитием комбинированной конечной точки, применяли логистическую регрессионную модель.
Результаты. Наличие комбинированной конечной точки зафиксировано у 50 из 112 пациентов (41 мужчин и 9 женщин). Возраст регистрации первого осложнения составил 39 (32; 49) лет. При анализе методом Каплана-Майера время до развития первого неблагоприятного осложнения было ниже среди мужчин, чем среди женщин (р<0,0001), у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 на момент первой регистрации вовлечения почек (р=0,002), и у пациентов с протеинурией (р<0,0001). В многофакторном регрессионном анализе после коррекции исходных моделей по полу, возрасту и получению на момент обследования патогенетического лечения
