CC BY
597
Для корреспонденции
Даренская Марина Александровна - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»
Адрес: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16
Телефон: (395) 2-20-76-36
E-mail: marina_darenskaya@inbox.ru
Колесникова Л.И.1, Рычкова Л.В.1, Колесников С.И.1, 2, Даренская М.А.1, Гаврилова О.А.1, Кравцова О.В.1, Гребенкина Л.А.1, Осипова Е.В.1, 3
Оценка системы липопероксидации и антиоксидантной защиты у мальчиков-подростков с экзогенно-конституциональным ожирением с использованием коэффициента окислительного стресса
1 ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
3 ФГБОУ ВО «Иркутский государственный университет»
1 Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, Irkutsk
2 M.V. Lomonosov Moscow State University
3 Irkutsk State University
Детское и подростковое ожирение заслуживает особого внимания, поскольку нередко оно приводит к развитию осложнений уже во взрослом возрасте. Одним из ведущих механизмов патогенеза ожирения является активация реакций окислительного стресса при недостаточной активности антиоксидантных факторов. Существует мнение, что интегральные показатели более информативны при оценке нарушений антиоксидантного статуса по сравнению с отдельными показателями. Целью настоящего исследования стало изучение изменений в системе перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита с помощью интегрального показателя у мальчиков-подростков с экзогенно-конституциональ-ным ожирением. Исследования проведены у 42 мальчиков-подростков 13-17 лет, из них 19 был поставлен диагноз «экзогенно-конституциональное ожирение». В работе использовались спектрофотометрические и флюорометрические
Для цитирования: Колесникова Л.И., Рычкова Л.В., Колесников С.И., Даренская М.А., Гаврилова О.А., Кравцова О.В., Гребенкина Л.А., Осипова Е.В. Оценка системы липопероксидации и антиоксидантной защиты у мальчиков-подростков с экзогенно-конституциональным ожирением с использованием коэффициента окислительного стресса // Вопр. питания. 2018. Т. 87. № 1. С. 28-34. doi: 10.24411/0042-88332018-10003.
Статья поступила в редакцию 29.06.2017. Принята в печать 18.12.2017.
For citation: Kolesnikova L.I., Rychkova L.V., Kolesnikov S.I., Darenskaya M.A., Gavrilova O.A., Kravtsova O.V., Grebenkina L.A., Osipova E.V. The evaluation of the lipid peroxidation system and antioxidant defense in adolescent boys with exogenously constitutive obesity with using the coefficient of oxidative stress. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2018; 87 (1): 28-34. doi: 10.24411/0042-8833-2018-10003. (in Russian) Received 29.06.2017. Accepted for publication 18.12.2017.
The evaluation of the lipid peroxidation system and antioxidant defense in adolescent boys with exogenously constitutive obesity with using the coefficient of oxidative stress
Kolesnikova L.I.1, Rychkova L.V.1, Kolesnikov S.I.1, 2, Darenskaya M.A.1, Gavrilova O.A.1, Kravtsova O.V.1, Grebenkina L.A.1, Osipova E.V.1, 3
методы исследования. У мальчиков-подростков с ожирением по сравнению с показателями группы сравнения отмечено снижение концентрации первичных продуктов перекисного окисления липидов - диеновых конъюгатов (в 1,39 раза, р=0,007), при возрастании уровня вторичных - кетодиенов и сопряженных триенов (в 1,65раза, р=0,011). В системе антиоксидантной защиты в данной группе различия касались сниженных концентрации а-токоферола (в 1,42 раза, р=0,016), ретинола (в 1,51 раза, р=0,003) и активности супероксиддисмутазы (в 1,19 раза, р<0,001) при отсутствии значимых изменений в общей антиок-сидантной активности крови и концентрации компонентов глутатионового статуса. Расчет суммарного коэффициента окислительного стресса в группе пациентов с ожирением показал высокую интенсивность развития окислительных реакций, что подтверждает данные о развитии антиоксидантной недостаточности в данной группе пациентов.
Ключевые слова: коэффициент окислительного стресса, мальчики-подростки, экзогенно-конституциональное ожирение
Child and adolescent obesity deserves special attention, since, beginning in adolescence, it progresses and leads to the development of complications already in the adult state. One of the leading mechanisms of the pathogenesis of obesity is the activation of oxidative stress reactions, with insufficient activity of antioxidant factors. There is an opinion that integrated indicators are more informative when assessing antioxidant status disorders compared to individual indicators. The state of lipid peroxidation processes was assessed in 42 adolescent boys, comparable in age (13-17 years old), 19 of them were diagnosed with exogenous-constitutional obesity. Spectrophotometric andfluorometric methods were used. In adolescent boys with obesity, there was a decrease in the concentration of primary products of LPO - diene conjugates (1.39 fold, p=0.007), with an increase in the level of secondary ketodienes and conjugated trienes (1.65 fold, p=0.011). In the antioxidant defense system, the differences in this group included reduced levels of а-tocopherol (1.42 fold, p=0.016), retinol (1.51 fold, p=0.003) and superoxide dismutase activity (1.19 fold, p<0.001), in the absence of significant changes in the blood total antioxidant activity and components of glutathione status in adolescent boys with obesity in comparison with control. The use of the total oxidative stress factor in the group of obese patients showed a high intensity of development of oxidative reactions, which confirms the results of the development of antioxidant insufficiency in this group of patients. Keywords: сoefficient of oxidative stress, adolescent-boys, exogenously-constitutional obesity
Проблема ожирения крайне актуальна для современной медицины и здравоохранения [1, 2]. Особого внимания требует детское ожирение, которое в большинстве случаев в подростковом возрасте прогрессирует и приводит к развитию осложнений уже во взрослом возрасте. В настоящее время установлено, что в развитых странах мира до 25% подростков имеют избыточную массу тела, а 15% страдают ожирением [3, 4]. Проведенные в 2010-2012 гг. биоимпедансные исследования состава тела показали стандартизованную частоту заболеваемости ожирением у детей и подростков 5-17 лет: 6,8% для лиц мужского пола и 5,3% для лиц женского пола [5]. Эксперты Всемирной организации здравоохранения связывают широкую распространенность ожирения в детском возрасте в первую очередь с изменившимися экономическими и социальными условиями жизни в современном обществе, следствием которых являются нездоровое питание и низкий уровень физической активности [6-8].
В последние годы представляется очевидным, что серьезного прогресса в данном направлении можно достичь, лишь изучив молекулярные механизмы формирования ожирения в детско-подростковом возрасте [9-11].
Однако до настоящего времени в их понимании все еще много неясного. Установлено, что одним из ведущих патогенетических механизмов развития метаболических нарушений при ожирении является активация реакций окислительного стресса и снижение мощности системы антиоксидантной защиты (АОЗ) [12-14].
В последнее время при оценке нарушений антиок-сидантного статуса наиболее оптимальным считается расчет интегральных показателей [15]. Разработанный в ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) коэффициент окислительного стресса, оценивающий дисбаланс между системами перекисного окисления липидов (ПОЛ) и АОЗ по соотношению прооксидантов и антиокси-дантов, может характеризовать стадию формирования патологического процесса в организме, в том числе при наличии хронического заболевания [16]. Однако оценка окислительного стресса с помощью интегрального коэффициента у подростков с ожирением до сих пор не проводилась. Актуальным представляются исследования данных реакций у мальчиков-подростков, так как отмечено общее увеличение заболеваемости данной категории пациентов [17].
Таким образом, целью настоящего исследования стало изучение изменений в системе ПОЛ-АОЗ у мальчиков-подростков с экзогенно-конституциональным ожирением с помощью интегрального показателя.
Материал и методы
Исследования проведены у 42 мальчиков-подростков в возрасте 13-17 лет, из них 19 был поставлен диагноз «экзогенно-конституциональное ожирение I степени» (средний возраст - 14,4±0,5 года), а 23 подростка составили группу сравнения (средний возраст - 15,1±0,3 года). Обе группы были сопоставимы по возрасту и полу. Всем подросткам проводили обследование, включающее сбор анамнестических данных, объективное обследование, анализ антропометрических данных [измерение массы тела, роста, обхвата талии и бедер, определение индекса массы тела (ИМТ) по стандартной формуле], измерение артериального давления, оценку пищевого статуса и биохимические методы: определение концентрации общего холестерина, триглицеридов, проведение теста толерантности к глюкозе. В работе использовали классификацию ожирения детей и подростков, предложенную В.А. Петерковой, О.В. Васюковой, 2015 [18]. Обследованные не принимали витаминов на момент забора крови. Кровь брали в соответствии с существующими требованиями: утром натощак из локтевой вены.
В работе соблюдали этические принципы, предъявляемые Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (1964, 2000 ред.). Исследование одобрено Комитетом по биомедицинской этике при ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (выписка из протокола заседания № 5 от 16.05.2016).
Интенсивность процессов ПОЛ оценивали по содержанию первичных продуктов - диеновых конъюгатов (ДК) и вторичных - кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ) по методу, основанному на интенсивном поглощении конъюгированных диеновых структур гидроперекисей липидов в области 232 нм [19]. Содержание ТБК-активных продуктов определяли в реакции с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) флуориметричес-ким методом [20]. Оценку общей антиокислительной активности (АОА) проводили по методу Г.И. Клебанова и соавт. [21]. Для оценки общей АОА использовали модельную систему, представляющую собой суспензию липопротеинов желтка куриных яиц, позволяющую оценить способность сыворотки крови тормозить накопление ТБК-активных продуктов в суспензии. ПОЛ индуцировали добавлением Ре804х7Н20. Определение концентраций а-токоферола и ретинола проводили по методу Р.Ч. Черняускене и соавт. [22]. Этот метод предусматривает удаление веществ, препятствующих определению путем омыления проб в присутствии больших количеств аскорбиновой кислоты и экстракцию неомы-ляющихся липидов гексаном с последующим флюори-метрическим определением содержания а-токоферола
и ретинола. При этом а-токоферол обладает интенсивной флюоресценцией с максимумом возбуждения при Х=294 нм и излучения при Х=330 нм; ретинол - при Х=335 и Х=460 нм. Референтные значения для а-токоферола -7-21 мкмоль/л, ретинола - 0,70-1,71 мкмоль/л [23]. Содержание восстановленного и окисленного глута-тиона (GSH и GSSG) определяли флюориметрически [24], измерение активности супероксиддисмутазы (СОД) проводили методом H.P. Misra, I. Fridovich [25]. Измерения проводили на спектрофлюорофотометре «Shimadzu RF-1501» («Shimadzu», Япония), состоящем из 2 блоков: спектрофотометра UV-1650PC и спектрофлюориметра RF-1501. Для более информативной характеристики процессов окислительного стресса рассчитывали коэффициент окислительного стресса (КОС), представляющий собой отношение показателей системы ПОЛ-АОЗ мальчика-подростка с ожирением к среднегрупповым показателям группы сравнения [16].
Статистическую обработку полученных результатов, распределение показателей, определение границ нормального распределения проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.1 («StatSoft Inc.», США; правообладатель лицензии - ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»). Для проверки статистической гипотезы разности средних значений использован критерий Манна-Уитни. Выбранный критический уровень значимости равнялся 5% (0,05).
Результаты и обсуждение
Доказано, что неспецифические биохимические процессы, протекающие в различных компартментах клетки, определяют реактивность данного организма, его адаптивный потенциал при действии различных эндо- и экзогенных факторов [26].
В результате проведенного исследования было установлено, что у мальчиков-подростков с ожирением относительно контрольной группы значимо снижается концентрация первичных продуктов ПОЛ - ДК (в 1,39 раза, p=0,0067) и увеличивается уровень вторичных продуктов - КД и СТ (в 1,65 раза, p=0,0107) при отсутствии статистически значимых изменений в содержании конечных ТБК-активных продуктов (табл. 1).
Полученные результаты отчасти согласуются с многочисленными данными о том, что при ожирении в организме пациентов имеет место стимуляция процессов свободнорадикального окисления, а возникающий при этом окислительный стресс выступает в качестве одного из патогенетических механизмов ожирения, предопределяющих формирование глубоких перестроек со стороны обмена веществ и механизмов его регуляции в тканях внутренних органов [12, 27]. Выявлено, что повышенное содержание продуктов, образующихся на промежуточных этапах перекисного каскада, в частности КД и СТ, может спровоцировать многосторонний повреждающий эффект на биополимеры и клеточные структуры. При
Таблица 1. Содержание продуктов липопероксидации у мальчиков-подростков (М±8)
Показатель Группа сравнения(п=23) Подростки с ожирением (п=19) Р
ДК, мкмоль/л 2,32±0,74 1,67±0,71 0,0067
КД и СТ, усл. ед. 0,26±0,12 0,43±0,26 0,0107
ТБК-активные продукты, мкмоль/л 0,86±0,45 0,97±0,48 0,4383
П р и м е ч а н и е. Здесь и в табл. 2: р - уровень статистической значимости различий между показателями двух групп. Расшифровка аббревиатур дана в тексте.
Таблица 2. Показатели антиоксидантной защиты у мальчиков-подростков (М±5)
Показатель Группа сравнения(п=23) Подростки с ожирением (п=19) Р
Общая АОА, усл. ед. 15,73±3,52 15,39±4,43 0,7823
а-Токоферол, мкмоль/л 8,15±2,8 5,75±3,38 0,0158
Ретинол, мкмоль/л 0,68±0,21 0,45±0,24 0,0025
Активность СОД, усл. ед. 1,69±0,1 1,42±0,29 0,0001
Восстановленный глутатион, ммоль/л 2,29±0,22 2,12±0,45 0,1298
Окисленный глутатион, ммоль/л 1,94±0,22 1,89±0,47 0,6357
этом важнейшим показателем, отражающим интенсивность ПОЛ, являются ТБК-активные продукты, в то же время в нашем исследовании статистически значимых различий в их содержании не отмечено. Активацию реакций липопероксидации при ожирении ряд исследователей связывают со снижением поступления в организм экзогенных антиоксидантов наряду с избыточным поступлением жиров и углеводов при недостаточном их расходовании, а также с гипокинезией и ее низким уровнем биологического окисления [12]. Избыточное накопление токсичных продуктов может выступать триггером повреждений, предшествующих появлению характерных сдвигов со стороны обмена веществ [26]. Повышенные уровни продуктов липопероксидации при ожирении также можно связать с высокой активностью липидного метаболизма при данной патологии, тесно коррелирующего с параметрами свободнорадикального окисления [28]. Данное положение также подтверждалось и в нашем исследовании. Так, были получены результаты, свидетельствующие о высоких концентрациях триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности в крови пациентов с ожирением. Данный факт может быть связан с нарушениями пищевого поведения детей, повышенным потреблением насыщенных и недостаточным потреблением ненасыщенных жирных кислот в рационе.
Важную роль в защите от повреждающего действия окислительного стресса имеет система антиоксидант-ной защиты, компоненты которой выступают в качестве стабилизаторов биологических мембран, инактивируют свободные радикалы, препятствуют развитию цепных свободнорадикальных процессов окисления органических соединений, прежде всего ненасыщенных тканевых липидов [29]. Данную функцию в первую очередь обеспечивают специальные антиоксидантные ферменты: СОД, каталаза, ферменты редокс-системы глутатиона, водо- и жирорастворимые витамины [30]. Соотношение про- и антиоксидантных факторов определяет интен-
сивность метаболизма, адаптационные возможности организма. Срыв АОЗ организма характеризуется развитием синдрома липопероксидации и может привести к ряду негативных для клетки последствий: повреждению мембран, инактивации или трансформации ферментов, подавлению процесса деления, накоплению инертных продуктов полимеризации [12, 27].
В системе АОЗ изменения касались сниженных концентрации а-токоферола (в 1,42 раза, р=0,0158), ретинола (в 1,51 раза, р=0,0025) и активности СОД (в 1,19 раза, р=0,0001) у мальчиков-подростков с ожирением по сравнению с показателями детей без ожирения (табл. 2). Статистически значимых различий в отношении остальных показателей системы АОЗ: общей АОА крови, компонентов (р>0,05) не выявлено.
Установлено, что даже незначительное снижение активности СОД является важным сигналом сдвига метаболизма в сторону превалирования прооксидантных процессов, так как вследствие высокого содержания фермента в эритроцитах его активность при умеренном воздействии не меняется. а-Токоферол и ретинол являются самыми сильными антиоксидантами и необходимыми факторами питания. При этом а-токоферол проявляет мембранозащитную и антимутагенную активность, является важнейшим регулятором окислительного го-меостаза клеток и организма [30]. Антиоксидантная функция ретинола выражается в защите биомембран клеток от повреждения активными формами кислорода, в частности супероксидным радикалом, синглетным кислородом, пероксидными радикалами [31]. Несмотря на сниженные концентрации трех основных антиоксидан-тных факторов, интегративная величина - общая АОА крови, зависящая от взаимодействия многих компонентов системы АОЗ, у пациентов с ожирением оставалась на уровне контроля. В связи с часто встречающейся раз-нонаправленностью изменений в системе ПОЛ-АОЗ при развитии различных патологических состояний представляется оптимальным использование показателя
уровни показателей для референтной группы (сравнения) условно здоровых лиц того же пола и возраста без ожирения. При КОС>1 регистрируется развитие окислительного стресса.
Данная формула учитывает не только накопление продуктов ПОЛ на различных этапах, но и активность различных звеньев системы АОЗ. Согласно полученным данным, уровень КОС в группе пациентов с ожирением возрастал практически в 7 раз, что подтверждает полученные результаты, свидетельствующие о развитии ан-тиоксидантной недостаточности при данной патологии (см. рисунок).
Проведенное исследование показало определенные особенности изменений в системе липопероксидации -АОЗ у мальчиков-подростков с экзогенно-конститу-циональным ожирением, заключающиеся в снижении содержания первичных, увеличении уровня вторичных продуктов ПОЛ на фоне уменьшения концентрации жирорастворимых витаминов и активности СОД. Использование коэффициента окислительного стресса подтвердило наличие антиоксидантной недостаточности в данной группе пациентов. В связи с полученными результатами у мальчиков-подростков с экзогенно-конс-титуциональным ожирением рекомендуется проведение коррекционных мероприятий по стабилизации показателей липидного обмена и АОС организма путем увеличения в рационе количества продуктов, содержащих полиненасыщенные жирные кислоты, и назначения комплекса препаратов антиоксидантного действия.
Сведения об авторах
Колесникова Любовь Ильинична - академик РАН, научный руководитель ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) E-mail: iphr@sbamsr.irk.ru
Рычкова Любовь Владимировна - доктор медицинских наук, профессор РАН, директор ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) E-mail: iphr@sbamsr.irk.ru
Колесников Сергей Иванович - академик РАН, главный научный сотрудник ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск), профессор кафедры государственной политики ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова» E-mail: iphr@sbamsr.irk.ru
Даренская Марина Александровна - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) E-mail: marina_darenskaya@inbox.ru
Кравцова Ольга Владимировна - научный сотрудник лаборатории педиатрии и кардиоваскулярной патологии, врач-эндокринолог ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) E-mail: iphr@sbamsr.irk.ru
Гребенкина Людмила Анатольевна - доктор биологических наук, заведующая лабораторией патофизиологии ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) E-mail: iphr@sbamsr.irk.ru
Гаврилова Оксана Александровна - младший научный сотрудник лаборатории патофизиологии ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) E-mail: iphr@sbamsr.irk.ru
Осипова Елена Владимировна - доктор биологических наук, главный научный сотрудник лаборатории патофизиологии ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», профессор кафедры естественно-научных дисциплин Педагогического института ФГБОУ ВО «Иркутский государственный университет» E-mail: iphr@sbamsr.irk.ru
2 ^ о
■& ■&
p=0,006
Контрольная группа
Мальчики-подростки с ожирением
Значения коэффициента окислительного стресса у обследованных
суммарной оценки окислительного стресса. С этой целью в исследовании нами была применена формула расчета КОС в собственной модификации [16]:
Коэффициент окислительного = стресса
(ДК/ДКп) х (КД и СТ/КД и СТп) х (ТБК - АП/ТБК - АПп)
(СОД/СОДп) х (GSHi/GSHn) х (а-токоферол/а-токоферолп) х (ретинол/ретинолп)
где индекс / обозначает уровни исследуемых показателей данного пациента с ожирением, п - усредненные
Литература
1. Тутельян В.А., Батурин А.К., Конь И.Я. и др. Распространенность ожирения и избыточной массы тела среди детского населения РФ: мультицентровое исследование // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2014. Т. 93, № 5. С. 28-31.
2. Колосов Ю.А., Колесников С.И., Анищенко А.П. и др. Избыточная масса тела и ожирение у детей, подростков и взрослых: причины развития и факторы риска // Патогенез. 2016. Т. 14, № 4. С. 9-14.
3. Павловская Е.В., Строкова Т.В., Сурков А.Г. и др. Характеристика пищевого статуса и основного обмена у детей различного возраста с избыточной массой тела и ожирением // Вопр. питания. 2014. Т. 83, № 4. С. 42-51.
4. Zhang Y., Wang S. Differences in development and the prevalence of obesity among children and adolescents in different socioeconomic status districts in Shandong, China // Ann. Hum. Biol. 2012. Vol. 39, N 4. P. 290-296.
5. Соболева Н.П. Биоимпедансный скрининг населения России в центрах здоровья: распространенность избыточной массы тела и ожирения // Рос. мед. журн. 2014. № 4. С. 4-13.
6. Разина А.О., Ачкасов Е.Е., Руненко С.Д. Ожирение: современный взгляд на проблему // Ожирение и метаболизм. 2016. Т. 13, № 1. С. 3-8.
7. Wimalawansa S.J. Controlling obesity and its complications by elimination of causes and adopting healthy habits: «cause-driven» approach // Adv. Med. Sci. 2014. Vol. 3, N 1. P. 1-15.
8. Мартинчик А.Н., Батурин А.К., Кешабянц Э.Э., Фатьянова Л.Н., Семенова Я.А., Базарова Л.Б. и др. Анализ фактического питания детей и подростков России в возрасте от 3 до 19 лет // Вопр. питания. 2017. Т. 86, № 4. С. 50-60.
9. Guenard F., Houde A., Bouchard L. et al. Association of LIPA gene polymorphisms with obesity-related metabolic complications among severely obese patients // Obesity. 2012. Vol. 20, N 10. P. 2075-2082.
10. Светикова А.А., Вржесинская О.А., Коденцова В.М. и др. Витаминный статус и минеральная плотность костной ткани у больных с ожирением и сердечнососудистой патологией // Вопр. питания. 2008. Т. 77, № 3. С. 39-44.
11. Батурин А.К., Сорокина Е.Ю., Погожева А.В. и др. Изучение соче-танного влияния генетических полиморфизмов RS9939609 гена FTO и RS4994 гена ADRB3 на риск развития ожирения // Вопр. питания. 2016. Т. 85, № 4. С. 29-34.
12. Кулешова К., Давыдов В.В. Особенности проявления окси-дативного стресса и состояние антиоксидантной системы у подростков разного возраста с ожирением, осложненным инсулинорезистентностью и без нее // Биомед. химия. 2014. Т. 60, вып. 2. С. 264-274.
13. Рычкова Л.В., Колесникова Л.И., Долгих В.В. и др. Использование комплексной оценки перекисного окисления липидов при изучении компенсаторно-адаптационных механизмов организма детей с тенденцией к повышению артериального давления // Бюл. СО РАМН. 2004. № 1. С. 18-21.
14. Функциональная активность мозга и процессы перекисного окисления липидов у детей при формировании психосоматических расстройств / под ред. С.И. Колесникова, Л.И. Колесниковой. Новосибирск : Наука, 2008. 200 с.
15. Колесникова Л.И., Гребенкина Л.А., Долгих В.В. и др. Оценка процессов липопероксидации у подростков с эссенциальной
артериальном гипертензиеи с помощью интегрального показателя // Клин. лаб. диагностика. 2012. № 6. С. 29-31.
16. Колесникова Л.И., Семенова Н.В., Гребенкина Л.А. и др. Интегральным показатель оценки окислительного стресса в крови человека // Бюл. экспер. биол. 2014. Т. 157, № 6. С. 680683.
17. Колесникова Л.И., Сутурина Л.В., Лабыгина А.В. и др. Состояние репродуктивного здоровья, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у подростков, проживающих в крупном промышленном центре Ангарск // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2005. № 5. С. 42-47.
18. Петеркова В.А., Васюкова О.В. К вопросу о новой классификации ожирения у детей и подростков // Пробл. эндокринологии. 2015. Т. 61, № 2. С. 39-44.
19. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г. и др. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропаноль-ных экстрактах крови // Вопр. мед. химии. 1989. Т. 35, № 1. С. 127-131.
20. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии. 1987. № 1. С. 118-122.
21. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. и др. Оценка АОА плазмы крови с применением желточных липопротеидов // Лаб. дело. 1988. № 5. С. 59-60.
22. Черняускене Р.Ч., Варшкявичене З.З., Грибаускас П.С. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови // Лаб. дело. 1984. № 6. С. 362-365.
23. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины и микроэлементы. М. : АЛЕВ-В, 2003. 670 с.
24. Hisin P.J., Hilf R. Fluorometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues // Anal. Biochem. 1976. Vol. 74. P. 214-226.
25. Misra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase // J. Biol. Chem. 1972. Vol. 247. P. 3170-3175.
26. Колесникова Л.И., Даренская М.А., Гребенкина Л.А. и др. Состояние антиоксидантного статуса у детей разного возраста // Вопр. питания. 2013. Т. 82, № 4. С. 27-33.
27. Болотова Н.В., Аверьянов А.П., Захарова Н.Б. и др. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидант-ной защиты у детей с ожирением // Педиатрия. 2006. № 4. С. 11-15.
28. Бекезин В.В. Окислительный стресс на фоне ожирения - ранний маркер метаболического синдрома у детей и подростков (обзорная статья) // Смолен. Мед. альманах. 2016. № 3. С. 6-13.
29. Осипова Е.В., Петрова В.А., Долгих М.И. и др. Показатели компенсаторно-адаптационных механизмов детей в условиях информационного стресса // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2003. № 3. С. 69-72.
30. Коденцова В.М., Вржесинская О.А., Мазо В.К. Витамины и окислительный стресс // Вопр. питания. 2013. Т. 82, № 3. С. 11-18.
31. Дадали В.А., Тутельян В.А., Дадали Ю.В. и др. Каротиноиды. Биологическая активность // Вопр. питания. 2011. Т. 80, № 4. С. 4-18.
References
1. Tutelyan V.A., Baturin A.K., Kon I.Ya., et al. The prevalence of obesity and overweight among the Russian children's population: a multicenter study. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo [Pediatrics. The Journal named after G.N. Speransky]. 2014; 93 (5): 28-31. (in Russian)
Kolosov Ju.A., Kolesnikov S.I., Anishhenko A.P., et al. Overweight and obesity in children, adolescents and adults: causes of development and risk factors. Patogenez [Pathogenesis]. 2016; 14 (4): 9-14. (in Russian)
2
3. Pavlovskaya E.V., Strokova T.V., Surkov A.G., et al. Characteristics of the nutritional status and basic metabolism in children of various ages with excessive body weight and obesity. Voprosy pitaniia 17. [Problems of Nutrition]. 2014; 83 (4): 42-51. (in Russian)
4. Zhang Y., Wang S. Differences in development and the prevalence of obesity among children and adolescents in different socioeconomic status districts in Shandong, China. Ann Hum Biol. 2012;
39 (4): 290-6. 18.
5. Soboleva N.P. Bioimpedance screening of the Russian population at health centers: prevalence of overweight and obesity. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal [Russian Medical Journal]. 2014; (4): 4-13. 19. (in Russian)
6. Razina A.O., Achkasov E.E., Runenko S.D. Obesity: a modern look at the problem. Ozhirenie i metabolism [Obesity and Metabolism]. 2016; 13 (1): 3-8. (in Russian)
7. Wimalawansa S.J. Controlling obesity and its complications by 20. elimination of causes and adopting healthy habits: «cause-driven» approach. Adv Med Sci. 2014; 3 (1): 1-15.
8. Martinchik A.N., Baturin A.K., Keshabyants E.E., Fatyanova L.N., Semenova Ya.A., Bazarova L.B., et al. Dietary intake analysis of Russian children 3-19 years old. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 21. 2017; 86 (4): 50-60. (in Russian)
9. Guenard F., Houde A., Bouchard L., et al. Association of LIPA
gene polymorphisms with obesity-related metabolic complications 22. among severely obese patients. Obesity. 2012; 20 (10): 2075-82.
10. Svetikova A.A., Vrzhesinskaya O.A., Kodentsova V.M., et al. Vitamin status and bone mineral density in patients with obesity and cardiovascular pathology. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2008; 23. 77 (3): 39-44. (in Russian)
11. Baturin A.K., Sorokina E.Ju., Pogozheva A.V., et al. A study of the 24. combined effect of the genetic polymorphisms RS9939609 of the
FTO gene and RS4994 gene ADRB3 on the risk of obesity development. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2016; 85 (4): 29-34. 25. (in Russian)
12. Kuleshova K., Davydov V.V. Specific features of oxidative stress manifestation and the state of the antioxidant system in adolescents 26. of different ages with obesity, complicated by insulin resistance and without it. Biomeditsinskaya khimiya [Biomedical Chemistry]. 2014;
60 (2): 264-74. (in Russian) 27.
13. Rychkova L.V., Kolesnikova L.I., Dolgih V.V., et al. Use of a complex assessment of lipid peroxidation in the study of compensatory and adaptive mechanisms of the body of children with a tendency to increase blood pressure. Byulleten' SO RAMN [Bulletin VSSC of the 28. RAMS]. 2004; (1): 18-21. (in Russian)
14. Functional activity of the brain and the processes of lipid peroxida-
tion in children in the formation of psychosomatic disorders. In: 29. S.I. Kolesnikov, L.I. Kolesnikova (eds). Novosibirsk: Nauka, 2008: 200 p. (in Russian)
15. Kolesnikova L.I., Grebenkina L.A., Dolgih V.V., et al. Evaluation of lipid 30. peroxidation processes in adolescents with essential hypertension using the integral indicator. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Clinical Laboratory Services]. 2012; (6): 29-31. (in Russian)
16. Kolesnikova LI, Semenova NV, Grebenkina L.A., et al. The inte- 31. gral indicator of the evaluation of oxidative stress in human blood. Byulleten' eksperimental'noi biologii i meditsiny [Bulletin
of Experimental Biology and Medicine]. 2014; 157 (6): 680-3. (in Russian)
Kolesnikova L.I., Suturina L.V., Labygina A.V., et al. The state of reproductive health, processes of lipid peroxidation and antioxidant system in adolescents living in a large industrial center Angarsk. Byulleten' VSNC SO RAMN [Bulletin VSSC of the RAMS]. 2005; Vol. 5: 42-47. (in Russian)
Peterkova V.A., Vasyukova O.V. About the new classification of obesity in the children and adolescents. Problemy endocrinologii [Problems of endocrinology]. 2015; 61 (2): 39-44. (in Russian) Volchegorskij I.A., Nalimov A.G., Jarovinskij B.G., et al. Comparison of different approaches to the determination of lipid peroxida-tion products in heptane-isopropanol extracts of blood. Voprosy meditsinskoy khimii [Questions of Medical Chemistry]. 1989; 35 (1): 127-31. (in Russian)
Gavrilov V.B., Gavrilova A.R., Mazhul' L.M. Analysis of methods for determining products of peroxide oxidation of lipids in blood serum according to the test with thiobarbituric acid. Voprosy meditsinskoy khimii [Questions of Medical Chemistry]. 1987; (1): 118-22. (in Russian)
Klebanov G.I., Babenkova I.V., Teselkin Ju.O., et al. AOA evaluation of blood plasma with the use of yolk lipoproteins. Laboratornoe delo [Laboratory Work]. 1988; (5): 59-60. (in Russian) Chernjauskene R.Ch., Varshkjavichene Z.Z., Gribauskas P.S. Simultaneous determination of the concentrations of vitamins E and A in serum. Laboratornoe delo [Laboratory Work]. 1984; (6): 362-5. (in Russian)
Rebrov V.G., Gromova O.A. Vitamins and trace elements. Moscow: ALEV-V, 2003: 670 p. (in Russian)
Hisin P.J., Hilf R. Fluorometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues. Anal Biochem. 1976; 74: 214-26.
Misra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxida-tion of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase. J Biol Chem. 1972; 247: 3170-5.
Kolesnikova L.I., Darenskaja M.A., Grebenkina L.A., et al. An antioxidant status in children of different ages. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2013; 82 (4): 27-33. (in Russian) Osipova E.V., Petrova V.A., Dolgih M.I., et al. Indicators of compensatory-adaptive mechanisms of children in conditions of information stress. Byulleten' VSNC SO RAMN [Bulletin VSSC of the RAMS]. 2003; (3): 69-72. (in Russian)
Kodentsova V.M., Vrzhesinskaya O.A., Mazo V.K. Vitamins and oxidative stress. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2013; 82 (3): 11-8. (in Russian)
Bolotova N.V., Aver'janov A.P., Zaharova N.B., et al. The state of lipid peroxidation and antioxidant protection in obese children. Pediatriya [Pediatrics]. 2006; (4): 11-5. (in Russian) Bekezin V.V. Oxidative stress on obesity is an early marker of the metabolic syndrome in children and adolescents (a review article). Smolenskiy meditsinskiy al'manakh [Smolensk Medical Almanac]. 2016; (3): 6-13. (in Russian)
Dadali V.A., Tutelyan V.A., Dadali Yu.V., et al. Carotenoids. Biological activity. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2011; 80 (4): 4-18. (in Russian)
