CC BY
10
водили в пакете прикладных компьютерных программ STATISTICA 10. Межгрупповые различия считались статистически значимыми при р < 0,05. Все данные представлены как медиана [интерк-вартильный размах].
Результаты. Резекция 5/6 почечной паренхимы приводила к значимому нарастанию ТМЖП (2,06[1,78-2,34] мм - в группе с НЭ; (1,69[1,59-2,02] мм - в контрольной группе, р=0,04) и уменьшению КСР ЛЖ (3,0[2,90-3,37] мм и 3,67[3,28-3,84] мм, соответственно) и систолической экскурсии кольца митрального клапана у крыс (1,12[1,03-1,50] мм и 1,7[1,57-1,87] мм, соответственно). ОТС ЛЖ имела тенденцию к нарастанию у опытных животных (0,63[0,60-0,65]) по сравнению с контрольными (0,52[0,40-0,57), хотя данный тренд не достигал принятого уровня статистической значимости (р=0,077). Остальные изученные эхокар-диографические показатели в группах сравнения значимо не различались. Уровни систолического АД у животных с НЭ (160,0[155,0-165,0] мм рт. ст.) были существенно выше, чем у контрольных (137,5[135,0-145,0] мм рт. ст., р= 0,001).
Выводы. Согласно полученным данным, сокращение массы паренхимы почек у животных приводило к росту систолического АД и изменениям ряда эхокардиографических показателей, часть из которых можно рассматривать как результат развития концентрического ремодели-рования - начальной стадии гипертрофии левого желудочка (увеличение ОТС ЛЖ и ТМЖП), часть - как проявление сниженной сократимости ЛЖ (снижение СЭКМК). Труднее трактовать снижение КСР ЛЖ. Менее вероятно, что это признак увеличения сократимости левого желудочка, поскольку значимых изменений ФВт ЛЖ или ФУ ЛЖ не произошло, а СЭКМК даже ухудшилась. Более вероятно, что это следствие концентрического ремоделирования левого желудочка с уменьшением размеров его полости, вызванное утолщением стенок. Своеобразие этого ремоде-лирования миокарда заключается в преобладании собственно гипертрофии миокарда над фиброзными изменениями. Конкретные механизмы перестройки сердца в такой ситуации требуют дальнейших исследований.
© Е.О. Богданова, О.Н. Береснева, О.В. Галкина, И.М. Зубина, Г.Т. Иванова, И.Г. Каюков, М.М. Парастаева, Е.Н. Левыкина,
А.О. Анпилова, А.В. Смирнов
УДК 616.61 : 611.127 : 577.126 +577.161.2]-092.4
Е.О. Богданова1, О.Н. Береснева1, О.В. Галкина1, И.М. Зубина1, Г.Т. Иванова2, И.Г. Каюков1, М.М. Парастаева1, Е.Н. Левыкина1, А.О. Анпилова1, А.В. Смирнов1
ВИТАМИН D И ФИБРОПЛАСТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В МИОКАРДЕ СПОНТАННО ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ КРЫС С НАЧАЛЬНЫМИ СТАДИЯМИ ХРОНИЧЕСКОЙ РЕНАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ
1Россия, Санкт-Петербург, ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; 2Россия, Санкт-Петербург, Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН
E Bogdanova1, O Beresneva1, O Galkina1, I Zubina1, G Ivanova2, I Kaukov1, M Parastaeva1, E Levykina1, A Anpilova1, A Smirnov1
VITAMIN D AND MYOCARDIAL FIBROSIS IN SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS WITH THE INITIAL STAGES OF CHRONIC RENAL DYSFUNCTION
1Russia, St.Petersburg, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University; 2Russia, St.Petersburg, Pavlov Institute of Physiology RAS
Для цитирования: Богданова Е.О., Береснева О.Н., Галкина О.В., Зубина И.М., Иванова Г.Т., Каюков И.Г., Парастаева М.М., Левыкина Е.Н., Анпилова А.О., Смирнов А.В. Витамин D и фибропластические процессы в миокарде спонтанно гипертензивных крыс с начальными стадиями хронической ренальной дисфункции. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 19 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-18-43
For citation: Bogdanova E., Beresneva O., Galkina O., Zubina I., Ivanova G., Kaukov I., Parastaeva M., Levykina E, Anpilova A., Smirnov A. Vitamin d and myocardial fibrosis in spontaneously hypertensive rats with the initial stages of chronic renal dysfunction. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 19 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-18-43
Введение Дефицит 25-гидроксивитамина D3 (25OHD3) и 1а,25-дигидроксивитамина D3 (1,25(0Н)203) при хронической болезни почек (ХБП) обусловлен снижением биосинтеза
1,25(0Н)203 и усилением катаболизма 1,25(0Н)203 и 250Н03. Экспериментальные и эпидемиологические исследования свидетельствуют о наличии взаимосвязи между низким уровнем витамина 0
в сыворотке крови и гипертрофией левого желудочка, ригидностью артерий, артериальной гипер-тензией, эндотелиальной дисфункцией и частотой инфаркта миокарда. Кардиопротективное действие витамина D в первую очередь связывают с угнетением ренин-ангиотензиновой системы, и участием в регуляции пролиферации и клеточного роста кардиомиоцитов (КМЦ). Дефицит витамина D ассоциирован с повышением концентрации ма-триксных металлопротеиназ и предсердного на-трийуретического пептида - факторов, играющих существенную роль в ремоделировании миокарда.
Цель исследования: анализ взаимосвязи между уровнем 25OHD3 в сыворотке крови и физиологическими/ морфологическими проявлениями патологического ремоделирования миокарда на начальных стадиях экспериментальной ХБП у спонтанно гипертензивных крыс (SHR).
Материал и методы. Исследованы четыре группы крыс линии SHR (N=35): крысы с нефрэк-томией (НЭ) 3/4 и сроком наблюдения 1 месяц (НЭ(1), п=9), НЭ 5/6 и сроком наблюдения 2 месяца (НЭ(2), п=8), ложнооперированные (ЛО) животные со сроками наблюдения 1 месяц (ЛО(1), п=9) и 2 месяца (ЛО(2), п=9). У всех экспериментальных животных измеряли систолическое артериальное давление (АД), индекс массы миокарда (ИММ), протеинурию, концентрации креатинина (Сг) и мочевины (иг), общего Са и неорганического фосфата (И), 25OHD3 и паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови, выполняли све-тооптическое исследование миокарда (измеряли толщину КМЦ и долю площади интерстициаль-ного и периваскулярного фиброза).
Результаты. Модели соответствовали начальным стадиям хронической болезни почек С1-3. Концентрации общего Са (р>0,066), Pi (р>0,051) и ПТГ (р>0,15) в сыворотке крови значительно не изменялись. В группе НЭ(2) выявлено достоверное снижение концентрации 25ОНD3 (р<0,005). Рост ИММ отмечали у интактных крыс ЛО(2) по сравнению с ЛО(1) (р=0,011), НЭ усугубляла развитие гипертрофии миокарда (р<0,025). Толщина КМЦ увеличивалась у животных с НЭ при сравнении с соответствующим контролем и в группе ЛО(2) при сравнении с ЛО(1) (р<0,008). Значительное увеличение интерстициального и перивазального фиброза происходило при более выраженном повреждающем воздействии в группе НЭ(2) (р<0,001). ИММ, толщина КМЦ и фиброз миокарда увеличивались по мере снижения концентрации 250Ш3 (г=-0,39 - -0,52, р<0,05) в сыворотке, роста АД (г=0,36-0,49, р<0,05) и снижения функции почек (сывороточный Сг: г=0,38-0,68, р<0,05, иг: г=0,40-0,67, р<0,05). При множественном линейном регрессионном анализе было показано, что уровень 25ОНD3 является независимым предиктором фиброза миокарда (Р=-0,34 - -0,38, р<0,047).
Заключение. В условиях артериальной гипер-тензии начальные стадии хронической дисфункции почек ассоциированы с гипертрофией КМЦ и фиброзом миокарда. При этом рост клеточного компонента является более ранним событием по отношению к интерстициальному. Полученные данные свидетельствуют о возможной роли дефицита витамина D в развитии фибропластического ремоделирования миокарда.
