CC BY
2
дозы вамотиниба в диапазоне 50—750 мг один раз в сутки непрерывно. Средний возраст пациентов составил 50 лет (от 29 до 82 лет). Медиана длительности ХМЛ до включения в исследование составила 10 лет (диапазон 0,3—23 года). У 16 (31%) пациентов выявлена мутация Т3151 в гене ВСК::АВЬ1. 25 (49%) пациентов получали 3 или более предшествующих ИТК. Медиана последующего наблюдения превысила 31 месяц, медиана лечения — б месяцев (диапазон 0,4—52 месяца). На момент закрытия исследования терапия вамотинибом продолжалась у 7 (14%) пациентов. Остальные пациенты прекратили участие в исследовании из-за прогрессирования (п= 20), Н-Я (п=2), отзыва согласия (п=5), включения в другое исследование (п=3) или по другим причинам (п=14). МПД составила 600 мг с кожной токсичностью степени 3 в качестве ДЛТ. За все исследование не наблюдалось окклю-зий сосудов или клинически значимых отклонений лодыжеч-но-плечевого индекса. Полный гематологический ответ (ПГО) был достигнут у 14 (47%) из 30 пациентов, большой цитогене-тический ответ (БЦО) — у 15 (34%) из 44 пациентов, полный
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
цитогенетический ответ (ПЦО) — у 11 (22%) из 50 пациентов и большой молекулярный ответ (БМО) — у 8 (16%) из 51 пациентов, не имевших соответствующего ответа (ПГО, БЦО, ПЦО или БМО) на момент включения в исследование. Средняя длительность ПГО составила 12 месяцев и не была достигнута для БЦО, ПЦО и БМО. Сточки зрения соотношения безопасности и эффективности оптимальной была доза вамотиниба 300 мг; б из 9 пациентов, включенных в дозовую когорту 300 мг, достигли БЦО, 5 — ПЦО и 4 — БМО. Ответы на терапию вамотинибом наблюдались у 5 из 16 пациентов сТ3151, в том числе 4 достигли БЦО, 2 — ПЦО и 1 — БМО. 3 из 5 пациентов с предыдущей неудачей терапией понатинибом достигли ответов (2 — ПГО, 1 — БМО) при терапии вамотинибом.
Заключение. Вамотиниб (РР-114) был безопасным и эффективным у пациентов с резистентными формами ХМЛ и мутацией Т3151. Доза 300 мг вамотиниба продемонстрировала оптимальное соотношение эффективности и безопасности и будет изучена в клиническом исследовании 3-й фазы.
Ульянова М. А., Воробьев В. И., Жеребцова В. А., Черников М. В., Кочкарева Ю. Б., Бутаев Л. С., Урнова Е. С., Олейник Ю. А., Птушкин В. В.
ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНАЦИИ КАРФИЛЗОМИБА, ЛЕНАЛИДОМИДА И ДЕКСАМЕТАЗОНА ПРИ НЕЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ У КАНДИДАТОВ ДЛЯ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
ГБУЗ Городская клиническая больница имени С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы
Введение. Индукционная терапия, ауто-ТСКК, консолидация и поддерживающая терапия стали стандартом терапии у соматически сохранных пациентов с ММ. Основной целью является достижение МОБ-негативного статуса, что коррелирует с увеличением общей выживаемости (ОВ). Стандартная индукционная терапия (VCD, PAD) позволяет достигнуть ОХЧО и более только в половине случаев. Отсутствиеудовлетворительного ответа приводит к отказу от ауто-ТСКК и неудовлетоврительным результатам ОВ. Для реализации стратегии высокодозной химиотерапии возможна ранняя смена терапии с использованием комбинации карфилзомибаи леналидомида (KRd).
Цель работы. Оценка эффективности и безопасности режима KRd при недостаточной эффективности индукционной терапии бортезомиб-содержащими курсами.
Материалы и методы. При отсутствии ЧО после 2 и более курсов или ОХЧО после 4 и более курсов индукционной бортезомиб-содержащей терапии проводилась смена терапии на KRd. С октября 2019 г. карфилзомиб вводится в дозе 56 мг/кв. м в 1, 8 и 15-й дни каждого цикла. Мобилизация и сбор клеток осуществлялись после 2—4 циклов KRd с применением цитарабина 1,6 г/кв. м. После ауто-ТСКК терапия KRD продолжалась до достижения МОБ-негативного статуса (8-цветная ИФТ) или до отсутствия клиренса остаточной болезни. Далее продолжалась терапия лена-лидомидом до прогрессии.
Результаты и обсуждение. С октября 2016 г. по октябрь 2021 г. в исследование включено 49 пациентов, М/Ж: 51%/49%, медиана возраста 57 лет (40-69), IgG - 73,6%, IgA - 18,3%, BJ - 4,1%,
IgD — 2%, несекретирующая — 2%. ISS (оценен y 36/49): I — 31%, II - 38%, III - 31%. R-ISS (14/49): I стадия - 14%, II стадия — 57%, III стадия — 29%. Предшествующая терапия: VCD/ PAD — 98%, VRD — 2%. Медиана циклов предшествующей бор-тезомиб-содержащей терапии — 5 (2—8). Показаниями для смены терапии являлись: резистентность 8/49 (16,3%) и недостаточный ответ 41/49 (83,7%). Мобилизация и сбор ауто-СКК проведены 41 пациенту, ауто-ТСКК — 37/49 пациентам. Максимальный ответ оценен у 46/49: ПР - 43% (21/49), ОХЧР - 45% (19/49), 4P -10% (5/49), прогрессия 2% (1/49), ответ не оценен у 3/49. После ауто-ТСКК МОБ-статус оценен у 15 пациентов: у 9 достигнут МОБ-отрицательный статус (чувствительность 10в4). За период наблюдения зарегистрировано 5 летальных исходов (ТЭЛА — 1, септический шок — 1, COVID-19 пневмония — 1, прогрессия — 1, неизвестные причины — 1). При медиане наблюдения 11 месяцев 3-летняя БПВ составила 71%, медиана БПВ — 60 месяцев, медиана ОВ не достигнута (1—61 месяц).
Заключение. Представленные данные демонстрируют высокую эффективность ранней смены терапии у кандидатов для выполнения ауто-ТСКК при неэффективности или недостаточном ответе на первую линию терапии. Благодаря своевременной смене бортезомиб-содержащих режимов на KRd практически всем пациентам удалось значительно углубить ответ, 76% выполнить ауто-ТСКК, достигнуть ПР иООне менее чем в43и 92% случаев соответственно. Отдельного внимания заслуживает оценка МОБ-статуса как возможного предиктора для деэскалации поддерживающей терапии.
Рис.
Рис.2
