CC BY
31
Высокие научнопрактические достижения в фундаментальной медицине
УДК 618.19-006.6-08-037
ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
И.Г. Гатауллин, С.В. Петров, Я.Ф. Шамсутдинова, Г.Н. Хусаинова,
Клинический онкологический диспансер МЗ РТ, кафедра онкологии и хирургии,
Казанская государственная медицинская академия
Результаты лечения больных раком молочной железы
остаются неутешительными. У значительной части больных, несмотря на проводимое комбинированное и комплексное лечение, возникают отдаленные метастазы приводящие к гибели пациентов. Поэтому исследование дополнительных прогностических факторов опухолевого роста, их анализ и, в соответствии с этим, коррекция про-
водимого противоопухолевого лечения являются актуальной проблемой. Нами были проанализированы 297 историй болезни и амбулаторных карт больных раком молочной железы, объем проведенного лечения которых, помимо стандартного гистологического исследования удаленного препарата, основывался на результатах иммуногисто-химического исследования гормонального статуса и май 2008 МЕДИЦИНСКИЙ АЛЬМАНАХ/СПЕЦВЫПУСК
Высокие научнопрактические достижения в фундаментальной медицине
тканевых маркеров. Определение гормонального статуса выполняли при помощи 2 антител: моноклональных антител к эстрогеновым рецепторам клона Ю5 ШАКО), моноклональных антител к прогестероновым рецепторам клона РдК 636 ШАКО); иммуногистохимическое исследование проводили с помощью 5 антител: поликлональных антител к онкобелку с-егЬВ2\ пей фирмы DAKO и моноклональных антител (МКАТ) клона СВ 11 (NovoCastra) - оценку результатов проводили по протоколу Г ерцепт-теста (фирма <ФАКО Cytomatюn»); МКАТ к Ю67 антигену фирмы <ФАКО» (клон М1В-1) и МКАТ клона РС10 к РСЫА (NovoCastra). В качестве системы визуализации использовали наборы LSAB2 ШАКО) и Novostain (NovoCastra); МКАТ к мутантному белку гена-супрессора р53, клон DO-7 (DAKO). Все образцы первичных опухолей фиксировали в формалине и заливали в парафин.
Распределение больных по стадиям заболевания в основной группе было следующее: больных с I стадией было 58 человек, 11А стадией - 97, 11В стадией - 56, 111А -41, 111В - 45. Преобладающим вмешательством у больных раком молочной железы была операция Пейти, которую выполняли в основной группе в 46,8%. Предоперационная лучевая терапия была проведена у 219 пациенток (73,7%), из них 139 (46,8%) - в режиме среднего фракционирования, 80 (26,9%) - в режиме классического фракционирования; 78 пациенткам (26,3%) предоперационная лучевая терапия не проводилась. Основным морфологическим вариантом опухоли являлся инфильтративный рак, составивший 276 наблюдений (92,9%).
Анализ результатов проводился по протоколу, в который, наряду со стандартными характеристиками опухоли: размером первичной опухоли, наличием метастатического поражения регионарных лимфатических узлов, гистологического варианта опухоли, были включены иммуноги-стохимические характеристики опухоли: рецепторный статус по прогестерону и эстрогену, статус по онкогену НЕК-2/пеи, мутантному гену-супрессору р53, маркеру пролиферации И67. Анализ результатов лечения проводился по следующим показателям: длительность безрецидивного периода, среднее время от прогрессии до смерти. Медиана 3-летней выживаемости у больных I стадией составила 32,4 месяца, 11А стадией - 28,8 месяца, 11В стадией - 26,5 месяца, 111А стадией - 24,1 месяца, 111В стадией - 19,2 месяца. За 3-летний период наблюдения в данной группе больных у 81 пациентки (27,3%) произошла прогрессия заболевания в виде отдаленного метастазирования. Наиболее частой локализацией отдаленных метастазов были метастазы в кости - 39 случаев (48,1%). Наиболее ранними проявлениями метастатического процесса являлись метастазы в головной мозг (8,36 мес.). Ведущей патологией, ставшей причиной смерти, стала раковая интоксикация, вызванная распространением метастатического процесса по лимфатическим узлам, костям и резистентным к лечению плевритом. Наиболее короткий период от момента верификации
226
до прогрессии имели больные с низкодифференцированным вариантом опухоли - 11,5 месяцев; у этой же группы больных было самое короткое время от прогрессии до смерти - 4,0 месяца. В группе с внутрипротоковым вариантом опухоли, напротив, отмечается самый длительный безрецидивный период - 22,92 месяца, и в то же время короткий (5,03 месяца) период от прогрессии до смерти. При анализе полученных данных было отмечено, что длительность безрецидивного периода и среднего времени от прогрессии до смерти уменьшалась с увеличением размеров первичной опухоли, при прогрессировании регионарного метастазирования, в группе больных с НЕК-2/пеи позитивным статусом, в группе больных с негативным статусом по мутантному белку гена р53. Анализ полученных результатов позволяет сделать заключение о том, что размер первичной опухоли не влияет на ее гормональный статус, регионарное распространение опухоли в виде метастатического процесса также не изменяет гормональный статус первичной опухоли. Опухоль, независимо от изменения размеров и инвазивного потенциала, сохраняет свой основной биологический признак - наличие или отсутствие рецепторов эстрогена и прогестерона. По мере увеличения размеров опухоли и ее локорегионарного распространения число НЕК-2/пеи положительных опухолей нарастает, в то время как количество наблюдений р53-позитивным статусом снижается. С увеличением размеров опухоли и ее инвазивного потенциала ^ + ) уровень пролиферации клеток снижается. Таким образом, при высокой экспрессии гена НЕК/2пеи в половине случаев наблюдалась достаточно низкая пролиферация, что является, с нашей точки зрения, парадоксальным явлением. Видимо, здесь существенную роль играет аутокринный механизм регуляции пролиферации. Возможно, устранение стимулирующего эффекта сверхэкспрессии гена НЕК/2 пеи на пролиферацию обусловлено также активацией Syc-тирозинкиназы, подавляющей клеточный рост в раке молочной железы.
Заключение. Полученные данные имеют большое практическое значение для определения показаний к проведению гормональной терапии вне зависимости от стадии заболевания. Определение экспрессии белка И67, являющегося маркером пролиферативного статуса клеток рака молочной железы, позволяет объективизировать показания к системной терапии и прогнозировать исход заболевания. Определение мутантного белка р53 в клетках рака молочной железы является дополнительным фактором прогноза течения заболевания и оценки агрессивности опухоли. Определение онкогена НЕК-2/пеи играет особую роль в определении биологического потенциала клеток рака молочной железы и выборе адекватного режима системной терапии. Больные с НЕК-2/пеи позитивным статусом требуют применения более агрессивной терапии антрациклинами, а также герцептином. И
май 2008 МЕДИЦИНСКИЙ АЛЬМАНАХ/СПЕЦВЫПУСК
