CC BY
35
Таблица 1
Динамика клинических синдромов, длительность антибактериальной терапии и ИВЛ у новорожденных,
получавших иммуноглобулины внутривенно
Признаки Длительность, дни
1-я группа (n=50) 2-я группа (n=20) 3-я группа (n=25)
Токсикоз 12,8±0,8 10,5±0,6* 15,7±1,1
Лихорадка 5,3±1,0 4,8±0,9* 7,1±1,1
Гемодинамические нарушения 7,2±0,6* 5,5±0,4* 9,8±0,64
Кишечные расстройства 5,6±0,9* 6,5±0,7* 11,8±0,97
Отсутствие стабильной прибавки массы тела 7,3±1,1* 7,8±0,8 11,3±1,5
Антибактериальная терапия 22,5±0,9 21,3±0,4 28,8±1,08
ИВЛ 12,0±0,7* 13,6±0,8 17,8±0,2
* р< 0,05.
Таблица 2
Динамика основных клинических симптомов у новорожденных, получавших иммуноглобулиновые
препараты энтерального применения
Группы наблюдения
Показатели 1-я (n=22) 2-я (n=30) 3-я (n=16)
абс. % абс. % абс. %
Токсикоз
значительный 13/6 59,1/27,3 19/8 63,3/26,6 9/8 56,3/50,0
умеренный 9/14 40,9/63,6 10/18 33,3/60,0 5/7 31,2/43,7
отсутствует 0/2 0/9,1 1/4 3,3/13,3 2/1 12,5/6,3
Метеоризм
выраженный 11/6 50,0/27,3 17/8 56,7/26,6 8/6 50,0/37,5
умеренный 8/12 36,4/54,5 11/14 36,7/46,7 6/8 37,5/50,0
отсутствует 3/4 13,6/18,2 2/8 6,6/26,6 2/2 12,5/12,5
Диарея 20/8 90,9/36,4 26/8 86,7/26,6 12/10 75,0/62,5
Нормализация стула, сут
1—2-е 8-36,4% 13- 43,3% 0
3—5-е 5-22,7% 8-26,6% 1-6,2%
5—7-е 3-13,6% 5-16,7% 3-18,8%
без изменений 6-27,3% 4-13,3% 12-75,0%
Примечание: в числителе — показатели до лечения, в знаменателе — после лечения.
ло патологическую колонизацию пищеварительного тракта и предупреждало транслокацию микробов через кишечную стенку. Если в контрольной группе бактериемия диагностировалась у 20% детей, то в основных - не более 5%.
Таким образом, поражение ЖКТ является одним из звеньев патогенеза инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных и может быть одним из .факторов риска развития вторичных иммунодефи-цитных состояний вследствие нарушенного локального синтеза иммуноглобулинов, их транссудации через кишечную стенку и повышенного потребления. Проведенные исследования показали высокую клиническую эффективность отечественных иммуноглобулиновых препаратов ИГВВ и имбиоглобулина для внутривенного введения в лечении новорожденных с ГИС. Сочетанная иммунотерапия является одной из составляющих рациональной терапии ГИС у новорожденных и обеспечивает не только пассивную иммунную защиту ребенка, но и обладает иммуномодулирующим действием. Выбор препаратов и дозы определяются тяжестью состояния больного, степенью его морфологической и физиологической зрелости.
УДК 612. 111 + 612. 118 + 612. 43
В.И. Циркин, А.Н.Трухин, Е.Н.Сизова, И.А.Макарова, С.В.Хлыбова, С.А.Дворянский (Киров). Влияние эндогенных модуляторов М-холинорецепторов на М-холинореактивность миометрия и миокарда и на вариабельность сердечного ритма
Нами изучено влияние сыворотки крови человека на М-холинореактивность миокарда лягушки и миометрий крысы и оценена причастность эндогенных модуляторов М-холинорецепторов к вариабельности сердечного ритма. Для этого было исследовано: 1) влияние сыворотки (1:100) пуповинной крови на проявление инотропного эффекта ацетилхолина (10-7х, 10-6х, 10-5х 5,5 М) в опытах с изолированным сердцем лягушки; 2) относительное содержание эндогенных модуляторов М-холинореактивности (по изменению реакции миокарда лягушки и миометрия крысы на ацетилхолин в концентрации 5,5x10-6 М в сыворотке (1:104, 1:103, 1: 500, 1:100) венозной крови беременных (20-40 нед), в том числе с неосложненным течением беременности (группа 1, n=22), с веге-
тососудистой дистонией (группа 2, n=19) и гипертонической болезнью (группа 3, n=1C); 3) взаимосвязь между содержанием в крови беременных (группы 1,
2 и 3) эндогенных модуляторов М-холинорецепторов и вариабельностью сердечного ритма.
Использовано 82 изолированных сердца озерных лягушек (R. ridibunda) и 4C8 продольных полосок (длиной 6-8 мм, шириной 2-3 мм) рога матки небеременных крыс (n=51; фаза метаэструса или диэстру-са). Регистрацию сократительной активности миометрия (при 38°С) и миокарда (при 16-22°С) и оценку их М-холинореактивности проводили на 6-канальном "Миоцитографе", содержащем механотроны 6МХ1С, самопишущие приборы Н-3020 и шприцевой дозатор. Скорость перфузии раствора Рингера (pH 7,4) составляла C,7 мл/мин. Сокращения сердца вызывали электростимулами, которые на каждом 10-минутном этапе эксперимента наносили дважды в конце 1 и 2-го пятиминутных отрезков (при исследовании пуповинной крови) или однократно в конце каждого 10-минутного этапа (кровь беременных) в виде 30-секундных пачек импульсов от электростимулятора ЭСЛ-1 (1 Гц, 5 мс, 5-1C В). М-холинореактивность миокарда или миометрия и ее изменение оценивали при трехкратном воздействии ацетилхолина по схеме: раствор Рингера (Кребса)^ацетилхолин^раствор Рингера (Кребса)^сыворотка^сыворотка + ацетилхолин ^•раствор Рингера (Кребса)^ацетилхолин. Механограммы оценивали количественно и качественно. Сыворотку крови беременных и пуповинной крови получали 15-минутным центрифугированием (2CCC об/мин) и последующим разведением раствором Рингера или Кребса. Кровь брали общепринятым способом. До исследования ее хранили при 4°С (< 24 часа). Вариабельность сердечного ритма у 23 беременных оценивали по 29 параметрам, регистрируя 5CC кардиоциклов в положении лежа на боку на системе "Валента". Различия между показателями (М±т) во всех сериях определяли по критерию Стьюдента, а в опытах с сывороткой пуповинной крови - по критерию Уил-коксона, считая их достоверными при р<0,05.
Влияния сыворотки крови беременных на М-хо-линореактивность миометрия крысы. В исходном состоянии полоски миометрия обладали спонтанной активностью (частота - от 5,72 до 8,87 сокращений за 1C мин, амплитуда - от 3,69 до 6,78 мН, суммарная активность - от 51,94 до 1C4,C8 мН/10мин). Ацетилхолин (5,5х10-6М) при 1-м тестировании повышал частоту сокращений до 133,9 - 24C,8% от исходного уровня, их амплитуду до 114,9 - 187,8% и суммарную активность до 128,3 - 267,9%. Сыворотка крови в разведениях 1:1C4, 1:1C3 и 1:5CC не влияла на сократительную активность, а в разведении 1:1CC (за счет наличия эндогенного стимулятора сократимости мио-цитов?) повышала ее, в том числе суммарную активность до 112,1 - 157,3% от исходного уровня. На фоне сыворотки, т.е. при 2-м тестировании, стимулирующий эффект ацетилхолина был слабее, чем при 1-м. Так, в опытах со WC-кратным разведением сыворотки крови женщин группы 1 при 1, 2 и 3-м тестированиях ацетилхолином суммарная активность составляла соответственно 21C,C±27,7%, 9C,9±6,C% и 297,1± ±43,1% от фонового уровня (р2-13 <C,C5). Для разведений 1:1C4, 1:1C3, 1:5CC и 1:1CC (см. табл.) в группах 1, 2 и 3 М-холиноблокирующая активность отмечалась соответственно в 4,5-3C,C%, 2C,C-42,1%, 30,054,5% и 6C,C-86,4% опытов (р1-2-3>0,1). При этом в группе 1 она достоверно наблюдалась в разведениях
1:5CC и 1:1CC, в группе 2 - 1:1C3, 1:5CC и 1:1CC, в группе
3 - 1:1CC. Все это подтверждает данные о наличии в крови эндогенного блокатора М-холинорецепторов и позволяет предположить, что его содержание при ве-гетососудистой дистонии повышается примерно в 2 раза, а при гипертонической болезни - снижается примерно в 5 раз. В отдельных опытах (см. табл.) сыворотка проявляла М-холиносенсибилизирующую активность. Вероятность ее наблюдения с уменьшением кратности разведения снижалась. Судя по разведению 1:1C3, в группе 3 эта активность наблюдалась реже, чем в группе 1 (1C,C% против 54,5%, р1-3<0,05). Все это свидетельствует о наличии в крови эндогенного сенсибилизатора М-холинорецепторов и снижении его содержания при гипертонической болезни.
Влияние сыворотки венозной крови беременных и пуповинной крови на М-холинореактивность миокарда лягушки. На всех этапах экспериментов в ответ на 30-секундную электростимуляцию возникали сокращения (лестница Боудича), минимальная амплитуда которых достигала 2,21-5,64 мН, а максимальная (устанавливалась через 6-15 с) - от 7,50 до 14,16 мН. Различия между 1 и 2-й электростимуляциями носили недостоверный характер, что указывает на стабильность сократимости миокарда на 10-минутном отрезке эксперимента (поэтому при исследовании сыворотки крови женщин применяли однократную серию стимулов). Установлено, что при 1-м тестировании ацетилхолин (1C-7, 1C-6 и 1C-5 г/мл) дозозависимо и обратимо снижал минимальную (соответственно до 65,6 -98,4%, 52,7 - 55,4% и 4C,1 - 45,2% от исходного уровня) и максимальную (до 90,1-90,5%, 67,7-71,2% и 47,C-51,8%) амплитуду сокращений, т.е. проявлял отрицательный инотропный эффект. При этом время достижения максимальной амплитуды не менялось, т.е. хроно-инотропные взаимоотношения под влиянием ацетилхолина ослабевали. Сыворотка крови (1:104, 1:103, 1:500, 1:100) беременных, как и сыворотка (1:100) пуповинной крови, как правило, не изменяла сократимость миокарда, но снижала способность аце-тилхолина оказывать отрицательный инотропный эффект (см. табл.), т.е. проявляла М-холиноблокиру-ющую активность (при этом, однако, она не влияла на способность ацетилхолина снижать хроно-ино-тропные взаимоотношения). В целом, результаты исследования свидетельствуют о наличии в крови матери и плода эндогенного блокатора М-холинорецеп-торов, который способен снижать М-холинореактив-ность миокарда лягушки. С учетом отсутствия выраженных видовых особенностей механизмов отрицательного инотропного действия ацетилхолина, можно предположить, что этот фактор (его основным компонентом, вероятно, является лизофосфатидилхолин) способен снижать эффективность М-холинергическо-го воздействия и на сердце человека.
Взаимосвязь содержания эндогенных модуляторов М-холинореактивности с вариабельностью сердечного ритма. Вариабельность сердечного ритма у беременных в определенной степени взаимосвязана с содержанием в их крови эндогенного блокатора М-хо-линорецепторов. Группы женщин с высоким (n=9) и низким (n=14) содержанием эндогенного блокатора М-холинорецепторов, сформированные по результатам опытов с миокардом (по изменению его максимальной амплитуды сокращений). в определенной степени (р>0,05) различались по таким показателям вариабельности сердечного ритма, как вариационный размах (соответственно 161±21 и 204±28 мс), коэф-
Результаты опытов, в которых сыворотка крови беременных оказывает М-холиномодулирующие эффекты (%)
Группы Разведения сыворотки крови Д2
1:100 1:500 1:1000 1:104
1 2 3 4
Продольные полоски рога матки крысы (суммарная сократительная активность)
М-холиноблокирующий эффект
1-я (п=22) 86,4±7,3 54,5±10,6 27,3±9,5 4,5±4,4 р 1-2,3’ р 4-1,.2,3
2-я (п=19) 63,2±11,1 36,8±11,1 42,1± 11,3 26,3±10,1 р,-4
3-я (п=10) 60,0±15,5 30,0±14,5 20,0±12,7 30,0±14,5 отсутствует
Д. отсутствует отсутствует отсутствует отсутствует
М-холиносенсибилизирующий эффект
1-я (п=22) 4,5±4,4 27,3±9,5 54,5±10,6 50,0±10,6 р
2-я (п=19) 0,0 26,3±10,1 36,8±11,1 42,1±11,3
3-я (п=10) 10,0±9,5 40,0±15,5 10,0±9,5 50,0±15,8
Д, отсутствует отсутствует р1-3<0,05 отсутствует
Изолированное сердце лягушки (минимальная амплитуда сокращений)
М-холиноблокирующий эффект
1-я (п=22) 90,9±6,1 77,3±8,9 31,8±9,9 13,6±7,3
2-я (п=19) 94,7±5,1 63,2±11,1 42,1±11,3 21,1±9,4
3-я (п=10) 100,0±0,0 80,0±12,7 40,0±15,5 10,0±9,5 р1-3,4; р2-4
Д, отсутствует отсутствует отсутствует отсутствует
М-холиносенсибилизирующий эффект
1-я (п=22) 0,0 4,5±4,4 13,6±7,3 50,0±10,6 р
2-я (п=19) 0,0 5,3±5,1 15,8±8,4 36,8±11,1
3-я (п=10) 0,0 0,0 30,0±14,5 20,0±12,7 отсутствует
Д, отсутствует отсутствует отсутствует отсутствует
Изолированное сердце лягушки (максимальная амплитуда сокращений)
М-холиноблокирующий эффект
1-я (п=22) 95,5±4,4 95,5±4,4 50,0±10,7 13,6±7,3
2-я (п=19) 100,0±0,0 94,7±5,1 63,2±11,1 5,3±5,1
3-я (п=10) 100,0±0,0 100,0±0,0 80,0±12,7 10,0±9,5 р4-1, 2,3
Д, отсутствует отсутствует отсутствует отсутствует
М-холиносенсибилизирующий эффект
1-я (п=22) 0,0 0,0 18,2±8,2 45,5±10,6 р 1-3,4’ р2-3,4’ р3-4
2-я (п=19) 0,0 0,0 5,3±5,1 42,1±11,3 р4-1, 2,3
3-я (п=10) 0,0 0,0 20,0±12,7 20,0±12,7 отсутствует
Д, отсутствует отсутствует отсутствует отсутствует
Примечание: Д. и Д2 — достоверные (р<0,05) различия между группами (Д.) и между разведениями (Д2).
фициент вариации (4,79±0,39 и 6,0±0,60%), рИИ50 (6,93±3,54 и 9,0±4,44%), амплитуда моды (54,93±3,79 и 48,0±4,81%), коэффициент монотонности (185,57± ±26,38 и 138,22±26,20), индекс напряжения (196,46± ±47,41 и 188±37,37) и дифференциальный индекс ритма (21,14±1,49 и 16,67±2,57%). Это в целом указывало на более низкую эффективность М-холинергичес-ких воздействий на сердце у женщин с высоким уровнем эндогенного блокатора М-холинорецепторов. Различия между группами женщин с высоким и низким содержанием эндогенного сенсибилизатора М-холинорецепторов, сформированными по результатам опытов с миометрием или с миокардом, как правило, также носили малодостоверный характер (р>0,05), но их направленность (особенно при учете результатов опытов с миокардом) указывала на то, что высокому содержанию эндогенного сенсибилизатора М-холинорецепторов соответствует и более высокая вариабельность сердечного ритма. Так, для групп, сформированных на основе учета изменения минимальной амплитуды сокращения сердца, четыре по-
казателя у женщин с высоким содержанием эндогенного сенсибилизатора М-холинорецепторов (п= 11) были выше, чем у женщин с низким его уровнем (п=12) - это вариационный размах (соответственно 190±21 и 166±20 мс), коэффициент вариации (5,8±0,5 и 4,8±0,6%), нормированная мощность НБ-волн (71,6±5,4 и 65,8±3,5%) и рИИ50 (10,3±4,1 и 5,4±3,6%), а четыре показателя, наоборот, ниже - это амплитуда моды (47,8±4,2 и 56,3±4,1%), коэффициент монотонности (134,2±12,6 и 197,2±29,4), индекс напряжения (181,6±31,6 и 282,8±53,2) и дифференциальный индекс ритма (18,3±1,9 и 20,4±2,1%).
Следовательно, вариабельность сердечного ритма отражает не только взаимоотношение между "автономными" и "центральными" механизмами регуляции деятельности сердца, но, вероятно, и эффективность парасимпатических воздействий на сердце, которые зависят от содержания эндогенного блокатора и эндогенного сенсибилизатора М-холинорецепторов. Все это расширяет представление о роли эндогенных модуляторов М-холинорецепторов и создает предпосылки для разработки новых подходов к диагностике и лечению заболеваний сердечно-сосудистой системы.
