CC BY
79
84
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 10 (19), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ ДЕРМАТОЗА УНИЛАТЕРАЛЬНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ
Кадырова Зилола Салимовна
Ординатор 2 года, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, г. Москва
Орлова Екатерина Вадимовна
Канд. мед. наук, ассистент кафедры дерматовенерологии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, г. Москва
Плиева Лина Ростиславовна
Канд. мед. наук, ассистент кафедры дерматовенерологии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, г. Москва
АННОТАЦИЯ
Цель: определить роль кожного мозаицизма, поражения нервной и сосудистой систем в развитии дерматоза унилатеральной локализации.
Метод: проведен анализ медицинской литературы, посвященной исследованиям унилатеральных дерматозов .
Результат и выводы: доказана возможность участия кожного мозаицизма, поражения нервной и сосудистой систем в развитии унилатеральных дерматозов , что также подтверждено на примере приведенных пациентов, у которых при обследовании были выявлены изменения в центральной нервной системе.
ABSTRACT
Background: to determine the role of the skin mosaicism, the involvement of the nervous and vascular systems in the development of unilateral dermatoses .
Methods: the medical literature about researches of the unilateral dermatoses was analysed.
Result and conclusion: the possible role of the skin mosaicism, nervous and vascular systems is improved, which is also confirmed by the example of patients. Changes of their central nervous system was found during the medical examination.
Ключевые слова: унилатеральный дерматоз, кожный мозаицизм, линии Блашко, неврологические изменения, склеродермия .
Keywords: unilateral dermatosis, skin mosaicism, Blashko’s lines, neurological changes, scleroderma .
«Унилатеральные дерматозы» (УД) - заболевания кожи, характеризующиеся преимущественно односторонним расположением очагов. В зарубежной литературе используются такие термины как «сегментарный», «линейный», «блаш-коидный» или «блашколинейный» [2;3].
В дерматологической литературе имеются немногочисленные публикации, посвященные описанию унилатерального или линейного расположения дерматоза - красного плоского лишая, склеродермии, псориаза, нейродермита и др [2].
Вопрос о причинах линейного расположения некоторых дерматозов остается неясным. Большинство дерматологов выдвигают предположение о заболевании периферического нерва как причине линейного расположения дерматоза. Эти дерматозы располагаются в определенном направлении: на конечностях, на которых чаще всего наблюдаются линейные дерматозы, они идут параллельно оси конечностей нередко во всю их длину; на туловище идут чаще в виде горизонтальных, а также в виде вертикальных линий. При исследовании кожи констатирована как на туловище, так и на конечностях гиперестезия и гипералгезия по направлению этих линий [2].
Barensprung (1863) полагал, что naevus lateralis развивается в результате врождённого, уже во время утробной жизни наметившегося заболевания отдельных спинальных ганглий. Теория Barensprung была доминирующей в течение долгого времени и значительное количество случаев линейно расположенных дерматозов, разнообразных по способу возникновения, клинической и гистологической картине и течению относились, к невусам. Однако в дальнейшем, по мере того как были опубликованы случаи линейного распо-
ложения определенных по своей клинической картине дерматозов (псориаз, экзема, нейродермит, красный плоский лишай, склеродермия и др.), взгляд на принадлежность всех линейных дерматозов к невусам многими дерматологами был оставлен [2].
Было обращено внимание, что в некоторых случаях направление линейных дерматозов совпадает с направлением пограничных линий Voigt’a, т. е. линий, ограничивающих области разветвления разных кожных нервов. При линейно или в виде полос расположенных поражениях кожи, так же как и при линейных невусах, нельзя отрицать возможности связи с нервными поражениями (Pecirko, 1893). Ряд публикаций посвящен описаниям расположения дерматоза строго по ходу нервов - n. brachialis, ulnaris, ischiadicus и др [2].
Унилатеральное расположение дерматозов объяснялось вегетативной, биохимической и нервной асимметрией. При неврологическом обследовании был обнаружен ряд патологических явлений двигательного, чувствительного, секреторного, сосудодвигательного и трофического характера [2].
По мнению ряда дерматологов, локализация сыпи при УД не соответствует каким-либо сосудистым, нервным или лимфатическим структурам, а определяется различными типами кожного мозаицизма (рис. 1) [3].
Под мозаицизмом понимают присутствие в организме двух или более генетически разнородных популяций клеток, происходящих у изначально генетически гомогенной зиготы [3;10]. Теорию кожного мозаицизма предложили и обосновали в 1983г. Chemke J., Rappaport S., Etrog R. [3;6]. К настоящему времени она подтверждена на клеточном уровне не менее, чем при 15 различных дерматозах: гипермеланотический мозаицизм вдоль линий Блашко (1983
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 10 (19), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
85
г.), гипомеланотический мозаицизм вдоль линий Блашко (“Гипомеланоз Ито”) (1988 г.), McCune-Albright syndrome (1991 г.), эпидермальный невус, неэпидермолитический тип (1994г.), эпидермальный невус эпидермолитический тип ,туберозный склероз (1995 г.), приобретенный меланоцитарный невус (1996 г.), генерализованный доброкачественный атрофический буллезный эпидермолиз (1997г.), синдром Аперта (1998г.), нейрофиброматоз , болезнь Дарье , недержание пигмента, CHILD синдром, «Phylloid» гипомеланоз (2000г.), невус Шпица (2001г.) [3;10]. В их числе невоидные и Х-сцепленные дерматозы. При приобретенных УД патогенетический механизм унилатеральной локализации остается недостаточно ясным [3;10].
Рисунок 1. Типы кожного мозаицизма [3,10]
а- линии Блашко;узкие полосы; б- линии Блашко; широкие полосы; в-«шахматная доска»; г- листовидная; д-пятни-стая без разделения по срединной линии; е-латеризация.
По этиологическому признаку выделяют генетический и эпигенетический мозаицизм [2;3]. Генетический мозаицизм отражает спонтанные мутации, происходящие преимущественно после оплодотворения, риск передачи которых потомству ничтожно мал, за исключением части аутосом-но-доминантных заболеваний и Х-сцепленные мутации у мужчин [3;16].
Эпигенетический мозаицизм вызван действием ре-тротранспозонов и включает лайонизацию и аутосоматические мутации [3;5]. Лайонизация является естественным случайным процессом, который инактивирует либо Х-хромосому дикого типа, либо несущую мутантный ген. У генетически здоровых женщин имеются две идентичные хромосомы в каждой клетке. При естественной инактивации одной из них никаких изменений не происходит. Следовательно, у тех женщин, у которых произошла мутация в одной из Х-хромосом, возникает два типа генетически различных клеток, что и приводит к фенотипической разнородности, то есть проявлению заболевания. На Х-хромосоме в районе центра инактивации (Xq13) было найдено значительное количество LINE -1 ретротранспозонов, что может иметь функциональное значение [3;13]. Примерно 42% генома человека состоит из ретротранспозонов, которые способны включать или выключать экспрессию соседнего гена путем метилирования или деметилирования. Таким образом, эпигенетический мозаицизм может наследоваться. При X-инактивации также наблюдается преимущественно уни-
латеральное поражение кожи по следующим типам: линии Блашко (множество фенотипов), тип «Шахматной доски» (X-сцепленный гипертрихоз), тип «Литерализация» (CHILD синдром) [3].
Существует также понятие сегментарного мозаицизма при аутосомно-доминантных заболеваниях [3;11].
При первом типе характерно монолатеральное поражение. Возникает при постзиготической мутации в клетках поверхности кожи и нормальной геномной ДНК [3;17]. При втором типе возможно слабое контралатеральное вовлечение в патологический процесс. Возникает при гетерозиготной геномной мутации, которая затем усиливается потерей гетерозиготности, в результате очередной мутации, в определенном сегменте или только в линиях Блашко. Этот тип включает в себя более 15 аутосомно-доминантных заболеваний : нейрофиброматоз, туберозный склероз, кожный лей-миоматоз, гломангиоматоз, синдром Бушке-Оллендорфа, множественная сирингома, трихоэпителиома, множественная базалоидная фолликулярная гамартома, наследственная бессимптомная базально-клеточная карцинома, болезнь Дарье, доброкачественная семейная пузырчатка Хейли-Хейли, эпидермолитический гиперкератоз Брока, KID синдром, диссеминированный поверхностный актинический порокератоз, врожденный аутосомно-доминантный дискератоз
[3;11].
Наиболее изученным и часто встречающимся является унилатеральное поражение вдоль линий Блашко. «Линии Блашко» (ЛБ) предложил немецкий дерматолог Альфред Блашко в 1901г. На спине ЛБ имеют V-образную форму, на груди и боках S-образную, на голове - волнистую, на руках и ногах - линейную форму (рис.2) [3;11]. Предполагается, что в процессе эмбриогенеза происходит миграция и пролиферация мутантных клеток эктодермального или нейроэктодермального происхождения (например, мела-ноциты). В результате в коже возникают “полосы” (ЛБ), представленные клонами клеток, несущих данную мутацию. Согласно последним данным литературы ЛБ и обуславливают определенную локализацию дерматозов [3;18]. Некоторые исследователи считают, что ЛБ отражают развитие всей кожи [3;14].
УД разделяют на врожденные и приобретенные [3;15]. Врожденные или невоидные дерматозы, соответствующие ЛБ, у некоторых больных могут возникать отсрочено, например поздний невус. Приобретенные кожные заболевания представлены классическими дерматозами, не имеющими, как правило, унилатерального расположения [3;8;12]. При
86
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 10 (19), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
этом приобретенные УД сохраняют клинические и гистологические признаки, характерные для данной патологии при распространенной форме [3;7].
На основании исследования под руководством Фарад-жева З.Г. в 1985г. при обследовании 116 больных была разработана классификация унилатеральных дерматозов, подразделяющая их на три основные группы: нозологически определенный дерматоз, нозологически неопределенный дерматоз, линейный и унилатеральный невусы. В первую группу вошли заболевания: склеродермия, красный плоский лишай, нейродермит, гемиатрофия Ромберга, витили-го, экзема, болезнь Шамберга, склероатрофический лихен, псориаз, первичный амилоидоз кожи; во вторую группу - по псориазиформному типу, по узелковому типу, по типу па-пилломатоза, по пигментно-гиперкератотическому типу и в третью группу- сосудистые невусы, пигментные невусы, по типу гиперкератоза, по лихеноидно-везикулезному типу, комедо-невус [4].
В результате исследования во всех трех группах были выявлены изменения со стороны центральной и вегетативной
Рисунок 3. Пациент №1.
нервной системы и нарушения периферической нервной системы как на стороне поражения, так и на противоположной стороне [4].
На основании полученных результатов было выдвинуто предположение , что изменения со стороны нервной системы, сосудистые нарушения и физические травмы могут играть роль в развитии УД [4].
Аналогичные данные были получены в исследовании Каламкаряна А.А. в 1980 г. с участием 9 больных в возрасте от 12 до 55 лет, где на основании кожных электрофизиологических исследований было подтверждено наличие неврологических нарушений центрального или сегментарного характера [2].
Под нашим наблюдением находилось двое пациентов с унилатеральной локализацией дерматоза (рис.3,4), в результате обследований которых были выявлены изменения в центральной нервной системе: обнаружены гемангиомы в теле L5 у пациентки №1, в теле L8 у пациентки №2, что возможно подтверждает теорию авторов, выдвинутую ранее.
склеродермия
Рисунок 4. Пациент №2. Бляшечная склеродермия
Евразийский Союз Ученых (ЕСУ) # 10 (19), 2015 | МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
87
Список литературы:
1. Адаскевич В.П. Специфические клинические симптомы и феномены в дерматологии. Дерматология .2014; 1: 52-56.
2. Каламкарян А.А, Фролов Е.П., Акимов В.Г., Красников Ю.А. О так называемых унилатеральных и линейных дерматозах. Вестник дерматологии и венерологии. 1980; 10: 18-23.
3. Олисова О.Ю., Грабовская О.В., Теплюк Н.П., Белоусова Т.А., Варшавский В.А., Арсентьев Н.С., Шпи-тальникова Н.Г., Джавахишвили И.С., Пятилова П.М. Унилатеральные дерматозы , связь с линиями Блашко и неврологическими изменениями. Российский журнал кожных и венерических болезней . 2014; 5: 22-28.
4. Фараджев З.Г. Клинические формы, патогенез и терапия линейных и унилатеральных дерматозов: Автореф., дис. канд. мед. наук. М., 1985.
5. Bailey J.A., Carrel L., Chakravarti A., Eichler E.E. Molecular evidence for a relationship between LINE-1 elements and X-chromosome inactivation: the Lyon repeat hypothesis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2000; 97(12): 6634-9.
6. Chemke J., Rappaport S., Etrog R. Aberrant melano-blast migration associated with trisomy 18 mosaicism. J. Med. Genet. 1983; 20(2): 135-7.
7. Edouard M. Grosshans. Aquired Blaschkolinear dermatoses. Am. J. Med. Genet. 1999; 85(4): 334-7.
8. Gupta S., Gupta S., Thomas M., Mahendra A. Unilateral lichen planus along the lines of Blaschko: a rare clinical presentation. Acta Med. Indones. 2012; 44(2): 163-4.
9. Happle R., Assim A. The lines of Blaschko on the head and neck. J. Am. Acad. Dermatol. 2001: 44(4): 612-5.
10. Happle R. Dohi Memorial Lecture. New aspects of cutaneous mosaicism. J. Dermatol. 2002; 29(11): 681-92.
11. Happle R. Segmental type 2 manifestation of autosome dominant skin diseases. Development of a new formal genetic concept. Hautarzt. 2001; 52(4): 283-7.
12. Li W., Man X.Y. Linear psoriasis. Canadian Med. Assoc. J. 2012; 184(7): 789. doi:10.1503/cmaj.110866.
13. Lyon M.F. X-chromosome inactivation: a repeat hypothesis. Cytogenet Cell Genet. 1998; 80(1-4): 133-7.
14. Morice-Picard F., Boralevi F., Lepreux S., Labre’ze C., Lacombe D., Taieb A. Severe linear form of granuloma annulare along Blaschko’s lines preceding the onset of a classical form of granuloma annulare in a child. Br. J. Dermatol. 2007; 157(5): 1056-8.
15. Muller C.S., Schmaltz R., Vogt T., Phohler C. Lichen striatus and blaschkitis: reappraisal of the concept of blaschkolinear dermatoses. Br. J. Dermatol. 2011; 164(2): 257-62. doi:10.1111/j.1365-2133.2010.10053.x.
16. Siegel D.H., Sybert V.P. Mosaicism in genetic skin disorders. Pediatr. Dermatol. 2006; 23(1): 87-92.
17. Singh N., Noorunnisa N. Linear psoriasis: A rare presentation. Indian Dermatol. Online J. 2012; 3(1): 71-3. doi: 10.4103/2229-5178.93489
18. Taibjee S.M., Bennett D.C., Moss C. Abnormal pigmentation in hypomelanosis of Ito and pigmentary mosaicism: the role of pigmentary genes. Br. J. Dermatol. 2004; 151(2):269-82.
ИЗМЕНЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ С УЧАСТИЕМ МЕЛАТОНИНА ПРИ ДЕСИНХРОНОЗЕ - ЗВЕНО В РАЗВИТИИ СИНДРОМА ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТИ
Каминская Людмила Александровна
Канд. хим.н., доцент кафедры биохимии ГБОУ ВПО УГМУ, г .Екатеринбург
АННОТАЦИЯ
Цель исследования: анализ эффектов действия мелатонина, проявлений синдрома хронической усталости, изменений состояния здоровья при десинхронозе в нескольких группах пациентов. Проведенные исследования позволяют высказать мнение, что десинхроноз- звено в развитии синдрома хронической усталости.
ABSTRACT
The purpose of the study: to analyze the effects of melatonin, manifestations of chronic fatigue syndrome, changes in the health status of DS in several groups of patients. The conducted researches allow to say that desynchronosis is a link in the development of chronic fatigue syndrome.
Ключевые слова: десинхроноз; мелатонин; синдром хронической усталости.
Keywords: desynchronosis; melatonin; chronic fatigue syndrome.
Снижение качества жизни, сопровождающееся постоянной усталостью, ухудшением работоспособности, страдающие этими явлениями люди называют «хроническим переутомлением». Медики и биологи, занимающиеся данной проблемой, используют термин «синдром хронической усталости» (СХУ). В России обозначение СХУ как болезни введено в 1991 году. Единого мнения об этиологии и пато-
генезе этого синдрома в настоящее время нет [13]. Среди многих воззрений [2,4] ведущей пока является вирусная теории происхождения СХУ [12]. Выделяют множество различных воздействий, которые укладываются в понятие «стрессовых» и способствуют развитию СХУ Заметное место занимают антропогенные факторы, профессиональная деятельность, требующая эмоционального, физического
