CC BY
30
научные материалы
изменение активности серотонин-ергической системы мозга как фактор риска возникновения тревожнодепрессивных расстройств у пренатально стрессированных самок крыс
© Н. Э. Ордян, Т. С. Шамолина, С. Г. Пивина, Ю. О. Федотова
Институт физиологии им. И. П. Павлова РАН, Санкт-Петербург
В настоящее время доказано, что стрессорные события, имеющие место в течение ранних стадий онтогенетического развития, оказывают выраженное дестабилизирующее действие не только на гормональный статус и стрессорную реактивность в последующей жизни у животных женского пола, но и приводят к развитию, а в дальнейшем и к прогрессированию различных когнитивно-аффективных расстройств. Наряду с этим, пренатальный стресс оказывает выраженное негативное влияние на функциональную активность различных нейромедиаторных систем, и в частности серотонин-ергической системы. С другой стороны, известно, что серотонин принимает участие практически во всех жизненно важных функциях женского организма и играет важнейшую роль в регуляции многих форм поведения. Кроме того, серотонинергическая система оказывает модулирующее влияние на секрецию ряда тропных и периферических гормонов. В наших исследованиях установлено, что пренатально стрессированные самки крыс характеризуются рядом нарушений в секреции половых стероидных гормонов, а также характером стрес-сорного ответа гипофиз-адренокортикальной системы. Определенные изменения нами зафиксированы и для ряда поведенческих характеристик, которые зависели
от стадии эстрального цикла. Выявленные нарушения в гормональном и поведенческом статусе сопровождались изменением активности 5-НТ1А- и 5-НТ2А/2С-серотониновых рецепторов, что было показано в опытах с применением специфических агонистов и антагонистов этих подтипов серотониновых рецепторов. Кроме того, установлено, что пренатально стрессированные самки в парадигме «стресс-рестресс» (модель посттравматиче-ского стрессового расстройства человека) формируют устойчивое патологическое состояние, проявляющееся в усилении депрессивно-подобного поведения и увеличении уровня тревожности, а также в характерных нарушениях регуляции гипофиз-адренокортикальной системы. Данное патологическое состояние сопровождалось сенситизацией 5-НТ2А/2С-серотониновых рецепторов, что подтверждается данными клинических наблюдений, выполненных на депрессивных больных. Таким образом, можно полагать, что изменение активности серотонин-ергической системы мозга служит одной из причин для возникновения и развития нарушений в гормональном и поведенческом статусе самок, родившихся от стрессированных матерей.
Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ № 09-04-01765.
том а/2010/1 обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии I М57
