Интерлейкин-6 при эндемическом зобе у лиц Южно-Уральского региона Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

астма (F = 7,3 при dt = 4,0, F05 = 3,4 прир < 0,05), лекарственная аллергия (F = 3,4 при dt = 5,0, F05 = 3,9 прир < 0,05), поллиноз (F = 9,8 при dt = 1,0, F01 = 13,4 прир < 0,001) и другие аллергические заболевания (F = 2,3 при dt = 2,6, F05 = 2,4 прир < 0,05).

Обобщая полученные данные, можно заключить, что отмечается достаточно четкая зависимость между наличием сенсибилизации к хрому и уровнем аллергической заболеваемости населения. В связи с этим представляется целесообразным изучение функцио-

нального состояния иммунной системы у практически здоровых лиц, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой.

Литер атур а

1. ChoB. K., Rao V. P., Ge Q. // J. Exp. Med. — 2000. — Vol. 1992, № 2. — P. 549—556.

2. Taro Shiracava, Airong Li, Michael Dubowitz // Nat. Genet — 1994. — Vol. 7. — P. 125—129.

Поступила 21.11.11

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012

УДК 616.441-006.5-008.921.5-008.64-078.33

Е. В. Попова1, Н. П. Попова2, И. В. Алябьева1, Е. Р. Гатиатулина1

ИНТЕРЛЕЙКИН-6 ПРИ ЭНДЕМИЧЕСКОМ ЗОБЕ У ЛИЦ ЮЖНО-УРАЛЬСКОГО РЕГИОНА

1ГБОУ ВПО Оренбургская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ; 2ГУЗ Областная детская клиническая больница, Оренбург

Изучен цитокиновый и тиреоидный статус больных с эндемическим зобом (ЭЗ) в зависимости от функции щитовидной железы. В группе с гипертиреозом уровень ИЛ-6 коррелировал с уровнем Т3св. (отрицательная связь), у больных с ЭЗ на фоне эутиреоза — с уровнями ИЛ-2, ИФН-у, при гипотиреозе — с ИЛ-lft, ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН-у. У больных с Э З с высоким содержанием ИЛ-6 выявлены положительные связи с уровнями ИЛ-2 и антител к тиреопероксидазе и отрицательная — с Т3в По-видимому, у этих пациентов действие ИЛ-6 направлено на стимуляцию секреции антитиреоидных антител, что является риском развития аутоиммунного тиреоидита.

Ключевые слова: эндемический зоб, цитокины, антитиреоидные антитела

E. V. Popova1, N. P. Popova2,1. V. Alyabyeva1, E. R. Gatiatulina1 — INTERLEUKIN-6 IN ENDEMIC GOITER PATIENTS IN THE SOUTH URAL REGION

1 The State Education Institution of Higher professional education The Orenburg State Medical Academy of Federal Agency in Public Health and Social Development; 2Orenburg Children’s Clinical Hospital

The cytokine and thyroid status was studied in patients with endemic goiter (EG) depending on thyroid function. IL-6 correlated with free T3 levels (a negative relationship) in hyperthyroidism, with IL-2 and IFN-y levels in EG patients with euthyroidism, and with IL-lft, IL-2, IL-8, IL-10, and IFN-y in hypothyroidism. The EG patients with high IL-6 levels showed positive relationships to IL-2 and thyroid peroxidase antibodies and a negative relationship to free T3. In these patients, IL-6 acted to stimulate the secretion of antithyroid antibodies, which is a risk of autoimmune thyroiditis.

Key words: endemic goiter, cytokines, antithyroid antibodies

Введение

Оренбургская область относится к регионам с легким йодным дефицитом и эндемична по диффузной гиперплазии щитовидной железы (ЩЖ) — эндемическому зобу (ЭЗ). Причинами возникновения ЭЗ могут быть дефицит йода в питании, действие струмогенных факторов, нарушение функции гипоталамо-гипофи-зарной системы, измененная чувствительность ЩЖ к тиреотропному гормону (ТТГ), генетическая предрасположенность [4], нарушения иммунного гомеостаза

Попова Е. В. — канд. мед. наук, ст. науч. сотр. проблемной лаб. по изучению механизмов естественного иммунитета, доц. каф. биохимии ([email protected]); ПоповаН. П. — врач-эндокринолог; Алябьева И. В. — ассист. каф. биологической химии; Гатиатулина Е. Р. — ассист. каф. биологической химии.

[3]. Ранее нами было показано, что у больных с ЭЗ вне зависимости от функции ЩЖ выявлялась супрессия клеточного иммунитета, активация гуморального иммунитета и параметров фагоцитоза, что свидетельствовало о наличии иммунологического дисбаланса [2]. Связующим звеном иммунной и эндокринной систем являются цитокины. Роль цитокинов в формировании ЭЗ остается недостаточно изученной. Особое внимание привлекает интерлейкин-6 (ИЛ-6), принимающий участие не только в процессе воспаления, но и в регуляции функций ЩЖ [5], гипоталамо-гипофизарной системы [6]. Кроме того, ИЛ-6, являясь по своим эффектам провоспалительным цитокином, оказывает противовоспалительное действие, тормозя выработку других провоспалительных цитокинов.

В связи с этим целью работы явилось изучение ко-релляционных связей ИЛ-6 с тиреоидным статусом и

9

[гиена и санитария 3/2012

цитокиновым профилем у больных с ЭЗ, проживающих в регионе легкого йодного дефицита.

Материалы и методы

В работе обследованы 549 человек, из них с ЭЗ 374 больных. Группу контроля составило 175 условно-здоровых лиц (УЗЛ). Больные с сопутствующей патологией во время острых воспалительных процессов были исключены из исследования. У всех пациентов оценивался цитокиновый [уровни цитокинов: интерферона-у (ИФН-у), фактора некроза опухолей а (ФНОа), ИЛ-1В, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, рецепторного антагониста ИЛ-1 (РАИЛ) в сыворотке методом ИФА с помощью тест-систем "Цитокин", СПб] и гормональный (уровни трийодтиронина общего и свободного, тироксина общего и свободного, ТТГ) статус, уровни антитиреоидных антител (АТАТ) к ти-реоглобулину — АТ к ТГ, к тиреопероксидазе — АТ к ТПО в сыворотке крови методом ИФА с использованием наборов фирм "Алкор-Био" (СПб), "DRG-diagnostics" (США). За нормальные уровни АТАТ принимались значения, предложенные фирмой-из-готовителем наборов: АТ к ТГ — до 65 МЕ/мл, АТ к ТПО — до 50 МЕ/мл. Синдромы гипертиреоза и гипотиреоза верифицировались путем определения уровня ТТГ. За состояние эутиреоза было принято содержание ТТГ в пределах 0,3—3,9 мкМЕ/мл.

Первичная информация вносилась в компьютерную базу данных. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием методов параметрической статистики. Достоверность различий показателей между группами определяли с помощью 1-критерия Стьюдента. Различия между показателями считали достоверными приp < 0,05.

Результаты и обсуждение

Все УЗЛ находились в состоянии эутиреоза, содержание АТАТ также не выходило за рамки нормальных значений. При корреляционном анализе учитывались только достоверные связи (р < 0,05), имеющие средние и сильные корреляционные зависимости (г > 0,5) У УЗЛ, клинически находящихся вне обострения воспалительных заболеваний, выявлена отрицательная корреляционная связь между уровнями ИЛ-6 и ФНОа. Данная связь отражает нормальное функционирование иммунной системы в ответ на воспаление [1], и ее выявление у УЗЛ может указывать на наличие скрытой воспалительной реакции.

Большинство больных с ЭЗ (277 человек) находились в состоянии эутиреоза. В группу с гипертирео-зом вошло 23, гипотиреозом — 74 пациента. В целом у больных с ЭЗ по сравнению с УЗЛ был выше уровень ИЛ-2 (48,78±7,92 пг/мл против 18,85±0,51 пг/мл)

и ниже уровни РАИЛ (254,32±28,82 пг/мл против 446,35±62,41 пг/мл) и ИЛ-6 (7,23±1,25 пг/мл против 15,95±3,13 пг/мл), что можно расценивать как недостаточность иммунной системы. При этом уровень ИЛ-6 у пациентов при гипертиреозе был ниже, чем у больных при эу- и гипотиреозе.

В группе больных с гипертиреозом сравнительно низкий уровень ИЛ-6 (5,57±1,08 пг/мл) коррелировал с уровнем свободного трийодтиронина (отрицательная связь) и ИЛ-8 (положительная связь). У больных с ЭЗ на фоне эутиреоза уровень ИЛ-6 положительно коррелировал с уровнями других провоспалительных цитокинов: ИЛ-2, ИФН-у, что может быть следствием наличия воспалительной реакции. Больше всего корреляционных связей выявлялось у пациентов с ЭЗ на фоне гипотиреоза. Обнаружены положительные связи уровня ИЛ-6 с уровнями как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН-у). При этом более сильная связь выявлена с ИЛ-10 (г = 0,82).

Высокие концентрации ИЛ-6 способны снижать секрецию трийодтиронина, ТТГ [5, 6]. Однако ни в одной из групп больных связи уровней ИЛ-6 с уровнем ТТГ выявлено не было. Поэтому далее мы выделили группу больных (33 человека) с высоким (более 25 пг/мл) уровнем ИЛ-6. В этой группе пациентов уровень ИЛ-6 был связан с уровнем ИЛ-2 и АТ к ТПО — положительные связи, а также со свободным трийодтиронином — отрицательная связь. По-видимому, у этих больных действие ИЛ-6 направлено на стимуляцию секреции АТАТ, что является риском развития аутоиммунного тиреои-дита. Выявленные нами особенности связей ИЛ-6 у больных с ЭЗ, проживающих в Южно-Уральском регионе, несомненно, требуют дальнейшего изучения и уточнения в плане понимания патогенеза формирования указанных патологий с целью прогнозирования течения.

Литер атура

1. Макарова В. И., Макаров А. И. // Экол. человека. — 2008. — № 5. — С. 31—35.

2. ПоповаЕ. В., ПоповаН. П., Смолягин А. И. и др. // Рос. аллер-гол. журн. — 2010. — № 1, вып. 1. — С. 146—147.

3. Самсонова Л. Н. Оптимизация системы профилактики йод-дефицитных заболеваний: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2009.

4. Цаболова З. Т., Соколова Ю. В., Сизякина Л. П. // Цитокины и воспаление. — 2011. — Т. 10, № 1. — С. 6—8.

5. Papanicolaou D. A., Trigos C., Torpy D. J. et al. // J. Invest. Med. — 1996. — Vol. 44. — P. 266.

6. Trigos C., Papanicolaou D. A., Defensor R. et al. // Neuroendocrinology. — 1997. — Vol. 66. — P 54—62.

Поступила 21.11.11

10