CC BY
29
МЕДИЦИНСКАЯ ФИЗИКА
Вестник Омского университета, 2006. № 3. С. 32-33. ,.„.,
„ „ _ „ УДК 619:615.7
(о) Е.Г. Бардина, 2006
ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ТОКСИЧЕСКОЙ ДОЗЫ ЭНРОФЛОНА МОРФОЛОГИЧЕСКИМИ И ЦИТОХИМИЧЕСКИМИ
МЕТОДАМИ
Е.Г. Бардина
Институт ветеринарной медицины ОмГАУ, кафедра внутренних незаразных болезней, фармакологии и токсикологии 644-007, Омск, ул. Октябрьская 92
Получена 30 июня 2006 г.
Исследование побочного эффекта лекарств на систему крови человека и животных является очень актуальной проблемой фармакологии. В данной статье морфологическими и цитохимическими методами исследуются показатели крови лабораторных крыс при действии токсических доз антибиотика энрофлона.
Многообразие и увеличивающаяся частота нежелательных лекарственных эффектов приводят к затруднениям при распознавании клинических проявлений основного заболевания и симптомов лекарственного воздействия. Изменения биохимических показателей крови, цитопения (в первую очередь лейкопения) и сдвиг лейкограм-мы в сторону молодых форм в некоторых случаях отражают лекарственное поражение организма, что существенно затрудняет постановку диагноза и прогноз течения болезни. В связи с этим гематологические эффекты фармакологических препаратов требуют специального изучения, что несомненно является важной и актуальной задачей ветеринарной науки.
Из всех групп фармакологических препаратов химиотерапевтические средства наиболее ча-
бактериальной клетки.
Энрофлоксацин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и распределяется по всем органам и тканям. Максимальная концентрация препарата в крови регистрируется через 1-2 часа после введения и сохраняется в течение 6 часов, терапевтическая концентрация - 24 часа.
Энрофлоксацин применяют для лечения респираторных заболеваний, колибактериоза, саль-монеллеза, пастереллеза, микоплазмоза, бронхопневмонии, энтеритов и других заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам.
В связи с этим была поставлена цель - оценить степень влияния энрофлоксацина на морфологические и цитохимические показатели крови крыс.
Для проведения эксперимента были взяты
сто вызывают медикаментозные осложнения в
тт беспородные лабораторные крысы. Животным
системе крови. Например, детально изучено гематоток-
вводили орально препарат энрофлоксацина - Эн-
сическое действие таких широко известных антибиотиков, как левомицетин, стрептомицин, пенициллин, сульфацил-натрий, норсульфазол [1, 4].
В настоящее время широкое применение в ветеринарной практике нашли препараты группы фторхинолонов, в частности, энрофлоксацин.
Энрофлоксацин обладает широким спектром антибактериального и антимикоплазменного действия, активен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий. Механизм действия энрофлоксацина основан на способности ингибировать активность фермента гиразы, обеспечивающего репликацию спирали ДНК в ядре
рофлон 10% (1 мл содержит 100 мг энрофлоксацина) в дозе 25мг на кг массы тела однократно. Исследование крови проводили до введения препарата, через сутки после введения и в последующем через неделю. Лейкограмму устанавливали общепринятыми методами. О функциональном состоянии клеток судили по содержанию в них субстратов энергетического метаболизма - липидов (метод Гольдмана) и по активности миелопероксидазы (метод Грэхема-Кнолля). Количественная оценка цитохимических показателей нейтрофилов проведена вычислением среднего цитохимического коэффициента (по формуле
Исследование гематологических эффектов токсической дозы энрофлона
33
Астальди и Верга). Расчет средних доверитель- пе имело тенденцию к увеличению и повысилось ных границ и различий между ними устанав- более чем в 2 раза по сравнению с фоновыми ливался с помощью лицензионного пакета про- показателями (табл. 1). грамм Microsoft Ехсе1 1997.
Результаты исследования представлены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1
Морфологические показатели крови крыс, n=8
Примечание: * — Р < 0, 05 при сравнении с контролем; ** — Р < 0, 01 при сравнении с контролем
Изменения лейкограммы, возникающие под действием повышенной дозы препарата являются достаточно стойкими, так как восстановление клеточного состава крови за период эксперимента не произошло. Через сутки у животных, получавших энрофлоксацин, отмечалось появление юных форм нейтрофилов. По мнению В.Н. Жидких [3], к миграции более юных клеток из костномозгового пула в кровь приводит токсическое воздействие на костный мозг. Н.Т. Васильев и Н.В. Румянцев [2] считают, что появление в крови менее зрелых клеток той или иной формы является симптомом заболевания самой гемопоэтиче-ской системы. При анализе экспериментальных данных выявили в опытной группе достоверное уменьшение количества клеток гранулоцитарно-го ряда, таких как эозинофилы, палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы. Ряд авторов доказывает, что действие экзо- и эндотоксинов активирует апоптоз нейтрофилов [6].
Количество больших лимфоцитов увеличилось через неделю в опытной группе на 7 % по сравнению с фоновыми показателями (Р < 0, 05), в контрольной группе такого не наблюдалось, а число средних лимфоцитов параллельно повышалось в течение экспериментального периода у животных обеих групп. Количество малых лимфоцитов за время эксперимента в опытной груп-
По мнению И.В. Макарьевой [5], преобладание в лейкограмме малых форм лимфоцитов может свидетельствовать о развитии иммуноде-прессивного состояния.
При цитохимическом исследовании отмечали достоверное увеличение активности пероксидазы в нейтрофилах через сутки и липидов через неделю, что является признаком активации клеток и изменения их функционального состояния. По мнению Е.А. Шкаповой и др. авторов [7], стимулированные нейтрофилы сами становятся мощными эффекторами и одним из пусковых механизмов каскадных реакций, обеспечивающих развитие воспаления (табл. 2).
Т а б л и ц а 2
Цитохимические показатели крови крыс, п=8
Примечание: * — P < 0, 05 при сравнении с контролем
Группы Липиды Миелопе-роксидаза
Фон 2,41 ± 0, 08 2,14 ± 0,1
1сутки контроль 2,74 ± 0,12 2,03 ± 0,09
1сутки опыт 2,66 ± 0,14 2,49 ± 0,12*
1неделя контроль 2,53 ± 0,07 2,6 ± 0,13
1неделя опыт 2, 75 ± 0,06* 2,3 ± 0,1
34
Е.Г. Бардина
Проведенные исследования позволяют сделать следующие выводы:
1. Введение животным энрофлоксацина в повышенной дозе вызывает существенное изменение лейкограммы, характеризующееся уменьшением количества гранулоцитов и появлением юных форм нейтрофилов, что является признаком нарушения гранулоцитопоэза.
2. В нейтрофильных гранулоцитах под действием препарата происходит изменение метаболизма клеток с активацией функционального состояния, о чем свидетельствует повышение содержания липидов и миелопероксидазы. Поскольку нейтрофильные гранулоциты выступают как источник биорегуляторов, то актуальны дальнейшие исследования клеточной гипо- и гиперреактивности.
3. В крови животных, получавших энрофлок-сацин в дозе выше терапевтической, существенного изменения содержания «уродливых», двуя-дерных форм лимфоцитов, разрушенных клеток не отмечалось.
Изменения в системе крови животных, возникающие при действии энрофлона 10%, отражают предрасположенность организма к значительным патологическим сдвигам, вызванным передозировкой препарата.
[1] Белозеров Е.С. Медикаментозные осложнения / Е.С. Белозеров - Алма-Ата, 1981. - С. 145.
[2] Васильев Н. Т. Лейкозы сельскохозяйственных животных / Н.Т. Васильев, Н.В. Румянцев - М., 1975. - С. 129.
[3] Жидких В.Н. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных рожей / В.Н. Жидких - Лабораторное дело. №9 1991. - С. 32.
[4] Змушко Е.И. Медикаментозные осложнения / Е.И. Змушко - Спб., 2001. - С. 387.
[5] Макарьева И. В. Морфологические особенности лимфоцитов у работающих в контакте с продуктами хлорорганического синтеза / И.В. Макарьева - Клиническая лабораторная диагностика. №10 2002. - С. 43.
[6] Понякина И.Д. Активация апоптоза нейтрофилов периферической крови как показатель аутоинтоксикации организма / И.Д. Понякина - Клиническая лабораторная диагностика №7, 2003. - С. 19.
[7] Шкапова Е.А. Сравнительный анализ функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов крови больных почечно-клеточным раком до и после оперативного лечения. / Е.А.Шкапова, Л.М.Куртасова, А.А.Савченко, Р.А.Зуков, Г.Н.Крылова - Клиническая лабораторная диагностика. №1, 2004. - С. 39.
