CC BY
5
© Л. Г. ГЛУХОВА, 1991
УДК 615.917:547.262] .015.2: [615.917:632.9].015.4: [616.153.1 4-616.152.32/.33
Л. Г. Глухова
ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ И ЭЛЕКТРОЛИТНОГО СОСТАВА СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОМ ДЕЙСТВИИ ЭТАНОЛА
И ХЛОРОРГАНИЧЕСКИХ ПЕСТИЦИДОВ
Винницкий медицинский институт им. Н. И. Пирогова
Химизация народного хозяйства дает высокий экономический эффект и в то же время, способствует контакту населения с химическими средствами защиты растений, которые небезразличны для организма человека. Но поскольку в жизни людей еще существует такое социальное зло, как употребление спиртных напитков, то в реальных условиях возможно сочетанное или последовательное действие этих ксенобиотиков — пестицидов и этанола.
Сочетанное действие алкоголя и пестицидов на организм может как усиливать токсичность [2, 3, 9], так и оказывать противоположное действие [ 1, 6—8].
С целью оценки действия хлорорганических пестицидов (у-ГХЦГ, деспироль) на фоне введенного этанола были проведены опыты на белых беспородных крысах массой 160—180 г. Этанол вводили животным через зонд в желудок однократно в дозе 0,9 мг на 100 г массы в виде
40 % раствора, а пестициды — в дозе 1 /2 LD50. Интервал между введением первого и второго
ксенобиотика составил 24 ч. Спустя 12 ч после последнего введения препарата крысы были взяты в опыт. 1 /2 LD50 для y-ГХЦГ составляет 100 мг/кг [5], V2 LD50 для деспироля (элевата) — 260 мг/кг [4].
Животные были разделены на группы: 1-я группа служила контролем, крысам 2-й группы вводили этанол, 3-й группы — у-ГХЦГ, 4-й — деспироль, 5-й — последовательно этанол и у-ГХЦГ, 6-й — этанол и деспироль. Всего в опыте использованы 64 крысы.
В сыворотке крови исследовали активность аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланина-минотрансферазы (АЛТ) по методу S. Reitman и S. Frankel (1957). Рассчитывали коэффициент де Ритиса (отношение АСТ/АЛТ). Общее количество белка определяли рефрактометрически, содержание калия и натрия — методом пламенной фотометрии, кальция — трилонометрическим, а хлора — аргентометрическим титрованием, количество билирубина и его фракций — колориметрическим диазометодом по Ендрассику. Статистическая обработка данных с применением метода корреляционного анализа проведена на
ЭВМ БК-0020.
Проведенные опыты показали, что однократное введение этанола белым крысам увеличивает содержание общего белка сыворотки крови на
13,6 %. При этом активность АЛТ понижалась в 2,2 раза, а активность ACT увеличивалась в 1,9 раза. Коэффициент де Ритиса составил 5, что в 4,3 раза выше, чем в контроле. Содержание электролитов (калия и натрия) в сыворотке крови увеличивалось в 1,3 раза. Колебания уровней кальция и хлора были в пределах физиологических норм. Этанол способствовал резкому повышению содержания общего билирубина. Так, концентрация последнего составила 18,14= =h0,7 мкмоль/л, что превышало исходные данные в 2,4 раза, при этом уровень непрямого билирубина в опыте был выше в 2,4 раза, а прямого — в 2,2 раза. За счет одновременного увеличения содержания обеих фракций билирубина отношение прямой билирубин/непрямой билирубин (1:5,7) почти соответствовало контролю.
Однократное введение подопытным животным 7-ГХЦГ снижало уровень общего белка сыворотки крови по сравнению с контролем на 7,7 %. В опыте наблюдалось резкое угнетение активности ферментов. Так, активность ACT была снижена в 3,8 раза, а АЛТ — в 1,8 раза. Отношение АСТ/АЛТ составило 0,55 против 1,17 в контроле. Достоверно повышалось количество калия и натрия. Коэффициент K/Na достигал 0,06 против 0,05 у здоровых крыс. Содержание других электролитов не отличалось от контроля. Количество общего билирубина снижалось в 1,3 раза, при этом изменялось и соотношение фракций прямого и непрямого билирубина, которое в эксперименте составило 1:2,97 при 1:5,1 в контроле.
Однотипные изменения изучаемых показателей зафиксированы и при введении другого хлорорга-нического пестицида — деспироля. Уменьшалось количество общего белка, увеличивалось содержание в сыворотке крови электролитов, в первую очередь калия (в 1,4 раза). Активность ACT снижалась в 2,4 раза, а активность АЛТ — на 5 %. Индекс де Ритиса был более чем в 2 раза ниже нормы. Количество общего билирубина повышалось на 8,2 %. Более значительные изменения наблюдались в количественном соотношении прямой и непрямой фракций. В этом опыте превалировала прямая фракция билирубина.
Введение у-ГХЦГ подопытным крысам на фоне этанола несколько нормализовало содержание общего белка. Активность ACT изменялась еле-
дующим образом, снижалась по сравнению с контролем в 2,6 раза, по сравнению с показателем при воздействии этанола в 5 раз и увеличивалась по отношению к показателю при воздействии только 7-ГХЦГ в 1,5 раза. Последовательное введение этанола и пестицида повышало активность АЛТ, ингибированную при раздельном введении как этанола, так и пестицида, однако этот показатель не достигал значений контрольной группы. Отношение АСТ/АЛТ было в 2 раза ниже контроля и соответствовало показателю при введении только у-ГХЦГ. При исследовании электролитов получены следующие результаты: содержание калия снижалось по сравнению с по: казателями при раздельном введении ксенобиотиков, однако оставалось повышенным по сравнению с контролем. Количество натрия в опыте соответствовало средним показателям, полученным при воздействии этанола и пестицида. Существенных различий в содержании кальция и хлора не было, а коэффициент K/Na соответствовал показателям контроля.
Достоверных изменений в содержании билирубина и его фракций по сравнению с контролем не обнаружено, несмотря на то что раздельное введение ксенобиотиков достоверно изменяло этот показатель в сторону увеличения при введении этанола и в сторону снижения при воздействии 7-ГХЦГ. Соотношение фракций прямого и непрямого билирубина было в пределах контрольных значений.
Введение деспироля на фоне этанола способствовало возвращению к норме количества общего белка. Активность АЛТ была низкой и соответствовала показателям при воздействии этанола. Следовательно, преобладающее действие на активность АЛТ оказывает этанол. Активность ACT в опыте выше, чем в контроле и при воздействии деспироля в 1,4 и 3,1 раза соответственно, но ниже, чем при воздействии только этанола. Индекс де Ритиса составил 3,5 и приближался по значению к показателям при воздействии этанола. В содержании электролитов
%
калия и натрия в сыворотке крови наблюдались изменения, вызываемые введением деспироля. Достоверных изменений в количестве других электролитов не установлено.
На основании полученных данных можно сделать заключение о том, что ксенобиотики действуют на мембраны клеток, нарушают их проницаемость, изменяя тем самым содержание электролитов и ферментов в плазме крови.
Последовательное действие двух ксенобиотиков резко отличается от их раздельного действия на организм. Если у-ГХЦГ введен на'фоне этанола, то на первый план выступают признаки отравления пестицидом. При отравлении деспиро-лем на фоне этанола наблюдается картина отравления как этанолом, так и пестицидом. Предварительное введение этанола ограничивает отрицательное действие пестицидов на активность изучаемых ферментов и содержание билирубина.
Эти данные следует учитывать при оказании медицинской помощи лицам, подвергшимся отравлению такими сочетаниями.
Литература
1. Байнова А. // Съвр. мед.— 1981.— Т. 32.— № 3.— С. 83— 87.
2. Борисков В. П. // Вопросы охраны труда и здоровья сельскохозяйственных рабочих.— Краснодар, 1986.— С. 128—
131.
3. Виевская Г. А. //Журн. невропатол. и психиатр.— 1974.— № 2.— С. 244—246.
4. Зорьева Т. Д., Белоножко Н. Г., Титок В. А. // Пленум Госкомиссии: Тезисы доклада.— М., 1973.— С. 87.
5. Мельников И. И. Пестициды: Химия, технология и применение.—М., 1987.
6. Олейник А. Н. Поражение печени ксенобиотиками и алкоголем, пути повышения эффективности их фармакотерапии: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.— М., 1984.
7. Свешникова 3. А. // Фармакология и токсикология.— Киев, 1973.—Вып. 8.—С. 132—134.
8. Титова Г. А. // Коронарная и легочная недостаточность.— Рязань, 1980.— С. 56.
9. Турапина Н. Н., Истатов X. И., Ганиев X. Г. // Экспериментальная патология печени.— Душанбе, 1981.— Вып. 4.— С. 126—134.
Поступила 15.01.90
КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1991
УДК 616.36-02:661.185|-07
JI. А. Иванова, А. А. Калашников, Ю. Н. Талакин, В. Д. Алешина, О. А. Матвеенко
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОДЕЛИ ПЕРФУЗИРУЕМОЙ ПЕЧЕНИ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЛИЯНИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ МОЮЩИХ СРЕДСТВ НА КЛЕТОЧНЫЕ МЕМБРАНЫ
Донецкий медицинский институт им. М. Горького
Характер действия поверхностна-активных ве- [4] о выведении под их воздействием холестерина ществ (ПАВ), а также синтетических моющих из плазматических мембран клеток, средств (CMC), содержащих в своем составе ПАВ, Целью настоящей работы являлось исследована липидные компоненты мембран клеток изучен в ние характера действия CMC (на примере порош-общих чертах. В частности, имеются сообщения ка «Лотос») на обмен липидов в перфузируемой
