CC BY
38
[¡К^ззшщЖ
ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
ежеквартальный научно-практическии журнал
Главный редактор
B. И. Петров, академик РАМН Зам. главного редактора
М. Е. Стаценко, профессор
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
А. Р Бабаева, профессор А. Г. Бебуришвили, профессор
A. А. Воробьев, профессор
C. В. Дмитриенко, профессор
B. В. Жура, доцент
М. Ю. Капитонова, профессор (научный редактор)
C. В. Клаучек, профессор
Н. И. Латышевская, профессор В. Б. Мандриков, профессор И. А. Петрова, профессор
B. И. Сабанов, профессор Л. В. Ткаченко, профессор
C. В. Туркина (ответственный секретарь)
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
А. Б. Зборовский, академик РАМН (Волгоград)
Н. Н. Седова, профессор (Волгоград)
A. А. Спасов, чл.-кор. РАМН (Волгоград)
B. П. Туманов, профессор (Москва)
Г. П. Котельников, академик РАМН (Самара)
П. В. Глыбочко, чл.-кор. РАМН (Москва)
В. А. Батурин, профессор (Ставрополь)
3 (35)
ИЮЛЬ-СЕНТЯБРЬ 2010
vox
AUDITA LATET, LITTERA SCRIPTA MANET
ИЗДАТЕЛЬСТВО ВОЛГМУ
9771994948340
UseiropGs [|®сга[ПЩ1
заболевания в лимфоцитах выявляется функциональная недостаточность, проявляющаяся уменьшением интенсивности метаболических процессов и снижением антиоксидантной защиты клеток, однако в стадии атаки и ремиссии нарушения метаболизма в основном затрагивают углеводный обмен, а при рецидиве — углеводный и жировой обмены. Следовательно, изменения, возникающие у больных ОНЛЛ при рецидиве, свидетельствуют об истощении метаболических резервов клеток иммунной системы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия. — М.: Медицина, 1998. — 704 с.
2. Волкова М. А. Клиническая онкогематология. — М.: Медицина, 2001. — 576 с.
3. Воробьев А. И. Руководство по гематологии в 3 томах. — Т. 1. — М.: Ньюдиамед, 2002. — 280 с.
4. Жук Е. А., Галенок В. А. // Тер. Архив. — 1999. — №4. — С. 55—57.
5. Земсков А. М., Земсков В. М. // Клин. лаб. диагностика. — 1994. — № 3. — С. 34—35.
6. Ковалева Л. Г. Острые лейкозы. — М.: Медицина, 1990. — 212 с.
7. Савченко А. А., Сунцова Л. Н. // Лаб. дело. — 1989. — № 11. — С. 23—25.
8. Савченко А. А., Смирнова С. В. // Вес. нов. мед. тех. — 2001. — № 2. — С. 64—67.
9. BissetL. R., Lung Т. L., Kaelin M. // Eur. J. Haematol. — 2004. — Vol. 72. — P. 203—212.
10. Faray S. S., Fehniger T. A., RuggeriL., et al. // Blood. — 2002. — Vol. 100. — P. 1935—1947.
11. LanierL. L. // Cur. Opin. Immun. — 2003. — Vol. 15.— P. 308—314.
12. Lian R. H., Kumar V. // Immunology. — 2002. — Vol. 14.— P. 453—460.
13. Nakamura H., Idiris A., Kato Y., Kato H. // Oncol. Rep. — 2004. — № 11. — P. 673—676.
Контактная информация:
Смирнова Ольга Валентиновна — к. м. н.,
с. н.с. лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, e-mail: ovsmirnova71 @mail.ru
УДК 616.12-008.331.1+ 616-005.4]-092
ИССЛЕДОВАНИЕ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТИВНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП НА МОДЕЛИ L-NAME-ИНДУЦИРОВАННОГО
ДЕФИЦИТА ОКСИДА АЗОТА
М. В. Покровский, В. И. Кочкаров, Т. Г. Покровская, Е. Б. Артюшкова, Е. Н. Пашин, Л. М. Даниленко, М. В. Корокин, А. С. Белоус, В. А. Малыхин
Курский государственный медицинский университет
Моделирование дефицита оксида азота осуществляли внутрибрюшинным введением N-нитро^-аргинин метилового эфира (L-NAME) белым крысам. Это приводит к развитию значительной артериальной гипертензии, гипертрофии кардиомиоцитов. Антигипертензивный и эндотелиопротективный эффекты отмечаются в наибольшей степени выраженности в группе донаторов NO.
Ключевые слова: оксида азота, L-NAME, эндотелиальная дисфункция.
STUDY OF ENDOTHELIOPROTECTIVE EFFECTS OF DIFFERENT DRUG GROUPS ON MODELS OF L-NAME-INDUCED DEFICIENCY OF NITROGEN OXIDE
M. V. Pokrovskiy, V. I. Kochkarov, T. G. Pokrovskaia, E. B. Artiushkova, E. N. Pashin, L. M. Danilenko, M. V. Korokin, A. S. Belous, V. A. Malyhin
The modelling of deficiency of oxide nitrogen introduction L-NAME to rats led to development of arterial hypertension, increase in the factor of endothelial dysfunction, decrease in the maintenance of nitrates/nitrites levels, hypertrophy of cardiomyocytes. Introduction of donors NO, activators of No-sintase, antioxidants, antihypertensive drugs has revealed comparable endotelioprotective effects.
Key words: oxide nitrogen, L-NAME, endothelial dysfunction.
Поиск возможностей целенаправленного лече- ЦЕЛЬ РАБОТЫ
ния эндотелиальной дисфункции (ЭД), возникающей Оценка эндотелиопротективных эффектов лекар-
вследствие снижения образования и биодоступнос- ственных средств различных механизмов действия ти оксида азота, является важной клинико-экспери- на модели L-NAME-индуцированного дефицита окси-ментальной задачей. да азота (NO).
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Моделирование дефицита оксида азота осуществляли внутрибрюшинным введением N-нитро^-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг белым крысам самцам линии Wistar массой 250— 300 г (n = 10) в течение 7 дней [5]. На этом фоне каждый день вводились изучаемые эндотелиопротек-тивы, оценку степени коррекции эндотелиальной дисфункции изучаемыми препаратами проводили на 8-й день эксперимента.
Фармакологическую коррекцию дефицита оксида азота осуществляли лекарственными средствами следующих групп: эндогенными и синтетическими донаторами NO — L-аргинином (200 мг/кг, однократно внутрибрюшинно), изосорбида мононитратом (4 мг/кг, однократно внутрижелудочно), небивололом (0,5 мг/кг, однократно внутрижелудочно); активаторами NO-син-тазы — резвератролом (2 мг/кг, однократно внутрибрюшинно), сверхмалыми дозами афинно очищенных антител к эндотелиальной NO-синтазе (препарат «Импаза», из расчета 1 таблетка на 100 мл воды со свободным доступом к питью, с учетом объема суточной выпитой жидкости, в среднем (20 ± 3) мл на одно животное, милдронатом (80 мг/кг, однократно внутрижелудочно); антиоксидантами — мексикором (30 мг/кг, однократно внутримышечно), мексидолом (30 мг/кг, однократно внутримышечно), аскорбиновой кислотой (30 мг/кг, однократно внутрижелудочно); а также кардиотропными препаратами, обладающими доказанными плейотропными эндотелиопротективны-ми эффектами — эналаприлом (0,5 мг/кг, однократно внутрижелудочно), лозартаном (6 мг/кг, однократно внутрижелудочно), амлодипином (0,5 мг/кг однократно внутрижелудочно), индапамидом (2 мг/кг, однократно внутрижелудочно). Препараты вводили за 1 час до введения блокатора NO-синтаз — L-NAME.
Животных наркотизировали этаминалом натрия в дозе 50 мг/кг и катетеризировали сонную артерию. Регистрацию систолического и диастолического артериального давления, частоту сердечных сокращений измеряли непрерывно посредством датчика P213ID («Gould», США) и компьютерной программы «Bioshell». Оценку состояния реактивности сосудистой стенки осуществляли после проведения функциональных сосудистых проб с введением ацетилхо-лина (40 мкг/кг) и нитропруссида (30 мкг/кг), используя показатель — коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД) [5].
В качестве биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции определяли стабильные метаболиты NO [3], а уровень экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота (e-NOS) находили в клеточном лизате по модифицированному методу Hendrickson R. J. [4].
Для морфологического подтверждения развития моделируемых патологических процессов и в комплексной оценке эффективности препаратов проведе-
но гистологическое исследование сердца во всех сериях эксперимента по методике Автандилова Г Г. [1 ].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Блокада эндотелиальной NO-синтазы, вызываемая введением L-NAME, приводила к развитию выраженной артериальной гипертензии, что выражалось в увеличении абсолютных цифр систолического/диа-столического артериального давления (АД) до (190,3 ± 6,7) / (145,0 ± 3,9) мм рт. ст. (р < 0,05), тогда как данные показатели у интактных животных составили 137,7 ± 3,7/ 101,9 ± 4,3 мм рт. ст. Коэффициент эндотелиальной дисфункции рассчитывался по формуле: КЭД = SАД НП/ SАД АХ, где SАД НП — площадь треугольника над кривой восстановления АД, причем точками меньшего катета являются точка максимального падения АД и точка выхода уровня АД на плато при проведении функциональной пробы с введением нитропруссида, SАД АХ—площадь треугольника над кривой восстановления АД при проведении пробы с ацетилхолином, причем за меньший из катетов принимают разность между точкой окончания брадикар-дитического кардиального компонента и точкой восстановления АД (рис. 1, 2). Мы рассчитывали КЭД у каждого животного интактной и контрольной групп и получили разницу КЭД в 5 раз, соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.
Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота характеризовалось также резким снижением показателей биохимических маркеров эн-дотелиальной дисфункции. Так, уровень экспрессии еNOS у интактных животных составил (72,9 ± 2,2) % от контроля, а у животных с моделированием патологии — (21,4 ± 3,4) % (р < 0,05) от контроля. Аналогичная тенденция наблюдалась при количественном определении стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке животных. Данный показатель у интактных животных составил (114,1 ± 4,2) мкмоль, тогда как у животных с патологией — (61,2 ± 2,7) мкмоль (р < 0,05). Характерные изменения наблюдались и при морфологическом исследовании сердца. Отмечена гипертрофия кардиомиоцитов левого желудочка до (18,4 ± 0,9) (р < 0,05) мкм (в норме [9,1 ± 0,1] мкм), сосудистые изменения в виде спастического состояния арте-риол, утолщения их стенок.
Полученные результаты позволяют констатировать, что моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота в течение семи дней приводит к развитию значительной артериальной гипертен-зии, гипертрофии кардиомиоцитов, увеличению коэффициента эндотелиальной дисфункции, уменьшению выработки оксида азота, снижению экспрессии eNOS. Наиболее легко воспроизводимым способом оценки ЭД на данной модели, на наш взгляд, является предложенный нами расчетный показатель — коэффициент эндотелиальной дисфункции.
а б
Рис. 1. Кривые САД, ДАД, ЧСС при проведении функциональной пробы на эндотелийзависимую вазодилатацию (внутривенное введение ацетилхолина 40 мкг/кг) у интактных животных (а) и у животных при моделировании эндотелиальной дисфункции введением ^нитро^-аргининметилового эфира (б)
аб
Рис. 2. Кривые САД, ДАД, ЧСС при проведении функциональной пробы на эндотелийнезависимую вазодилатацию (внутривенное введение нитропруссида 30 мкг/кг) у интактных животных (а) и у животных при моделировании эндотелиальной дисфункции введением ^нитро^-аргининметилового эфира (б)
Данный показатель может рассматриваться как способ скрининговой оценки эндотелиопротективных эффектов новых биологически активных соединений. Поэтому в дальнейших наших исследованиях мы использовали только именно этот показатель.
Результаты проведенных экспериментальных исследований, представленные в табл., подтвердили наличие эндотелиопротективных свойств у всех изучаемых препаратов. Все они достоверно снижали коэффициент эндотелиальной дисфункции, что свидетельствует о восстановлении баланса эндотелий-зависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации.
При сравнительном анализе антигипертензив-ного и эндотелиопротективного эффектов у изучаемых групп препаратов отмечается, что их сочетание в наибольшей степени выраженности присутствует в группе донаторов N0. В группе активаторов N0-синтазы преобладает проявление наилучшего эндо-телипротективного эффекта, что можно объяснить большей патогенетически направленной коррекцией дефицита оксида азота при моделировании данной патологии. Результаты изучения сверхмалых доз к eN0S не обнаружили антигипертензивных эффек-
тов, но выявили эндотелиопротективное воздействие, занимающее по степени выраженности промежуточное положение между активаторами N0-синтазы и донорами N0 и превышающее таковое у представителей базовых антигипертензивных препаратов. Группа антиоксидантов проявляет несколько меньшее эндотелиопротективное действие при умеренном антигипертензивном эффекте, что, по-видимому, связано с увеличением лишь только биодоступности синтезируемого оксида азота, но не его количества.
Следует отметить отсутствие антигипертензив-ного эффекта при проявлении умеренного эндоте-лиотропно направленного воздействия у группы базовых антигипертензивных препаратов, возможно, это связано с использованием малых доз, соответствующих стартовой терапии, принятой в фармакотерапии артериальной гипертензии в клинических условиях. Выделить из данной группы по проявлению наибольшего эндотелиотропного воздействия можно препараты из группы блокаторов АТ I рецепторов — лозартан и группы антагонистов кальция — амлодипин [2].
Таблица
Показатели артериального давления и коэффициента эндотелиальной дисфункции при фармакологической коррекции L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота различными группами эндотелиопротективных препаратов (M ± m, n = 10) и препараты
Группы животных САД, мм рт. ст. ДАД, мм рт. ст. КЭД
Интактные 137,7 ±3,7 101,9 ± 4,3 1,1 ± 0,1
L-NAME (25 мг/кг) 7 дней 190,3 ± 6,7* 145,0 ± 3,9* 5,4 ± 0,6*
Донаторы NO
L-NAME+ L-аргинин (200 мг/кг) 177,6 ± 9,6** 140,1 ± 6,4 2,5 ± 0,2**
L-NAME + изосорбида мононитрата (4 мг/кг) 151,1 ± 11,2** 119,6 ± 6,3** 1,7 ± 0,1**
L-NAME + небиволол (0,5 мг/кг) 149,8 ± 13,3** 112,4 ± 8,6** 2,0 ± 0,3**
Активаторы NO-синтазы
L-NAME+резвератрол (2 мг/кг) 183,8 ± 15,0 140,0 ± 8,3 1,2 ± 0,1**
L-NAME+ милдронат (80 мг/кг) 161,3 ± 8,7** 122,4 ± 5,9** 1,7 ± 0,2**
L-NAME + сверхмалые дозы антител к NO-синтазе 184,3 ± 7,0 136,7 ± 6,5 2,1 ± 0,2**
Антиоксиданты
L-NAME+мексикор (30 мг/кг) 158,1 ± 9,3** 126,6 ± 5,2** 2,9 ± 0,1**
L-NAME+мексидол (30 мг/кг) 160,1 ± 3,4** 125,5 ± 4,7** 2,9 ± 0,5**
L-NAME+аскорбиновая кислота (30 мг/кг) 187,4 ± 6,1 137,7 ± 3,8 2,0 ± 0,1**
Базовые антигипертензивные препараты
L-NAME + эналаприл (0,5 мг/кг) 183,9 ± 11,4 138,9 ± 7,0 3,3 ± 0,3**
L-NAME + лозартан (6 мг/кг) 192,2 ± 10,5 138,2 ± 2,4 2,5 ± 0,3**
L-NAME + амлодипин (0,5 мг/кг) 186,3 ± 15,2 131,1 ± 7,0 2,1 ± 0,3**
L-NAME + индапамид (2 мг/кг) 191,4 ± 10,0 140,4 ± 2,4 3,5 ± 0,4**
* р < 0,05 — в соотношении с интактными;
** р < 0,05 — в соотношении с контрольной группой.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Приведенные выше доказательства сопоставимых по степени эндотелиопротективных эффектов лекарственных средств различных групп позволяют рекомендовать предложенный нами способ оценки эндотелиальной дисфункции на модели дефицита NO к применению в экспериментальной кардиофармако-логии. Кроме того, полученные данные доказывают концепцию патогенетически обоснованного подхода при коррекции дефицита оксида азота. В этом случае учитывается фармакологическое действие на различные точки приложения на системном и органном уровне [2]. Результаты исследования позволяют сделать вывод об оправданном дополнительном назначении эндотелиотропных аддитивов к препаратам базисной фармакотерапии артериальной гипертензии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Автандилов Г. Г. Основы патологоанатомической практики. — М.: РМАПО, 1994. — 512 с.
2. Зодионченко В. С., Адашева Т. В., Сандомирс-кая А. П. // Рус. мед. журн. — 2002. — № 1. — С. 11—15.
3. Метельская В. А. // Клинич. и лаб. диагностика. — 2004. — № 9. — С. 86.
4. Метельская В. А., Гуманова Н. Г., Литинская О. А. и др. // Вопр. биол. медицины и фарм. химии. — 2004. — № 2. — С. 34—39.
5. Deng L. Y., Thibault G., Schiffrin E.L. // Clin. Exp. Hypertens. — 1993. — Vol. 15. — P. 527—537.
Контактная информация:
Покровский Михаил Владимирович —
д. м. н., профессор, зав. кафедрой фармакологии Курского государственного медицинского университета, e-mail: mvpokrovskiv@pharmstd.ru
Адельшина Н. А.
РЕЗУЛЬТАТЫ МОНИТОРИНГА ЗРИТЕЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ УЧАЩИХСЯ С МИОПИЕЙ И СПАЗМОМ АККОМОДАЦИИ В ШКОЛЕ САНАТОРНОГО ТИПА 43
Стрельцова Е. В., Калмыкова А. С.
АНАЛИЗ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ СИНДРОМА ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ И ИХ РОДСТВЕННИКОВ 46
Смирнова О. В., Манчук В. Т., Савченко А. А.
СОСТОЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СТАТУСА ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ НЕЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ 49
Покровский М. В., Кочкаров В. И., Покровская Т. Г, Артюшкова Е. Б., Пашин Е. Н., Даниленко Л. М., Корокин М. В., Белоус А. С., Малыхин В. А.
ИССЛЕДОВАНИЕ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТИВНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП НА МОДЕЛИ L-NAME-ИНДУЦИРОВАННОГО ДЕФИЦИТА ОКСИДА АЗОТА 52
Барулин А. Е., Рыбак В. А., Курушина О. В., Саранов А. А. ВЫЯВЛЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ В ЛОКОМОТОРНОЙ СФЕРЕ ПРИ ОСТРОЙ БОЛИ В НИЖНЕЙ ЧАСТИ СПИНЫ 56
Кудрин Р. А., Кочегура Т. Н.
БИОРЕЗОНАНСНАЯ КОРРЕКЦИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ОПЕРАТОРСКОЙ РАБОТЫ ПРИ РАЗЛИЧНОМ УРОВНЕ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО ИНТЕЛЛЕКТА 59
Гумилевский Б. Ю., Гумилевская О. П.
АЛЛЕЛЬНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОТТОРЖЕНИИ РЕНАЛЬНОГО ТРАНСПЛАНТАТА 62
Толкач А. Б., Мороз В. В., Долгих В. Т. ВЛИЯНИЕ ПЛАЗМАФЕРЕЗА НА ПОКАЗАТЕЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ С АБДОМИНАЛЬНЫМ СЕПСИСОМ 65
Зборовский А. Б., Заводовский Б. В., Никитина Н. В., Яшина Ю. В., Будкова Е. В., Доронина И. В., Павлова А. Б., Зборовская И. А.
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ С ОСТЕОАРТРОЗОМ 69
Парамонова О. В., Гонтарь И. П., Александров А. В., Романов А. И.
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К ТИРЕОИДНЫМ ГОРМОНАМ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ 72
Сонис А. Г.
ВЛИЯНИЕ ГРАВИТАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ НА РЕГИОНАРНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТЕОМИЕЛИТОМ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ 76
Романчук Е. В.
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС И ЭФФЕКТИВНОСТЬ САНАЦИИ ПОЛОСТИ РТА У УЧАЩИХСЯ ПЕРВОГО КЛАССА 80
Ипполитова Л. И., Логвинова И. И., Коротких И. Н. ОСОБЕННОСТИ ПОСТНАТАЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ И ВСКАРМЛИВАНИЯ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ ПУТЕМ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ 84
Лопухова В. А., Тарасенко И. В.
ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЁГКИХ В СТАЦИОНАРНЫХ УСЛОВИЯХ 87
Adelshina N. A.
RESULTS OF VISUAL FUNCTIONS MONITORING
IN MYOPIC PUPILS AND AN ACCOMMODATION SPASM
AT A SANATORIUM TYPE SCHOOL 43
Streltsova E. V., Kalmykova A. S.
THE PHENE ANALYSIS OF CONNECTIVE TISSUE
DYSPLASIA SYNDROME IN CHILDREN
AND THEIR RELATIVES 46
Smirnova O. V., Manchuk V. T, Savchenko A. A.
THE STATE OF METABOLIC STATUS OF LYMPHOCYTES IN THE BLOOD OF PATIENTS WITH ACUTE
ALYMPHOBLASTIC LEUKEMIA 49
Pokrovskiy M. V., Kochkarov V. I., Pokrovskaia T. G., Artiushkova E. B., Pashin E. N., Danilenko L. M., Korokin M. V., Belous A. S., Malyhin V. A.
STUDY OF ENDOTHELIOPROTECTIVE EFFECTS OF DIFFERENT DRUG GROUPS ON MODELS OF L-NAME-INDUCED DEFICIENCY OF NITROGEN OXIDE 52
Barulin A. E., Rybak V. A, Kurushina O. V., Saranov A. A.
DETERMINATION OF FUNCTIONAL CHANGES OF LOCOMOTOR SYSTEM
IN ACUTE LOW BACK PAIN 56
Kudrin R. A., Kochegura T. N. BIORESONANCE CORRECTION OF OPERATORS WORK EFFICIENCY AT
DIFFERENT EMOTIONAL INTELLIGENCE LEVELS 59
Gumilevskiy B. Y., Gumilevskaya O. P.
ALLELIC POLYMORPHISM OF CYTOKINE GENES IN CHRONIC RENAL TRANSPLANT REJECTION
Tolkach A. B., Moroz V. V., Dolgih V. T. PLASMAPHERESIS EFFECT ON VALUES OF CENTRAL HAEMODYNAMICS IN PATIENTS WITH ABDOMINAL SEPSIS
Zborovsky A. B., Zavodovsky B. V., Nikitina N. V., lashina Y. V., Budkova E. V., Doronina I. V., Pavlova A. B., Zborovskaia I. A.
CLINICAL AND PATHOGENETIC IMPORTANCE OF LIPID METABOLISM DISTURBANCE IN OSTEOARTHRITIC PATIENTS
Paramonova O. V., Gontar I. P., Alexandrov A. V., Romanov A. I.
CLINICAL AND DIAGNOSTIC VALUE OF EVALUATION OF ANTIBODIES TO THYROID HORMONES IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS
Sonis A. G.
THE INFLUENCE OF GRAVITATIONAL THERAPY ON REGIONAL BLOOD CIRCULATION IN PATIENTS WITH OSTEOMYELITIS OF THE LOWER EXTREMITIES
Romanchuk E. V.
ORAL HEALTH AND EFFECTIVENESS
OF DENTAL TREATMENT IN PRIMARY
SCHOOLCHILDREN
Ippolitova L. I., Logvinova I. I., Korotkikh I. N. THE PECULIARITIES OF POSTNATAL ADAPTATION AND FEEDING OF INFANTS BORN BY CESAREAN SECTION
Lopukhova V. A., Tarasenko I. V.
PHARMACOEPIDEMIOLOGICAL STUDY OF MEDICATIONS CONSUMPTION BY PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA AND CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE AT THE INPATIENTS DEPARTMENT
62
65
69
72
76
80
84
87
