CC BY
461
Для корреспонденции
Даренская Марина Александровна - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»
Адрес: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16 Телефон: (395) 220-76-36 E-mail: marina_darenskaya@inbox.ru https://orcid.org/0000-0003-3255-2013
Колесникова Л.И.1, Рычкова Л.В.1, Даренская М.А.1, Гребенкина Л.А.1, Гаврилова О.А.1, Жданова Л.В.2, Булдаева Е.А.3, Колесников С.И.1, 4
Показатели редокс-статуса у подростков-монголоидов при развитии экзогенно-конституционального ожирения и жирового гепатоза
1 ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск
2 ФГБОУ ВО «Бурятский государственный университет», Улан-Удэ
3 ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики Бурятия, Улан-Удэ
4 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»
1 Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, Irkutsk
2 Buryat State University, Ulan-Ude
3 Children's Republican Clinical Hospital of the Ministry of Health of the Republic of Buryatia, Ulan-Ude
4 M.V. Lomonosov Moscow State University
Предполагается, что в прогрессировании ожирения, осложненного жировым гепатозом, у подростков значительная роль отводится реакциям окислительного стресса на фоне выраженной недостаточности антиоксидантных факторов. Однако остается вне поля зрения исследователей такой важный фактор, как этническая принадлежность пациента, которая является важным элементом при разработке персонализированного подхода в лечении и профилактике заболеваний. В связи с этим цель настоящего исследования -изучение изменений процессов липопероксидации - антиоксидантной защиты у подростков-монголоидов с экзогенно-конституциональным ожирением, осложненным жировым гепатозом. Обследованы 18 мальчиков-подростков с жировым гепатозом на фоне экзогенно-конституционального ожирения I степени (сред-
Для цитирования: Колесникова Л.И., Рычкова Л.В., Даренская М.А., Гребенкина Л.А., Гаврилова О.А., Жданова Л.В., Булдаева Е.А., Колесников С.И. Показатели редокс-статуса у подростков-монголоидов при развитии экзогенно-конституционального ожирения и жирового гепатоза // Вопр. питания. 2018. Т. 87, № 5. С. 13-19. doi: 10.24411/0042-8833-2018-10048. Статья поступила в редакцию 18.05.2018. Принята в печать 13.09.2018.
For citation: Kolesnikova L.I., Rychkova L.V., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A., Gavrilova O.A., Zhdanova L.V., Buldaeva E.A., Kolesnikov S.I. Redox status parameters in adolescent-mongoloids with exogenously constitutional obesity and fatty hepatosis. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2018; 87 (5): 13-9. doi: 10.24411/0042-8833-2018-10048. (in Russian) Received 18.05.2018. Accepted for publication 13.09.2018.
Redox status parameters in adolescent-mongoloids with exogenously constitutional obesity and fatty hepatosis
Kolesnikova L.I.1, Rychkova L.V.1, Darenskaya M.A.1, Grebenkina L.A.1, Gavrilova O.A.1, Zhdanova L.V.2, Buldaeva E.A.3, Kolesnikov S.I.1. 4
ний возраст - 13,8±2,2 года); 38 мальчиков-подростков с экзогенно-конститу-циональным ожирением без изменений печени (средний возраст - 13,4±2,2 года) и 37 практически здоровых подростков (контрольная группа) (средний возраст - 15,1±0,9 года). Все обследуемые по этнической принадлежности относились к монголоидам. В работе использовались спектрофотометрические и флюориметрические методы исследования. Результаты исследования свидетельствуют о высокой интенсивности липопероксидных реакций у мальчиков-монголоидов с ожирением и жировым гепатозом относительно показателей лиц из контрольной группы: увеличение содержания в плазме крови соединений с ненасыщенными двойными связями (p<0,001), диеновыхконъюгатов (p=0,0012), кетодиенов и сопряженных триенов (p<0,0001), при отсутствии значимых различий в уровне ТБК-активных продуктов. В системе антиоксидантной защиты у пациентов данной группы регистрировались увеличенные значения общей антиокислительной активности в плазме крови (p=0,0023), активности супероксиддисмутазы в эритроцитах (p=0,0072), свидетельствующие об активации компенсаторных реакций, при сниженных уровнях жирорастворимых витаминов - а-токоферола (p<0,0001) и ретинола (p=0,0011) -в плазме крови, окисленной формы глутатиона (p=0,0083) в эритроцитах. Выраженная недостаточность жирорастворимых витаминов - а-токоферола и ретинола - у пациентов с жировым гепатозом отмечалась и в сравнении с пациентами без морфологических изменений печени. Таким образом, подросткам-монголоидам с экзогенно-конституциональным ожирением и жировым гепатозом можно рекомендовать в дополнение к основной метаболической терапии использовать препараты антиоксидантного действия. Ключевые слова: ожирение, жировой гепатоз, окислительный стресс, а-токо-ферол, ретинол, подростки
It is assumed that in the progression of obesity, complicated by fatty hepatosis in adolescents, a significant role is given to the reactions of oxidative stress with deficiency of antioxidant factors. However, an important factor that remains outside the field of view of researchers is the ethnicity of the patient, which is an important element in the development of a personalized approach in the treatment and prevention of diseases. In connection with this, the purpose of this study was to study the changes in the lipid peroxidation-antioxidant defense processes in adolescent Mongoloids with exogenously constitutional obesity complicated by fatty hepatosis. 18 adolescent boys with fatty hepatosis were examined on the background of exogenous-constitutional obesity of the first degree; 38 adolescent boys with exogenously constitutional obesity without changes in the liver and 37 practically healthy adolescents (control group). All subjects surveyed for ethnicity belonged to the Mongoloids. Spectrophotometric and fluorometric methods were used in the research. The results of the study indicated a high intensity of lipid per-oxidation reactions in Mongoloid boys with obesity and fatty hepatosis relative to control values: an increase in blood plasma content of compounds with unsaturated double bonds (p<0.001), diene conjugates (p=0.0012), ketodienes and conjugated trienes (p<0.0001), in the absence of significant differences in the level of TBA-active products. Increased values of total antioxidant activity in blood plasma (p=0.0023) and erythrocyte superoxide dismutase activity (p=0.0072), decreased levels of fat-soluble vitamins in blood plasma [а-tocopherol (p<0.0001) and retinol (p=0.0011)] and oxidized form of glutathione in erythrocytes (p=0.0083) have been found. The pronounced insufficiency of fat-soluble vitamins - а-tocopherol and retinol in patients of the main group was also noted in comparison with patients without morphological changes in the liver. Thus, in teenage Mongoloids with exogenously constitutional obesity and fatty hepatosis, it is possible to recommend antioxidant drugs in addition to basic metabolic therapy. Keywords: obesity, fatty hepatosis, oxidative stress, adolescents
I ¡пациента - использование персонализированного подхода, заключающегося в индивидуальной оценке и соответствующей коррекции выявленных метаболических нарушений [1]. В настоящее время считается доказанным необходимость учета этнической принадлежности пациента при постановке диагноза, проведении дифференцированных оздоровительных программ и лечебных мероприятий [2-5].
П
риоритетное направление в сохранении здоровья
Результаты многочисленных клинических исследований последних лет свидетельствуют о возрастании заболеваемости экзогенно-конституциональным ожирением в подростковом возрасте [6-8]. Наличие данного заболевания рассматривают как основной фактор риска развития во взрослом возрасте различных хронических патологий, таких как метаболический синдром, сахарный диабет 1 типа, артериальная гипертензия, сердечнососудистые расстройства, что в свою очередь возводит
в ряд первостепенных задач разработку новых принципов лечения и профилактики ожирения у подростков [9, 10]. Ряд зарубежных исследователей относят избыточную массу тела и ожирение к сложным, многофакторным и мультигенным расстройствам, которые тесно связаны с особенностями психосоциально-культурной среды [11, 12].
Одним из ключевых патогенетических звеньев развития данной нозологии является активация реакций окислительного стресса, снижение поступления в организм экзогенных антиоксидантов алиментарным путем в совокупности с избыточным поступлением жиров и углеводов при недостаточном их расходовании, а также гипокинезия с ее низким уровнем биологического окисления [13-16].
Неалкогольную жировую болезнь печени рассматривают как печеночное проявление метаболического синдрома, в связи с чем ее распространенность напрямую связывают с ростом ожирения среди населения [17]. Согласно МКБ-10 жировой гепатоз (ЖГ; неалкогольная жировая болезнь печени, стеатоз печени, жировая инфильтрация, жировое перерождение печени) - это состояние, при котором более 5% массы печени составляет жир, преимущественно триглицериды. Наличие активного воспалительного процесса, помимо избыточного накопления жиров, свидетельствует о прогресси-ровании заболевания - неалкогольном стеатогепатите, который значительно усиливает риск развития цирроза печени, печеночно-клеточной недостаточности и гепато-целлюлярной карциномы [18]. У пациентов с ЖГ регистрируют характерные для метаболического синдрома ин-сулинорезистентность и гипертриглицеридемию [19, 20]. С целью уменьшения действия основного патогенетического фактора (инсулинорезистентности) используют различные методики коррекции избыточной массы тела, в том числе с помощью липотропных препаратов и антиоксидантов [21, 22]. В связи с этим для данной категории больных представляется целесообразным не только исследование изменений в системе липопероксидация -антиоксидантная защита (ПОЛ-АОЗ), но и применение комплекса антиоксидантов, подобранных строго индивидуально, с учетом характера обнаруженного дисбаланса в прооксидантно-антиоксидантной системе [23, 24]. Кроме того, при проведении подобных исследований важным представляется учет этнического фактора, на который обычно не обращают внимания. Между тем этническая разница метаболизма липидов и ПОЛ-АОЗ показана во многих исследованиях [2, 3, 5, 18, 25].
Цель настоящего исследования - изучение изменений процессов липопероксидации - антиоксидантной защиты у подростков-монголоидов с экзогенно-конституциональ-ным ожирением, в том числе с осложненным ЖГ.
Материал и методы
Обследованы 1 8 мальчиков-монголоидов подросткового возраста (13-17 лет, средний возраст - 13,8± 2,2 года) с ЖГ на фоне экзогенно-конституциональ-
ного ожирения (ЭКОЖ) I степени. Для сравнения были использованы данные 38 мальчиков-монголоидов с ЭКОЖ (средний возраст - 13,4±2,2 года) и 37 практически здоровых подростков-монголоидов с нормальными весо-ростовыми показателями (средний возраст -15,1±0,9 года), составивших контрольную группу. Контрольная группа была сформирована в ходе планового ежегодного осмотра детей и подростков, для ее формирования были отобраны практически здоровые дети, не имеющие в анамнезе хронических заболеваний и не болевшие в течение 3 мес, предшествующих осмотру и забору крови.
Все пациенты основных групп находились на стационарном лечении ожирения в ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики Бурятия (Улан-Удэ). Критерии включения подростков в группу с ЭКОЖ: избыток массы тела более 95-го перцентиля для данного роста, возраста и пола; отсутствие на момент включения в исследование и, по меньшей мере, за 1 мес до него острых или обострения хронических заболеваний. Критериями исключения были симптоматические и генетические формы ожирения, а также прием лекарственных препаратов, которые могли бы оказать влияние на массу тела и оцениваемые метаболические параметры. Критерии диагностики ЖГ: эк-зогенно-конституциональное ожирение, диффузные изменения печени по данным ультразвукового обследования и компьютерной томографии органов брюшной полости, отсутствие цитолиза (активность аланин-и аспартатаминотрансферазы не увеличена) и исключение инфекционной этиологии гепатита. Кровь забирали в соответствии с существующими требованиями утром натощак из локтевой вены. Всем подросткам проводили общеклиническое обследование, включающее сбор анамнестических данных, объективное обследование, анализ антропометрических данных [масса тела, рост, индекс массы тела (ИМТ)], выявление ожирения с помощью оценки Z-score (программный продукт WHO Anthro, версия 3.2.2, январь 2011), измерение артериального давления, оценку пищевого статуса и определение в сыворотке крови концентрации общего холестеринаи триг-лицеридов, проведение теста толерантности к глюкозе.
Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (1964, 2013 ред.) и одобрено Комитетом по биомедицинской этике при ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (выписка из протокола заседания № 5 от 16.05.2016).
Интенсивность процессов ПОЛ оценивали по содержанию в плазме крови ненасыщенных двойных связей, первичных продуктов - диеновых конъюгатов (ДК) и вторичных - кетодиенов (КД) и сопряженных триенов (СТ), определяемых методом И.А. Волчегорского [26], основанным на интенсивном поглощении конъюгиро-ванных диеновых структур гидроперекисей липидов в областях 220, 232, 278 нм. Содержание ТБК-активных продуктов в плазме крови определяли в реакции с тиобар-
битуровой кислотой флуориметрическим методом [27]. Общую антиокислительную активность (АОА) в плазме крови оценивали по методу Г.И. Клебанова и соавт. [28]. Для оценки общей АОА использовали модельную систему, представляющую собой суспензию липопротеидов желтка куриных яиц, позволяющую оценить способность сыворотки крови тормозить накопление ТБК-активных продуктов в суспензии. ПОЛ индуцировали добавлением FeSO4x7H2O. Концентрацию а-токоферола и ретинола в плазме крови оценивали по методу Р.Ч. Черняус-кене и соавт. [29] после омыления проб в присутствии больших количеств аскорбиновой кислоты путем экстракции неомыляющихся липидов гексаном с последующим флуориметрическим определением содержания а-токоферола (Хвоз6= 294 нм, Хизл=330 нм) и ретинола. (Хвоз6= 335, Хизл=460 нм). Референтные значения для групп подросткового возраста составляют: 7-21 мкмоль/л для а-токоферола; 0,70-1,71 мкмоль/л для ретинола [30]. Содержание восстановленного (GSH), окисленного глутатиона (GSSG) [31] и активности супероксид-дисмутазы (СОД) [32] определяли флуориметрически в эритроцитах. Измерения проводили на спектрофлю-орофотометре «Shimadzu RF-1501» (Shimadzu, Япония), состоящего из 2 блоков: спектрофотометра UV-1650PC и спектрофлуориметра RF-1501.
Статистическую обработку полученных результатов, распределение показателей, определение границ нормального распределения проводили с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.1 StatSoft Inc., США (правообладатель лицензии - ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»). Для
проверки статистической гипотезы разности средних значений использован критерий Манна-Уитни. Выбранный критический уровень значимости равнялся 5% (0,05).
Результаты и обсуждение
Анализ антропометрических данных у мальчиков-подростков с ЭКОЖ и пациентов с ЖГ показал статистически значимое увеличение основных показателей: массы тела (р<0,001), отношения масса тела/рост (р<0,001) и ИМТ (р<0,001) в обеих группах пациентов в сравнении с группой контроля. При этом статистически значимых различий между группами больных не отмечено (табл. 1). Таким образом, исследуемые клинические группы по основным антропометрическим показателям были сопоставимы между собой.
Оценка активности липопероксидных реакций у мальчиков-монголоидов с ЖГ свидетельствовала об увеличении содержания соединений с ненасыщенными двойными связями относительно контрольной группы (р<0,001), при этом данный показатель был ниже по сравнению с таковым у лиц из группы с ЭКОЖ (р=0,0037) (табл. 2). В изменении концентрации первичных продуктов липопероксидации - ДК обнаруживалась сходная тенденция: повышенный уровень относительно параметра подростков из контрольной группы (р=0,0012) и более низкий в сравнении с показателем детей из группы с ЭКОЖ (р=0,0003).
Содержание вторичных продуктов ПОЛ - КД и СТ было одинаково повышенным относительно контроля как у па-
Таблица 1. Антропометрические данные детей-подростков [Me (25-й; 75-й процентиль)]
Показатель Контрольная группа(п=37) Группа с ЭКОЖ (п=38) Группа с ЖГ (п=18)
Масса тела, кг 45,5 (44,0; 50,0) 69,0 (62; 72,5)* 71,0 (63,6; 72,5)*
Рост, см 154 (150,3; 157,5) 156 (151; 163) 155 (150; 163)
Масса тела/рост 0,30 (0,29; 0,32) 0,43 (0,40; 0,46)* 0,45 (0,40; 0,47)*
ИМТ 19,4 (18,5; 20,5) 27,8 (27,6; 28,6)* 28,0 (28,0; 28,7)*
П р и м е ч а н и е. * - статистически значимые различия (р^0,05) в сравнении с контролем. Здесь и в табл. 2: расшифровка аббревиатур дана в тексте.
Таблица 2. Состояние системы липопероксидация - антиоксидантная защита [Me (25-й; 75-й процентиль)]
Показатель Контрольная группа (п=37) Группа с ЭКОЖ (п=38) Группа с ЖГ (п=18)
Соединения с сопряженными двойными связями, усл. ед. 1,02 (0,84; 1,5) 2,33 (1,64; 3,08)* 1,83 (1,49; 2,07)*, #
ДК, мкмоль/л 0,78 (0,52; 0,96) 2,15 (1,5; 2,52)* 1,22 (1,04; 1,42)*, #
КД и СТ, усл. ед. 0,14 (0,1; 0,2) 0,67 (0,42; 0,9)* 0,67 (0,42; 0,85)*
ТБК-активные продукты, мкмоль/л 1,15 (1,08; 0,8) 1,41 (1,0; 1,7)* 0,95 (0,77; 1,22)#
Общая АОА, усл. ед. 7,27 (6,14; 9,24) 10,22 (6,9; 14)* 13,51 (6,02; 16,42)*
а-Токоферол, мкмоль/л 6,48 (5,04; 7,96) 5,2 (4,32; 6,8) 3,6 (2,78; 4,69)*, #
Ретинол, мкмоль/л 0,61 (0,56; 0,68) 0,56 (0,44; 0,7) 0,43 (0,34; 0,46)*, #
Активность СОД, усл. ед. 1,66 (1,6; 1,72) 1,76 (1,29; 1,85) 1,85 (1,83; 1,87)*
GSH, ммоль/л 1,89 (1,8; 2,07) 1,95 (1,73; 2,38) 1,93 (1,76; 2,51)
GSSG, ммоль/л 2,24 (2,05; 2,39) 2,01 (1,63; 2,38) 1,94 (1,67; 2,22)*
П р и м е ч а н и е. * - статистически значимые различия (р<0,05) в сравнении с контролем; # - статистически значимые отличия (р40,05) от показателя подростков-монголоидов с экзогенно-конституциональным ожирением.
циентов с ЖГ(р<0,0001), так и с ЭКОЖ (p<0,0001). Уровень конечных продуктов липопероксидации (ТБК-активных продуктов) статистически не изменялся в группе с ЖГ по сравнению с контролем (p>0,05), но при этом был ниже относительно показателя подростков с ЭКОЖ (p=0,0250).
В ранее проведенных исследованиях установлено, что при ожирении отмечается повышенная интенсивность свободнорадикальных реакций, способствующих накоплению токсичных продуктов ПОЛ [16, 23]. Данным изменениям редокс-статуса в условиях ЖГ могут способствовать развивающиеся метаболические нарушения печени с чрезмерным накоплением липидов в гепатоцитах [17]. Закономерное усиление свободнора-дикального окисления печеночных липидов ведет к увеличению содержания свободных жирных кислот, снижению скорости их окисления в митохондриях, повышению уровня триглицеридов, холестерина в крови и т.д. [21]. Отмечают также гиперпродукцию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли а (ФНОа), интерлейкин-6, интерлейкин-8 [33]. Следствием данных патологических реакций являются некроз гепатоцитов, развитие воспалительной клеточной инфильтрации, последующая активация фиброгенеза [17, 21, 33]. Таким образом, избыточное накопление токсичных продуктов липопероксидации может усугублять уже имеющиеся повреждения, предшествуя появлению более серьезных сдвигов со стороны обмена веществ.
В параметрах системы АОЗ у мальчиков-монголоидов c ЖГ регистрировались разнонаправленные изменения относительно показателей лиц из контрольной группы: увеличенные значения общей АОА (p=0,0023), супероксиддисмутазной активности (p=0,0072), а также сниженные уровни жирорастворимых витаминов -а-токоферола (p<0,0001) и ретинола (p=0,0011), окисленной формы глутатиона (p=0,0083). Статистически значимых различий в отношении восстановленной формы глутатиона не выявлено (p>0,05). При этом у пациентов с ЖГ также отмечалось значительное снижение витаминов а-токоферола (p<0,0001) и ретинола (p<0,0001) относительно данных группы с ЭКОЖ. Извест-
Сведения об авторах
но, что показатели системы АОЗ являются значимым диагностическим критерием адаптационных реакций организма [25, 34]. Возрастание значений общей АОА как интегрального показателя системы АОЗ у подростков-монголоидов с ожирением и ЖГ может свидетельствовать об активации компенсаторных реакций в данной группе пациентов, что также подтверждается повышенной активностью у них основного антиоксидантного фермента - СОД. В то же время у таких пациентов наблюдается выраженный дефицит витаминов-антиоксидантов -а-токоферола и ретинола (см. табл. 2). Известно, что а-токоферол и ретинол являются природными антиок-сидантами и необходимыми факторами питания [34, 35]. Так, а-токоферол обладает высокой мембранозащитной и антимутагенной активностью, причем, взаимодействуя с природными антиоксидантами других классов, выступает в качестве важнейшего регулятора окислительного гомеостаза клеток и тканей [34]. Антиокислительная функция ретинола выражается в защите биомембран от повреждений активными формами кислорода [35]. Известно, что печень является основным депо жиро- и водорастворимых витаминов, вследствие чего можно предполагать снижение их содержания при поражении печени и их соответствующий дефицит на системном уровне, что и было подтверждено в данном исследовании.
Заключение
Выявленные изменения в редокс-статусе у подростков-монголоидов с ЭКОЖ и ЖГ свидетельствуют о высокой активности процессов липопероксидации и выраженной недостаточности витаминов-антиоксидантов у пациентов данной группы. Полученные результаты позволяют обосновать целесообразность назначения в комплексном лечении пациентов с ЖГ, помимо курсов метаболической терапии, препаратов антиоксидантного действия.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие конфликтов интересов.
Колесникова Любовь Ильинична - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) E-mail: iphr@sbamsr.irk.ru https://orcid.org/0000-0003-3354-2992
Рычкова Любовь Владимировна - доктор медицинских наук, профессор РАН, директор ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) E-mail: iphr@sbamsr.irk.ru https://orcid.org/0000-0003-2910-0737
Даренская Марина Александровна - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) E-mail: marina_darenskaya@inbox.ru https://orcid.org/0000-0003-3255-2013
Гребенкина Людмила Анатольевна - доктор биологических наук, заведующая лабораторией патофизиологии ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) E-mail: iphr@sbamsr.irk.ru https://orcid.org/0000-0002-1263-5527
Гаврилова Оксана Александровна - младший научный сотрудник лаборатории патофизиологии ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) E-mail: iphr@sbamsr.irk.ru
Жданова Лариса Владимировна - кандидат медицинских наук, доцент, старший преподаватель кафедры акушерства и гинекологии с курсом педиатрии ФГБОУ ВО «Бурятский государственный университет» (Улан-Удэ) E-mail: iphr@sbamsr.irk.ru
Булдаева Екатерина Александровна - врач-эндокринолог ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики Бурятия (Улан-Удэ) E-mail: iphr@sbamsr.irk.ru
Колесников Сергей Иванович - академик РАН, главный научный сотрудник ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск), профессор кафедры государственной политики ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова» E-mail: iphr@sbamsr.irk.ru https://orcid.org/0000-0003-2124-6328
Литература
1. Батурин А.К., Сорокина Е.Ю., Погожева А.В., Тутельян В.А. Генетические подходы к персонализации питания // Вопр. питания. 2012. Т. 81, № 6. С. 4-11.
2. Колесникова Л.И., Даренская М.А., Гребенкина Л.А. и др. Особенности состояния антиоксидантной системы у здоровых лиц основных этнических групп Прибайкалья // Вопр. питания. 2012. Т. 81, № 3. С. 46-51.
3. Kolesnikova L.I., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A. et al. Gender differences in parameters of lipid metabolism and of level of antioxidants in groups of juveniles - the Even and the Europeans // J. Evol. Biochem. Physiol. 2014. Vol. 50, N 1. Р. 34-41.
4. Kolesnikova L.I., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A. et al. Activity of lipid peroxidation in infertile women from different populations // Bull. Exp. Biol. Med. 2012. Vol. 154, N 2. Р. 203-205.
5. Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I., Darenskaya M.A. et al. Lipid status and predisposing genes in patients with diabetes mellitus type 1 from various ethnic groups // Bull. Exp. Biol. Med. 2015. Vol. 160, N 2. P. 278-280.
6. Тутельян В.А., Батурин А.К., Конь И.Я. и др. Распространенность ожирения и избыточной массы тела среди детского населения РФ: мультицентровое исследование // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2014. Т. 93, № 5. С. 28-31.
7. Колосов Ю.А., Колесников С.И., Анищенко А.П. и др. Избыточная масса тела и ожирение у детей, подростков и взрослых: причины развития и факторы риска // Патогенез. 2016. Т. 14, № 4. С. 9-14.
8. Pollack H.A. The problem of obesity // J. Health Polit. Policy Law. 2016. Vol. 41, N 3. P. 451-452.
9. Kirk S., Armstrong S., King E. et al. Establishment of the pediatric obesity weight evaluation registry: a national research collaborative for identifying the optimal assessment and treatment of pediatric obesity // Child. Obes. 2017. Vol. 13, N 1. P. 9-17.
10. Мохорт Т.В., Шишко Е.И. Аксиомы и парадоксы ожирения и метаболического синдрома // Мед. новости. 2016. № 5 (260). С. 10-16.
11. Camacho S., Ruppel A. Is the calorie concept a real solution to the obesity epidemic? // Glob. Health Action. 2017. Vol. 10, N 1. Article ID 1289650.
12. Heymsfield S.B., Wadden T.A. Mechanisms, pathophysiology, and management of obesity // N. Engl. J. Med. 2017. Vol. 376. P. 254-266.
13. Кулешова К., Давыдов В.В. Особенности проявления оксидатив-ного стресса и состояние антиоксидантной системы у подростков разного возраста с ожирением, осложненным инсулиноре-зистентностью и без нее // Биомед. химия. 2014. Т. 60, Вып. 2. С. 264-274.
14. Furukawa S., Fujita T., Shimabukuro M. et al. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome // J. Clin. Invest. 2017. Vol. 114, N 12. P. 1752-1761.
15. Бекезин В.В. Окислительный стресс на фоне ожирения - ранний маркер метаболического синдрома у детей и подростков
(обзорная статья) // Смоленский мед. альманах. 2016. № 3. С. 6-13.
16. Darenskaya M.A., Gavrilova O.A., Rychkova L.V. et al. The assessment of oxidative stress intensity in adolescents with obesity by the integral index // Int. J. Biomed. 2018. Vol. 8, N 1. P. 37-41.
17. Короткая Н.Н., Бекезин В.В., Борсуков А.В. и др. Эфеектив-ность применения фосфоглива у детей подросткового возраста с жировым гепатозом // Вестн. Смоленской гос. мед. акад. 2017. Т. 16, № 2. С. 107-113.
18. Marion A.W., Baker A.J., Dhawan A. Fatty liver disease in children // Arch. Dis. Child. 2004. Vol. 89, N 7. P. 648-652.
19. Angulo P. Obesity and nonalcoholic fatty liver disease // Nutr. Rev. 2007. Vol. 65, Suppl. 1. P. S57-S63.
20. Sheth S.G., Chopra S. Epidemiology, clinical features, and diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease in adults. UpToDate. Waltham, MA, 2017.
21. Mehta K., Van Thiel D.H., Shah N. et al. Nonalcoholic fatty liver disease: pathogenesis and the role of antioxidants // Nutr. Rev. 2002. Vol. 60, N 9. P. 289-293.
22. Lirussi F., Azzalini L., Orando S. et al. Antioxidant supplements for non-alcoholic fatty liver disease and/or steatohepatitis // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. Vol. 1. CD004996.
23. Darenskaya M.A., Rychkova L.V., Kolesnikov S.I., Gavrilova O.A., Kravtsova O.V., Grebenkina L.A. et al. Oxidative stress parameters in adolescent boys with exogenous-constitutional obesity // Free Radic. Biol. Med. 2017. Vol. 112. P. 129-130.
24. Kolesnikova L.I., Semyonova N.V., Grebenkina L.A. et al. Integral indicator of oxidative stress in human blood // Bull. Exp. Biol. Med. 2014. Vol. 157, N 6. Р. 715-717.
25. Kolesnikova L.I., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A. et al. Adaptive reactions of lipid metabolism in indigenous and non-indigenous female individuals of Tofalarian population living under extreme environmental conditions // J. Evol. Biochem. Physiol. 2014. Vol. 50, N 5. P. 392-398.
26. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г. и др. Сопоставление различных подходов к определению продуктов пере-кисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопр. мед. химии. 1989. Т. 35, № 1. С. 127-131.
27. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии. 1987. № 1. С. 118-122.
28. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. и др. Оценка АОА плазмы крови с применением желточных липопротеидов // Лаб. дело. 1988. № 5. С. 59-60.
29. Черняускене Р.Ч., Варшкявичене З.З., Грибаускас П.С. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови // Лаб. дело. 1984. № 6. С. 362-365.
30. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины и микроэлементы. М. : АЛЕВ-В, 2003. 670 с.
31. Hisin P.J., Hilf R. Fluorometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues // Anal. Biochem. 1976. Vol. 74. P. 214-226.
32. Misra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxida-tion of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase // J. Biol. Chem. 1972. Vol. 247. P. 3170-3175.
33. Cullough A.J. Pathophysiology of nonalcoholic steatohepatitis // J. Clin. Gastroenterol. 2006. Vol. 40, suppl. 1. P. 17-29.
34. Коденцова В.М., Вржесинская О.А., Мазо В.К. Витамины и окислительный стресс // Вопр. питания. 2013. Т. 82, № 3. С. 11-18.
35. Дадали В.А., Тутельян В.А., Дадали Ю.В. и др. Каротиноиды. Биологическая активность // Вопр. питания. 2011. Т. 80, № 4. С. 4-18.
References
1. Baturin A.K., Sorokina E.Yu., Pogozheva A.V., Tutelyan V.A. Genetic approaches to personalization of nutrition. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2012; 81 (6): 4-11. (in Russian)
2. Kolesnikova L.I., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A., et al. Features of the state of the antioxidant system in healthy individuals of the main ethnic groups of the Baikal region. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2012; 81 (3): 46-51. (in Russian)
3. Kolesnikova L.I., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A., et al. Gender differences in parameters of lipid metabolism and of level of anti-oxidants in groups of juveniles - the Even and the Europeans. J Evol Biochem Physiol. 2014; 50 (1): 34-41.
4. Kolesnikova L.I., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A., et al. Activity of lipid peroxidation in infertile women from different populations. Bull Exp Biol Med. 2012; 154 (2): 203-5.
5. Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I., Darenskaya M.A., et al. Lipid status and predisposing genes in patients with diabetes mellitus type 1 from various ethnic groups. Bull Exp Biol Med. 2015; 160 (2): 278-80.
6. Tutelyan V.A., Baturin A.K., Kon I.Ya. The prevalence of obesity and overweight among the Russian children's population: a multicentre study. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo [Pediatrics Journal named after G.N. Speransky]. 2014; 93 (5): 28-31. (in Russian)
7. Kolosov Yu.A., Kolesnikov S.I., Anischenko A.P. Overweight and obesity in children, adolescents and adults: causes of development and risk factors. Patogenez [Pathogenesis]. 2016; 14 (4): 9-14. (in Russian)
8. Pollack H.A. The problem of obesity. J Health Polit Policy Law. 2016; 41 (3): 451-2.
9. Kirk S., Armstrong S., King E., et al. Establishment of the pediatric obesity weight evaluation registry: a national research collaborative for identifying the optimal assessment and treatment of pediatric obesity. Child Obes. 2017; 13 (1): 9-17.
10. Mokhort T.V., Shishko E.I. Axioms and paradoxes of obesity and metabolic syndrome. Meditsinskie novosti [Medical News]. 2016; 5 (260): 10-6. (in Russian)
11. Camacho S., Ruppel A. Is the calorie concept a real solution to the obesity epidemic? Glob Health Action. 2017; 10 (1): 1289650.
12. Heymsfield S.B., Wadden T.A. Mechanisms, pathophysiology, and management of obesity. N Engl J Med. 2017; 376: 254-66.
13. Kuleshova K., Davydov V.V. Features of manifestation of oxida-tive stress and the state of the antioxidant system in adolescents of different ages with obesity, complicated by insulin resistance and without it. Biomeditsinskaya khimiya [Biomedical Chemistry]. 2014; 60 (2): 264-74. (in Russian)
14. Furukawa S., Fujita T., Shimabukuro M., et al. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome. J Clin Invest. 2017; 114 (12): 1752-61.
15. Bekezin V.V. Oxidative stress on obesity - an early marker of metabolic syndrome in children and adolescents (review article). Smolen-skiy meditsinskiy al'manakh [Smolensk Medical Almanac]. 2016; (3): 6-13. (in Russian)
16. Darenskaya M.A., Gavrilova O.A., Rychkova L.V., et al. The assessment of oxidative stress intensity in adolescents with obesity by the integral index. Int J Biomed. 2018; 8 (1): 37-41.
17. Korotkaya N.N., Bekezin V.V., Borsukov A.V. Efficiency fosfogliva application in adolescents with fatty hepatosis. Vestnik Smolenskoy gosudarstvennoy meditsinskoj akademii [Bulletin of the Smolensk State Medical Academy]. 2017; 16 (2): 107-13. (in Russian)
18. Marion A.W., Baker A.J., Dhawan A. Fatty liver disease in children. Arch Dis Child. 2004; 89 (7): 648-52.
19. Angulo P. Obesity and nonalcoholic fatty liver disease. Nutr Rev. 2007; 65 (1): S57-63.
20. Sheth S.G., Chopra S. Epidemiology, clinical features, and diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease in adults. UpToDate. Waltham, MA, 2017.
21. Mehta K., Van Thiel D.H., Shah N., et al. Nonalcoholic fatty liver disease: pathogenesis and the role of antioxidants. Nutr Rev. 2002; 60 (9): 289-93.
22. Lirussi F., Azzalini L., Orando S., et al. Antioxidant supplements for non-alcoholic fatty liver disease and/or steatohepatitis. Cochrane Database Syst. Rev. 2007; 1: CD004996.
23. Darenskaya M.A., Rychkova L.V., Kolesnikov S.I., et al. Oxidative stress parameters in adolescent boys with exogenous-constitutional obesity. Free Rad Biol Med. 2017; 112: 129-30.
24. Kolesnikova L.I., Semyonova N.V., Grebenkina L.A., et al. Integral indicator of oxidative stress in human blood. Bull Exp Biol Med. 2014; 157 (6): 715-7.
25. Kolesnikova L.I., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A., et al. Adaptive reactions of lipid metabolism in indigenous and non-indigenous female individuals of Tofalarian population living under extreme environmental conditions. J Evol Biochem Physiol. 2014; 50 (5): 392-8.
26. Volchegorsky I.A., Nalimov A.G., Yarovinskiy B.G., et al. A comparison of various approaches to the determination of lipid peroxi-dation products in heptane-isopropanol extracts of blood. Voprosy meditsinskoy khimii [Problems of Medical Chemistry]. 1989; 35 (1): 127-31. (in Russian)
27. Gavrilov V.B., Gavrilova A.R., Mazhul L.M. Analysis of methods for determining products of peroxide oxidation of lipids in blood serum according to the test with thiobarbituric acid. Voprosy meditsin-skoy khimii [Problems of Medical Chemistry]. 1987; (1): 118-22. (in Russian)
28. Klebanov G.I., Babenkova I.V., Teselkin Yu.O., et al. Evaluation of AOA of blood plasma using yolk lipoproteins Laboratornoe delo [Laboratory Work]. 1988; (5): 59-60. (in Russian)
29. Chernyauskene R.C., Varshkyavichene Z., Gribauskas P.S. Simultaneous determination of the concentrations of vitamins E and A in serum. Laboratornoe delo [Laboratory Work]. 1984; (6): 362-5. (in Russian)
30. Rebrov V.G., Gromova O.A. Vitamins and microelements. Moscow: ALEV-V, 2003: 670 p. (in Russian)
31. Hisin P.J., Hilf R. Fluorometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues. Anal Biochem. 1976; 74: 214-26.
32. Misra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxida-tion of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase. J Biol Chem. 1972; 247: 3170-5.
33. Cullough A.J. Pathophysiology of nonalcoholic steatohepatitis. J Clin Gastroenterol. 2006; 40 (1): 17-29.
34. Kodentsova V.M., Vrzhesinskaya O.A., Mazo V.K. Vitamins and oxidative stress. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2013; 82 (3): 11-8. (in Russian)
35. Dadali V.A., Tutelyan V.A., Dadali Yu.V., et al. Carotenoids. Biological activity. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2011; 80 (4): 4-18. (in Russian)
