CC BY
54
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 10 (19), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
87
Список литературы:
1. Адаскевич В.П. Специфические клинические симптомы и феномены в дерматологии. Дерматология .2014; 1: 52-56.
2. Каламкарян А.А, Фролов Е.П., Акимов В.Г., Красников Ю.А. О так называемых унилатеральных и линейных дерматозах. Вестник дерматологии и венерологии. 1980; 10: 18-23.
3. Олисова О.Ю., Грабовская О.В., Теплюк Н.П., Белоусова Т.А., Варшавский В.А., Арсентьев Н.С., Шпи-тальникова Н.Г., Джавахишвили И.С., Пятилова П.М. Унилатеральные дерматозы , связь с линиями Блашко и неврологическими изменениями. Российский журнал кожных и венерических болезней . 2014; 5: 22-28.
4. Фараджев З.Г. Клинические формы, патогенез и терапия линейных и унилатеральных дерматозов: Автореф., дис. канд. мед. наук. М., 1985.
5. Bailey J.A., Carrel L., Chakravarti A., Eichler E.E. Molecular evidence for a relationship between LINE-1 elements and X-chromosome inactivation: the Lyon repeat hypothesis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2000; 97(12): 6634-9.
6. Chemke J., Rappaport S., Etrog R. Aberrant melano-blast migration associated with trisomy 18 mosaicism. J. Med. Genet. 1983; 20(2): 135-7.
7. Edouard M. Grosshans. Aquired Blaschkolinear dermatoses. Am. J. Med. Genet. 1999; 85(4): 334-7.
8. Gupta S., Gupta S., Thomas M., Mahendra A. Unilateral lichen planus along the lines of Blaschko: a rare clinical presentation. Acta Med. Indones. 2012; 44(2): 163-4.
9. Happle R., Assim A. The lines of Blaschko on the head and neck. J. Am. Acad. Dermatol. 2001: 44(4): 612-5.
10. Happle R. Dohi Memorial Lecture. New aspects of cutaneous mosaicism. J. Dermatol. 2002; 29(11): 681-92.
11. Happle R. Segmental type 2 manifestation of autosome dominant skin diseases. Development of a new formal genetic concept. Hautarzt. 2001; 52(4): 283-7.
12. Li W., Man X.Y. Linear psoriasis. Canadian Med. Assoc. J. 2012; 184(7): 789. doi:10.1503/cmaj.110866.
13. Lyon M.F. X-chromosome inactivation: a repeat hypothesis. Cytogenet Cell Genet. 1998; 80(1-4): 133-7.
14. Morice-Picard F., Boralevi F., Lepreux S., Labre’ze C., Lacombe D., Taieb A. Severe linear form of granuloma annulare along Blaschko’s lines preceding the onset of a classical form of granuloma annulare in a child. Br. J. Dermatol. 2007; 157(5): 1056-8.
15. Muller C.S., Schmaltz R., Vogt T., Phohler C. Lichen striatus and blaschkitis: reappraisal of the concept of blaschkolinear dermatoses. Br. J. Dermatol. 2011; 164(2): 257-62. doi:10.1111/j.1365-2133.2010.10053.x.
16. Siegel D.H., Sybert V.P. Mosaicism in genetic skin disorders. Pediatr. Dermatol. 2006; 23(1): 87-92.
17. Singh N., Noorunnisa N. Linear psoriasis: A rare presentation. Indian Dermatol. Online J. 2012; 3(1): 71-3. doi: 10.4103/2229-5178.93489
18. Taibjee S.M., Bennett D.C., Moss C. Abnormal pigmentation in hypomelanosis of Ito and pigmentary mosaicism: the role of pigmentary genes. Br. J. Dermatol. 2004; 151(2):269-82.
ИЗМЕНЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ С УЧАСТИЕМ МЕЛАТОНИНА ПРИ ДЕСИНХРОНОЗЕ - ЗВЕНО В РАЗВИТИИ СИНДРОМА ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТИ
Каминская Людмила Александровна
Канд. хим.н., доцент кафедры биохимии ГБОУ ВПО УГМУ, г .Екатеринбург
АННОТАЦИЯ
Цель исследования: анализ эффектов действия мелатонина, проявлений синдрома хронической усталости, изменений состояния здоровья при десинхронозе в нескольких группах пациентов. Проведенные исследования позволяют высказать мнение, что десинхроноз- звено в развитии синдрома хронической усталости.
ABSTRACT
The purpose of the study: to analyze the effects of melatonin, manifestations of chronic fatigue syndrome, changes in the health status of DS in several groups of patients. The conducted researches allow to say that desynchronosis is a link in the development of chronic fatigue syndrome.
Ключевые слова: десинхроноз; мелатонин; синдром хронической усталости.
Keywords: desynchronosis; melatonin; chronic fatigue syndrome.
Снижение качества жизни, сопровождающееся постоянной усталостью, ухудшением работоспособности, страдающие этими явлениями люди называют «хроническим переутомлением». Медики и биологи, занимающиеся данной проблемой, используют термин «синдром хронической усталости» (СХУ). В России обозначение СХУ как болезни введено в 1991 году. Единого мнения об этиологии и пато-
генезе этого синдрома в настоящее время нет [13]. Среди многих воззрений [2,4] ведущей пока является вирусная теории происхождения СХУ [12]. Выделяют множество различных воздействий, которые укладываются в понятие «стрессовых» и способствуют развитию СХУ Заметное место занимают антропогенные факторы, профессиональная деятельность, требующая эмоционального, физического
88
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 10 (19), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
напряжения, нарушения циркадного ритма смены «дня и ночи» (десинхроноз).
Цели исследования. Провести анализ изменений биохимических механизмов, сопровождающих десинхроноз, сравнить картину изменений с аналогичной при развитии синдрома хронической усталости.
Материалы и методы исследования. Проведен анкетный опрос и проанализирован ряд физиологических показателей в нескольких группах людей, связанных с особым графиком профессиональной деятельности. Респонденты распределены по признакам режима работы: сменный (день - ночь) и нефиксированный трудовой день (более 10 часов) с высоким уровнем деловой занятости и ответственности.
Обсуждение результатов. В течение суток закономерно изменяются большинство биохимических и физиологических процессов, интеллектуальные возможности и даже настроение. Специалисты в областях хрономедицины и хронобиологии рекомендуют учитывать наличие ритмов, назначая различные виды лечения и время проведения клинико - лабораторных исследований [6,15]. Циркадный (околосуточный) биоритм с периодом, близким к 24 ч., заложен генетически и осуществляется особым функционированием нейронов супрахиазматического ядра гипоталамуса. В период циркадного дня метаболизм в организме, в основном, настроен на катаболические процессы, которые обеспечивают выработку энергии для активной деятельности (высокая интенсивность гликолиза и реакций цикла Кребса, липолиз, фосфоролиз гликогена). Во время циркадной ночи активизируются анаболические процессы: глюконеогенез, биосинтез гликогена, липидов, в том числе холестерина, так как ключевой фермент его биосинтеза в - ГМГ- СоА -редуктаза (КФ 1.1.1.4.) имеет максимальную активность в ночное время. Активизируются процессы биосинтеза нуклеиновых кислот, белка, этому способствует повышение уровня соматотропного гормона. В соответствии с циркадными ритмами центрального гипоталамо-гипофизарного звена изменяется секреторная активность периферических эндокринных желез. В течение суток меняется чувствительность гормональных рецепторов, соотношение свободных и связанных форм гормонов, интенсивность их утилизации [6]. Наступление темновой фазы дня приводит к запуску синтеза мелатонина - продукта превращения аминокислоты триптофана в серотонин, а затем в мелатонин. С мелатонином связывают поддержание гомеостаза организма во многих его проявлениях. Изменения концентрации в крови мелатонина также имеют заметный суточный ритм, с высоким уровнем гормона в течение ночи и низким уровнем в течение дня [5]. Пик суточного содержания мелатонина в крови наблюдается исключительно в ночные часы одинаково у дневных и ночных видов животных [7]. Время присутствия мелатонина в крови прямо пропорционально длительности световой ночи. При нарушении физиологического ритма «день - ночь» у работающих в ночные смены или при нерегламентированной длине рабочего дня, которая обычно увеличивается за счет сокращения ночного времени, возникает десинхроноз - изменение различных физиологических и психических функций организма в результате нарушения суточных ритмов его функциональных систем, возрастает биологический возраст пациента [8]. Человек вынужден спать, когда его внутренние биологические часы запрограм-
мированы на бодрствование, в то время как секреция мелатонина — минимальна. Когда часы бодрствования резко сдвигаются и новый режим долго сохраняется, то возникает несоответствие внутренних ритмов с внешними, хотя цикл сон — бодрствование можно скорректировать быстро, требуется определенное время для восстановления обменных и гормональных ритмов организма, и это время увеличивается. Для выявления влияния ритма жизни и сравнения состояния здоровья были анкетированы [8] путем свободной выборки 157 пациентов терапевтического отделения поликлиник городских клинических больниц в возрасте 46 - 58 лет. Обследуемых разделили на две группы: группа I (83 человек, работа в ночное время) и группа 2 (74 человека, не работающие в ночное время, контрольная группа).
Сменная работа
■ гипертон и чес кая болезнь 63%
■ вегето-сосудистая дистония 16%
■ отклонений нет 30%
Дневной режим работы
■ гипертоническа
я болезнь 31%
■ вегето-сосудистая дистония 16%
■ отклонений нет
65%
Рис.1. Заболевания сердечно сосудистой системы
Как следует из анализа результатов опроса, у людей, работающих по графику «день-ночь», количество серьезных отклонений в состоянии здоровья выше по сравнению с контрольной группой (рис.1, 2)
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
н
ж
Группа !А Группа 2А
Рис.2. Заболевания нервной системы
■ диссомния
■ диссомния, астено-вегетэтивный синдром
■ отклонений нет
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 10 (19), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
89
Пациенты 1 и 2 групп существенно отличаются в применении лекарственных средств: принимают снотворные соответственно 20% и 9%, седативные 39 % и 25%). Если среди людей, работающих по сменному графику, не принимают вышеуказанные группы препаратов 35%, то у работающих в дневное время - 66%. Одновременно в течение трех лет (для набора однородной группы) проводился анкетный опрос студенток ГБОУ ВО УГМУ факультета «Сестринское дело» в период сессии на 2 курсе, в 4 семестре обучения (80 человек, возраст 25 -35 лет), работающих на своих рабочих местах по сменному графику с преобладанием ночных
смен. Результаты их самооценки состояния здоровья представлены в таблице 1. Наличие трех перечисленные симптомов отметили у себя - 10%, болезни суставов и ж.к.т. -15%, головную боль и болезни суставов - 13%. Свое состояние в период сессии, когда усиливается ситуация десинхроноза, оценили как отличное, только 4%, хорошее - 20%, удовлетворительное - 64%, плохое -12%. В состоянии десинхроноза происходит смещение жизненного ритма относительно биологического циркадного, возникает стрессовое состояние организма..
Таблица 1. Самооценка состояния здоровья студентов заочного факультета
Частота проявлений Жалобы на нарушение здоровья (% от общего числа)
головная боль суставная боль болезни ж.к.т.
постоянно 36 25 35
не часто 24 - -
очень редко 27,5 - -
в последнее время 10 15 10
нет 2,5 60 55
Стресс сопровождается изменениями в гипоталамо - гипофизарно-надпочечниковой системе со всеми вытекающими последствиями. К отрицательным последствиям стресса следует отнести активацию перекисного окисления липидов и повреждение клеточных мембран, что ведет ко многим изменениям, в том числе и ускорению процессов старения [1,16]. В связи с обсуждаемыми результатами наших исследований уместно обсудить некоторые биохимические механизмы действия мелатонина на направления метаболизма в организме человека. Мелатонин активирует ферменты, составляющие мощную единую антиоксидантную систему: глюкозо-6ф-дегидрогеназу, супероксиддисмутазу, глутатионпероксидазу. Положительно влияет на секрецию цитокинов, интерферона, увеличивая иммунный статус организма, под его влиянием выделяются регуляторы - ГАМК, опиоидные пептиды, нейротрансмиттеры памяти, обучения. Одновременно выявлены существенно важные эффекты, проявляющиеся в снижении активности ферментов В-ГМГКоА-редуктазы (уменьшается синтез холестерина), прооксидантного фермента NO-синтазы. Одновременно мелатонин блокирует выделение гормонов, участвующих в механизмах развития адаптационного синдрома: серотонина, который является его предшественником, тиреотро-пина, гонадотропина, соматотропина, АКТГ, кортизола. На сегодняшний день мелатонин считается одним из наиболее мощных эндогенных антиоксидантов [11]. Является активным донором электронов и эффективным перехватчиком активных форм кислорода, особенно гидроксидного радикала (НО'), инактивирует радикал оксида азота ^О'), снижает темпы старения организма [1]. Мелатонин участвует в поддержании состояния иммунной системы, регуляции функции тимуса, повышает активность Т-клеток и фаго-
цитов. Об этом свидетельствует присутствие рецепторов к мелатонину на иммунокомпетентных клетках вилочковой железы и селезенки, периферических иммунокомпетентных клетках (лимфоциты, нейтрофилы), отмечен активирующий эффект мелатонина в отношении выработки этими клетками цитокинов, является фактором, препятствующим старение организма [4,5,7]. Мелатонин повышает уровень ИЛ-2 и g -интерферона в лимфоцитах-хелперах Т1,ИЛ-4 в лимфоцитах - хелперах Т2, у моноцитов катализирует выделение ИЛ-1 и фактора некроза опухоли альфа (ФНО- а) [7]. Ряд факторов, которые сопровождают нашу жизнь, в дополнение к сокращению длительности темновой части суток, также уменьшают секрецию мелатонина: алкоголь, никотин, кофе, свет (зеленый, голубой), электромагнитные поля. Снижение синтеза мелатонина сопровождается нарушением сна, памяти, концентрации внимания, повышенной раздражительностью, вегетативной дисфункцией, депрессией и депрессивными расстройствами.
Эпидемиологические данные [16] свидетельствуют, что у женщин, работающих в ночные смены (авиационные служащие - стюардессы, диспетчеры, операторов радио и телеграфа) имеется повышенный риск развития рака молочной железы, тогда как у женщин первично слепых (т.е. имеющих световую депривацию) этот риск в 2 раза меньше. Многочисленные статистические данные свидетельствуют о связи с нарушений сна с развитием диабета, ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний. Ген MTNR1B контролирует активность гормона мелатонина. Мутация rs1387153 в этом гене статистически связана с повышенным уровнем глюкозы в крови, и ее наличие также связано с 20-процентным увеличением риска развития диабета 2-го типа [14]. В заключение обсуждения приведем составленное нами сравнение
90
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 10 (19), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
(рис.3) типичных устойчивых проявлений десинхроноза [17] и синдрома хронической усталости [3].По мнению одних авторов основной возраст страдающих СХУ— самый трудоспособный, от 25 до 45 лет, другие считают, что пик СХУ приходится на возраст 40-59 лет [2]. Женщины во всех возрастных категориях более подвержены заболеванию и составляют 60-85% заболевших. Для подтверждения диагноза СХУ в дополнение к усталости в этот же период должны присутствовать четыре или больше из 8 следующих симптомов (табл. 3). Как следует из сравнения основных симптомов, явление десинхроноза сопровождается четырьмя необходимыми симптомами (из 8), характерными и позволяющими предположить наличие СХУПроведенный нами ранее [9] ретроспективный анализ историй болезней пациентов с нефиксированным трудовым днем (более 10
часов), характер деятельности которых требовал высокого уровня административной ответственности, выявил, что у многих наблюдаются симптомы десинхроноза: бессонница и сонливость днем встречается у 54%, постоянная усталость - 37%, снижение работоспособности - 32% , головные боли - 24% , боли в суставах -15%, снижение веса -10%. У 46% обследованных наблюдалось типичное для СХУ сочетание 4-5 симптомов, у 5% - 6-8 симптомов. Одновременно у 12 % обследованных выявлены типичные для СХУ [4,10] изменения иммунологического профиля, в том числе, Т-лимфопения, снижение количества Т-хелпе-ров/индукторов (CD4+), снижение числа В-клеток (CD22+).
Рис.3. Типичные проявления десинхроноза и синдрома хронической усталости
Заключение. При нарушении в процессе жизнедеятельности естественных суточных биоритмов десинхро-ноз сопровождается изменением регуляции биохимических процессов и может являться звеном (или составляет звено) в развитии более тяжелого нарушения гомеостаза, проявляющегося в синдроме хронической усталости.
Список ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Анисимов В.Н.Молекулярные и физиологические механизмы старения: в 2 томах / В.Н.Анисимов.-2-е изд.,перераб.и доп.- Санкт -Петербург: Наука, 2008. - т.2.- 434с.
2. Арцимович Н.Г., Галушина Т.С. Синдром хронической усталости./ Н.Г. Арцимович, Т.С. Галушина -Москва: Науч. Мир. - 2002.- 220с.
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 10 (19), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
91
3. Воробьева О.В. Синдром хронической усталости (от симптома к диагнозу) [электронный ресурс] / О.В. Воробьева //Трудный пациент.- 2010.-№ 10. Режим доступа к журн/URL: http://www.t-pacient.ru/archive/ tp10-10/tp10-10_701.ht.m1a. .
4. Гороховская Г.Н. Синдром хронической усталости: состояние проблемы [электронный ресурс] / Г.Н Гороховская, Е.В Чернецова, М.М Петина. Режим доступа к журн.URL: http://www.euro1ab.ua.
5. Забелина. В.Д. Мелатонин - «гормон сна» и не только (электронный ресурс)// В.Д. Забелина Consilium provisorum.-2006.- Т.04.-№3. Режим доступа к журн. URL: .
6. Заславская Р.М. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы /Р.М. Заславская - Москва: Медицина -1991.-319 с.
7. Каладзе Н.Н. Итоги и перспективы изучения физиологических, патогенетических и фармакологических эффектов мелатонина (электронный ресурс) / Н.Н.Каладзе, Е.М. Соболева, Н.Н. Скоромная // Здоровье ребенка.- 2010.-№ 2 (23).Теоретична медицина Режим доступа к журн/URL: http://pediatric. mif-ua.com/archive/issue-12604/artic1e-12766.
8. Каминская Л.А. Изменение физиологического состояния организма и биохимических показателей у лиц со сменным режимом работы / Л.А. Каминская,
А.Д. Неустроева, А.Л. Пивенштейн, И.Ф Гетте, Д.И. Медвинская // Вестник Уральской медицинской академической науки 2009.-2(25) .-С. 156-7.
9. Каминская Л.А. Выявление синдрома хронической усталости у больных с диагнозом астенодепрессив-ного и астеноневротического синдромов/ Л.А. Ка-
минская, С.Р. Плитус, Е.Н. Казачек.// Аллергология и иммунология 2011,- т. 12,-№1.-С. 121.
10. Корнеев А. В. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции /А.В.Корнеев,Н.Г., Арцимович Н.Г. Лечащий врач. -1998. -№ 3. -С. 25-32.
11. Мелатонин в норме и патологии / Под ред. акад. РАМН Комарова Ф.И. - Москва: Медпрактика - 2004. - 308с.
12. Подколзин А. А. Патофизиологические механизмы синдрома хронической усталости. /А. А. Подколзин. Москва: Биоинформсервис.- 2000. -128 с.
13. Синдром хронической усталости: диагностика и лечение / под ред. Ю.В. Лобзина. - Санкт-Петербург: СпецЛит.- 2005. - 79 с.
14. Старкова Н.Т., Дворяшина И.В. Метаболический синдром инсулинорезистентности: основная концепция и следствие (обзор).// Тер. архив, 2004. — 10: С. 54-58.
15. Хильдебрандт Г., Хронобиология и хрономедицина / Г. Хильдебрандт, М.Мозер, М.Лехофер - Москва.: Арнебия, 2006. - 144 с.
16. Урумова Л. Т. Стрессовые патологические десинхро-нозы. Разработка и патофизиологическое обоснование новых хрономедицинских восстановительных технологий: дис... д-ра мед. наук/ Л. Т.Урумова. Владикавказ, 2009. 44 с.
17. Шурлыгина А.Б. Основы хронобиологии и хрогоме-дицины в таблицах и схемах: методическое пособие / А.Б. Шурлыгина. Новосибирск. 2001. 32с.
18. Чернилевский В.Е.Роль биоритмов в процессах старения и резервы продления жизни” /В.Е.Чернилев-ский //Сборник МОИП. Общая биология. 2003. Деп. в ВИНИТИ. №1585-В2004. М., 2004. С.28.
ИЗМЕНЕНИЕ МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА КАК ЭЛЕМЕНТ
и и
эндогенной интоксикации при раке молочной
ЖЕЛЕЗЫ
Кнышова Лилия Петровна1, Сысуева Юлия Викторовна2,
Нартя Юлия Николаевна3,
гАспирант, младший научный сотрудник, 2Ассистент кафедры микробиологии, вирусологии, 3Ассистент кафедры патофизиологии, 2ГБУ ВМНЦ; 12,3ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава РФ, г. Волгоград.
АННОТАЦИЯ
В статье раскрывается актуальное направление исследований последних лет, направленное на анализ значимости и создание методов оценки эндогенной интоксикации при лечении рака молочной железы. Цель нашей работы заключалась в анализе имеющихся данных об эндогенной интоксикации и обосновании значимости изменения микробиоценоза кишечника при лечении рака молочной железы. Анализ проводился с использованием современных литературных данных.
ABSTRACT
This article deals with the current direction of research aimed to analyze the the importance of methods created for the assessment of endogenous intoxication during the breast cancer treatment. The purpose of our work was to analyze the available data on the endogenous intoxication and justify the significance of changes in gut microbiota during the therapy of breast cancer. The analysis was performed using the data obtained from the relevant literature.
