Иммунотерапия новорожденных с гастроинтестинальным синдромом при инфекционно-воспалительных заболеваниях Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 616. 33/. 34 - 053. 31 - 085. 37

О.Б. Овсянникова (Н. Новгород). Иммунотерапия новорожденных с гастроинтестинальным синдромом при инфекционно-воспалительных заболеваниях

Иммунологическая дисфункция является патогенетической основой развития гастроинтестинального синдрома (ГИС) у новорожденных, определяет характер его течения и степень компенсации при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Нами проведены сравнительные исследования клинической эффективности иммуноглобулина человеческого для внутривенного введения ИГВВ "ИМБИО" (50 больных - 1-я группа) и нового препарата имбиоглобули-на ("ИМБИО") у 20 детей с ГИС (2-я группа). Контрольную группу составили 25 детей, получавших свежезамороженную плазму (3-я группа).

Эффективность лечения оценивали по общепринятым клиническим и параклиническим параметрам.

Препараты человеческого иммуноглобулина ИГВВ и имбиоглобулин вводились внутривенно ка-пельно через шприцы-дозаторы со скоростью 10 мл/ч у доношенных новорожденных и 5 мл/ч у недоношенных детей. Дозы ИГВВ и имбиоглобулина - от 1 до 10 мл/кг или 50 - 500 мг/кг (средняя терапевтическая доза - 200 мг/кг). Свежезамороженную плазму назначали из расчета 10-15 мл/кг массы тела. Курс лечения варьировал от 2 до 5 инфузий, препараты вводили через день. В ряде случаев (5 новорожденных из 1-й группы и 4 - из 2-й) при тяжелом течении заболевания, развитии опасных для жизни осложнений в виде инфекционно-токсического шока, синдрома ДВС с массивным кровотечением из ЖКТ дозу иммуноглобулиновых препаратов увеличивали до 1000 мг/кг.

Внутривенное введение иммуноглобулиновых препаратов приводило к уменьшению симптомов интоксикации, способствовало улучшению микроциркуляции, сокращению лихорадочного периода. Назначение ИГВВ и имбиоглобулина при синдроме ДВС и наличии симптомов кровоточивости позволяло эффективно купировать геморрагический синдром и нормализовать сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. Динамика клинических симпотомов у новрожденных, получавших иммуноглобулиновые препараты внутривенно, представлена в табл. 1.

Имбиоглобулин оказывал более выраженное действие на гемодинамику и микроциркуляцию, чем ИГВВ, что обусловлено, скорее всего, наличием цельных молекул ]^С в препарате, длительно циркулирующих в сосудистом русле. ИГВВ, содержащий как цельные молекулы, так и БаЬ- фрагменты, вследствие которых он быстрее покидает сосудистое русло, был более эффективным в купировании кишечных расстройств. Это выражалось в сокращении длительности диарейного синдрома (р< 0,02), улучшении состава кишечной микрофлоры, уменьшении кровоточивости и более быстрой репарации слизистой по данным ФГДС и ФКС. При назначении иммуноглобулиновых препаратов внутривенно больным с 1-2-й стадией язвенно-некротического энтероколита в дозе не менее 500 мг/кг массы тела с момента поступления в стационар в 1-й группе удалось избежать пер-

форативной фазы в 60% случаев (у 15 новорожденных), во 2-й - в 66,7% (у 6).

Острое и хроническое воспаление слизистой пищеварительного тракта у новорожденных с ИВЗ, имевших гастроинтестинальные нарушения, сопровождалось повышением проницаемости кишечной стенки, подтвержденной высокими показателями сывороточного белка (р<0,01) и лизоцима (р<0,05). Назначение иммуноглобулиновых препаратов приводило к стойкому клиническому улучшению: уменьшению выраженности диарейного синдрома и его длительности, токсикоза, гемодинамических нарушений (табл. 1).

В гуморальном иммунитете выявлено выраженное увеличение содержания ]^С у детей, получавших ИГВВ (+ 47%), а в группе с имбиоглобулином -почти вдвое (+87%). Изменение содержания ]^С в группе сравнения было недостоверным. Уровень иммуноглобулинов А и М у новорожденных контрольной группы снижался в динамике инфекционного процесса, что отражало, скорее всего, потребление иммунных белков или их потерю через респираторный тракт и ЖКТ. У детей, получавших иммуноглобулиновые препараты, содержание иммуноглобулинов А и М практически не изменялось.

Назначение иммуноглобулиновых препаратов сопровождалось достоверным увеличением показателей фагоцитоза, поглотительной способности фагоцитирующих клеток и изменением функциональной активности нейтрофилов с повышением функционального резерва в индуцированном НСТ-тесте (+38%) для 1-й группы и (+42%) для 2-й.

Нами исследована клиническая эффективность различных иммуноглобулиновых препаратов для энтерального применения: КИП - комплексного иммуноглобулинового препарата у 22 новорожденных и иммуноМАГа ("Имбио") у 30 детей с субкомпен-сированным и декомпенсированным ГИС. Группу сравнения составляли 16 детей, получавших плацебо - пектин. КИП и иммуноМАГ вводили перорально по 300 мг (содержимое флакона) один раз в сутки натощак, за 30 минут до кормления с помощью ложки, рожка или по зонду. Для этого содержимое флакона разводили в 5 мл дистиллированной воды (курс лечения - 5 дней).

Полученные данные показали, что у большинства новорожденных, получавших КИП и иммуноМАГ (соответственно 72,7% и 70,0%), на 1-3-и сутки от начала терапии общее состояние улучшалось: уменьшались болезненность при пальпации живота и беспокойство, отмечалось более активное сосание. Значительно сокращались период кишечного токсикоза и его степень (табл. 2). Назначение плацебо не влияло на состояние здоровья новорожденных и выраженность симптомов интоксикации. У новорожденных с диарейным синдромом и у больных с риском развития язвенно-некротического энтероколита наилучший эффект был получен при сочетанном использовании иммуноглобулинов энтерального и внутривенного применения: ни у одного ребенка не было прогрессирования процесса до перфоративной стадии и септических осложнений. Использование иммуноглобулиновых препаратов у новорожденных сдержива-

Таблица 1

Динамика клинических синдромов, длительность антибактериальной терапии и ИВЛ у новорожденных,

получавших иммуноглобулины внутривенно

Признаки Длительность, дни

1-я группа (n=50) 2-я группа (n=20) 3-я группа (n=25)

Токсикоз 12,8±0,8 10,5±0,6* 15,7±1,1

Лихорадка 5,3±1,0 4,8±0,9* 7,1±1,1

Гемодинамические нарушения 7,2±0,6* 5,5±0,4* 9,8±0,64

Кишечные расстройства 5,6±0,9* 6,5±0,7* 11,8±0,97

Отсутствие стабильной прибавки массы тела 7,3±1,1* 7,8±0,8 11,3±1,5

Антибактериальная терапия 22,5±0,9 21,3±0,4 28,8±1,08

ИВЛ 12,0±0,7* 13,6±0,8 17,8±0,2

* р< 0,05.

Таблица 2

Динамика основных клинических симптомов у новорожденных, получавших иммуноглобулиновые

препараты энтерального применения

Группы наблюдения

Показатели 1-я (n=22) 2-я (n=30) 3-я (n=16)

абс. % абс. % абс. %

Токсикоз

значительный 13/6 59,1/27,3 19/8 63,3/26,6 9/8 56,3/50,0

умеренный 9/14 40,9/63,6 10/18 33,3/60,0 5/7 31,2/43,7

отсутствует 0/2 0/9,1 1/4 3,3/13,3 2/1 12,5/6,3

Метеоризм

выраженный 11/6 50,0/27,3 17/8 56,7/26,6 8/6 50,0/37,5

умеренный 8/12 36,4/54,5 11/14 36,7/46,7 6/8 37,5/50,0

отсутствует 3/4 13,6/18,2 2/8 6,6/26,6 2/2 12,5/12,5

Диарея 20/8 90,9/36,4 26/8 86,7/26,6 12/10 75,0/62,5

Нормализация стула, сут

1—2-е 8-36,4% 13- 43,3% 0

3—5-е 5-22,7% 8-26,6% 1-6,2%

5—7-е 3-13,6% 5-16,7% 3-18,8%

без изменений 6-27,3% 4-13,3% 12-75,0%

Примечание: в числителе — показатели до лечения, в знаменателе — после лечения.

ло патологическую колонизацию пищеварительного тракта и предупреждало транслокацию микробов через кишечную стенку. Если в контрольной группе бактериемия диагностировалась у 20% детей, то в основных - не более 5%.

Таким образом, поражение ЖКТ является одним из звеньев патогенеза инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных и может быть одним из .факторов риска развития вторичных иммунодефи-цитных состояний вследствие нарушенного локального синтеза иммуноглобулинов, их транссудации через кишечную стенку и повышенного потребления. Проведенные исследования показали высокую клиническую эффективность отечественных иммуноглобулиновых препаратов ИГВВ и имбиоглобулина для внутривенного введения в лечении новорожденных с ГИС. Сочетанная иммунотерапия является одной из составляющих рациональной терапии ГИС у новорожденных и обеспечивает не только пассивную иммунную защиту ребенка, но и обладает иммуномодулирующим действием. Выбор препаратов и дозы определяются тяжестью состояния больного, степенью его морфологической и физиологической зрелости.

УДК 612. 111 + 612. 118 + 612. 43

В.И. Циркин, А.Н.Трухин, Е.Н.Сизова, И.А.Макарова, С.В.Хлыбова, С.А.Дворянский (Киров). Влияние эндогенных модуляторов М-холинорецепторов на М-холинореактивность миометрия и миокарда и на вариабельность сердечного ритма

Нами изучено влияние сыворотки крови человека на М-холинореактивность миокарда лягушки и миометрий крысы и оценена причастность эндогенных модуляторов М-холинорецепторов к вариабельности сердечного ритма. Для этого было исследовано: 1) влияние сыворотки (1:100) пуповинной крови на проявление инотропного эффекта ацетилхолина (10-7х, 10-6х, 10-5х 5,5 М) в опытах с изолированным сердцем лягушки; 2) относительное содержание эндогенных модуляторов М-холинореактивности (по изменению реакции миокарда лягушки и миометрия крысы на ацетилхолин в концентрации 5,5x10-6 М в сыворотке (1:104, 1:103, 1: 500, 1:100) венозной крови беременных (20-40 нед), в том числе с неосложненным течением беременности (группа 1, n=22), с веге-