CC BY
32
многочисленные теории, выдвинутые для объяснения этиологии и патогенеза этого осложнения беременности. причины и механизмы его развития остаются еще недостаточно изученными. В то же время, известно, что неадекватный иммунный ответ матери па антигены фе-топлацентарного комплекса играет определенную роль и развитии гестоза.
Целью нашего исследования было провести сравнительный анализ популяционного состава лимфоцитов периферической крови беременных 3 триместра и децидуальной оболочки (ДО) зрелой плаценты при легких формах гестоза и при физиологической беременности. Экспрессию поверхностных маркеров оценивали с использованием набора мАТ (МедБиоСпектр, Москва) методом двухцветной проточной цитофлюориметрии.
Было установлено, что популяционный состав и функциональное состояние периферических лимфоцитов при осложненной гестозом беременности практически не отличались от таковых при физиологической беременности. Вместе с тем, при данной патологии лимфоцитарный инфильтрат децидуальной оболочки плаценты претерпевал значительные изменения. Так, популяционный состав децидуальных лимфоидных клеток при нефропатии отличался от таковог о при неосложненной беременности более низким уровнем CD3*, CD 16* и CD8‘CD16+ лимфоцитов. Кроме того, в ДО плаценты уменьшалось количество HLA-DR\ CD7 Г, CD 11 b* и возрастало количество HLA-DQ* лимфоцитов. Следует также отметить, что в ДО при нефропатии, на фоне неизменного количества CD8"лимфоцитов, возрастал уровень CD8 *HLA-DQ’' и снижался уровень CD841LA-DQ' клеток.
Таким образом, течение легких форм гестоза сопровождалось изменениями иммунного реагирования в большей степенина локальном, чем на системном уровне. Верояп ю, при данной патологии в интерфазе “мать-плод” нарушаются процессы распознавания АГ, осуществляемые как Т-лимфоцитами, так и ЦТЛ. Складывается впечатление, что экспрессия активационных маркеров на поверхности децидуальных лимфоидных клеток даун-регулирована, что, возможно, вызвано присутствием инфекционного агента, сопровождающего развитие гестоза.
Иммунологические аспекты самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности
Крошкнна Н.В.,СотииковаШО., Букина Е.А.
Научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Иваново, Россия
Угроза прерывания беременности остается наиболее частым осложнением гестационного процесса. По современным представлениям, в защите плода и поддержании иммунологического равновесия при беремен-
ности важную роль играет плацента, а именно децидуальная оболочка, представляющая собой трансформированный гестационным процессом эндометрий. Целью нашей работы было установить особенности иммунного реагирования на локальном уровне при развитии самопроизвольного выкидыша (СВ) в 7-12 недель беременности.
Материалом для исследования служила децидуальная оболочка плаценты 12 женщин с самопроизвольным выкидышем и 19 женщин с физиологически протекавшей беременностью, которым в сроке 7-12 недель гестации проводилось искусственное прерывание беременности. Изучение популяционного состава децидуальных лимфоидных клеток проводилось с использованием набора моноклональных антител ("Becton Dickinson”) с помощью двухцветной проточной цитофлюориметрии на цитометре FACScan (“Becton Dickinson").
Было установлено, что при СВ в децидуальной оболочке существенно снижался уровень лимфоцитов с фенотипом CD3'CDI6/56\ Это, вероятно, может быть обусловлено изменением экспрессии HLA-G АГ клетками трофобласта, которые, как известно, взаимодействуют с CD56* NK и индуцируют синтез ими цитокп-иов. Следовательно, неадекватный ответ на 11LA-G АГ со стороны материнского организма может вести к преобладанию цитотоксичсских реакций и усилению синтеза провоспалительных цитокиноп.
Заслуживает внимания и тот факт, что при СВ в ДО плаценты возрастал уровень CD3*CD4+лимфоцитов, причем, данные изменения протекали на фоне снижения экспрессии CD25 и HLA-DR как CD3\ так и CD4" децидуальными лимфоцитами. В связи с этим можно предположить, что при СВ п ДО плаценты происходит увеличение Th-2, либо снижение количества Th-I и/ или изменение продукции ими регуляторных цитоки-нов.
Таким образом, при СВ все эти механизмы могут приводить к усилению процессов резорбции тканей плода и обуславливать появление воспалительных изменений в плаценте.
Иммунологические механизмы развития родового акта
Крошкнна Н.В., Сотникова НЛО., Кудряшова А.В., Астраух Н.В., Панова И.А., Филипова Н.Ю.
Научно-исследовательский институт материнства и детства им. В. Н. Городкова Иваново, Россия
Известно, что развязывание родового акта обусловлено рядом физиологических механизмов. Однако остается открытым вопрос об участии иммунологических процессов в динамической системе "мать-плод” в механизме родов. Целью нашего исследования было изучить параметры активации лимфоидных клеток децидуальной
оболочки плаценты и пуповинной крови при своевременных физиологических родах.
Материалом для исследования служили децидуальная оболочка плаценты и пуповинная кровь, полученные при своевременных родах и кесаревом сечении. Экспрессию CD25, CD71, CD95, CD11Ь и HLA-DR молекул децидуальными и пуповинными лимфоцитами оценивали методом проточной цитофлюо-риметрии.
Было установлено, что экспресия CD25 и HLA-DR антигенов децидуальными и пуповинными лимфоцитами при своевременных родах была снижена относительно таковой при кесаревом сечении, в то время как количество CD95* клеток и в децидуальной оболочке плаценты, и в пуповинной крови при развитии родовой деятельности возрастало. Обращает на себя внимание тот факт, что содержание CD11Ь-позитивных лимфоцитов уменьшалось в децидуальной оболочке и повышалось в пуповинной крови при своевременных родах.
Установленное существенное снижение экспрессии маркеров ранней и поздней активации клеток при физиологических родах, сопровождающееся повышением экспрессии Fas антигена в интерфазе “мать-плод”, может свидетельствовать об усилении процессов апоптоза при развитии нормальной родовой деятельности. Вероятно, это обусловлено элиминацией активированных клонов лимфоцитов, которые перестают быть необходимыми к моменту развязывания родовой деятельности. С другой стороны, неадекватная активация лимфоцитов может быть причиной индукции апоптоза. Кроме того, роды сопровождаются нарушением процессов межклеточного взаимодействия и снижением экспрессии интегриновых молекул, в частности—CD11Ь. В свою очередь, потеря контакта с клеточным матриксом, как известно, также может усиливать процесс апоптоза. Таким образом, снижение уровня активации иммуноком-петентных клеток на фоне развития процессов апоптоза в интерфазе “мать-плод” может быть одним из ключевых факторов в механизме физиологического развития родовой деятельности.
Кинетика продукции иммунорегуляторных пептидов цитокинового ряда у больных с различными стадиями увеальной меланомы
Лихванцева В.Г, Слепова О.С, Бровкина А.Ф.
Московский НИИ глазных болезней имени Гельмгольца Москва, Россия
Известно, что дисбаланс продукции и рецепции отдельных цитокинов приводит к перераспределению в ци-токиновой сети и запуску каскадных реакций, способствующих развитию онкологического процесса. Одна-
ко, при опухолях глаза исследования цитокинов крайне ограничены.
Цель: определение роли цитокинов в патогенезе увеальной меланомы (УМ).
Материалы и методы. Исследовали: ФНО-а, ИФН-а, ИФН-у, ИЛ-1 р, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-4, ГМ-КСФ в сыворотке крови (СК) и слезной жидкости (СЖ) больных с различными стадиями УМ: Т,.2КоМо (п=59), Т,МоМо(п=30), Т3 4ЫоМо(п=32), ТмЫоМ|1ср(п=18). Контроль-здоровые доноры (п=20). Использовали коммерческие тест-системы для ИФА фирм (“1ппо§епеис”, Бельгия; “ЯО”, Германия; “Протеиновый контур”, С.-Петербург).
Результаты. Установлено, что начальные стадии УМ (Т12МоМо) характеризуются снижением системной продукции ИФН-а, ФНО-а, (р<0,01 -по сравнению с контролем); при отсутствии в СК ИФН-у, ИЛ-1 р, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-10, ГМ-КСФ (как и в контроле). Содержание ФНО-а, ИФН-а, ИЛ-ф, ИЛ-4, ИЛ-10 в СЖ не отличалась от контрольного, тогда как уровень ИЛ-б был повышен в 37,5% (р<0,05), ИФН-у в 100% глаз (р<0,01). Стадия Т31Ч(>М() (отличается большими размерами опухоли) ассоциировалась с активизацией системной (14,3%) и особенно местной (85%) продукции ИЛ-6, а также ИЛ-10 (39% и 23% соответственно), селективной сис темной ИЛ-4 (23,1 %) и местной ИФН-у (100%) на фоне устойчивого снижения системной продукции ФНО-а и ИФН-а. Стадия Т41Ч11Мо (отличается от предыдущей стадии инфильтрацией склеры, выходом опухолевых клеток за се пределы с формированием эпибульбарных узлов) характеризовалась продолжающимся ростом продукции ИЛ-6 в СК и СЖ (50,7% и 85,7%, соответственно) и ИЛ-4 (50%) в СК при дефиците ФНО-а (в СЖ и СК) и исчезновении ИЛ-10, который выявлялся практически только на стадии Т3МоМов обеих пробах; наряду с этим, отмечалась тенденция к повышению уровней ИФН-у (36,4%) и ИФН-а (36,8%) в СК, что, в целом, отражало нарастающий дисбаланс продукции цитокинов. Стадия генерализации УМ с метастазированием в печень (Т3) ассоциировалась с углублением дефицита ФНО-а, снижением синтеза ИФН-у в СЖ (50%) и ИЛ-6 (27,2%) в СК и практическом отсутствии его в СЖ на фоне избыточного накопления ИФН-а в СК (у 82%), что свидетельствовало об истощении системных и местных механизмов противоопухолевой защиты и вступлении в фазу иммунной декомпенсации.
Выводы. В целом, полученные данные при УМ со-ответствуюет современным концептуальным представлениям о продукции цитокинов при онкологических заболеваниях. Вместе с тем, выявлены некоторые особенности, характерные для УМ. Так, мы не наблюдали гиперпродукцию ФНО-а на стадии генерализации, описанную при таких злокачественных опухолях, как меланома кожи, рак молочной железы, карциноид желудка. Стадия инвазивного роста Т4ЫоМо часто сопровождалась выбросом ИФН-у и ИФН-а в СК! Феномен накопления ИФН-а особенно ярко проявился на стадии диссемина-ции.
