CC BY
6
I УДК 612.43.015.642.014.46
Л. Д. Новоселова
[ИССЛЕДОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ В ЖЕЛЕЗАХ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ БЕЛЫХ КРЫС
ПРИ ДЕЙСТВИИ СИЛЬВИНИТА И ТЕХНИЧЕСКОГО ХЛОРИДА КАЛЬЦИЯ
Кафедра гигиены труда Пермского медицинского института и кафедра биохимии Московского медицинского стоматологического института
Для изучения влияния пыли калийной руды на функциональное состояние гипо-физарно-адреналовой системы мы применили в хроническом эксперименте ингаляционный способ введения изучаемых веществ. Путь удаления химических веществ из их депо при ингаляционном и внутрибрюшинном поступлении проходит через кровеносные и лимфатические сосуды, первоначально минуя печеночный барьер. Это позволило нам при под-острых затравках применить внутрибрюшинные инъекции водных растворов исследуемых веществ.
Определение содержания аскорбиновой кислоты (АК) отражает насыщение организма витамином Сив известной мере дает возможность судить об особенностях окислительно-восстановительных процессов. Кроме того, определяя АК в надпочечниках, выявляют функциональное состояние гипофизарно-адреналовой системы (Schapiro; Chelopin и соавт., 1966, и др.). О функциональном состоянии системы можно судить и по относительному весу эндокринных желез (Ю. А. Петрович и соавт.).
Подострые опыты проводили путем внутрибрюшинного введения найденных нами пороговых доз, равных Ч 6 ZD60, сильвинита и хлорида калия в водном растворе через день в течение 2 мес. Доза сильвинита составляла 400 мг/кг, калия хлористого— 137 мг/кг. В опыт было взято 36 белых крыс-самцов, из них 24 затравляли, а 12 являлись контрольными — им вводили дистиллированную воду.
Хронические ингаляционные затравки 48 белых крыс аэрозолями сильвинита и хлорида калия проводили в камерах Боярчука с распылителем Широкова при 4-часовой экспозиции ежедневно, кроме воскресений, в течение 6 мес. Концентрации сильвинита составляли 108,9±1,5 н 15,4±0,2 мгЛ)3, хлористого калия— 51,1 ±1,1 и 10,4±0,3 мг/м3 соответственно. Концентрации пыли в эксперименте были избраны в связи с тем, что в калийных шахтах они составляли десятки и сотни миллиграммов в 1 м3.
Контрольная группа состояла из 24 крыс.
По окончании эксперимента животных забивали, немедленно извлекали и взвешивали гипофиз, тимус и надпочечники, затем их гомогенизировали и экстрагировали АК, содержание которой определяли по методу А. Н. Климова. Весовой коэффициент эндокринных желез устанавливали так же, как и в работе Ю. А. Петровича и соавт.
Цифровые данные обработали вариационно-статистическим 'методом размаха (Р. Н. Бирюкова). Они представлены в таблице.
Внутрибрюшинное и ингаляционное введение сильвинита изменило уровень АК в железах (см. таблицу). Причем количество АК в гипофизе и тимуса увеличилось, а в надпочечниках уменьшилось. Наиболее резкими (Р < 0,001) были изменения при внутрибрюшинном введении сильвинита. При хронических ингаляционных затравках большими концентрациями этого вещества (109±2 мг/м3) отмечалось увеличение содержания АК в гипофизе и тимусе (Я >0,001) и значительное снижение его в ткани надпочечников (Р < 0,01). Малые концентрации аэрозолей сильвинита (15,4=t0,3 мг/м3) существенных сдвигов уровня АК в железах гипофизарно-адреналовой системы не вызвали.
При действии хлористого калия также наблюдалось увеличение количества АК в гипофизе и тимусе и снижение его в надпочечниках. Внутрибрюшинное введение хлорида калия в подостром опыте вызвало повышение уровня АК в гипофизе (Р < 0,01) и снижение в надпочечнике (Р < 0,001); возросло содержание АК в зобной железе (Р < 0,001). Такой же эффект отмечен при ингаляционных затравках крыс большими концентрациями аэрозоля хлорида калия (51—1 мг/м6). При затравках малыми концентрациями хлористого калия (10,4±0,3 мг/м3) количество АК в железах крыс существенно не отличалось от контроля (Я >0,05).
Можно думать, что избыточное поступление физиологически активных электролитов (К+, Na+, С1—) меняет ионную силу суммы ионов, находящихся в жидких и плотных тканях организма, что способно было бы вызвать некоторый сдвиг кислотно-щелочного равновесия. Сохранение гомеостазиса при этом достигается путем большего выведения минеральных веществ через почки при стимуляции со стороны гипофиза и надпочечника. Следует, кроме того, подчеркнуть, что, согласно данным Kersten и соавт. и Slasher, АК принимает участие в синтезе гормонов коры надпочечника. Избыток минеральных веществ в крови служит стимулом усиленной секреции гормонов.
На участие системы гипофиз — надпочечники в проведенных нами опытах указывают изменения весовых коэффициентов желез внутренней секреции. Увеличение относительного веса эндокринных желез свидетельствует об их гиперфункции.
В нашем эксперименте (см. таблицу) достоверно увеличился весовой коэффициент зобной железы при ингаляционных затравках животных большими концентрациями силь-
Содержание АК (в мг%) в эндокринных железах и их относительный вес (в мг/кг) у белых крыс при разных способах введения сильвинита и хлорида
калия технического
Способ введения Доза, концентрация Группа животных Содержание аскорбиновой кислоты в органах Относительный вес
гипофиз тимус надпочечники гипофиз тимус надпочечники
Внутрибрюшинный Контрольная Животные, которым вводили: 158=1=3 64— 1 V 501=!= 14 0,10^=0,004 0,63—0,03 0,17—0,01
Ингаляционный 400 мг/кг 137 мг/кг сильвинит хлорид калия Контрольная 250±4 181=±=6 172=1:5 78=1=1 71—2 54=1= 1 377—8 421=1= 12 464=1= 16 0,09=1=0,01 ^14^0,005 0,08^0,002 0,66±0,05 0,74=1=0,05 0,35^=0,01 0,19^=0,01 0.20=1=0,01 0,12=1=0,09
109±2 мг/м3 51 ±1 мг/м3 Животные, которым вводили: сильвинит хлорид калия 201=1=3 192±3 65=£ 1 62=!= 1 392=!= 4 405—6 0,09=!: 0,004 0,10=1=0,01 0,45^=0,03 0,34=1=0,01 0,17=1=0,01 0,15—0,01
Ингаляционный Контрольная Животные, которым вводили: 164±5 59=1=1 498=1=10 0,11=1=0,01 & 0,65^=0,04 0,18=1=0,02
15,1—0,3 мг/м3 10,4±0,3 мг/м3 сильвинит хлорид калия 170±2 162^4 60^=2 54=!: 2 501±11 506—9 0,13^0,02 0,11—0,01 0,69—0,02 0,69=1=0,03 0,21—0,01 0,22=1=0,01
винита (Р < 0,02), а также относительный вес гипофиза (Р < 0,01) и надпочечников (Р< <0,05) при внутрибрюшинном введении хлористого калия.
При действии сильвинита, в составе которого преобладают натрий и хлориды, повышение функциональной активности гипофизарно-адреналовой системы наступает, очевидно, прежде всего из-за стимуляции деятельности гипофиза. Вслед за этим усиливается функция коры надпочечников. Об этом, кроме повышения содержания АК, свидетельствует изменение относительного веса тимуса, так как увеличение или уменьшение весового коэффициента этой железы наступает при гиперфункции гипофиза. Нельзя также не отметить, что хлорид калия стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников. Поступление в кровь этого гормона в свою очередь усиливает активность гипофиза.
Таким образом, можно считать, что введение сильвинита и хлорида калия подопытным животным, вызывая увеличение количества ионов калия и натрия в организме, приводит к изменению активности гипофизарно-адреналовой системы. Поэтому следует полагать, что изучение функционального состояния этой системы при периодических медицинских осмотрах рабочих калийных предприятий может оказаться небесполезным.
Отмеченная нами реакция со стороны желез внутренней секреции в ответ на введение калийных соединений может рассматриваться как одно из проявлений общего адаптационного синдрома (Selye) при неблагоприятных воздействиях.
Выводы
• ' 1. Содержание АК в надпочечниках снижается, а их относительный вес увеличивается при внутрибрюшинном и ингаляционном введении крысам сильвинита и хлорида калия технического в больших концентрациях, что может расцениваться как адаптационная реакция на интоксикацию.
2. Изменение содержания АК в тимусе и гипофизе, а также относительного веса этих желез свидетельствует об их участии в реакции гипофизарно-адреналовой системы при введении сильвинита и хлористого калия.
ЛИТЕРАТУРА. Бирюкова Р. Н. К вопросу о вычислении среднего квадратичного отклонения по размаху (амплитуде). — «Гиг. и сан.», 1962, № 7, с. 43— 46. — Климов А. И. Определение аскорбиновой кислоты в надпочечниках. — В кн.: Асатиани B.C. Методы биохимических исследований. М., 1956, с. 367—369. — Петрович Ю. А., Дмитриева Е. П., Рутгейзер А. С. Влияние света на вес желез внутренней секреции кроликов в различные сезоны года. — «Бюлл. экспер. биол.», 1953, № 11, с. 61—64. —С Ii е 1 о р i n Н. е. a. Some interrelation between ascorbis acid and adrenocortical bunction. — «Wld Rev. Nutr. Diet.», 1966, v. 6, p. 165—168. — К e r -s ten W. e. a. Stoffwechsel der Nebenmierenringe und Biosinthese der Corticoide. IX. Mitteilung Weitere Beitrag Zum Mechanismus der Ascorbinsäurewirkung. — «Biochem. Z.», 1955, Bd. 327, S. 284—291. — Schapiro S. Ascorbic acid and corticosterone conan-tration of innervated and denervated adrenal glands. — «Endocrinology», 1963, v. 72, p. 836—837. —Slasher M. Fate of adrenal ascorbic acid: relatioship to corticosteroid secretion. — Ibid., 1957, v. 61, p. 98—105.—Selye H. The Story of the adaptation syndrome. Montreal, 1952.
Поступила 5/XI 1974 г.
УДК 613.632.4+615.917:547.551.2
Канд. мед. наук В. А. Володченко
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДИФЕНИЛАМИНА И НЕКОТОРЫХ ЕГО ДЕРИВАТОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ
Научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний, Харьков
Дифениламин (ДФА) и его дериваты — параоксидифениламин (ПОДФА) и динитро-пароксидифениламин (ДНПОДФА) широко используются как эффективные антиокси-данты в производстве каучука и резины, стабилизаторы полиамидных и полиуретановых смол, полупродукты в органическом синтезе. В процессе получения ДФА и ПОДФА в условиях производства возможно попадание этих веществ на кожу и поступление их в организм работающих ингаляционным путем в связи с тем, что многие операции выполняются вручную и воздух рабочей зоны постоянно загрязняется пылью ДФА и ПОДФА в концентрациях, колеблющихся соответственно в пределах 3,2—25,3 и 4—12 мг/м3. Отсутствие данных о биологических особенностях веществ не позволяет дать должную гигиеническую оценку этим фактам.
Из литературы известно, что окси, метокси — некоторые нитрооксидериваты ДФА способны оказывать политропное токсическое действие на экспериментальных животных при многократном поступлении в организм (В. А. Володченко; Л. В. Мельникова). Рабочие, контактирующие с ПОДФА, предъявляют ряд однотипных жалоб,
