CC BY
0
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II
Онкоурология
HRAS, PIK3CA ассоциировано с папиллярным характером роста опухоли (p = 0,018 и p = 0,014). Частоты мутационных изменений,выявленные нами в группе генов репарации и ответа на повреждение ATM (17,2%), ERCC2 (10,3%), CHEK2 (10,3%), BRCA1 (3,4%), BRCA2 (3,4%) согласуются с опубликованными данными для TCGA когорты МИРМП, включающей 412 опухолей (Robertson et al., 2017): 14% для гена ATM и 9% для гена ERCC2. Мутации в гене ATM, согласно результатам исследования TCGA когорты, считаются «драйверными» для РМП (Choi et al., 2014), а мутации ERCC2 ассоциированы с различными мутационными профилями РМП и вносят существенный вклад в возникновение геномной нестабильности (Kim et al., 2016). Нами показано, что наличие мутаций в группе генов BRCA1, BRCA2, CHEK2, ERCC2, RB1 связано с более низкими показателями общей выживаемости и повышенным риском более раннего наступления неблагоприятного исхода заболевания (HR 4,31 [1,12-16,59], p = 0,034). Медиана выживаемости для пациентов без мутаций составила 12,79±6,66 мес., в то время как для пациентов с мутациями — 2,6 ± 1,56 мес., p = 0,021 (log-rank test).
Заключение: Полученные данные о частотах мутационной изменчивости 20 генов сформированной нами панели генов на выборке из 29 пациентов находятся в хорошем соответствии с опубликованными данными о частотах встречаемости мутаций этих генов в классической TCGA когорте МИРМП, и данными об их вовлеченности в определение молекулярных подтипов МИРМП. Можно полагать, что небольшой объем выборки не позволил нам обнаружить мутации в генах CDKN2A, EGFR, KRAS, XRCC1. Для генов FGFR3, HRAS, PIK3CA показана связь с папиллярным характером роста опухоли, в то время как для мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, ERCC2, RB1 — с неблагоприятным прогнозом выживаемости при МИРМП.
ИММУНОТЕРАПИЯ В 2 И ПОСЛЕДУЮЩИХ ЛИНИЯХ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА ПОЧКИ В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
А.С. Калпинский2, И.В. Мыслевцев1, А.Н. Андрианов1, О.А. Маилян2, Д.С. Бурмистров1, М.П. Головащенко2
Место работы: 1. АНО ЦКБ Святителя Алексия, Москва, Россия; 2. МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИЦрадиологии» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: moi2003@mail.ru
Цель: Оценка эффективности и переносимости иммунотерапии в2 и последующих линиях метастатического рака почки (мПКР) в реальной клинической практике. Материалы и методы: В анализ включили 40 пациентов мПКР, получивших иммунотерапию Ниволумабом в 2 и последующих линиях. Средний возраст 62 (42-82) года. Неблагоприятный прогноз мПКР зарегистрировали у2 (5%), промежуточный — у20 (50%) и благоприятный—у 18 (45%);
нефрэктомию выполнили 35 (87,5%) пациентам; метастазы в легких диагностировали у 24 (60%), в л/у — 17 (42,5%), в костях — 13 (32,5%), в печени — 13 (32,5%); метастазы в 3 и более органах диагностировали у 20 (50%); светло-клеточный мПКР диагностировали у 35 (87,5%) пациентов, папиллярный — 4 (10%), хромофобный — 1 (2,5%); сарко-матоидный компонент в опухоли определили у 6 (15%). В1 линии лечения ингибиторы тирозинкиназ получили — 33 (82,5%); ИНФ + бевацизумаб — 6 (15%); комбинацию ингибитора тирозинкиназ + ингибитор mTOR — 1 (2,5%). Иммунотерапию Ниволумабом в2 линии получили — 25 пациентов; в 3 — 11; в 4 — 4 Статус ECOG > 2 на момент начала иммунотерапии выявили у 15 (37,5%) пациентов. Результаты: Медиана длительности терапии 1 линии составила 12 мес. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) на иммунотерапии 2 линии Ниволумабом составила — медиана 12,5 мес. (2-43); медиана общей выживаемости (ОВ) составила 17 мес. (2-43). Медианы ВБП и ОВ на иммунотерапии 3 линии Ниволумабом составили 20 мес. и 20 мес. (4-45) соответственно. Медианы ВБП и ОВ на иммунотерапии 4 линии — 2,5 и 2,5 мес. (1-10) соответственно. При оценке частоты объективных ответов в наибольшей группе пациентов, получивших 2 линию полный ответ (ПО) зарегистрирован у 1 (2,5%); частичный ответ (ЧО) — у 4 (10%), стабилизацию (СЗ) — у 20 (50%); прогрессиро-вание (ПЗ) — у 13 (32,5%) больных; нет данных — 2 (5%). Контроль над заболеванием был достигнут у 25 (62,5%) пациентов. Достоверное влияние на риски прогрессиро-вания и смерти оказывало наличие и степень объективного ответа. За медиану времени наблюдения в 16 мес. (1-45) в группе больных с ПО и ЧО не зарегистрировано ни одного больного с прогрессированием. В то время как в группе со СЗ через 3 года живы без прогрессии 38% больных, а в группе с ПЗ все пациенты умерли в течение первых 6 мес. Также выявлено влияние продолжительности ВБП на 2 линии (ВБП2) на ОВ. К 42 мес. лечения ОВ больных с ВБП2 < 12 мес. составила 7,5%, а с ВБП > 12 мес. — 33,6%. Нежелательные явления 3-4 ст. (сахарный диабет) зарегистрировали у 1 (2,5%); отмена терапии. За время наблюдения умерло — 30 (75%) пациентов; от прогрессирования мПКР- 28 (70%); Covid — 2 (5%). Выводы: Практический опыт иммунотерапии (Ниволумаб) в2 и3 линии мПКР демонстрирует сопоставимые результаты по эффективности и переносимости с проведенными клиническими исследованиями. Низкая эффективность иммунотерапии в 4 линии подтверждает необходимость использования данной терапии в более ранней линии. Достижение объективных ответов улучшает показатели выживаемости больных мПКР.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
