CC BY
5
ческие адаптационные реакции тренировки и активации, появляющиеся значительно раньше достоверных пороговых токсических эффектов.
2. Время возникновения общих адаптационных реакций тренировки и активации в организме животных в зависимости от круглосуточного ингаля-
4 ционного воздействия различных концентраций окиси магния выражается в виде прямой на сетке с логарифмическим масштабом.
3. Зависимость концентрация — время для общих адаптационных реакций с учетом дальнейшего накопления экспериментального материала по разным веществам может быть использована для уточнения рекомендуемых ПДК вредных веществ.
Литература. Г аркави Л. X., Квакина Е. Б., У корова М. А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов н/Д., 1979.
Пинигин М. А. — В кн.: Санитарная охрана атмосферного воздуха городов. М., 1976, с. 15—47. Саноцкий И. В. — В кн.: Научные основы современных методов гигиенического нормирования химических веществ в окружающей среде. М., 1971, с. 5—11. Саноцкий И. В., Уланова И. П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. М., 1975. Степанский Г. А. — В кн.: Философские и социально-гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М., 1976, с. 171—190.
Поступил.! 23.12.81
Summary. General non-specific adaptation reactions of training and activation have been shown to develop in the inhalation 24-hour animal exposure to magnesium oxide aerosoies much earlier than threshold toxic effccts. The onset of these reactions was dependent on the concentration value of magnesium oxide aerosoies. Concentration-time relationships established for training and activation reactions permit one to specify the predicted air MAC for magnesium oxide aerosoies in view of the animals adaptation to the chemical agent.
УДК 613.632:547.62|/.622
4 Т. Ф. Бышовец, И. Р. Бариляк, С. Ю. Козачук, Г. Т. Писько,
Г. В. Толстопятова, А. В. Перфило (Киев)
ИССЛЕДОВАНИЕ ОТДАЛЕННЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ ДЕЙСТВИЯ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ДИФЕНИЛА
Целью данной работы являлось сопоставление различных видов отдаленных последствий действия химических соединений на примере производных днфенила.
Полихлордифенилы (ПХД) — соединения, образующиеся при хлорировании дифенила, — наиболее распространенные загрязнители окружающей среды. Они способны длительно сохраняться в почве, воде водоемов, накапливаться в различных биологических объектах, пищевых продуктах. Ввиду широкого распространения хлорированных
* дифенилов в окружающей среде и их стойкости они представляют опасность для человека и его потомства.
ПХД могут влиять на репродуктивную функцию, оказывать неблагоприятное воздействие на потомство, вызывать морфологические изменения в стро-ме яичников, приводить к преждевременному половому созреванию, самопроизвольным абортам, преждевременным родам (Orberg; Allen и Barsotti; Johnson и соавт.).
Изучены отечественные образцы трихлордифе-нила (ТХД) и дихлордифенилсульфона (ДХДФС) в опытах на белых половозрелых беспородных крысах в условиях острого, подострого (I—2 мес) и хронического (6 мес) опытов.
Мутагенную активность агентов определяли на основании анализа их влияния в течение 2 мес на
* хромосомный аппарат клеток костного мозга в дозах: ТХД — Vso и V250 LD50, ДХДФС — 1000 мг/кг, а также учета доминантных летальных мутаций. Анализ последних проводили при однократном воздействии препаратов на сперматогенез
в дозах, соответствующих 1/50, 1/100, 1/250 и 1/1000 ЬО50. Через 2 или 6 нед после воздействия к самцам на неделю подсаживали интактных самок. При этом представлялось возможным изучить состояние гамет, подвергавшихся действию агентов на стадии поздних сперматид (2-я неделя) и спер-матогониев (6-я неделя) (Л. К. Рамайя и соавт.). Ежедневно у самок устанавливали наличие спер-мнев во влагалищном мазке; день их выявления оценивали как первый день беременности. Частоту индуцированных доминантных летальных мутаций определяли по уровню общей эмбриональной смертности, гибели зародышей на пред- и постим-плантационной стадии развития, наличию аномалий развития на основании результатов тератологического обследования зародышей.
Влияние на эмбриогенез изучали на белых крысах при ежедневном воздействии с 1-го по 15-й день беременности ТХД в дозах и Ч1000 ЬО^,
ДХДФС — 500 и 1000 мг/кг. Результаты учитывали на 20-й день беременности с использованием общепринятых тератологических методик (А. П. Ды-бан и соавт.; И. В. Саноцкий и В. Н. Фоменко).
Гонадотоксическую активность указанных веществ определяли по методу И. В. Саноцкого. ТХД вводили однократно в дозе, соответствующей 1/3 ЬО50, либо многократно (в течение 7 дней) 1!ы>—Чгьо ЬО50, либо в условиях хронического опыта по 0,1, 0,01 и 0,001 мг/кг. ДХДФС применяли в течение 7 дней в дозе 1000 мг/кг или на протяжении 6 мес по 2, 0,2 и 0,02 мг/кг.
Результаты исследований обрабатывали статистически общепринятыми методами при малой вы-
Сравнение отдаленных последствий действия ТХД и ДХДФС
Отдаленное действие Недействующая доза, мг/кг
ТХД ДХДФС
Влияние на эмбриогенез:
эмбриолетал ьное 4,5 500
тератогенное 22,5 1000
Влияние на гонады:
мужские 0,0005 1000
женские 4,5 1000
Влияние на генетический ап-
парат: 90,0 1000
соматических клеток
генеративных клеток 4,5 1000
борке на ЭВМ «Нанри-2». Достоверность различий опытных и контрольных групп определяли при 95% доверительном уровне.
Как показали результаты изучения эмбриоле-тальной и тератогенной активности ТХД, последняя имеется только в случае применения 1/250 ЬО50, когда эмбриональная смертность достоверно повышается до 18,4±3,6% (против 11,0±2,6% в контроле) и нарушается морфогенез (пупочные грыжи) у единичных (3,2±1,8%) плодов. Недействующей дозой по этому показателю была 1/100"„ ЬО50 (4,5 мг/кг). ДХДФС в дозе 1000 мг/кг повреждающее действие на эмбриогенез не оказывает.
В проведенных опытах не выявлена способность ТХД и ДХДФС индуцировать аномалии хромосом в клетках костного мозга. Однако генетический аппарат генеративных клеток самцов более чувствителен к действию ТХД, чем соматические клетки. При однократном воздействии препаратов на самцов 1/50—1/2м ЬО50 происходит эмбриональная гибель потомства на пред- и постимплантаци-онных стадиях развития, причем примерно одинаковый эффект ТХД наблюдается при воздействии на разные стадии сперматогенеза (поздних сперматнд и сперматогониев), что является отличием от действия других факторов (Л. К. Рамайя и соавт.; И. Р. Бариляк и С. Ю. Козачук). Недействующей дозой по оценке мутагенной активности для ТХД оказалось 4,5 мг/кг (1/юоо ЬЭ^).
Для гонадотоксической активности ТХД характерно достоверное увеличение продолжительности эстрального цикла у самок за счет удлинения непродуктивной фазы покоя. Недействующей дозой по этому показателю была 1/1000 ЬО50 (4,5 мг/кг). У самцов препарат вызывает уменьшение времени подвижности спермиев, увеличение количества па-
тологических форм (петлеобразных, без головки), снижение их резистентности. При хронической затравке в дозе 0,0001 мг/кг ТХД не влияет на мужские гонады.
В испытанных дозах ДХДФС не оказывал неблагоприятного воздействия на половой цикл самок и изученные показатели состояния гонад самцов.
Таким образом, результаты проведенных опытов позволяют заключить, что ТХД является достаточно активным агентом в плане возможных отдаленных последствий, в то время как ДХДФС в максимально переносимых дозах практически не оказывает никакого влияния на репродуктивную функцию и генетический аппарат животных (см. таблицу). Отсюда можно подчеркнуть зависимость мутагенного, тератогенного и гонадотокси-ческого эффектов как одного из видов биологической активности от химического строения внеш-несредовых факторов. Кроме того, экспериментальные данные указывают на более высокую чувствительность теста доминантных летальных мутаций по сравнению с тестом цитогенетических нарушений в соматических клетках, что согласуется с результатами других авторов (Ю. А. Ревазова и соавт.).
Корреляция между тератогенной и мутагенной активностью (на примере ТХД) указывает на вероятную общность механизмов действия исследованных веществ.
Литература. Бариляк И. Р., Козачук С. Ю. —
Цитол. и генет., 1981, № 6, с. 29. Дыбан А. П., Баранов В. С., Акимова И. М. — Арх.
анат., 1970, № 10, с. 89. Рамайя Л. К-, Померанцева М. Д.. Вилкина Г. А. и др.—
Цитол. и генет., 1980, Л° 6, с. 3. Ревазова Ю. А., Бобринев Е. В., Подольная М. А. к др.— В кн.: Всесоюзное о-во генетиков и селекционеров им. Н. И. Вавилова. Съезд. 4-й. Тезисы докладов. Кишинев, 1981, ч. 1, с. 201. Саноцкий И. В., Фоменко В. Н. — В кн.: Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М., 1979. Allen J. R., Barsotti D. A. — Toxicology, 1976, v. 6, p. 331.
Johnson H. T. et al. — Arch. Environm. Contam. Toxicol., 1975—1976, v. 3, p. 475. Orberg J. — Acta pharmacol. (Kbh.), 1978, v. 42, p. 323.
Поступила 30.06.82
Summary. Acute, subacute and chronic exposure to TCD results in the mutagenic, embryotoxic and gonadotoxic effects, whereas DCDPS does not produce such effocts even at the maximum tolerable dose levels.
