Научная статья на тему 'Использование тепловизора для оценки постинъекционной и постинфузионной локальной токсичности растворов лекарственных средств'

Использование тепловизора для оценки постинъекционной и постинфузионной локальной токсичности растворов лекарственных средств Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
228
42
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
локальная токсичность лекарств / флебит

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Ураков А. Л., Уракова Н. А., Уракова Т. В., Касаткин А. А., Кашковский М. Л.

Для определения локальной токсичности лекарств предложено с помощью тепловизора проводить мониторинг интенсивности инфракрасного излучения в органе зрения поросенка после введения препарата в конъюнктивальную полость либо в области проекции сосуда выше места инъекции после начала внутривенного введения.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Ураков А. Л., Уракова Н. А., Уракова Т. В., Касаткин А. А., Кашковский М. Л.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Использование тепловизора для оценки постинъекционной и постинфузионной локальной токсичности растворов лекарственных средств»

N - численность руководимого коллектива: менее 5 человек

- 1 балл, 6-20 человек - 2 балла, 21 - 50 человек - 3 балла, 51-100 человек - 4 балла, 101 и более человек - 5 баллов; О -стаж руководства коллективом: отсутствует - 1 балл, менее 1 года - 2 балла, 1-5 лет - 3 балла, 6-10 лет - 4 балла, более 10 лет - 5 баллов; Р - необходимость продолжения работы на дому: отсутствует - 1 балл, периодически имеется - 3 балла, постоянная - 5 баллов; Q - загородная деятельность

- отдых или работа: только отдых - 1 балл, больше отдых

- 2 балла, то и другое - 3 балла, больше физической работы, чем отдыха - 4 балла, только работа - 5 баллов; Я - занятия физкультурой: отсутствуют - 5 баллов, нерегулярно - 4 балла, регулярно - 3 балла, самостоятельно спортом - 2 балла, спортивная секция - 1 балл; 8 - соблюдение режима дня: нет - 5 баллов, не всегда - 3 балла, регулярно - 5 баллов; Т -соблюдение режима питания: нет - 5 баллов, периодически

- 3 балла, регулярно - 1 балл; и - жилищные условия до 25 лет: свой дом - 1 балл, квартира - 2 балла, комната в коммунальной квартире - 3 балла, комната в общежитии - 4 балла, проживание в «чужой» квартире - 5 баллов; V - жилищные условия в 25-45 лет: свой дом - 1 балл, квартира - 2 балла, комната в коммунальной квартире - 3 балла, комната в общежитии - 4 балла, проживание в «чужой» квартире - 5 баллов; W - жилищные условия после 45 лет: свой дом - 1 балл, квартира - 2 балла, комната в коммунальной квартире

- 3 балла, комната в общежитии - 4 балла, проживание в

«чужой» квартире - 5 баллов; X - площадь жилья на одного человека: до 3 м 2 - 5 баллов, 3-5 м 2 - 4 балла, 6-8 м 2 - 3 балла, более 8 м 2 - 2 балла, более 16 м 2 - 1 балл; Y - возраст начала курения: не курю - 1 балл, до 14 лет - 5 баллов, в 15-18 лет - 4 балла, после 18 лет - 3 балла; Ъ - время выкуривания пачки сигарет: за полдня - 5 баллов, за 1 день - 4 балла, за 2 дня - 3 балла, более 3 дней - 2 балла, курение эпизодическое - 1 балл; АА - возраст начала употребления алкоголя: нет употребления - 1 балл, ранее 14 лет - 5 баллов, в 15-18 лет - 4 балла, в 19-22 года - 3 балла, старше 23 лет

- 2 балла; АВ - наличие артериальной гипертонии или инсульта у матери: нет - 1 балл, да - 5 баллов; АС - наличие артериальной гипертонии или инсульта у отца: нет - 1 балл, да - 5 баллов; АЭ - наличие артериальной гипертонии или инсульта у братьев, сестер: нет - 1 балл, да - 5 баллов; АЕ

- наличие артериальной гипертонии или инсульта у детей: нет - 1 балл, да - 5 баллов;

и при значении ДП >1 судят о наличии преморбидной артериальной гипертонии или приверженности к ней, а при величине ДП < 1 - об ее отсутствии.

Заключение. Предлагаемый способ позволяет прогнозировать артериальную гипертонию по социально-психологическим факторам у лиц, не имеющих клинических данных за артериальную гипертонию. Он имеет чувствительность - 85,3% и специфичность - 92,8%.

Литература:

1. Волков В. С., Мазур Е. С., Калязина В. В. О механизмах формирования психосоматических соотношений при гипертонической болезни //Кардиология. - 1998. -№3. — С. 71- 71.

2. Кушаковский М. С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии. - М., 1982.

3. Мазур Е. С., Калязина В. В. Психологические особенности курящих и некурящих больных эссенциальной гипертонией //Кардиология. - 1998. -№ 6. - С. 58 -60.

4. Маколкин В. И., Ромасенко Л. В. Психосоматическиерасстройства в клинике внутренних болезней. - М., 2003. - 24 с.

5. Менделевич В.Д., Соловьева С. Л. Неврозология и психосоматическая медицина. - М., МЕДпресс - информ, - 2000.

© А.Л. Ураков, 2009 УДК 615.456.1.2

A.Л.Ураков1,2, Н.А.Уракова1,2, Т.В.Уракова2, А.А.Касаткин2, М.Л.Кашковский1,

B.Б.Дементьев2, Н.В.Соколова1, В.И.Шахов1, А.П.Решетников1,2, Ю.С.Сюткина1 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТЕПЛОВИЗОРА ДЛЯ ОЦЕНКИ ПОСТИНЪЕКЦИОННОЙ И

ПОСТИНФУЗИОННОЙ ЛОКАЛЬНОЙ ТОКСИЧНОСТИ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1Кафедра общей и клинической фармакологии (зав. - проф. А.Л.Ураков)

ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Росздрава;

2Отдел деформированного твердого тела (зав. - проф. В.Б.Деметьев)

Института прикладной механики Уральского отделения РАН Для определения локальной токсичности лекарств предложено с помощью тепловизора проводить мониторинг интенсивности инфракрасного излучения в органе зрения поросенка после введения препарата в конъюнктивальную полость либо в области проекции сосуда выше места инъекции после начала внутривенного введения.

Ключевые слова: локальная токсичность лекарств, флебит.

USING OF TEPLOVISOR FOR AN ESTIMATION POSTINJECTION AND POSTINFUSION LOCAL TOXICITY OF SOLUTIONS OF MEDICAL PRODUCTS A.L. Urakov, N.A. Urakova, T.V. Urakova, A.A. Kasatkin, M.L. Kashkovskiy,

V.B. Dementjev, N.V. Sokolova, VI. Shahov, Ju.S. Sjutkinaa For definition of local toxicity of medicines it is offered teplovisor to carry out with the help monitoring of dynamics of intensity of infra-red radiation in body of sight of a pig after preparation introduction in conjuctivity a cavity or in the field of a projection of a vessel of the patient above a place of an injection after the beginning of intravenous introduction.

Key words: local toxicity of medicine, a phlebitis.

Оценка качества инъекционных лекарственных пре- нии вен и при установке внутривенного катетера [5]. Чаще

паратов производится без учета их локальной токсичности всего медикаментозное раздражение эндотелия вызывает

для эндотелия венозной стенки и клетчатки, окружающей кратковременное и обратимое воспаление вены, которое,

ее, поэтому при внутривенном введении даже качествен- как правило, исчезает бесследно, но иногда оно затягива-

ные лекарственные средства способны вызывать пости- ется, усиливается и приобретает необратимый характер,

нъекционные воспаления инфильтрированных тканей и приводя к повреждению сосудистой стенки, к тромбозу

тромбозы вен [1, 2, 3, 4]. Особенно высока вероятность сосуда и катетера [6, 7].

воспаления и тромбоза вен при инфузионном и/или мно- С целью своевременного получения объективной

гократном инъекционном введении препаратов в одно и информации о наличии локальной токсичности препара-

то же место, что чаще всего наблюдается при канюлирова- тов для эндотелия венозной стенки и других тканей нами

разработаны способы оценки локальной токсичности лекарств с помощью тепловизора при наружном и инъекционном применении лекарств.

Показано, что часть качественных лекарственных средств может обладать чрезмерной локальной токсичностью, способной вызывать локальную гипертермию и другие симптомы яркого воспаления слизистых оболочек органа зрения из-за неспецифического физико-химического раздражения. В связи с этим в роли универсального биологического индикатора, способного эффективно выявлять локальную токсичность лекарств при их наружном применении, можно использовать орган зрения животных, в частности поросят [3].

Для экспериментальной оценки локальной токсичности лекарств этим способом предлагается проводить опыты на бодрствующих поросятах. Для этого открывают веки, удерживают их открытыми, выбирают в органе зрения участок для введения препарата и начинают постоянную регистрацию температурного режима в выбранном месте с помощью тепловизора (например марки ЖС ТН91ХХ, Япония). После этого выравнивают температуру выбранного лекарства с температурным режимом конъюнктивы в выбранном месте и вводят препарат в конъюнктивальную полость однократно в минимальной разовой дозе, после чего освобождают веки. Затем через каждую минуту разводят веки и повторно измеряют температуру, сравнивая ее с первоначальным уровнем, а при повышении температуры на 0,3°С в первые минуты после его введения делают заключение о появлении локальной гипертермии как о симптоме медикаментозного воспаления, промывают конъюнктивальную полость теплым изотоническим раствором 0,9% натрия хлорида, закапывают в нее каплю раствора 1 % лидокаина гидрохлорида и выдают заключение о высокой локальной токсичности лекарства.

Оценка с помощью тепловизора медикаментозного конъюнктивита у поросенка по изменению температуры в месте введения препарата обеспечивает высокую точность и скорость способа, поскольку температура измеряется бесконтактным методом, а глаз поросенка имеет высокую чувствительность к раздражающим воздействиям. При этом чувствительность органа зрения бодрствующего поросенка соизмерима с чувствительностью органа зрения человека, а локальная гипертермия в участке начинающегося воспаления возникает задолго до его необратимого повреждения и некроза. К тому же, орган зрения отличается высокой стабильностью температурного режима и тем, что его температурный режим трудно поддается изменению со стороны внешней среды в силу анатомических и физиологических особенностей, поэтому регистрация локальной гипертермии в нем свидетельствует о развитии местного воспаления.

Выравнивание температуры исследуемого лекарственного средства с температурой выбранного участка в органе зрения направлено на сохранение температурного режима в выбранном участке. Однократное введение препаратов в минимальной разовой дозе в глаз поросенка позволяет моделировать условия взаимодействия лекарств с глазом ребенка, что повышает точность проводимой оценки, поскольку рекомендации по назначению лекарственных препаратов не имеют возрастных ограничений. В связи с этим лекарственные препараты могут быть введены как в организм взрослого человека, так и в организм ребенка, ткани которого отличаются более высокой чувствительностью к локальной токсичности лекарственных средств.

Быстрое промывание конъюнктивальной полости в конце исследования теплым изотоническим раствором

0,9% натрия хлорида способствует удалению раздражающих агентов, а введение лидокаина гидрохлорида предотвращает конъюнктивит.

С другой стороны, в клинических исследованиях показано, что скрытая локальная токсичность некоторой части качественных лекарственных средств при внутривенном введении может проявляться локальной гипертермией «по ходу вены» и другими симптомами флебита, возникающего из-за раздражения эндотелия вследствие неспецифической агрессивности препаратов и катетера.

Так, неспецифическое физическое раздражение эндотелия вены может вызвать острый конец чрезмерно упругого катетера, расположенного внутри сгибающейся вены. Поэтому вероятность физического раздражения эндотелия вены возрастает при длительном нахождении катетера в области работающего сустава. Например, в области руки катетер традиционно рекомендуется устанавливать «в локтевую вену». Однако, как нами установлено, при таком назначении медицинские сестры устанавливают катетер не «в локтевую вену», а в любую (какую угодно) вену, расположенную в области локтевого сгиба в роли наиболее доступной мишени для прокола. Дело в том, что локтевая вена расположена в области плеча и у большинства людей практически недоступна для пункти-рования, канюлиования и катетеризации. В связи с этим при назначении «в локтевую вену» сегодня производится прокол наиболее доступной «вены локтевого сгиба».

Показано, что в обычных условиях после установки катетера в вену локтевого сгиба наблюдается многократное сгибание и разгибание руки в локте из-за отсутствия фиксации локтевого сустава. Сгибание и разгибание руки в локте вызывает сгибание и разгибание вен, расположенных в области локтевого сгиба. Это вызывает многократное смещение конца катетера относительно венозной стенки стенки. При этом острый конец катетера из-за высокой упругости устройства многократно царапает эндотелий в одном и том же месте. Многократные царапины трансформируются в механическое повреждение типа «мозоли», а возникающее при этом воспаление эндотелия проявляется в инфракрасном спектре излучения локальным очагом гипертермии яйцевидной формы в проекции конца катетера (Фото 1 цв. вкл.).

Неспецифическое раздражение эндотелия физикохимической и химической природы может быть вызвано чрезмерно высокой кислотностью, щелочностью, гипо-или гиперосмотической активностью растворов некоторых качественных лекарственных средств. В частности, вероятность такого раздражения и его выраженность возрастает при многократном введении концентрированных (неразведенных) растворов, например, таких как раствор 74% урографина, 50% метамизола натрия (анальгина), 40% глюкозы, 33% этилового спирта, а также при введении многих иных препаратов из-за отсутствия соответствующего контроля их качества (а точнее - показателя локальной токсичности). В этих случаях длительное (многодневное) и многократное (3 - 6 раз в сутки) или непрерывное на протяжении 12 - 24-х часов внутривенное введение не-разведенных препаратов вызывает воспаление «по ходу вены», проявляющееся болезненностью, покраснением, а иногда и отеком кожи и подкожно-жировой клетчатки в области проекции вены на протяжении практически всей конечности выше места инъекции (Фото 2 цв. вкл.).

Причем, подобная локальная гипертермия плеча, сопровождающая воспаление расположенных в нем вен, возникает несмотря на внутривенное введение холодных растворов лекарственных средств (растворов комнатной температуры, а именно - при температуре +24 - +26°С), которые в процессе

бодрствующих пациентов и животных после местного применения лекарственных средств представляет собой эффективный метод выявления локальной гипо-, нормо- и гипертермии ятрогенной природы. В частности, выявление локальной гипертермии, возникающей «по ходу вены» при введении негорячего лекарственного препарата в подкожную вену конечности, и в органе зрения, возникающей при закапывании негорячего лекарства в глаз, свидетельствует о чрезмерно высокой локальной токсичности лекарственного препарата соответственно для эндотелия венозной стенки и для эпителия конъюнктивальной полости.

инфузионного введения первоначально охлаждают вены, окружающую их подкожно-жировую клетчатку и расположенную над ними кожу. В качестве доказательства сказанному и для демонстрации возможностей тепловидения в выявлении локальной медикаментозной гипотермии, возникающей «по ходу вены» при введении в нее холодных растворов, приводим фотографию плеча, выполненную с помощью тепловизора через 10 минут после начала капельного введения раствора 0,9% натрия хлорида при температуре +24°С со скоростью 180 капель в минуту в вену в области локтевого сустава пациентки (Фото 3 цв. вкл.).

Таким образом, исследование с помощью тепловизора динамики температурного режима поверхности тела

Литература:

1. Практическоеруководство порегистрациилекарственных средств. М.: «Информ.-издат. Агентство «Ремедиум». 2001.

2. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Решетников А.П., Камашев В.М., Шахов В.И. Способы предотвращения постинъекционных некрозов. Медицинская помощь. - 2007. -Ns6.-C.il- 32.

3. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Михайлова Н.А., Решетников А.П., Шахов В.И. Местная постинъекционная агрессивность растворов

лекарственных средств в инфильтрированных тканях и способы ееустранения. Медицинский альманах. - 2007. -№1. — С.95 — 97.

4. Уракова Н.А., Михайлова Н.А., Стрелкова Т.Н., Иванова Л.Б., Шахов В.И. Гиперосмотическая активность препаратов как при-

чина постинъекционных осложнений и способы их предотвращения. Проблемы экспертизы вмедицине. - 2008. № 2,- С.27 — 29.

5. Lanbeck P., Odenholt I., Riesbeck К. Dicloxacillin and erythromycin at high concentrations increase ICAM-1 expression by endothelial

cells: apossiblefactor in thepathogenesis of infusionphlebitis. J. Antimicrob. Chemother.. 2004. - v. 53. - P. 174-179.

6. Maki D. G. Improving the safety of peripheral intravenous catheters. British Medical Journal. - 2008. - v.337. - P. a630.

7. Rottenberg Y., Fridlender Z. G. Recurrent Infusion Phlebitis Induced by Cyclosporine. The Annals of Pharmacotherapy. 2004. - V. 38.

-P.2071-2073.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.