CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Рогачева Ю. А.1, Маркелов В. В.2, Попова М. О.1, Волкова А. Г.1, Николаев И. Ю.1, Пинегина О. Н.2, Игнатьева С. М.3, Богомолова Т. С.3, Бондаренко С. Н.1, Зубаровская Л. С.1, Климко Н. Н.2,3, Кулагин А. Д.1
ИНВАЗИВНЫЙ МИКОЗ, ОБУСЛОВЛЕННЫЙ PAECILOMYCES SPP. У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
]НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный
медицинский университет им. И.П. Павлова» Минздрава России, 3СЗГМУ им. И.И. Мечникова
Введение. Инвазивные микозы (ИМ), обусловленные редкими возбудителями, приобретают все большее значение у пациентов с гематологическими заболеваниями. Грибы рода Ря^'/^ту^ являются сапрофитными грибами и редкими патогенами, которые могут вызывать серьезные инфекции у иммунокомпромети-рованных пациентов. В настоящее время стандарты лечения ИМ, вызванных Ря^/^ту^ эрр., отсутствуют.
Цель работы. Изучить эпидемиологию и результаты терапии ИМ, обусловленных Ря^/^ту^ 8рр-
Материалы и методы. С 2012 по 2021 г. в НИИ ДОГиТ согласно критериям ЕОЯТС/МЗО были зарегистрированы 8 случаев вероятных ИМ, обусловленных Ря^/^ту^ 8рр-
Результаты и обсуждение. Все случаи ИМ, обусловленные РаесИотусел эрр., зарегистрированы у реципиентов алло-ТГСК, частота после алло-ТГСК в течение 10-летнего периода составила 0,003%. В анализ включены 8 пациентов (муж — п=7; жен — п=1) с острым миелоидным (п=3) и лимфоидным (п=3) лейкозом, апластической анемией (п=1) и хроническим лимфолейкозом (п=1). Медиана возраста — 26 (6-59) лет (ребенок — п=1; взрослый — п=7). Алло-ТГСК в зависимости от донора: совм. родств. (п=1), полностью (п=1) и частично (п=2) совм. неродств., и гапло. (п=4) донор. У 1 пациента ИМ, обусловленный Ря^'/^ту^ эрр., развился после повторной алло-ТГСК, выполненной по причине первичного неприживления. На момент проведения алло-ТГСК у б реципиентов отсутствовала ремиссии заболевания. Противогрибковая профилактика (ПП) и терапия на момент диагностики ИМ: первичная — флуконазол (п=5), эхиноканди-ны (п=1), вторичная ПП — вориконазол (вори) (п=1) и 1 пациент
с инвазивным аспергиллезом получал лечение вори в комбинации с эхинокандином. ИМ, вызванные Ря^'/^ту^ эрр., развились у 7 пациентов после алло-ТГСК иу 1 пациента — за 9 дней до трансплантации. Медиана дня развития ИМ — Д+46 (9—298) после алло-ТГСК. Органами поражения являлись: легкие (п=7) и диссеминированное поражение (п=1). Ря^/^ту^ тги}и1 являлся возбудителем ИМ у 5 пациентов, Ря^У^ту^ 8рр- — у 3. У 3 пациентов наблюдалась комбинация Ря^У^ту^ с другими плесневыми грибами (микст-ИМ): А^г^У/^(п=1)» КЬ'ьырш* эрр. (п=1), Рштпит. эрр. (п=1). Первая линия терапии включала вори (п=3), позаконазол (п=1), изавуконазол (п=1), липосом. амфотери-цин В в монотерапии (п=2) или в комбинации с эхинокандином (п=1). Вторую линию терапии назначали 2 пациентам: вори и вори в комбинации с липосом. амфотерицином В. Послеустановления диагноза ИМ, обусловленного Ря^У^ту^ эрр., или микст-ИМ б пациентов умерли в течение 11—77 дней. Причинами смерти пациентов являлись: прогрессирование основного заболевания (п=4), первичное неприживление (п=1), сепсис (п=1). Один пациент, получавший терапию вори, жив на протяжении более чем 8 лет. Пациент, получающий изавуконазол, жив на протяжении 45 дней и продолжает лечение.
Заключение. Инвазивные микозы, обусловленные Ря^/^ту^ эрр., являются крайне редкими микозами. Встречаются у тяжело иммунокомпрометированных реципиентов алло-ТГСК, преимущественно у взрослых, с частотой 0,003%. У 50% пациентов в сочетании с другими возбудителями ИМ и поражением легких. Прогноз ИМ, обусловленных Ря^'/^ту^ эрр., остается неблагоприятным.
Рогачева Ю. А.1, Попова М. О.1, Цыганков И. В.1, Чекалов А. М.1, Лепик К. В.1, Стельмах Л. В.1, Михайлова Н. Б.1, Байков В. В.2, Кулагин А. Д.3
ИНГИБИТОРЫ ИММУННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩИХ/РЕФРАКТЕРНЫХ
ВИЧ-АССОЦИИРОВАННЫХ ЛИМФОМ
]НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», г. Иркутск,
3ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», г. Санкт-Петербург
Введение. ВИЧ-инфекция ассоциирована с увеличением риска развития опухолей, включая лимфому Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), несмотря на применение современной антиретровирусной терапии (АРВТ). Ниволумаб — это новая опция для терапии спасения у пациентов с рецидивирующими/рефрактерными (р/р) течением ЛХ и НХЛ.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность использования ниволумабау ВИЧ-инфицированных пациентов.
Материалы и методы. В исследование включены б (60%) пациентов с ЛХ и 4 (40%) пациента с НХЛ-диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДБККЛ) (п=2) и плазмобластной лимфомой (ПБЛ) (п=2), получившие терапию ниволумабом с 2017 по 2021 год. Мужчины составили 70% (п=7), медиана возраста — 41 (33—49). Медиана количества предшествующих линий терапия составила 2 (2—3). Четыре пациента получали ниволумаб в качестве bridge-терапии перед ауто-ТГСК После трансплантации ниволумаб был использован у двух пациентов, четырем пациентам ауто-ТГСК не выполнялась. Медиана дозы и количества введений ниволумаба составила 1 мг/кг (0,5—1,5 мг/кг) и 8,5 (2—12) соответственно. Медиана количества CD4+ клеток составила 382 кл/мкл (45—490), 90% пациентов получали АРВТ. Один пациент не получал АРВТ из-за острой почечной недостаточности (креатинин 680 мкмоль/л).
Результаты и обсуждение. Общий ответ на терапию ниволумабом во всех когортах составил 80%. Шесть пациентов с ЛХ
получали ниволумаб в качестве монотерапии, медиана курсов составила 4 (2—24), при рецидиве/прогрессировании комбинации с ниволумабом получили 5 пациентов: гемцитабин+бендаму-стин — 2 (33%), бендамутин — 1 (16,6%), гемцитабин — 1 (16,6%), брентуксимаб ведотин — 1 (16,6%). Общий ответ был зарегистрирован в 100%: полный ответ — 4 (66,7%), частичный ответ — 2 (33,3%). Два пациента с ПБЛ получали монотерапию ниволумабом. В 1 случае достигнута ПЭТ-негативная ремиссия, которая сохраняется после 34 введений ниволумаба. У второго пациента с ПБЛ наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне монотерапии ниволумабом (п=6), в дальнейшем проводилась терапия в комбинации с бортезомибом с достижением неопределенного ответа по ПЭТ-КТ. Два пациента с диагнозом ДВККЛ получали комбинированную терапию. У одного пациента зарегистрирована полная ремиссия по ПЭТ-КТ после 7 курсов комбинированной терапии: ниволумаб, гемцитабин, бендамустин, ритуксимаб. Второй пациентумер в связи с прогрессированием после терапии ниволумаб, бендамустин, гемцитабин. OB через 12 месяцев от первого введения ниволумаба составила 90%. Значимой токсичности, согласно критериям СТСАЕ, и иммуноопосредованных эффектов выявлено не было.
Заключение. Предварительные результаты показывают, что терапия р/р ВИЧ-ассоциированных лимфом ниволумабом эффективна и безопасна, но необходимо подтверждение в исследованиях в большей популяции.
