CC BY
48
Нужные вещи
Марина ПОТАПОВА
Ингалятор изменчивого мира
Для лечения бронхиальной астмы разработано множество ингаляционных устройств, но самыми распространенными по-прежнему остаются дозированные аэрозольные ингаляторы. Они удобны и надежны, относительно недороги, ими можно быстро воспользоваться. По статистике 4 из 5 ингаляторов, применяемых во всем мире, являются дозированными аэрозолями. Но мир меняется и требует от аэрозолей того же.
В аэрозольном ингаляторе содержится не только лекарство, но и пропеллент — газ-носитель. Под действием высокого давления этот газ переведен в жидкую форму, а при его высвобождении образуется струя аэрозоля, несущая с собой активное вещество. Многие годы в качестве пропеллента использовался хлорсодержащий газ фреон. Но, как оказалось, фреон в атмосфере может сохраняться до 100 лет. В стратосфере он высвобождает активный хлор, разрушающий озоновый слой с образованием “озоновых дыр”. А поскольку озоновый слой защищает земную поверхность от вредной солнечной радиации, его истощение представляет серьезную опасность не только для человека (рак кожи, катаракта, нарушения иммунитета), но и для жизни в целом (нарушение наземных и морских экосистем).
Эти данные стали предпосылкой к заключению Монреальского протокола, согласно которому человечество должно полностью перейти на использование аэрозолей, не содержащих фреон. Это относится и к аэрозольным ингаляторам, для которых был разработан иной газ-носитель, не содержащий атома хлора, — гидрофторалкан. Он безопасен для атмосферы, не обладает высокой химической активностью и безвреден для человека.
Фреон имел и другие недостатки: струя аэрозоля вырывалась из баллончика с большой скоростью и создавала эффект охлаждения, что
приводило к рефлекторному прерыванию вдоха и оседанию большой доли препарата на задней стенке глотки. Это снижало эффективность ингаляции и нередко вызывало кашель, способствовало развитию грибковой флоры и осиплости голоса, а также создавало риск системных нежелательных эффектов. Новые бесфреоновые ингаляторы лишены этих недостатков, поскольку скорость струи аэрозоля ниже, а температура комфортнее для ингаляции. Рефлекторной задержки дыхания не возникает, и освоить технику ингаляции становится гораздо проще.
Меняется всё...
Таким образом, переход на новый пропеллент означает не просто механическую замену газа-носителя. Изменились технология производства аэрозольных баллончиков и их конструктивные особенности, другими стали характеристики аэрозоля и даже свойства некоторых лекарств. А еще изменился привкус аэрозоля: это связано с добавлением этанола или цитратов для стабилизации раствора.
Гормональные ингаляторы являются основой регулярного лечения бронхиальной астмы. Но именно для гормонов (глюкокортикостероидов) наиболее важны характеристики ингалятора, обеспечивающие их попадание в целевую зону — мелкие бронхи. От этих характеристик
зависит эффективность глюкокортикостероидов (они действуют мест-но) и их безопасность: препарат должен меньше откладываться во рту и в верхних дыхательных путях, а больше — в бронхах.
Беклометазон был первым ингаляционным гормоном, успешно примененным для лечения бронхиальной астмы, но и в наши дни он — один из самых широко используемых ингаляторов. Эффективность и безопасность, подтвержденная длительным опытом применения, позволяет использовать беклометазон не только у взрослых пациентов, но также у детей и у беременных женщин. Пожалуй, при переходе на бес-фреоновые носители больше всех выиграл именно беклометазон. Давно известное лекарство заиграло новыми красками. В старых фреоновых ингаляторах беклометазон содержался в виде суспензии, а в новых — в виде раствора в гидрофтор-алкане. И дело не в том, что баллончик с аэрозолем теперь не надо встряхивать перед каждым употреблением (чтобы размельчить частицы лекарства). На основе раствора бек-лометазона были созданы новые лекарственные формы, действующее вещество которых осталось прежним, но свойства аэрозоля изменились.
Размер имеет значение
Размер частиц лекарственного аэрозоля — это ключевой фактор, оп-
18
ПСТМПи АЛЛЕРГИЯ 2006/3
Нужные вещи
ределяющий результат терапии. От размера частиц зависит и то, какая часть дозы попадет в дыхательные пути, и то, в каком отделе дыхательных путей будет осаждаться (и действовать) лекарство. От этого зависит также переносимость лекарства и риск побочных эффектов. Ведь если в аэрозоле будут преобладать частицы большого размера, они не смогут проникнуть вглубь бронхиального дерева и осядут во рту, на задней стенке глотки, в верхних дыхательных путях, вызывая побочные эффекты. Только частицы размером менее 5 микрон способны достигать нижних дыхательных путей. Моделирование размера частиц — важнейшая задача при создании ингаляционных лекарственных препаратов.
В “старых” фреоновых ингаляторах, где беклометазон содержался в виде суспензии, средний размер частиц аэрозоля составлял 3,5 мкм. Замена газа-носителя на гидрофторал-кан привела к уменьшению частиц аэрозоля (в среднем до 1,1 мкм). Они легче проникают в самые дальние отделы бронхиального дерева и меньше осаждаются в глотке. Однако резко изменившееся “поведение” аэрозоля приводит к тому, что просто заменить “старый” ингалятор на новый в той же дозе нельзя. Дозу препарата необходимо уменьшить и заново подбирать дозу, необходимую и достаточную для каждого пациента.
Модулит - конструктор дозированных аэрозолей
В конце 1990-х годов итальянскими исследователями (компания Кьези) была разработана гибкая технология Модулит, позволяющая создавать аэрозоли с заданными свойствами, необходимыми для попадания лекарства на нужный уровень дыхательных путей. Эта технология представляет собой сочетание бес-фреонового пропеллента с дополнительным растворителем и модуляторами размера частиц, а также с особенностями конструкции самого ингалятора. Она обеспечивает высокую стабильность дозирования: в начале и в конце срока “жизни” ингалято-
ра, при сравнении баллончиков из разных партий, после длительного хранения, при высоких и низких температурах. Благодаря новой технологии созданы ингаляционные препараты, обеспечивающие точное попадание лекарства в целевую зону бронхов и уменьшение его отложения в верхних дыхательных путях, а также облегчающие координацию вдоха и активации ингалятора.
Технология Модулит позволяет осуществить переход на бесфреоно-вые аэрозольные ингаляторы без каких-либо сложностей — без необходимости пересмотра доз, со сходными характеристиками эффективности и безопасности препарата, что подтверждено данными лабораторных и клинических исследований. Размер частиц аэрозоля близок к “старым” лекарственным формам беклометазона, а распределение препарата оптимально для попадания его в бронхи. В России зарегистрированы два ингалятора с бекломета-зоном, созданные с использованием технологии Модулит: беклоджет
(имеющий встроенный спейсер) и кленил.
Кленил представляет собой дозированный аэрозольный ингалятор, содержащий беклометазон. Он обладает всеми преимуществами, которые обеспечивает технология Модулит: оптимальным попаданием препарата в целевую зону бронхов (размер частиц 2,7—3,5 мкм) и малым отложением в верхних дыхательных путях, стабильностью дозирования, устойчивостью к высоким
и низким температурам, легкостью использования. Наличие у кленила двух дозировок (50 и 250 мкг) облегчает индивидуальный подбор терапии и позволяет варьировать дозы, а также делает возможным его использование у пациентов, которым необходимы малые дозы препарата. Кленил разрешен к применению у детей с 4 лет в дозе 50 мкг и с 6 лет в дозе 250 мкг. Разумеется, у пациентов, которым сложно овладеть техникой ингаляции (пожилые люди, дети), можно использовать кленил с различными спейсерами. При переходе со “старых” ингаляторов с бек-лометазоном на кленил пересчитывать дозу не надо. В общем, это действительно гибкий ингалятор для нашего изменчивого мира и такой “непостоянной” болезни, как бронхиальная астма.
Справочник
КЛЕНИЛ - ингаляционный глюкокортикостероид (беклометазона дипропионат). Выпускается в виде бесфрео-нового ингалятора, созданного с использованием технологии Модулит, в дозировках 50 и 250 мкг в 1 дозе. Используется для базисной (регулярной) терапии бронхиальной астмы.
ПСТМПи АЛЛЕРГИЯ 2006/3
