CC BY
2
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Тандилова К. С., Клясова Г. А., Хрульнова С. А., Троицкая В. В., Кузьмина Л. А., Галстян Г. М., Кравченко С. К., Грибанова Е. О.,
Звонков Е. Е., | Савченко В. Г., | Паровичникова Е. Н.
МОНИТОРИНГ КОЛОНИЗАЦИИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ КИШЕЧНИКА ЖГЕДОЯЛСГЕДАШ С ПРОДУКЦИЕЙ КАРБАПЕНЕМАЗ
У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Ведущим предиктором возникновения инфекции, вызванной Enterobacteraleé с продукцией карбапенемаз, является колонизация слизистой оболочки кишечника данными бактериями. Отсутствуют данные по мониторингу колонизации микроорганизмами с продукцией карбапенемаз.
Цель работы. Изучить колонизацию Enterobacterales с продукцией карбапенемаз в течение б месяцев.
Материалы и методы. В проспективное исследование были включены больные с заболеваниями системы крови и колонизацией слизистой оболочки кишечника Enterobacterales с продукцией карбапенемаз, находившиеся на лечении в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России (2018—2019 гг.). Ректальные мазки повторяли еженедельно в течение б месяцев. Наличие генов карбапенемаз blaOXA-48, blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP определяли методом ПЦР в режиме реального времени (АмплиСенс©, Россия) каждые 2 недели.
Результаты и обсуждение. В проспективное исследование были включены 60 больных с колонизацией слизистой оболочки прямой кишки Enterobacterales с продукцией карбапенемаз (33 мужчины, 27 женщин, медиана возраста — 40,5 года, острый лейкоз — 51,7%, неходж-кинские лимфомы — 15%, противоопухолевая терапия — 41 (68,3%), трансплантация гемопоэтических
стволовых клеток крови — 15 (25%). Всего было выполнено 530 ректальных мазков. Медиана исследований у одного больного составила 8 мазков (разброс 2—27). У 60 больных с колонизацией слизистой оболочки кишечника Enterobacterales с продукцией карбапенемаз было выделено 62 микроорганизма со слизистой оболочки кишечника: К. pneumoniae — 52 (83,9%), Е. coll - 8 (12,9%), Е. cloacae - 2 (3,2%). У микроорганизмов были детектированы следующие гены карбапенемаз:
Ь1аОХА-48 40 (64,5%), blaNDM 13 (21%), blaOXA-48+blaNDM б (9,7%), blaKPC 3 (4,8%). Вероятность сохранения колонизации Enterobacterales с продукцией карбапенемаз составила
24,5% (рис. А) и была выше среди больных, у которых инфекция, вызванная данными микроорганизмами, не развивалсь (47% против 21%), рис. Б. Вероятность сохранения колонизации была статистически значимо выше при терапии цефтазидимом/авибак-тамом (15,8% против 62,1%; р=0,008), рис В. Вероятность реколо-низации составила42% (рис. Г). Во всех случаях отмечалась реко-лонизация тем же микроорганизмом с продукцией аналогичного типа карбапенемаз.
Заключение. Наиболее часто со слизистой оболочки кишечника детектировали К. pneumonías с продукцией карбапенемаз группы ОХА-48. Вероятность сохранения колонизации слизистой оболочки кишечника Enterobacterales с продукцией карбапенемаз составила 24,5% и была статистически значимо ниже у больных с инфекцией, для лечения которых использовали сочетание с цеф-тазидимом/авибактамом. Вероятность реколонизации слизистой оболочки кишечника Enterobacterales с продукцией карбапенемаз составила
Туркина А. Г.1, Виноградова О. Ю.2, Ломая Е. Г.3, Шатохина Е. А.1, Шухов О. А.1, Челышева Е. Ю.1, Шихбабаева Д. И.2, Немченко И. С.1, Петрова А. Н.1, Быкова А. В.1, Сиордия Н. Т.3, Шуваев В. А.4, Михайлов И. А.5, Чилов Г. Г.5
ИТОГОВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ 1-Й ФАЗЫ ВАМОТИНИБА (РГ-114) У ПАЦИЕНТОВ С ХМЛ С РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ И НЕПЕРЕНОСИМОСТЬЮ ИНГИБИТОРОВ 2-ГО ПОКОЛЕНИЯ ИЛИ С МУТАЦИЕЙ Т3151
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГБУЗ Городская клиническая больница имени С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы, 3ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, 4ГБУЗ «ГКБ им. В.В. Вересаева» ДЗМ, 5«Фьюжн Фарма»
Введение. Вамотиниб (РР-114) представляет собой перораль-ный ингибитор тирозинкиназы (ИТК) 4-го поколения, активный в отношении ВСК::АВБ1 дикого типа и мутантных форм, включая мутацию Т3151.
Цель работы. Представить итоговые результаты клинического исследования 1-й фазы вамотиниба в пациентах с РЬ+ ХМЛ в хронической (ХФ) или фазе акселерации (ФА) с резистентностью к >1 ингибитору Всг-АЬ1 2-го поколения, с непереносимостью одобренных ингибиторов или с наличием мутации Т3151 в гене
ВСЯ-АВЬ (N0102885766).
Материалы и методы. Исследование имеет классический 3+3 дизайн увеличения дозы препарата; основная задача — достижение максимально переносимой дозы (МПД) и изучение дозоли-митирующих токсичностей (ДЛТ) в ходе первого (28-дневного) цикла терапии с последующим изучением ряда доз ниже уровня МПД. Вторичные задачи — изучение нежелательных явлений (НЯ), фармакокинетики и эффективности. НЯ оценивали согласно критериям NCI-CTCAEv4.03.
Результаты и обсуждение. В исследование был включен 51 пациент (5 — с ХМЛ в ФА, 46 — в ХФ), 23 мужчины. Исследованы
дозы вамотиниба в диапазоне 50—750 мг один раз в сутки непрерывно. Средний возраст пациентов составил 50 лет (от 29 до 82 лет). Медиана длительности ХМЛ до включения в исследование составила 10 лет (диапазон 0,3—23 года). У 16 (31%) пациентов выявлена мутация Т3151 в гене ВСК::АВЬ1. 25 (49%) пациентов получали 3 или более предшествующих ИТК. Медиана последующего наблюдения превысила 31 месяц, медиана лечения — б месяцев (диапазон 0,4—52 месяца). На момент закрытия исследования терапия вамотинибом продолжалась у 7 (14%) пациентов. Остальные пациенты прекратили участие в исследовании из-за прогрессирования (п= 20), Н-Я (п=2), отзыва согласия (п=5), включения в другое исследование (п=3) или по другим причинам (п=14). МПД составила 600 мг с кожной токсичностью степени 3 в качестве ДЛТ. За все исследование не наблюдалось окклю-зий сосудов или клинически значимых отклонений лодыжеч-но-плечевого индекса. Полный гематологический ответ (ПГО) был достигнут у 14 (47%) из 30 пациентов, большой цитогене-тический ответ (БЦО) — у 15 (34%) из 44 пациентов, полный
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
цитогенетический ответ (ПЦО) — у 11 (22%) из 50 пациентов и большой молекулярный ответ (БМО) — у 8 (16%) из 51 пациентов, не имевших соответствующего ответа (ПГО, БЦО, ПЦО или БМО) на момент включения в исследование. Средняя длительность ПГО составила 12 месяцев и не была достигнута для БЦО, ПЦО и БМО. Сточки зрения соотношения безопасности и эффективности оптимальной была доза вамотиниба 300 мг; б из 9 пациентов, включенных в дозовую когорту 300 мг, достигли БЦО, 5 — ПЦО и 4 — БМО. Ответы на терапию вамотинибом наблюдались у 5 из 16 пациентов сТ3151, в том числе 4 достигли БЦО, 2 — ПЦО и 1 — БМО. 3 из 5 пациентов с предыдущей неудачей терапией понатинибом достигли ответов (2 — ПГО, 1 — БМО) при терапии вамотинибом.
Заключение. Вамотиниб (РР-114) был безопасным и эффективным у пациентов с резистентными формами ХМЛ и мутацией Т3151. Доза 300 мг вамотиниба продемонстрировала оптимальное соотношение эффективности и безопасности и будет изучена в клиническом исследовании 3-й фазы.
Ульянова М. А., Воробьев В. И., Жеребцова В. А., Черников М. В., Кочкарева Ю. Б., Бутаев Л. С., Урнова Е. С., Олейник Ю. А., Птушкин В. В.
ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНАЦИИ КАРФИЛЗОМИБА, ЛЕНАЛИДОМИДА И ДЕКСАМЕТАЗОНА ПРИ НЕЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ У КАНДИДАТОВ ДЛЯ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
ГБУЗ Городская клиническая больница имени С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы
Введение. Индукционная терапия, ауто-ТСКК, консолидация и поддерживающая терапия стали стандартом терапии у соматически сохранных пациентов с ММ. Основной целью является достижение МОБ-негативного статуса, что коррелирует с увеличением общей выживаемости (ОВ). Стандартная индукционная терапия (VCD, PAD) позволяет достигнуть ОХЧО и более только в половине случаев. Отсутствиеудовлетворительного ответа приводит к отказу от ауто-ТСКК и неудовлетоврительным результатам ОВ. Для реализации стратегии высокодозной химиотерапии возможна ранняя смена терапии с использованием комбинации карфилзомибаи леналидомида (KRd).
Цель работы. Оценка эффективности и безопасности режима KRd при недостаточной эффективности индукционной терапии бортезомиб-содержащими курсами.
Материалы и методы. При отсутствии ЧО после 2 и более курсов или ОХЧО после 4 и более курсов индукционной бортезомиб-содержащей терапии проводилась смена терапии на KRd. С октября 2019 г. карфилзомиб вводится в дозе 56 мг/кв. м в 1, 8 и 15-й дни каждого цикла. Мобилизация и сбор клеток осуществлялись после 2—4 циклов KRd с применением цитарабина 1,6 г/кв. м. После ауто-ТСКК терапия KRD продолжалась до достижения МОБ-негативного статуса (8-цветная ИФТ) или до отсутствия клиренса остаточной болезни. Далее продолжалась терапия лена-лидомидом до прогрессии.
Результаты и обсуждение. С октября 2016 г. по октябрь 2021 г. в исследование включено 49 пациентов, М/Ж: 51%/49%, медиана возраста 57 лет (40-69), IgG - 73,6%, IgA - 18,3%, BJ - 4,1%,
IgD — 2%, несекретирующая — 2%. ISS (оценен y 36/49): I — 31%, II - 38%, III - 31%. R-ISS (14/49): I стадия - 14%, II стадия — 57%, III стадия — 29%. Предшествующая терапия: VCD/ PAD — 98%, VRD — 2%. Медиана циклов предшествующей бор-тезомиб-содержащей терапии — 5 (2—8). Показаниями для смены терапии являлись: резистентность 8/49 (16,3%) и недостаточный ответ 41/49 (83,7%). Мобилизация и сбор ауто-СКК проведены 41 пациенту, ауто-ТСКК — 37/49 пациентам. Максимальный ответ оценен у 46/49: ПР - 43% (21/49), ОХЧР - 45% (19/49), 4P -10% (5/49), прогрессия 2% (1/49), ответ не оценен у 3/49. После ауто-ТСКК МОБ-статус оценен у 15 пациентов: у 9 достигнут МОБ-отрицательный статус (чувствительность 10в4). За период наблюдения зарегистрировано 5 летальных исходов (ТЭЛА — 1, септический шок — 1, COVID-19 пневмония — 1, прогрессия — 1, неизвестные причины — 1). При медиане наблюдения 11 месяцев 3-летняя БПВ составила 71%, медиана БПВ — 60 месяцев, медиана ОВ не достигнута (1—61 месяц).
Заключение. Представленные данные демонстрируют высокую эффективность ранней смены терапии у кандидатов для выполнения ауто-ТСКК при неэффективности или недостаточном ответе на первую линию терапии. Благодаря своевременной смене бортезомиб-содержащих режимов на KRd практически всем пациентам удалось значительно углубить ответ, 76% выполнить ауто-ТСКК, достигнуть ПР иООне менее чем в43и 92% случаев соответственно. Отдельного внимания заслуживает оценка МОБ-статуса как возможного предиктора для деэскалации поддерживающей терапии.
Рис.
Рис.2
