CC BY
57Жамият ва инновациялар -Общество и инновации -Society and innovations
Journal home page: https://inscience.uz/index.php/socinov/index
Immunomorphological features of the pharyngeal tonsil lymphoid tissue in children with adenoid vegetations
Shukhrat TESHAEV1, Nigina ALIMOVA2
Bukhara State Medical Institute named after Abu Ali ibn Sino
ARTICLE INFO
ABSTRACT
Article history:
Received June 2021 Received in revised form 20 June 2021 Accepted 15 July 2021 Available online 15 August 2021
Keywords:
adenoid vegetation, immunohistochemistry, pharyngeal tonsils, children, lymphoid tissue.
The study of removed adenoids in children of different ages is considered as an extremely important opportunity to obtain information on the morphological manifestations of the age-related immune system of children at the level of a given lymphoepithelial organ. However, the morphological manifestations of the immune response and reactive changes in the lymphoepithelial formations of the Valdeyer ring, which are currently considered as "guard" protective structures, remain insufficiently studied in the age aspect.
2181-1415/© 2021 in Science LLC.
This is an open access article under the Attribution 4.0 International (CC BY 4.0) license (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.ru)
Аденоид вегетацияли болаларда хдлцум муртаги лимфоид ту^имасининг иммуноморфологик хусусиятлари (адабиётлар шархи)
АННОТАЦИЯ_
Турли ёшдаги болаларда олиб ташланган аденоидларни урганиш ушбу лимфоэпителиал аъзо даражасида болалар-нинг ёшга боглик; иммун тизимининг морфологик хусусиятлари тугрисида маълумот олиш учун жуда мух,им имконият сифатида каралади. Аммо хрзирги ва;тда "курикчи" химоя тузилмалари сифатида караладиган лимфоэпителиал Валдеер х,ал;асининг шаклланишидаги иммун реакциянинг ва реактив узгаришларнинг морфологик куринишлари ёш жих,атидан етарлича урганилмаган.
Калит сузлар:
аденоид вегетатциялар, иммуногистохимия, х,алкум муртаги, болалар,
лимфоид тузима.
1 Bukhara State Medical Institute named after Abu Ali ibn Sino, Bukhara, Uzbekistan. E-mail: teshayevshuhrat@gmail.com.
2 Bukhara State Medical Institute named after Abu Ali ibn Sino, Bukhara, Uzbekistan.
Иммуноморфологические особенности лимфоидной ткани глоточной миндалины у детей с аденоидными вегетациями (обзор литературы)
ЛОР органы - это совокупность во многом самостоятельно функционирующих систем, принципиально отличающихся друг от друга по строению и функциональному предназначению, из чего следуют принципиальные различия клинических форм заболеваний. Одной из составляющих частей лимфоидной системы слизистой оболочки является глоточное лимфоидное кольцо (Пирогова - Вальдейера) включающее в себя шесть миндалин: две небные, глоточную, язычную, две трубные [2, 3, 19, 21].
Аденоиды (аденоидные вегетации, аденоидные разращения) - патологическая гипертрофия носоглоточной миндалины (3-я миндалина, миндалина Lus^ki) как отдельная нозологическая форма у детей была описана Luschka в 1869 г., а у взрослых в 1875 г. датским учёным В. Мейром. Именно ему принадлежит термин «аденоидные разрастания» [8]. Лимфоидная ткань глотки играет важную роль в жизнедеятельности организма. Она принимает участие в кроветворении, выработке антител, принимающих участие в иммунной защите. В зависимости от уровня функциональной активности лимфоидная ткань глотки испытывает значительные изменения в объеме. Отдельные скопления ее настолько увеличиваются, что мешают глотанию и речеобразованию, могут затруднять дыхание, нарушать вентиляцию среднего уха и вызывать другие разнообразные изменения в организме. В таких случаях говорят о патологической гипертрофии лимфаденоидной ткани глотки [29, 30]. Отрицательная роль аденоидов обычно не ограничивается нарушением носового дыхания, а заключается еще и в том, что при гипертрофии глоточной миндалины возникает нарушение кровообращения в полости носа и носоглотки, которые могут вызывать застойные явления не только в носу и околоносовых пазух (как правило), но и в гипофизарно селлярной области, нарушая тем самым функции одной из важнейших эндокринных желез тесно связанной с гипоталамусом и другими эндокринными системами организма. Отсюда различные соматические и психоэмоциональные нарушения развивающегося детского организма [9, 13, 16].
Аденоидные вегетации, представляющие собой разрастания лимфоидной ткани глоточной миндалины, являются наиболее частым объектом хирургического вмешательства в детской оториноларингологии [6, 9]. За последние годы в сфере оториноларингологии накопился солидный опыт клинической реабилитации
АННОТАЦИЯ
Ключевые слова:
аденоидная вегетация, иммуногистохимия, глоточные миндалины, дети,
лимфоидная ткань.
Изучение удаленных аденоидов у детей разного возраста рассматривается как исключительно важная возможность получения информации о морфологических проявлениях возрастной иммунной системы детей на уровне данного лимфоэпителиального органа. Однако морфологические проявления иммунного ответа и реактивных изменений лимфоэпителиальных образований кольца Вальдейера, которые в настоящее время рассматриваются в качестве «сторожевых» охранных структур, остаются недостаточно изученным в возрастном аспекте.
детей с аденоидными вегетациями, основанный как на хирургическом лечении, так и на обязательном морфологическом исследовании удаленного операционного материала [32]. Ретроспективное морфологическое изучение удаленных аденоидов является важным инструментом исследования, так как позволяет не только оценить своевременность и обоснованность хирургического вмешательства, выбрать соответствующую обстоятельствам хирургическую тактику на будущее, но прежде всего служит важным источником информации об иммунном статусе ребенка, уровне его защитных реакций, по крайне мере в области регионального мукозального иммунитета [5, 9, 13].
Оставляя в стороне вопрос о безусловных показаниях к аденотомии, которая является ведущим видом хирургического лечения при тубоотитах и секреторном средним отитом, нарушениях носового дыхания, детском храпе, воспалительных заболеваниях околоносовых пазух, аденоидной трансформации лицевого скелета с нарушением функции внешнего дыхания, мы хотели бы привлечь внимание к возможности альтернативных терапевтических методов лечения аденоидов в аспекте новых тенденций максимального сбережения органов лимфаденоидного глоточного кольца как важных органов иммунологической защиты организма в детском возрасте [5, 8].
Эти тенденции появились и получили существенный стимул к развитию в связи с успехами фундаментальных наук - морфологии, иммуноморфологии и иммунологии - в области мукозального иммунитета, раскрывшими анатомо-физиологические основы его формирования, механизмы его функционирования и значение для организма в целом [1, 2, 4, 12, 13]. Эти тенденции получают поддержку и у детских оториноларингологов, отмечающих негативное воздействие хирургической травмы на психоэмоциональное состояние ребенка, а также частое рецидивирование аденоидов у детей, что ставит под сомнение безусловную полезность выполненного вмешательства [5, 7].
Следует подчеркнуть, что, приступая к клинико-морфологическому анализу аденоидов и последствий аденотомий, многие авторы не сомневаются в их оправданности и не ставили вопроса об альтернативном терапевтическом лечении (хотя были наслышаны о гомеопатическом лечении аденоидов) и определиться в общей структуре аденоидных вегетаций, отметить их возрастные особенности и обосновать проведение аденотомии первым этапом в комплексном лечении острых синуситов у детей [10, 11].
Проведенное исследование со стороны ряда учёных не только показало правомерность выполнения аденотомии первым этапом, но позволило выявить ряд принципиальных клинико-морфологических закономерностей. Во-первых, оказалось, что аденоидные вегетации, удаленные в острую фазу гайморита, в своей структуре сочетают признаки гиперплазии лимфоидной ткани с воспалительными изменениями слизистой оболочки носоглотки, в которой локализована глоточная миндалина. Это всегда аденоидит, причем форма воспаления аденоидов соответствовала воспалению в верхнечелюстных пазухах и носила характер катарального или гнойного в зависимости от характера воспаления в пазухах [8, 15, 17].
Полнокровие, воспалительный отек, лейкоцитарная инфильтрация, увеличение слизистой секреции бокаловидными клетками покровного эпителия глоточной миндалины - все эти факторы составили неотъемлемую принадлежность аденоидных
вегетаций, удаленных в острую фазу гайморита [16, 21]. Отсюда следовало, что отмечаемая клиническая степень гипертрофии глоточной миндалины, выявляемая при пальцевом исследовании, задней риноскопии или профильной рентгенограмме, как и степень предлежания аденоидов, могут не соответствовать истинной гипертрофии лимфоидной ткани этого органа, которая может оказаться значительно менее выраженной после стихания воспалительного процесса в слизистой оболочке носа и носоглотки [1, 8, 9, 11].
Особенно это касается степени предлежания аденоидных вегетаций, которая зависит не только от гиперплазии лимфоидной ткани, но и от воспалительных изменений как в самой глоточной миндалине, так и в слизистой оболочке задних отделов носа (сошника, хоан), а также индивидуальных анатомических особенностей свода носоглотки, которые могут обеспечить соприкосновение аденоидов со структурами задних отделов полости носа при относительно небольшой величине аденоидных вегетаций [2]. Поскольку степень предлежания аденоидов к хоанам определяется не только размерами гипертрофированной глоточной миндалины, но также отеком и набуханием слизистой оболочки задних отделов носа, то высокая степень предлежания может служить косвенным показателем воспалительных изменений слизистой оболочки носа и пазух [40].
Со стороны ряда авторов были получены морфологические и иммуноморфологические данные, уточняющие структурные особенности аденоидных вегетаций как реактивно измененного органа иммунитета [25, 31, 33]. Так, основу аденоидных разрастаний составляла гиперплазия лимфоидной ткани, проявлявшаяся увеличением размеров и количества вторичных фолликулов с реактивными светлыми центрами. Каждый фолликул был окружен узкой мантийной зоной из малых лимфоцитов и имел так называемую лимфоцитарную корону или «шапочку» - очаговое скопление лимфоцитов на верхнем полюсе фолликула, обращенном к поверхности. Реактивный центр состоял из светлых клеток типа бластов с пиронинофильной цитоплазмой, имел большое количество митотически делящихся клеток вблизи нижнего полюса, среди лимфоцитов встречалось большое количество макрофагов. Подобная структура документировала процесс воспроизводства лимфоцитов и отражала иммунный ответ по гуморальному типу [15, 18].
Основная функция аденоидных вегетаций - индукция иммунного ответа. Наибольшая функциональная активность аденоидов определяется в возрасте 3-7 лет, а с периода полового созревания она снижается. Развитию аденоидов способствуют острые и хронические заболевания верхних дыхательных путей. К факторам риска разрастания аденоидных вегетаций относят хроническую внутриутробную гипоксию плода, преждевременные роды и наличие осложнений в родах, аномалии родовой деятельности, недоношенность, патологические процессы на первом году жизни ребенка: гипотрофия, рахит, анемия [1, 2, 4]. Наличие аденоидов у взрослых обусловлено хроническими системными заболеваниями, иммунодефицитными состояниями. При хроническом воспалении аденоидные вегетации могут становиться источником вирусно-бактериальной и аллергической сенсибилизации, что сопровождается снижением гуморального и клеточного иммунитета [5]. Морфологическое изучение удаленных аденоидов является важным источником информации об иммунном статусе пациента, уровне его защитных реакций, в частности в области регионального муконазального иммунитета [9].
Данная патология составляет около 62% в структуре заболеваний уха, горла и носа у детей. Обязательно морфологическое изучение удаленных аденоидов - это важный источник информации об иммунном статусе ребенка, уровне его защитных реакций, в частности в области регионального муконазального иммунитета [26, 27, 31].
Проблема часто и длительно болеющих детей в настоящее время остается достаточно актуальной. Аденоидная патология ЛОР-органов занимает доминирующие позиции и выявляется от 25-30% до 50% случаев (аденоиды II-III степени, гипертрофия небных миндалин, хронические тонзиллиты, синуситы, тонзиллярная болезнь и др.) [24, 38, 41]. Болезни лимфоидного глоточного кольца Пирогова - Вальдейера являются наиболее частым видом хронической патологии у детей. Именно эта часть лимфоэпителиальной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками дыхательных путей, подвергается интенсивной антигенной нагрузке и здесь же формируются все параметры местного иммунитета [13, 14, 15, 18, 28].
Эти дети являются типичным примером вторичного иммунодефицитного состояния, коррекция которого является необходимым компонентом схем лечения и ведения этих больных [36, 37]. Учитывая, что лимфаденоидное глоточное кольцо является важнейшим вторичным органом иммунной системы, ответственным за формирование факторов неспецифической резистентности и антиген-специфического иммунного ответа insitu, хронические инфекционно-зависимые процессы в этой ткани закономерно сказываются и на состоянии иммунной системы в целом [24, 29, 31].
В этом отношении морфофункциональный анализ этой ткани при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей у детей с применением современных иммуногистохимических методов является высоко информативным. Перспективность подобного подхода подтверждается также данными о том, что изменения в системе местного иммунитета у детей являются транзиторными и корригируемыми [25, 26, 29].
При гиперплазии ткани лимфоидного глоточного кольца (в частности, аденоидных вегетаций) и сопутствующего воспаления первичная вирусная инфекция, являющаяся доминирующей у детей, находит благоприятные условия для персистенции и иммунодепрессивного воздействия на эффекторные механизмы местного иммунитета. Деструктивный эффект вирусной инфекции на функциональное состояние лимфоидной ткани служит, в свою очередь, «триггерным» механизмом запуска инфекционно-зависимых иммунопатологических состояний, а также аутоиммунных реакций [13, 18, 19, 21, 25, 39]. При этом чаще всего встречаются поражения носоглоточной миндалины в виде аденоидных вегетаций и аденоидитов. Эти поражения составляют более 50% всех случаев патологии ЛОР-органов у детей [18, 40].
Система местного иммунитета у детей изучалась многими авторами [14, 15, 16, 18, 24] но как правило, эти исследования касались количественной оценки тех или иных параметров иммунитета слюны (ряда классов сывороточных иммуноглобулинов, уровень лизоцима, пропердина, бактерицидная активность слюны), а также клеточного состава смывов из ротовой и носоглоточной области, включая и иммунофенотипические характеристики[2, 9, 12, 22].
Также достаточно полно изучена общая патоморфология лимфоидного глоточного кольца. В литературах имеются данные и о некоторых иммуногистохимических характеристиках, таких как распределение CD45-RO, CD45-RA, CD20+, CD3+ клеток, а также изотип-специфических ^-продуцирующих клеток [18, 20, 26, 36, 37]. Однако, систематизированных иммуногистохимических исследований клеточного воспалительного инфильтрата, пролиферация тканей, патофизиологических последствий этих событий и взаимосвязи этих параметров с клинико-анамнестическими данными в доступной нам литературе мы не встретили.
Заслуживает особого внимания иммуногистохимическое изучение зоны так называемые лимфоэпителиального симбиоза, или ретикуляции эпителия аденоидных вегетаций, т.е. тех зон лимфаденоидной ткани, где имеется тесный контакт между лимфоидными клеточными элементами и эпителием. В настоящее время эта зона рассматривается как иммунорегуляторная, определяющая не только индукцию иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу ^йи, но и как зону определяющую феномен т.н. «хоминга» лимфоцитов. Антигенпрезентирующие клетки, «запускающие» иммунный ответ, локализуются преимущественно именно в зоне лимфоэпителиального симбиоза [7, 17, 25, 27, 28, 38].
Изучение взаимосвязей между иммуногистохимическими параметрами и клинико-анамнестическими данными является актуальным и с той точки зрения, что подобная информация позволяет целенаправленно разрабатывать лечебно-диагностические и прогностические критерии ведения больных [2, 4, 9, 12, 14].
До настоящего времени проведено комплексное изучение характера распределения клеток конкретного фенотипа в зоне продуктивного воспаления, особенностей гиперплазии лимфаденоидной ткани по иммуногистохимическим параметрам, особенностей иммуноморфологии зоны лимфоэпителиального симбиоза. Установлены характеры распределения клеток иммунной системы гематогенного происхождения (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+) и резидентных клеток макрофагально-моноцитарного генеза CD68+, CD35+) в ткани аденоидных вегетаций при хроническом воспалении у детей [5, 9, 12, 14, 19, 23]. Также установлено, что важнейшие клетки местного иммунитета, а именно, IgG-, ^М- и IgA-продуцирующие плазматические клетки имеют характерные зоны локализации, обусловленные характером выполняемых ими функций ^ки в условиях воспаления у детей. Формировании зоны лимфоэпителиального симбиоза активное участие принимают CD20+, CD3+, CD8+ и CD68+ioieTKH. Ю67+ клетки локализуются преимущественно в лимфоидных фолликулах, в то же время клетки экспрессирующие маркер Ьс1-2 локализуются в межфолликулярных пространствах [2, 3, 7, 9, 13, 16].
Нет сомнений в том, что миндалины играют важную роль в механизме иммунной защиты верхних отделов пищеварительного тракта. На самом деле В-клетки памяти в эпителии крипты играют важную роль в формировании быстрого вторичного иммунного ответа. Они обладают сильной антиген представляющей способностью, позволяющей им быстро активировать Т-хелперные клетки памяти в эпителии крипты [32].
Кроме того, миндалины связаны с иммунной системой организма через торговлю иммунными клетками. Наивные Т-и В - клетки транспортируются в миндалины через высокие эндотелиальные венулы, присутствующие во вне
фолликулярных областях. В то время как плазмобласты мигрируют из миндалин через эфферентные лимфатические сосуды, стекают в шейные лимфатические узлы, присоединяются к циркуляции и затем преимущественно распространяются на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, региональные экзокринные железы, включая слезные и слюнные железы, и в меньшей степени на слизистую оболочку кишечника [32, 35, 39].
В операциях средние уровни ^ в сыворотке крови находились в пределах нормы как до, так и после операции. Изменения, за исключением ^М, были незначительными. Даже значительные изменения уровня ^М после частичной аденоидотомии были в пределах нормы. Значимость этих значительных изменений среди мужчин и у пациентов в возрасте 5 лет и старше представляет интерес и заслуживает изучения в более крупномасштабном исследовании, чтобы раскрыть его значимость. Это, скорее всего, представляет собой операцию по перестройке. Как частичная, так и полная аденоидотомия были эффективны в снижении частоты лихорадочных заболеваний и, в конечном итоге, частоты посещений врача или необходимости приема антибиотиков, что свидетельствует о значительном улучшении качества жизни детей.
Данные иммуно морфологических (ИГХ, иммуногистохимических) исследований подтвердили наличие в миндалинах Т- и В-зависимых области и гетерогенности лимфоидной популяции в пределах выделенных зон. В ряде работ по интактным миндалинам показано, что иммуноглобулин продуцирующие CD20+ клетки (В-лимфоциты) составили основу лимфоидных фолликулов, однако, дискретно разбросанные, единичные окрашенные клетки встречались и в парафолликулярной Т-зависимой зоне, где большинство клеток обнаруживало экспрессию антигена CD45RO. Также эти клетки встречаются в субэпителиальной зоне по ходу базальной мембраны эпителия [13, 18, 27, 37]. CD45RO+ клетки (активированные Т-лимфоциты памяти), экспрессирующие также рецептор к ИЛ-2 составляют большую часть лимфоцитов парафолликулярной зоны, а антиген CD45RA (этот антиген свойственен так называемым «наивным», не имевшим антигенного стимула Т-клеткам) экспрессирован в основном клетками «лимфоцитарной короны», располагающихся по периферии фолликула [18, 19, 26, 34].
Ряд работ посвящен изучению экспрессии ^А-БЯ-антигена, поскольку этот процесс теснейшим образом связан с активацией клеток, как при контакте с инфекционным материалом, так и с собственно иммунным ответом [36, 37, 40].
Другие работы посвящены изучению морфофункциональному следствий наличия ИГХ-позитивных клеток в различных компартментах лимфоидного глоточного кольца. В частности, распределение продуцирующих клеток имело следующую закономерность - более 50% ^-позитивные, 10 - 18 % ¡^-позитивные и менее 8-10% - ^М- позитивные [10, 16, 25, 27, 38]. При хронических воспалительных заболеваниям количество ^-продуцирующих клеток и уровень свободных иммуноглобулинов пропорционально снижалось. Это касалось, в основном, ^ и IgA [10, 25, 31, 40].
Показано отсутствие различий по ИГХ параметрам, также, как и по другим морфологическим и функциональным показателям, глоточной миндалины [11, 12, 15].
Показано, что основное место локализации этих клеток - герминативные центры лимфоидных фолликулов, а интенсивность позитивной реакции на этот антиген коррелировала со степенью воспалительного процесса в миндалинах [17, 22, 31, 38].
Очень интересные данные представлены в работах, посвященных изучению продукции цитокинов клетками аденоидных вегетаций в группе детей с атопией и без клинических признаков атопии [33, 36].
Показано, что при неинфекционной гиперплазии ткани аденоидов продукция ИЛ-2, ИЛ-4, но не у-интерферона, у детей с атопией была достоверно выше по сравнению с группой детей без признаков атопии. Причем эти изменения сильно коррелировали и с интенсивностью инфильтрации ткани 13- лимфоцитами, CD3+ и ^А^Я+клетками. Эти и другие исследования, показывают важное значение гиперэргического иммунного ответа, ассоциированного с избыточным синтезом ^Е, в генезе аденоидных вегетаций у ЧБД [15, 22].
Высокая информативность ИГХ методов исследования и биопсионного, и операционного материала глоточного лимфоидного кольца является неоспоримой. В ряде работ подчеркивается этот факт и отмечается, что для полноценной, патогенетически обоснованной интерпретации клинико-лабораторных данных конкретного пациента необходимы данные ИГХ- исследования лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой глотки [12, 23, 32, 38].
В целом, иммунодефицитное состояние, развивающиеся при хронических воспалительных заболеваниях лимфоидного глоточного кольца, согласно цитируемым работам, характеризуется полиморфизмом признаков и фазностью развития. Это обстоятельство следует учитывать при определении стратегии и тактики лечения. При этом хирургическое лечение далеко не всегда является оптимальным, поскольку удаление миндалин есть, во-первых, грубое вмешательство в анатомическую целостность системы местного иммунитета и, во-вторых, это вмешательство не гарантирует устранение иммунодефицитного состояния.
Резюмируя обзор основных литературных данных о состояние иммунитета детей, необходимо подчеркнуть следующие основные моменты. Прежде всего, несомненна актуальность изучения состояния иммунной системы у детей, имея в виду разработку патогенетически обоснованных мер профилактики и лечения хронических воспалительных заболеваний лимфоидного глоточного кольца. Дети имеют разнородные и неоднозначные изменения в состоянии как системного, так и местного иммунитета [6, 9, 13, 14, 21, 26]. Известные литературные данные позволяют интерпретировать эти изменения как состояние системного и местного иммунодефицита. Гетерогенность изменений состояния иммунной системы затрудняет создание стандартизированных схем лечения и профилактики подобных заболеваний, а также требует дальнейшего изучения этого аспекта проблемы [6, 9, 11, 17, 19]. Роль глоточных миндалин в иммунной системе и иммунологические последствия аденоидотомии у детей уже давно являются предметом споров среди врачей и постоянной обеспокоенности родителей [21, 25, 29, 32].
В литературах имеются противоречивые данные о влиянии аденоидотомии на гуморальную иммунную систему. Из 30 исследований, в которых оценивался гуморальный иммунитет, только 4 показали снижение некоторых элементов гуморальной иммунной системы или подозрение на негативное влияние на нее аденоидотомии.
Таким образом, комплексное клинико-иммуногистохимическое исследование особенностей местного иммунитета у детей имеет большое научное и практическое значение в отношении уточнения конкретных механизмов патогенеза, диагностики и, следовательно, этиотропной и патогенетической терапии вторичного иммунодефицитного состояния.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЕ ССЫЛКИ:
1. Абакушева Е.В., Кузьмина Е.Г., Коваленко Е.И. Основные свойства и функции NK-клеток человека // Иммунология 2012 - № 4. - С. 220-224.
2. Алимова Н.П. Антропометрические параметры головы и челюстничной области у детей с аденоидами // Международный инженерный журнал для исследований и разработок. - 2020. - Т. 5. - № ISCCPCD. - С. 2-2.
3. Алимова Н.П. Сравнительная характеристика антропометрических параметров головы и челюстно-лицевой области у детей с аденоидами // Новый день в медицине 1 (33) 2021 203-208. https://cutt.ly/mzN6xo3.
4. Быкова В.П. Состояние лимфоэпителиальных органов глотки у детей после местной иммуномодулирующей терапии. Архив патологии. 2011; 73(3). С. 43-50.
5. Быкова В.П., Бруцевич О.А., Паюшина О.В. Аденоиды и аденоидиты в физиологии и патологии детского возраста. Архив патологии. 2007. - 69(4). - С. 50-56.
6. Быкова В.П. Состояние лимфоэпителиальных органов глотки у детей после местной иммуномодулирующей терапии. Архив патологии 2011 № 3. - С. 43-50.
7. Иудина Т.А. Зайцев B.C., Насыров P.A. Иммуногистохимическое исследование небных миндалин у детей с хроническим тонзиллитом. Материалы III съезда Российского общества патологоанатомов, г. Самара, 26-30 мая 2009 г. Самара. - С. 199-200.
8. Иудина Т.А., Насыров P.A. Иммуногистохимическое исследование гипертрофии небных миндалин у детей. Труды IV съезда Российского общества детских патологов, Санкт-Петербург, 17-19 мая 2010. Санкт-Петербург - С. 255-256.
9. Иудина Т.А., Насыров P.A. Иммуногистохимическое исследование экспрессии иммуноглобулинов и локализации Т- и B-лимфоцитов в небных миндалинах при их гипертрофии у детей. Высокотехнологическая медицинская помощь в клинике педиатрической академии. Особенности ведения новорожденных: материалы научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 8-9 ноября 2010. Санкт-Петербург. - С. 37-39.
10. Иудина Т.А., Насыров P.A. Морфологическое и иммуногистохимическое исследование гипертрофии небных миндалин у детей. Архив патологии. 2010. - №6. С. 21-25.
11. Калинин Д.В., Быкова В.П. Гистоархитектоника глоточной миндалины в возрастном аспекте. Морфологическое и иммуногистохимическое исследование// Архив патологии. - 2011. - № 1. - С. 14-19.
12. Калинин Д.В., Быкова В.П. Гистоархитектоника глоточной миндалины в возрастном аспекте. Морфометрическое и иммуногистохимическое исследование. Архив патологии. 2011. - № 1. - С. 14-18.
13. Конюшевская А.А., Франчук М.А. Синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Пульмонологические аспекты. Здоровье ребенка. 2012. - №7(42). - С. 46-48.
14. Кузнецов С.Л., Мушкамбаров Н.Н. Гистология, цитология и эмбриология. -2012. - С. 345-364.
iMlSf 1РПГР
Uli lv"'" Жамият ва инновациялар - Общество и инновации - Society and innovations
Special Issue - 7 (2021) / ISSN 2181-1415
15. Кухарська Н.Г. 1мунолопчш особливостi дiтей з недиференцшованою дисплазieю сполучно'1 тканини та шляхи до 1'х iмунореабiлiтацii. Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.0.10. Нац. мед. ун-т iM О.О. Богомольця. Ки'в: 2011.
16. Насыров P.A., Иудина Т.А. Иммуноморфологическое исследование небных миндалин при их гипертрофии у детей различного возраста. Архив патологии. 2011. - №5. - С. 32-36.
17. Насыров P.A., Иудина Т.А., Цветков Э.А. Характер морфологических изменений в гипертрофированных небных миндалинах при экспрессии антигенов вирусов группы герпеса и папилломы человека. Российская оториноларингология. Приложение. 1: 2010. - С. 170-175.
18. Овчинников Ю.М. Болезни носа, глотки, гортани и уха / Ю.М. Овчинников, А.С. Лопатин, В.П. Ганов. - М.: Медицина, 2008. - С. 203.
19. Ошлянська О.А. До питання про роль мкцевого специфiчного iмунiтету у формуванша у ™мунношатологп у д^ей з вродженою недиференцшованою дисплазieю сполучно'1 тканини. Перинатология и педиатрия 2007. - № 4. - С. 81-84.
20. Пальчун В.Т. Оториноларингология. / В.Т. Пальчун. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 254.
21. Процюк Т.Л., Чирка О.В., Суркова Н.М. и др. Особенности клинического течения бронхиальной астмы и атопического дерматита, ассоциированных с проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей. Перинатология и педиатрия. 2011. - № 2 (46). - С. 113-115.
22. Руководство по оториноларингологии: в 1т./ сост. В.И. Бабияк, М.И. Говорин, Я.И. Накатис. - 4-е изд. -МАКС - пресс, 2009. - С. 578.
23. Akker van den EH, Sanders EA, van Staaij BK, Rijkers GT, Rovers MM, Hoes AW, et al. Long-term effects of pediatric adenotonsillectomy on serum immunoglobulin levels: results of a randomized controlled trial. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;97(2):251-6.
24. Altwairqi R.G., Aljuaid S.M., Alqahtani A.S., Effect of tonsillectomy on humeral and cellular immunity: a systematic review of published studies from 2009 to 2019, European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, 10.1007/s00405-019-05672-6, 2019.
25. Baradaranfar M.H., Dodangeh F., Atar M. Humoral and cellular immunity parameters in children before and after adenotonsillectomy. ActaMedicaIranica. 2007. -45(5): 345-50.
26. Bykova V. (2011). Lymphoepithelial organs of the pharynx in children after local immunomodulatory therapy. Arkhivpatologii. 73. 43-50.
27. Dai Z.Y., Huang D.Y., Zhou C.Y. Effects of partial tonsillectomy on the immune functions of children with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome at early stage. Genet Mol Res. 2014. - 13(2): 3895-902.
28. Dai Z.Y., Huang D.Y., Zhou C.Y. Effects of partial tonsillectomy on the immune functions of children with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome at early stage. Genet Mol Res 2014. - 13: 3895-902.
29. Kaygusuz I, Alpay H.C., Godekmerdan A., Karlidag T., Keles E., Yalcin S., et al. Evaluation of long-term impacts of tonsillectomy on immune functions of children: a follow-up study. Int J PediatrOtorhinolaryngol. 2009. - 73(3): 445-9.
30. Masoud Radman, AsiyehFerdousi, Hossein Khorramdelazad, PoonehJalali, Long-term impacts of tonsillectomy on children's immune functions, Journal of Family Medicine and Primary Care, 10.4103/jfmpc.jfmpc_935_19, 9, 3, (1483), 2020.
31. Mohn K.G.I., Bredholt G., Brokstad K.A., Pathirana R.D.H.J. Aarstad C., Tondel R.J., Cox, Longevity of B-Cell and T-Cell Responses After Live Attenuated Influenza Vaccination in Children, Journal of Infectious Diseases, 10.1093/infdis/jiu654, 211, 10, (1541-1549), 2014.
32. Nasrin M, Miah M.R., Datta P.G., Saleh A.A., Anwar S., Saha K.L. Effect of tonsillectomy on humoral immunity. Bangladesh Med Res Counc Bull. 2012. 38(2): 59-61.
33. Nasrin M, Miah M.R.A., Datta P.G., Saleh A.A., Anwar S., Saha K.L. Effect of tonsillectomy on humoral immunity. Bangladesh Med Res Counc Bull. 2012. 38: 59-61.
34. Nasyrov R. & Iudin T. Immunomorphological investigation of hypertrophied tonsils in children. Arkhivpatologii. 2011. № 73. 32-6.
35. Iudina T. & Nasyrova R. Morphological and immunohistochemical studies of palatine tonsillar hyperirophy in children. Arkhivpatologii. 2010. - № 72. 21-5.
36. Pidelaserra Marti G., Isdahl Mohn K.G., Cox R.J., Brokstad K.A., The influence of tonsillectomy on total serum antibody levels. ScandJ Immunol. 2014. - 80(5): 377-9.
37. Popperud T.H., Boldingh M.I., Rasmussen M., Kerty E., Juvenile myasthenia gravis in Norway: Clinical characteristics, treatment, and long-term outcome in a nationwide population-based cohort, European Journal of Paediatric Neurology, 10.1016/j.ejpn.2017.04.003, 21, 5, (707-714), 2017.
38. Santos F.P., Weber R., Fortes B.C., Pignatari S.S. Short and long term impact of adenotonsillectomy on the immune system. Braz J Otorhinolaryngol. 2013. - 79(1): 28-34.
39. Shevlyuk N. & Dolgov V. & Artamonova N. Morphofunctional Characteristics of Palatine Tonsils in Children by the Results of Tonsillotomy. Journal of Anatomy and Histopathology. 7. 99-102. 10.18499/2225-7357-2018-7-2-99-102. 2018.
40. Vilela Reis L.G., de Souza Almeida E.C., Carvalho da Silva J., de Araujo Pereira G., de Fatima Barbosa V, Etchebehere R.M. Tonsillar hyperplasia and recurrent tonsillitis: clinical-histological correlation. Braz J Otorhinolaryngol. 2013. - 79: 603-8.
