Кинетика продукции иммунорегуляторных пептидов цитокинового ряда у больных с различными стадиями увеальной меланомы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

оболочки плаценты и пуповинной крови при своевременных физиологических родах.

Материалом для исследования служили децидуальная оболочка плаценты и пуповинная кровь, полученные при своевременных родах и кесаревом сечении. Экспрессию CD25, CD71, CD95, CD11Ь и HLA-DR молекул децидуальными и пуповинными лимфоцитами оценивали методом проточной цитофлюо-риметрии.

Было установлено, что экспресия CD25 и HLA-DR антигенов децидуальными и пуповинными лимфоцитами при своевременных родах была снижена относительно таковой при кесаревом сечении, в то время как количество CD95* клеток и в децидуальной оболочке плаценты, и в пуповинной крови при развитии родовой деятельности возрастало. Обращает на себя внимание тот факт, что содержание CD11Ь-позитивных лимфоцитов уменьшалось в децидуальной оболочке и повышалось в пуповинной крови при своевременных родах.

Установленное существенное снижение экспрессии маркеров ранней и поздней активации клеток при физиологических родах, сопровождающееся повышением экспрессии Fas антигена в интерфазе “мать-плод”, может свидетельствовать об усилении процессов апоптоза при развитии нормальной родовой деятельности. Вероятно, это обусловлено элиминацией активированных клонов лимфоцитов, которые перестают быть необходимыми к моменту развязывания родовой деятельности. С другой стороны, неадекватная активация лимфоцитов может быть причиной индукции апоптоза. Кроме того, роды сопровождаются нарушением процессов межклеточного взаимодействия и снижением экспрессии интегриновых молекул, в частности—CD11Ь. В свою очередь, потеря контакта с клеточным матриксом, как известно, также может усиливать процесс апоптоза. Таким образом, снижение уровня активации иммуноком-петентных клеток на фоне развития процессов апоптоза в интерфазе “мать-плод” может быть одним из ключевых факторов в механизме физиологического развития родовой деятельности.

Кинетика продукции иммунорегуляторных пептидов цитокинового ряда у больных с различными стадиями увеальной меланомы

Лихванцева В.Г, Слепова О.С, Бровкина А.Ф.

Московский НИИ глазных болезней имени Гельмгольца Москва, Россия

Известно, что дисбаланс продукции и рецепции отдельных цитокинов приводит к перераспределению в ци-токиновой сети и запуску каскадных реакций, способствующих развитию онкологического процесса. Одна-

ко, при опухолях глаза исследования цитокинов крайне ограничены.

Цель: определение роли цитокинов в патогенезе увеальной меланомы (УМ).

Материалы и методы. Исследовали: ФНО-а, ИФН-а, ИФН-у, ИЛ-1 р, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-4, ГМ-КСФ в сыворотке крови (СК) и слезной жидкости (СЖ) больных с различными стадиями УМ: Т,.2КоМо (п=59), Т,МоМо(п=30), Т3 4ЫоМо(п=32), ТмЫоМ|1ср(п=18). Контроль-здоровые доноры (п=20). Использовали коммерческие тест-системы для ИФА фирм (“1ппо§епеис”, Бельгия; “1Ю”, Германия; “Протеиновый контур”, С.-Петербург).

Результаты. Установлено, что начальные стадии УМ (Т12МоМо) характеризуются снижением системной продукции ИФН-а, ФНО-а, (р<0,01 -по сравнению с контролем); при отсутствии в СК ИФН-у, ИЛ-1 р, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-10, ГМ-КСФ (как и в контроле). Содержание ФНО-а, ИФН-а, ИЛ-ф, ИЛ-4, ИЛ-10 в СЖ не отличалась от контрольного, тогда как уровень ИЛ-б был повышен в 37,5% (р<0,05), ИФН-у в 100% глаз (р<0,01). Стадия Т^оМо(отличается большими размерами опухоли) ассоциировалась с активизацией системной (14,3%) и особенно местной (85%) продукции ИЛ-6, а также ИЛ-10 (39% и 23% соответственно), селективной сис темной ИЛ-4 (23,1 %) и местной ИФН-у (100%) на фоне устойчивого снижения системной продукции ФНО-а и ИФН-а. Стадия Т41Ч11Мо (отличается от предыдущей стадии инфильтрацией склеры, выходом опухолевых клеток за се пределы с формированием эпибульбарных узлов) характеризовалась продолжающимся ростом продукции ИЛ-6 в СК и СЖ (50,7% и 85,7%, соответственно) и ИЛ-4 (50%) в СК при дефиците ФНО-а (в СЖ и СК) и исчезновении ИЛ-10, который выявлялся практически только на стадии Т3МоМов обеих пробах; наряду с этим, отмечалась тенденция к повышению уровней ИФН-у (36,4%) и ИФН-а (36,8%) в СК, что, в целом, отражало нарастающий дисбаланс продукции цитокинов. Стадия генерализации УМ с метастазированием в печень (Т3) ассоциировалась с углублением дефицита ФНО-а, снижением синтеза ИФН-у в СЖ (50%) и ИЛ-6 (27,2%) в СК и практическом отсутствии его в СЖ на фоне избыточного накопления ИФН-а в СК (у 82%), что свидетельствовало об истощении системных и местных механизмов противоопухолевой защиты и вступлении в фазу иммунной декомпенсации.

Выводы. В целом, полученные данные при УМ со-ответствуюет современным концептуальным представлениям о продукции цитокинов при онкологических заболеваниях. Вместе с тем, выявлены некоторые особенности, характерные для УМ. Так, мы не наблюдали гиперпродукцию ФНО-а на стадии генерализации, описанную при таких злокачественных опухолях, как меланома кожи, рак молочной железы, карциноид желудка. Стадия инвазивного роста Т4ЫоМо часто сопровождалась выбросом ИФН-у и ИФН-а в СК! Феномен накопления ИФН-а особенно ярко проявился на стадии диссемина-ции.