CC BY
43
■a v Ингибиторы хемосинтеза в лечении рака шейки матки на доклинической стадии. Экспериментальное исследование in vitro
Тюмин И.В.1, Мельников В.А.1, Тюмина О.В.1,2, Ключников Д.Ю2.
1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России 443099, Российская Федерация, Самара, Чапаевская, д. 89
2 ГБУЗ «Самарский областной медицинский центр «Династия». 443095, Российская Федерация, Самара, ул. Ташкентская, д. 159. E-mail: inbio@bk.ru
Chemosynthesis inhibitors in the treatment of cervical cancer at the preclinical stage. Experimental study in vitro
Tyumin I.V.1, Melnilov V.A.1, Tyumina O.V.1,2, Kluchnikov D.Yu.2
Tyumin I.V.1, Melnilov V.A.1, Tyumina O.V.1,2, Kluchnikov D.Yu.2
1 Samara State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation 89 Chapaevskay str., Samara 443099, Russian Federation
2 Samara Regional Medical Center «Dinasty». 159 Tashkentskay str., Samara, 443095, Russian Federation E-mail: inbio@bk.ru
Резюме
В предыдущих исследованиях in vitro доказано наличие хемосинтетических реакций у раковых клеток линии HеLа. Проведено 37 опытов с раковыми клетками линии HеLа по выявлению действия ингибиторов хемосинтеза на рост клеток in vitro. Во II серии опытов с этой же целью использованы раковые клетки от 21 пациентки с CIN III, полученные при проведении исследования на онкоцитологию шейки матки. Использован оригинальный комбинированный препарат из двух ингибиторов хемосинтеза (оформляется заявка на изобретение). Данный препарат резко угнетал рост раковых клеток и вызывал их апоптоз. Сформулирована возможность лечения рака шейки матки на доклинической стадии.
Abstract
In previous studies in vitro, the presence of chemosynthetic reactions in HeLa cancer cells has been demonstrated. 37 experiments were conducted with cancer cells of HeLa line to detect the action chemosynthesis inhibitors on the growth of cells in vitro. In the II series of experiments cancer cells from 21 patients with CIN III are used from a study cytology of cervical cancer for the same purpose. The original combined preparation of two inhibitors of chemosynthesis was used (an application for the invention is made out). This drug greatly inhibited the growth of cancer cells and caused their apoptosis. The possibility of cervical cancer treatment at the preclinical stage is formulated.
Ключевые слова: клетки HеLа, хемосинтез, рак шейки матки, ингибиторы хемосинтеза
Keywords:
HеLа cells, chemosynthesis, cervical cancer, chemosynthesis inhibitors
Цель исследования. Доказать in vitro возможность лечения рака шейки матки на доклинической стадии эффективными ингибиторами хемосинтеза.
Методы исследования. Изучение ингибиторов хемосинтеза по пути влияния на процессы фосфорилирова-ния в раковой клетки АДФ до АТФ (эта фаза присутствует как при фотосинтезе, так и хемосинтезе) было проведено in vitro в 44 опытах. В эксперименте использованы культура клеток HeLa в 37 опытах, в 21 — клеточный материал, полученный с шейки матки от пациенток с CIN III и в качестве контроля культура мезенхимальных стро-мальных стволовых клеток (МСК). Полученный клеточный материал с шейки матки от 21 пациентки сначала подвергался в течении 8 дней предварительному культивированию для стратификации злокачественных клеток. Введение в культуральную среду ингибиторов хемосинтеза проведено в 44 опытах. Использован новый оригинальный комбинированный препарат из двух ингибиторов хемосинтеза (оформляется заявка на изобретение). Культивирование проводили с использованием рекомендуемых сред. В процессе культивирования проводились подсчет количества клеток в поле зрения, оценка общей морфологии культуры и жизнеспособности клеток. Подсчет количества клеток и оценка жизнеспособности
проводились на автоматическом клеточном анализаторе Countess II FL (Life Technologies, США) по завершении культивирования. Обработка данных и построение графиков проводилось с помощью программного обеспечения Excel (пакета Microsoft Office 2007, Microsoft, США).
Результаты. Исследование клеточного материала с шейки матки от 21 пациентки выявило злокачественные клетки при предварительном культивировании лишь у 7 пациенток. Этапные исследования in vitro с применением оригинального блокатора хемосинтеза выявили однотипные реакции клеток линии HeLa и злокачественных клеток с шейки матки — резкое угнетение роста клеток вплоть до полной их гибели. Культура МСК достоверно не реагирует на блокаторы хемосинтеза в культуральной среде.
Заключение. Сопоставление культуры клеток линии HeLa и злокачественных клеток с шейки матки указывает на единый путь канцерогенеза — изменения способа получения энергии клеткой, что подтверждает концепцию «энергетической метаплазии раковой клетки». При CIN III только в 30% случаев выявляются злокачественные клетки, которые способны к культивированию и указывающие на доклиническую стадию рака шейки матки. Новый оригинальный ингибитор хемосинтеза показал in vitro высокую эффективность, что требует дальнейшего изучения.
82 III Национальный конгресс «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению», 31 мая-2 июня 2018 года, Москва
