CC BY
18
УДК 616.12-008.331.1-053.2
Л.В. Рычкова, Л.И. Колесникова, В.В. Долгих, Е.В. Осипова, В.А. Петрова
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИ ИЗУЧЕНИИ КОМПЕНСАТОРНО-АДАПТАЦИОННЫХ МЕХАНИЗМОВ ОРГАНИЗМА ДЕТЕЙ С ТЕНДЕНЦИЕЙ К ПОВЫШЕНИЮ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ
ГУ НЦ медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН, Иркутск
С целью изучения возможностей использования комплексной оценки перекисного окисления липидов для установления характера компенсаторно-адаптационных сдвигов у детей с тенденцией к повышению АД обследовано две сопоставимые группы в возрасте 7 лет. Исследовались биохимические параметры оксидантной и антиоксидантной систем. Установлено, что у детей с тенденцией к развитию артериальной гипертонии отмечается увеличение содержания мочевой кислоты и снижение интенсивности перекисного окисления липидов за счёт активации неферментного звена антиок-сидантной системы.
Ключевые слова: дети, артериальная гипертония, перекисное окисление липидов, антиоксиданты
По свидетельству экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии (АГ), распространённость повышения артериального давления (АД) в человеческой популяции может быть названа величайшей в истории неинфекционной пандемией [7]. За последние 20 лет в России и ряде других государств отмечен рост смертности от ИБС и мозгового инсульта (ВОЗ, 1997). Доказано, что эффективность лечения зависит от возраста больного и раннее выявление заболевания, правильное своевременное лечение и устранение факторов риска являются залогом благоприятного прогноза.
Ни для кого не секрет, что начинать мероприятия по профилактике АГ необходимо как можно раньше, чтобы достигнуть наиболее качественного эффекта. В детском возрасте возникновение АГ является прежде всего следствием психофизиологических проявлений, специфических для постоянного эмоционального напряжения в окружении ребёнка. Иначе говоря, АГ имеет в своей основе психосоматическую базу [8]. Частота повышения уровня АД в детской популяции по данным ряда авторов составляет от 4,8 до 14,3 %; при этом более 90% случаев приходится на долю эс-сенциальной АГ. При выявлении повышенного уровня АД в младших возрастных группах и последующем наблюдении за данными детьми в онтогенезе было выявлено, что стабильно повышенным уровень АД остается у 33-42% обследованных, а у 17-26% детей носит выраженный прогрессирующий характер. Таким образом, практически у каждого третьего ребенка, имеющего повышение уровня АД, в онтогенезе имеет место прогрессирующее течение АГ с формированием эссенциальной АГ [2, 3].
Большинство психосоматических заболева- ний -это реакции на перегрузки, повышенные требования, нарушения внутреннего равновесия (гомеостаза), которые понимаются как проявления общего неспеци-
фического синдрома адаптации (стресса), по Н. Бе-1уе. Для психосоматики имеют значение некоторые аспекты этого синдрома. Основными компонентами реакции адаптации считаются вегетативная нервная система, эндокринный аппарат и гуморальные факторы [9]. Актуальной задачей исследований является изучение компенсаторно-адаптационных механизмов у детей с наклонностью к АГ. Наиболее интересной моделью такого исследования можно назвать оценку равновесия оксидантной и антиоксидантной систем, активно участвующих во многих стрессовых реакциях организма и отражающих одно из ключевых звеньев физиологической адаптации.
Целью нашей работы стало изучение возможностей использования комплексной оценки перекисно-го окисления липидов (ПОЛ) для установления характера компенсаторно-адаптационных сдвигов у детей с тенденцией к повышению АД.
Методика. В результате комплексного обследования с участием педиатров, психологов, невропатологов определены две группы детей: 1-ая - группа сравнения (26 практически здоровых), 2-ая - группа с тенденцией к повышению АД (30 детей с уровнем АД, превышающим 90-й нормативный перцентиль) [1, 5, 6]. Все обследованные взяты под наблюдение в одном и том же возрасте (7 лет), обучались в одних и тех же условиях в школе, сопоставимы по полу, их состояние контролировалось в течение 3 лет, за этот период они не сменили группы. Для анализа натощак всем детям забиралась кровь из локтевой вены по стандартной методике; в ней определялось содержание следующих соединений: показатели антиокисли-тельной активности (АОА); а-токоферол; рибофлавин; мочевая кислота; супероксидисмутаза (СОД); показатели системы глутатиона (ОБН, ОББН), отражающие антиоксидантное звено и диеновые конъюгаты (ДК); металлы с переменной валентностью
(медь, железо, цинк), отражающие прооксидантное звено. Для определения окисленного и восстановленного глутатиона, а-токоферола, ретинола использовали флуориметрический метод; содержание меди, цинка, железа определялось на атомно-абсорбционном спектрометре ААС-40 (Германия). С учетом того, что большинство полученных показателей биохимических параметров должны находиться в пределах референтных значений, для суждения о сдвигах в гомеостазе избирались отношения прооксидантов и антиоксидантов (ДК/ а-токоферол, ДК/АОА и др.), которые наиболее точно должны были характеризовать суть патологических сдвигов. Для оценки активности белкового и липидного обменов в организме ребёнка исследовался уровень тиреотропного гормона (ТТГ). Статистическая обработка полученных данных выполнена в программном пакете “Statistica for Windows 6.0” с использованием t-критерия Стьюден-та и однофакторного дисперсионного анализа [4].
Результаты. К числу неспецифической метаболической ответной реакции организма на действие различных факторов относится система ПОЛ, которая, как известно, контролируется многочисленными системами ферментных и неферментативных антиокислителей. Процессы ПОЛ и антиоксидантной защиты находятся в динамической взаимосвязи. Если организм способен удерживать окислительный гоме-
остаз, то некоторые отклонения от нормы обратимы. В результате изолированного изучения показателей антиоксидантной (табл. 1) и оксидантной (табл. 2) систем удалось отметить, что достоверных сдвигов показателей не выявляется (за исключением содержания мочевой кислоты). Это свидетельствует о том, что уровень антиоксидантной защиты организма и интенсивности ПОЛ на начальных этапах формирования патологии достаточно затруднительно оценивать по абсолютным величинам показателей, относящихся к этой системе. Одновременно с этим можно утверждать, что дети, которые в результате клинического исследования отнесены к группе с тенденцией к повышению АД, не имеют существенных изменений основных показателей систем антиоксидантной защиты и ПОЛ.
Обращает на себя внимание вклад мочевой кислоты в систему антиоксидантной защиты организма ребенка. По своим антирадикальным свойствам мочевая кислота близка к енольным антиоксидантам и в то же время является активным хелатором металлов с переменной валентностью и синергистом а-токофе-рола. Колебания уровня концентраций мочевой кислоты в сравниваемых группах служат свидетельством в пользу активного участия этого показателя в компенсаторных процессах.
Таблица 1
Показатели антиоксидантной активности сыворотки крови детей младшего школьного возраста с тенденцией к повышению АД
Показатели 1-ая группа (n=30) 2-ая группа (n=26) р F
X±c X±c
АОА, у. е. 16,79±5,50 17,65±9,43 >0,05 0,18
СОД, у. е. 1,59±0,21 1,59±0,22 >0,05 0,00
а-токоферол, мг/мл 8,34±4,61 9,51±3,39 >0,05 1,14
Рибофлавин, мкмоль/л 420,11±110,96 421,09±113,37 <0,06 0,00
Ретинол, мкмоль/л 1,95±0,74 2,18±0,88 >0,05 1,13
Мочевая кислота, ммоль/л 0,46±0,14 0,58±0,29 <0,05 4,00*
ОБН, мкмоль/л 3,32±0,47 3,45±0,41 >0,05 1,20
ОББО, мкмоль/л 1,71± 0,14 1,75±0,22 >0,05 0,68
ОБН/ОББО 2,08±0,26 2,05±0,28 >0,05 0,17
Примечание. р - для 1-критерия Стьюдента; * - показатель Б достоверно значимый при проведении однофакторного дисперсионного анализа.
Таблица 2
Показатели прооксидантной активности сыворотки крови детей младшего школьного возраста с тенденцией к повышению АД
Показатели 1-ая группа (n=30) 2-ая группа (n=26) р F
X±c X±c
ДК, мкмоль/л 2,53±1,41 1,85±1,41 <0,10 3,24
Cu, мкмоль/л 25,71±8,78 27,29±10,84 >0,05 0,36
Fe, мкмоль/л 43,95±28,34 29,06±10,92 >0,05 6,35
Zn, мкмоль/л 0,46±0,14 0,58±0,29 <0,05 4,06
Примечание. р - для 1-критерия Стьюдента; * - показатель Б достоверно значимый при проведении однофакторного дисперсионного анализа.
На следующем этапе были использованы более универсальные способы оценки, а именно соотношения уровня антиоксидантной защиты организма и интенсивности ПОЛ. Этот метод отражает сопряженность и взаимодействие всех элементов антиоксидан-тной и оксидантной систем в организме при возникновении метаболических нарушений. Было выяснено, что значимо снижается соотношение ДК/АОА, АОА/мочевая кислота; существенно - значение отношений ДК/а-токоферол, ДК/ретинол (табл. 3). Эти показатели отражают функционирование неферментного звена антиоксидантной защиты.
Важно отметить, что часть показателей антиокси-дантной системы, таких, как АОА, мочевая кислота, соотношения АОА/а-токоферол, ДК/а- токоферол отличались по диапазонам колебаний, которые у детей 2-й группы были намного шире. Подобные колебания указанных показателей и их соотношений свидетельствуют об их участии в активации адаптационно-приспособительных механизмов в организме детей, фактически находящихся на стадии предболез-ни. Увеличение концентрации ТТГ у детей с тенденцией повышения АД со 100,48 до 117,33 нмоль/л (1-критерий; р<0,05) указывает на активацию белкового и липидного обменов. В дальнейшем такая ситуация, вероятно, может привести к истощению ресурсов организма и развитию на этом фоне патологических состояний, в том числе и АГ.
Высокое напряжение компенсаторно-приспособительных механизмов в организме детей 2-й группы указывает на постоянное стрессовое состояние, в котором находится весь организм ребёнка. Это и является основанием для формирования патологических
психосоматических взаимосвязей и нарушения физиологических механизмов функционирования сердечно-сосудистой системы, приводящих в дальнейшем к развитию эссенциальной АГ.
Заключение. Таким образом, показатели антиок-сидантной защиты, ПОЛ и их соотношения в силу своей универсальности наиболее быстро и активно реагируют на изменение формирующегося патологического состояния в организме, которое еще не может быть подтверждено при клинических исследованиях. Для суждения об имеющихся патологических сдвигах недостаточно изучить абсолютные показатели антиоксидантов и прооксидантов, за исключением уровня мочевой кислоты.
С целью оценки сдвигов у детей с тенденцией повышения АД необходимо использовать соотношения прооксидантов и компонентов неферментного звена антиоксидантной защиты (ДК/АОА, АОА/мочевая кислота, в меньшей степени ДК/а-токоферол, ДК/ретинол). Участие антиоксидантов в компенсаторно-приспособительных механизмах организма выражается в достоверно значимом увеличении показателей этой системы, которые свидетельствуют, с одной стороны, о разбалансировке звеньев антиоксидант-ной защиты, а с другой - о максимальной мобилизации резервов организма и его компенсаторно-приспособительных возможностей, что является основой развития эссенциальной АГ.
THE USE OF LIPID PEROXIDATION COMPLEX EVALUTION AT STUDY OF COMPENSATORY ADAPTATION MECHANISMS OF CHILDREN ORGANISM WITH THE TENDENCY TO ARTERIAL PRESSURE INCREASE
Таблица 3
Показатели соотношения антиоксидантов и прооксидантов в сыворотке крови детей младшего школьного возраста с тенденцией к повышению АД
Показатели 1-ая группа (n=30) 2-ая группа (n=26) р F
X±c X±c
ДК/Fe 0,08±0,08 0,06±0,03 >0,05 1,45
ДК/Cu 0,09±0,05 0,06±0,03 >0,05 7,13
ДК/AOA 0,16±0,07 0,11±0,05 <0,05 9,19*
AOA/ а-токоферол 2,72±1,96 2,35±1,85 >0,05 0,52
AOA/ретинол 9,51±4,62 9,98±7,45 >0,05 0,08
ДК/ а-токоферол 0,43±0,34 0,23±0,18 <0,10 7,23
ДК/ ретинол 1,37±0,73 0,91±0,58 <0,10 6,67
AOA/рибофлавин 0,05±0,02 0,04±0,03 >0,05 2,21
AOA/Fe 0,52±0,49 0,53±0,28 >0,05 0,01
AOA/Cu 0,63±0,23 0,58±0,31 >0,05 0,48
AOA/Zn 0,61±0,21 0,69±0,44 >0,05 0,79
ДК/Zn 0,09±0,04 0,08±0,05 >0,05 0,69
а-токоферол /ретинол 4,18±1,86 4,63±1,78 >0,05 0,85
СОД/ а-токоферол 0,27±0,24 0,21±0,15 >0,05 1,21
AOA/СОД 10,78±3,74 9,22±4,77 >0,05 2,79
АОА/мочевая кислота 37,32±10,81 29,45±14,52 <0,05 5,38
Примечание. р - для 1-критерия Стьюдента; * - показатель Б достоверно значимый при проведении однофакторного дисперсионного анализа.
L.V. Rychkova, L.I. Kolesnikova, V.V. Dolgikh,
E.V. Osipova, V.A. Petrova
Two comparable groups of children (7 years old) have been examined with the purpose of lipid peroxidation complex evaluation use opportunities study to determine the compensatory adaptation shifts character in children with tendency to increased arterial pressure. The oxidant and antioxidant systems biochemical parameters have been investigated. It has been revealed that in children with the tendency to arterial hypertension development the increase in uric acid content and decrease in lipid peroxidation intensity have been revealed due to the nonenzyme part of antioxidant system activation.
ЛИТЕРАТУРА
1. Александров А.А. Артериальное давление у детей и подростков: международное исследование в Москве, Каунасе, Берлине, Гаване, Будапеште / А.А. Александров, Е.А. Антонова, Е.А. Надеждина // Кардиология. 1981. № 3. С. 67-70.
2. Антонова Л.Т. Гипертоническая болезнь в юношеском возрасте / Л.Т. Антонова. М., 1976. 228 с.
3. Беляева Л.М. Основы прогнозирования эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков: Авто-
реф. дис. ... канд. мед. наук / Л.М. Беляева. Ленинград, 1990. 35 с.
4. Гланц С. Медико-биологическая статистика/С. Гланц. М., 1999.459 с.
5. Каплиев В.А. Возрастные особенности адренореактив-ности при артериальной гипертензии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.А. Каплиев. Ростов-на-Дону, 1992. 18 с.
6. Константинов В.В. Эпидемиология систолической и диастолической артериальной гипертонии в связи с факторами риска и образованием среди мужского населения в некоторых городах России, странах СНГ и Прибалтийских государств (кооперативное исследование) / В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, Р.Г. Оганов //Тер. арх. 1994. № 1.С. 54-57.
7. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации // Рус. мед. журн. 2000. Т. 8. № 8. С. 318-346.
8. Alexander F. Psychosomatic medicine: Its principles and applications. N.-Y., Konald, 1951.
9. ShmaleA. H. Current Concepts of Psychosomatic Medicine / A. H. Shmale, S. Meyerowiiz, D.C. Tinting; ed. by O.W. Hlil // Modern Trends of Psychosomatic Medicine. London, 1970. Р. 1.
