CC BY
32
В.А. Белянин
145
УДК 57.083.3.159.944.4
Иммунологические аспекты ускоренного старения
при посттравматическом стрессовом расстройстве
Т.П. Гажеева, С.А. Царегородцева
Марийский государственный университет, Йошкар-Ола Республиканский клинический госпиталь ветеранов войн, Йошкар-Ола
Ключевые слова: иммунитет, иммунный статус, Т-лимфоциты, фагоцитоз, иммуноглобулины, комплемент, лизоцим, депрессия
Исследование иммунного и психического статусов, проведенные у 39 мужчин, страдающих посттравматическим стрессовым расстройством, выявили количественные и качественные изменения в иммунной системе, расстройства адаптации с депрессивной симптоматикой. Установлена взаимосвязь психических и иммунных механизмов.
The examination of mental and immune state of 39 men, suffering from combat fatigue shows quantitative and qualitative change in the immune system, adaptation disorder with depression symptomatology and interrelates immune and mental mechanisms.
В современном мире все чаще встречаются экстремальные ситуации, связанные с воздействием на организм длительного эмоционального стресса. Среди таких ситуаций особое место занимают социальные катастрофы, к которым, в частности, можно отнести военные локальные конфликты, сопровождающиеся ведением активных боевых действий. Именно с изучения последствий военных конфликтов начались исследования посттравматических стрессовых расстройств (ПТСР). В отличие от острой стрессовой реакции ПТСР возникают не в момент стрессового события, а в отдаленные сроки - после выхода из стрессовой ситуации [9]. Человек, страдающий ПТСР, постоянно заново переживает травматические события. Длительные психоэмоциональные стрессы приводят к истощению компенсаторных возможностей всех систем организма, в том числе и иммунной, а также к нарастанию эмоционально-волевого регресса психической деятельности [8]. Все это является причиной феномена ускоренного старения трудоспособного населения, пережившего психоэмоциональный стресс, что препятствует дальнейшей реализации человека в обществе [1, 2, 12]. В настоящее время особенности взаимосвязи психических отклонений с иммунным статусом лиц, страдающих посттравматическим стрессовым расстройством, остаются недостаточно изученными. В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение особенностей функционирования иммунной системы и психоэмоционального статуса у участников боевых действий, страдающих ПТСР.
Материалы и методы исследования. Иммунологическое исследование крови проведено у 39 мужчин, переживших психоэмоциональный стресс во время
участия в локальных боевых действиях на Северном Кавказе и страдающих ПТСР. Срок службы в условиях боевых операций у обследуемых лиц составил от 4 до 15 месяцев. У всех обследованных в анамнезе присутствовал факт перенесенного боевого стресса (плен, боевые действия, «психические атаки» боевиков, опознание и захоронение трупов сослуживцев, негативный настрой местных жителей, «зачистки»). Состояние психического здоровья до боевой психотравмы расценивалось как удовлетворительное. Основную группу составили лица, имеющие наиболее типичные клинические признаки ПТСР и впервые обратившиеся за помощью в Центр медико-психологической реабилитации самостоятельно или по направлению военкомата и участкового терапевта. Ранее эти пациенты не проходили курсы медико-психологической реабилитации. Основная группа в ходе исследования была поделена на две подгруппы в зависимости от давности психо-травмирующего события.
Первую группу (19 человек) составили лица в возрасте от 22 до 32 лет, страдающие ПТСР и перенесшие боевую психотравму более 5 лет назад к моменту обращения. Вторую группу (20 человек) составили лица в возрасте от 28 до 44 лет, страдающие ПТСР и пережившие период боевого стрессового воздействия менее 5 лет назад к моменту обращения в Центр госпиталя. Группу сравнения составили условно здоровые мужчины аналогичного возраста - 26 доноров Республиканской станции переливания крови и 27 человек - пожилых мужчин (60-75 лет), не имевших на момент исследования острых и хронических заболеваний, признаков ПТСР и психических нарушений.
Исследование иммунного статуса проводили на кафедре биохимии и физиологии Марийского государственного университета с помощью иммунологических тестов первого и второго уровней, характеризующих состояние количественных и функциональных параметров Т- и В-звеньев иммунитета, фагоцитарной деятельности нейтрофилов периферической крови, содержание сывороточных иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM), циркулирующих иммунных комплексов, ли-зоцимной и комплементарной активности крови [7]. Диагностика ПТСР проводилась с использованием опросника И.О. Котенова [5]. При оценке психо-эмо-ционального состояния использовали восьмицветовой тест Люшера, опросник Спилберга, шкалу астенического состояния (ШАС) Л.Д. Малковой, адаптированную Т.Г. Чертовой, и шкалу сниженного настроения-субдепрессии (ШСНС), основанную на опроснике В. Зунга и адаптированную Т.Н. Балашовой [3]. Для статистической обработки результатов использовались методы, реализованные в стандартных пакетах ANALYSIS, Microsoft Excel 7.0, Statistica 6: описательные статистики (descriptive statistics), t-тест для независимых выборок (t-test for Independent Samples), непараметрическая корреляция Спирмена (Nonparamet-ric Correlations Spearman), кластерный анализ. Уровни значимости:* Р< 0,05,** Р< 0,01.
Результаты исследований. Анализ результатов исследования психоэмоционального фона у участников боевых действий в Чеченской войне показал, что в обеих группах обследуемых (участников первой и второй Чеченских кампаний) наблюдается повышенный уровень астенизации и субдепрессивного состояния по сравнению с нормой (табл. 1).
Таблица 1 — Показатели психоэмоционального фона у участников боевых действий на Северном Кавказе
Показатели Группы обследованных
1-я группа, n = 19 2-я группа, n = 20 норма [3]
Ситуационная тревожность, баллы 37,15±2,32 39,05±2,17 30-45
Личностная тревожность, баллы 36,05±2,54 39,95±2,29 30-45
Эмоциональная устойчивость, баллы 1,74±0,15 1,95±1,17 1,5-2
Астеническое состояние (ШАС), баллы 83,45±2,40** 56,05±3,19 30-50
Субдепрессивное состояние (ШСНС), баллы 62,10±1,18** 55,11±1,30 45-50
Повышение уровня этих показателей свидетельствует о формировании расстройств адаптации с депрессивной симптоматикой у лиц, страдающих ПТСР. Выявленная симптоматика в обеих группах имеет тенденцию к нарастанию эмоционально-волевого регресса
психической деятельности. Однако у участников боевых действий первой Чеченской войны, получивших психотравму в более давний период, уровни астени-зации и субдепрессивного состояния значимо превышали аналогичные показатели участников второй Чеченской войны. Таким образом, при исследовании эмоционально-личностной сферы у участников первой Чеченской войны отчетливо наблюдаются признаки истощения психических функций. Это значит, что на отдаленных этапах формирования ПТСР идет истощение психоэмоциональной сферы.
При изучении состояния иммунитета у военнослужащих, участников боевых действий на Северном Кавказе с диагнозом ПТСР выявлено снижение общего количества лейкоцитов, относительного количества тео-филлинрезистентных (Тфр) и теофиллинчувствитель-ных (Тфч) лимфоцитов и снижение иммунорегулятор-ного индекса (ИРИ) у участников боевых действий второй Чеченской войны по сравнению с донорами того же возраста (табл. 2). Тогда как абсолютное и относительное количество нейтрофилов и лимфоцитов, а также общих Т-лимфоцитов значимо не отличалось от аналогичных значений у доноров. По мнению большинства исследователей, наиболее чувствительным к стрессовым нагрузкам является Т-клеточное звено иммунной системы [11, 13]. Причины этого кроются, по-видимому, в меньшей резистентности Т-лимфо-цитов к глюкокортикоидным гормонам по сравнению с В-лимфоцитами [10]. При оценке количественных и функциональных показателей неспецифической резистентности организма выявлены существенные отличия фагоцитарных показателей. Так, поглотительная способность нейтрофилов крови у молодых людей с ПТСР была достоверно снижена, тогда как количество активно фагоцитирующих клеток не отличалось от аналогичных значений доноров. На этом фоне было выявлено угнетение бактерицидных свойств нейтро-филов, оцениваемое по НСТ-тесту. Результаты спонтанного теста с нитросиним тетразолием показали незначительное снижение активации внутриклеточных антибактериальных систем фагоцитов у участников боевых действий второй Чеченской кампании, однако, эти различия не были значимыми. В то же время, при оценке функционального резерва кислородзависимо-вого механизма бактерицидности фагоцитов в стимулированном варианте НСТ-теста выявлены значимые различия между исследуемыми группами: у участников боевых действий, как первой, так и второй групп, средняя величина стимулированного НСТ-теста оказалась ниже показателей доноров и приблизилась к аналогичным результатам у пожилых людей.
При оценке гуморального иммунитета также обнаружено снижение концентрации иммуноглобулинов
Т.П. Гажеева, С.А. Царегородцева
147
класса А у участников боевых действий. Причем эти результаты практически не отличаются от аналогичных данных у пожилых людей. Наблюдалась также тенденция к снижению концентрации иммуноглобулинов М у участников боевых действий. Содержание иммуноглобулинов в не отличалось от показателей доноров, тогда как у пожилых людей оказалось значительно сниженным.
Снижение концентрации сывороточных иммуноглобулинов при длительном эмоциональном стрессе многие исследователи [4, 6, 10] связывают с уменьшением количества В-лимфоцитов в периферической крови и лимфоидных органах, нарушением функциональной активности В-лимфоцитов, снижением интенсивности пролиферативных процессов. На фоне снижения количества иммуноглобулинов у участников боевых действий выявлены изменения в содержании циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).
Наиболее сниженным этот показатель оказался у участников второй группы. Комплементарная активность и уровень лизоцима в крови существенно не отличались и во всех группах обследуемых находились в пределах физиологической нормы.
Таблица 2 - Показатели иммунитета у участников боевых действий на Северном Кавказе
Показатели иммунитета Группы обследованных
доноры, п = 26 1-я группа, п = 19 2-я группа, п = 20 пожилые люди, п = 27
Лейкоциты х 109/л 6,13±0,29 5,32±0,60 5,29±0,35* 6,40±0,47
Нейтрофилы % 63,69±1,92 60,40±2,13 61,85±2,1 62,20±2,33
мкл 3988,50 ±199,60 3713,58 ±398,00 3101,68 ±292,00 3850,5±368,70
Лимфоциты % 28,73±1,93 33,53±2,13 31,81±2,04 31,60±2,34
мкл 1801,46 ±125,70 2018,26 ±212,90 1766,58 ±120,50 1887,10±224,70
Т-лф. % 58,30±1,44 55,16±1,35 57,25±1,74 56,10±2,81
мкл 1334,80±154,80 1191,01±159,47 1038,12±90,38 1026,70±79,80
Тфр-лф, % 52,38±2,13 43,90±1,87* 43,95±2,27* 45,94±1,63*
Тфч-лф, % 7,96±1,34 6,00±1,11 13,60±1,12* 12,7±1,02*
ИРИ 19,13±4,47 18,90±4,28 3,74±0,42* 4,50±0,46*
Т&г/л М 1,57±0,17 1,44±0,20 1,32±0,11 1,17±0,07
О 11,9±0,53 10,67±0,97 12,61±0,83 9.48±0.78*
А 2,65±0,19 1,68±0,17* 2,04±0,19* 1.84±0.09*
ФА, % 85,80±1,44 84.50±2.06 84,80±1,31 82,60±2,52
ФЧ, у.е. 5,35±0,37 4.33±0.24* 4,68±0,60 4,10±0,60*
НСТ-тест, % СП 10,84±1,4 10,80±1,60 8,85±2,40 13,00±2,10
СТ 35,62±2,83 29,26±1,64 20,05±1,20 24,02±2,82
СН50, у.е. 35,79±02,90 53,25±2,60 31,00±3,2- 40,00±3,6-
Лизоцим, мкг/мл 3,77±0,32 3,17±0,56 3,68±0,53 4,20±0,41
ЦИК, у.е. 63,40±5,46 40,16±5,50** 37,43±4,6** 78,40±6,24
Проведенные нами исследования выявили корреляцию между состоянием иммунной системы и психоэмоциональным фоном (рис. 1). Так, обнаружены значимые прямые взаимосвязи содержания сывороточных иммуноглобулинов, лизоцима и субдепресс-сивного настроения у участников боевых действий первой Чеченской войны (г = 0,69, Р < 0,05). Установлена обратная зависимость между ШАС и фагоцитарной активностью нейтрофилов крови у участников боевых действий (г = - 0,65, Р < 0,05).
Проведенные нами исследования выявили корреляцию между состоянием иммунной системы и психоэмоциональным фоном (рис. 1). Так, обнаружены значимые прямые взаимосвязи содержания сывороточных иммуноглобулинов, лизоцима и субдепресс-сивного настроения у участников боевых действий первой Чеченской войны (г = 0,69, Р < 0,05). Установлена обратная зависимость между ШАС и фагоцитарной активностью нейтрофилов крови у участников боевых действий (г = - 0,65, Р < 0,05).
ЛФ, %
-- = 0,7-1,0
Рис. 1. Корреляция между показателями иммунитета и психоэмоционального фона у участников боевых действий I Чеченской войны
При проведении кластерного анализа выявлено, что по совокупности признаков все группы разделились на два кластера: один кластер объединил пожилых людей и молодых участников боевых действий, другой - доноров той же возрастной категории, что и участники боевых действий (рис. 2).
1 -!-!-!-1-!-1-!-!-
2 —I— !!!!!!!
3 —I— ! ! I I ! I I
55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 105 (Б1тк/0тах)*100 1. Доноры 2. Участники боевых действий 3. Пожилые
Рис. 2. Кластерный анализ иммунологических показателей
Таким образом, воздействие хронического психологического стресса снижает резервные возможности организма, подавляет иммунную систему, способствует развитию заболеваний и ускоряет темпы старения организма. Именно поэтому на современном этапе привлекает внимание исследователей поиск путей управления психоэмоциональным состоянием и адаптационными реакциями организма в экстремальных условиях.
Выводы
1. Иммунный статус участников боевых действий с посттравматическими стрессовыми расстройствами характеризуется угнетением как специфических иммунных реакций, так и неспецифической резистентности, что проявляется в снижении количества регуляторных Т-лимфоцитов в крови, концентрации сывороточных иммуноглобулинов А, циркулирующих иммунных ком-
плексов, а также угнетением фагоцитарной активности нейтрофилов крови.
2. Количественные и качественные изменения в иммунной системе у молодых мужчин в возрасте 28-44 лет с посттравматическими стрессовыми расстройствами характерны для лиц пожилого и старческого возраста 60-75 лет.
3. В обеих группах участников боевых действий выявлено формирование расстройств адаптации с депрессивной симптоматикой.
4. Выявленные изменения в иммунной системе у участников боевых действий не соответствуют возрасту и наряду с психоэмоциональными нарушениями могут свидетельствовать о проявлении ускоренного старения у данной группы обследуемых.
5. Полученные результаты указывают на необходимость проведения диагностических и лечебно-профилактических мероприятий, направленных на устранение посттравматического стрессового расстройства на раннем этапе его развития, когда в психической и иммунной сферах функциональные резервы еще не истощены.
ЛИТЕРАТУРА
1. Альтман, Д.Ш.. Темпы старения и показатели иммунного статуса у участников современных войн / Д.Ш. Альтман [и др.]. -Челябинск: Челябинский областной клинический терапевтический госпиталь для ветеранов войн, 2000. - 196 с.
2. Анисимов, В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В.Н. Анисимов. - СПб.: Наука, 2003. - 468 с.
3. Балин, В.Д. Практикум по общей, экспериментальной и прикладной психологии: учеб. пособие / В.Д. Балин, В.К. Гайда, В.К. Гер-бачевский [и др.]. - СПб.: Питер, 2002 . - 560 с.
4. Борисова, А.М. Влияние полиоксидония на показатели иммунного статуса лиц пожилого возраста / А.М. Борисова // Иммунология. - 2002. - № 6. - С. 343-345.
5. Брязгунов, И. Посттравматический стресс / И. Брязгунов. -Научный центр здоровья детей РАМН: Наука, 1999. - № 58. - С. 15-16.
6. Венедиктова, Н.И. Динамика иммунного статуса на протяжении жизни / Н.И. Венедиктова // Иммунная система в естественном отборе. - 2003. - № 15. - 70 с.
7. Гажеева, Т.П. Руководство по лабораторной иммунодиаг-ностики / Т.П. Гажеева, М.В. Кроткова, Е.В. Бурмисова, Н.С. Мази-нова. - Йошкар-Ола, 2001. - 40 с.
8.Дильман, В.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман. -Л.: Медицина, 1987. - 288 с.
9. Калинский, Е.Г. Теория стресса. Стресс и дистресс / Е.Г. Калин-ский // Иммунная система в естественном отборе. - 2003. - № 17. - 35 с.
10. Першин, С.Б. Стресс и иммунитет / С.Б. Першин, Т.В. Кон-чугова. - М.; Крон. - Пресс, 1996. - 160 с.
11. Столпникова, В.Н. Изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета при старении / В.Н. Столпникова, И.П. Косова, Н.И. Кочергина, И.В. Мирошниченко. - М.: Российский НИИ Геронтологии Минздрава РФ, 1999. - С. 105-106.
12. Царегородцева, С.А. Психоэмоциональные реакции истощения как индикатор ускоренного старения лиц, страдающих посттравматическим стрессовым расстройством / С.А. Царегородцева,
A.Л. Азин, Е.В. Вахранева. - Йошкар-Ола, 2005. - 15 с.
13. Chakravarti, B. Increased activity of caspase 3 and caspase 8 in anty-Fas-induced apoptosis in Iymphocytes from ageing humans /
B. Chakravarti, G.N. Abraham // Mech. Ageing Dev. - 1999. -№ 108 (3) - P. 183-206.
