CC BY
8формирование у работниц иммунокомпетентной патологии, что клинически подтверждается проявлением у работниц аллергоза верхних дыхательных путей.
в ы в о д ы. 1. Гигиенические условия труда женщин-работниц, занятых на свиноводческом комплексе, характеризуются со-четанным воздействием химического, биологического, физического факторов. Общая гигиеническая оценка условий труда работниц основных профессий соответствует согласно Р.2.2.2006—05 классу 3.1—3.2. 2. Качественный состав микробиоты слизистой верхних дыхательных путей, влагалища, микробная обсемененность кожных покровов женщин-животноводов имеют сходство с микробиологическими показателями воздушной среды производственных помещений свиноводческого комплекса. 3. При медицинском обследовании работниц свиноводческого комплекса в 93,3 % случаев установлены заболевания, что достоверно выше по сравнению с данными контроля. Ведущей патологией являются заболевания ЛОР-органов — 66,7 %, в том числе аллергозы верхних дыхательных путей — 20,9 %; гинекологические заболевания
— 30,8 %, в том числе кольпиты — 18,3 %. 4. У женщин-животноводов наблюдается снижение неспецифической реактивности организма, проявляющееся подавлением активности фагоцитоза, увеличением уровня IgG и IgE, циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Агиров А.Х., Тугуз А.Р., Шарипова Н.Г. и др. // Мед. труда. 2005. № 9. С. 41—44.
2. Руководство. Р.2.2.2006—05 Гигиеническая оценка факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда. М.: Роспотребнадзор,
2005.
3. Спирин В.Ф. // Профессия и здоровье: Материалы I Всерос. конгресса. М., 2002. С. 103—105.
4. Федотова Е.В. // Мед. труда. 1995. № 8. С. 32—33.
5. Хаитов Р.М. // Иммунология. 2001. № 4. С. 4—6.
6. Mancini G. // Immunochemistry. 1965. Vol. 2, N 3. P. 235—254.
Поступила 15.09.09
УДК 57.083.32:636.5/.6-055.2
И.Д. Рыбаков, А.Б. Бакиров, Л.М. Масягутова
иммунологические аспекты формирования аллергических заболеваний у работниц современных птицефабрик
ФГУН УфНИИ медицины труда и экологии человека Роспотребнадзора, г. Уфа
Представлены результаты изучения иммунологических показателей у работниц современных птицефабрик. Показано, что под воздействием профессиональных факторов страдают все звенья иммунитета. Предложен коэффициент для диагностики латентной сенсибилизации.
Ключевые слова: промышленное птицеводство, факторы аллергизации организма работниц, иммунный статус.
I.D. Rybakov, A.B. Bakirov, L.M. Masyagutova. Immunologic aspects of allergic diseases development in female workers of contemporary poultry factory. The article presents results of immunologic parameters study in female workers of contemporary poultry factories. Occupational factors were proved to affect all immunity sections. The authors suggested coefficient to diagnose latent sensibilization.
Key words: industrial poultry, allergic factors for female workers, immune state.
В агропромышленном комплексе Республики Башкортостан занято около 300 тыс. человек, из них работники промышленного птицеводства представляют одну из многочисленных профессиональных групп. Литературные данные сви-
детельствуют, что показатели заболеваемости птицеводов остаются более высокими, по сравнению со многими профессиональными группами в сельском хозяйстве [2]. Это связано с многофакторностью воздействия профессиональной
среды на организм работниц [3]. В последние годы во всем мире расширяются исследования иммунной системы — как мишени токсического воздействия различных соединений [6].
Цель работы: изучить состояние иммунной системы у работников промышленного птицеводства для оценки патогенетической значимости развития аллергической патологии верхних дыхательных путей.
Работа выполнена в рамках темы «Разработка и совершенствование методических подходов по снижению риска развития донозологиче-ских и патологических состояний организма от воздействия факторов среды обитания» отраслевой научно-исследовательской программы Федеральной службы в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека «Гигиеническая безопасность России: пути обеспечения» (на 2006 — 2010 гг.) и контракта с Министерством труда и социальной защиты № 1 от 30.06.2006 г. «Исследование условий и охраны труда, состояния здоровья женщин-работниц агропромышленного комплекса Республики Башкортостан. Разработка мероприятий по сохранению здоровья работниц агропромышленного комплекса».
М а т е р и а л ы и м е т о д и к и: В основу работы положены результаты обследования 132 работниц птицеводческих хозяйств, находившихся на обследовании и лечении в клинике Уфимского НИИ медицины труда и экологии человека. Возраст обследованных — от 20 до 63 лет, средний возраст — 50 лет. Поскольку основной контингент на птицефабриках составляют женщины, для репрезентативности выборки, и основную (102 человека) и контрольную (30 человек) группы составили лица женского пола. Основная группа — лица, имеющие непосредственный контакт с производственными вредностями — птичницы, работницы убойного цеха. В качестве контрольной группы рассматривались работницы администрации, вахтеры и др. На момент взятия крови, обследованные были здоровы, не имели аллергических проявлений и были госпитализированы в клинику для углубленного обследования.
Оценку различных звеньев иммунитета работающих и лиц контрольной группы проводили с использованием иммунологических тестов I — II уровней. Иммунофенотипирование лимфоцитов проводили методом непрямой иммунофлюо-ресценции с использованием моноклональных антител с определением основных субпопуляций
^3+, СD4+, СD8+, СD16+, СD19+ ,
CD95, HLA DR). Концентрацию иммуноглобулинов классов G, A, M определяли по методу Манчини. Фагоцитарную активность грану-лоцитов периферической крови оценивали по их способности к восстановлению нитросинего тетразолия в спонтанном (НСТ-сп.) и стимулированном (НСТ-ст.) вариантах.
Р е з у л ь т а т ы и о б с у ж д е н и е. В условиях работы на птицефабрике имеет место комбинированное действие нескольких производственных факторов: пера и пуха птицы, компонентов кормов, формальдегида, хлорамина и др. Риск развития аллергических заболеваний повышается за счет формирования статуса поливалентной сенсибилизации, раздражающего действия воздействующих агентов и неблагоприятных физических факторов производственной среды (нагревающего микроклимата и повышенной влажности).
Состояние иммунного статуса работников птицефабрик приведено в таблице.
Дефицит неспецифического клеточного иммунитета — снижение активности фагоцитов (ФАЛ), и их функциональной активности (слабый ответ на стимуляцию в НСТ), с большой степенью вероятности связан с длительной антигенной нагрузкой. Наибольшие изменения отмечаются в гуморальном звене. Прежде всего, как и следовало ожидать, это высокое содержание общего определяющего атопические реакции. В то же время достаточно низкий процент клинических проявлений аллергических реакций в анамнезе можно объяснить значительным в 2—2,5 раза повышением подклассов IgG, прежде всего IgG1, IgG4. Так как, в связи с общими механизмами их синтеза с IgE наличие в сыворотке крови IgG1, IgG4 может препятствовать эффективному связыванию его с аллергеном.
Основным маркером немедленной аллергической реакции I типа является выявление иммуноглобулинов класса Е. В результате воздействия производственных факторов, происходит супрессия Т-хелперов первого типа, сопровождающаяся угнетением и снижением противовоспалительных факторов защиты. По принципу обратной связи происходит активация Т-хелперов второго типа и выработка комплекса интерлейкинов — ^-4 и ^-2. Под действием которых происходит активация и дифференцировка В-лимфоцитов с последующей гиперпродукцией ими специфических Поступающие в сыворотку крови ^Е перемещаются от плазматических клеток к базофилам и тучным клеткам, с последующей секрецией медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены и
показатели иммунитета у работников птицефабрик
Показатель Основная группа, n — 38 Контрольная группа, n — 30 Литературные нормы
Лейкоциты х 109 7,08 ± 0,51 7,09 ± 0,5 4,0—9,0
Лимфоциты х 103 3,72 ± 0,18 3,66 ± 0,43 1,8—2,4
ФАЛ, % 38 ± 3,2** 46 ± 5,4 50—60
НСТ Спонтанный, у. е. 0,34 ± 0,11 0,56 ± 0,12 0,4—0,7
Стимулированный, у. е. 0,54 ± 0,15** 0,72 ± 0,18 0,85—1,2
IgM, г/л 1,38 ± 0,2 1,12 ± 0,14 0,8—2,5
IgA, г/л 2,04 ± 0,16 2,17 ± 0,41 1,5—3,5
IgG, г/л 12,0 ± 0,39 11,3 ± 0,88 7,0—16,0
G1, мг/мл 26,56 ± 1,27* 18,82 ± 1,57* 4,9—11,4
G2, мг/мл 13,81 ± 1,63* 6,94 ± 0,55 1,5—6,4
G3, мг/мл 2,98 ± 0,15* 2,12 ± 0,15* 0,2—1,1
G4, мг/мл 2,36 ± 0,28* 1,55 ± 0,25 0,08—1,4
ЫЕобщ., Ед/мл 140,4 ± 27,53** 59,0 ± 16,2 < 100
CD3, % 36,0 ± 2,5 38,0 ± 1,2 50—70
CD4, % 35,0 ± 1,0 41,0 ± 3,0 40—45
CD8, % 24,0 ± 1,0 23,0 ± 1,0 21—25
CD16, % 16,0 ± 1,0 12,0 ± 3,0 17—20
CD19, % 9,0 ± 1,0 11,0 ± 0,8 10—15
CD95, % 3,0 ± 1,0 3,0 ± 1,0 3—5
HLA DR, % 14,0 ± 1,7 13,0 ± 1,0 < 30
ЫИК, у. е. 53,4 ± 5,62 85,7 ± 8,59 < 100
* p < 0,001, ** p < 0,05.
др.). ^Е может присутствовать в организме как в свободной форме в сыворотке крови, так и в прочной связи с Fc-участком гистаминпродуци-рующих клеток (тканевые ^Е).
Однако под воздействием инициирующего агента В-лимфоциты могут избирательно продуцировать не только ^Е, но и IgG, прежде всего IgG1 IgG4. У человека IgG составляют 75 % от общего количества антител . В зависимости от строения тяжелых цепей IgG подразделяются на 4 подкласса: IgG1 — IgG4 . При многих аллергических заболеваниях антитела, специфические к аллергенам, представлены у больных ^Е, IgG1
и IgG4 [5].
Отсроченная аллергическая реакция немедленного типа обусловлена именно переключением этого синтеза. При этом аллергенспецифические IgG могут конкурировать с IgЕ за антигенные детерминанты альбуминно-гаптенного комплекса. В этом случае клетками-мишенями выступают в большей степени эозинофильные и нейтрофиль-ные лейкоциты, так как базофилы и мастоциты имеют менее аффинные рецепторы к IgG.
Как видно из приведенной выше таблицы, люди, не имеющие непосредственного контакта с основным производством, не имеют значительных изменений показателей иммунитета, кроме увеличения содержания в сыворотке крови IgG1, G3, которые, скорее всего, носят протективный характер. А у контактирующих с птицей работ-
ников изменения затрагивают практически все звенья иммунитета.
Как известно из современной литературы, доказательства опасности промышленного аллергена для человека предусматривает установление его этиологической роли в развитии аллергического заболевания. Специфическими маркерами воздействия промышленного аллергена на организм человека и развития к нему повышенной чувствительности являются антигаптенные антитела, выявляемые в реакциях in vitro [4]. С целью повышения точности диагностики аллергических поражений, вызванных промышленными аллергенами, нами предложен способ выявления сенсибилизации к водорастворимым промышленным аллергенам за счет раздельного определения подклассов специфических IgG [7]. Технический результат достигается определением уровней аллергенспецифических иммуноглобулинов подклассов IgG1 и IgG4, с последующим расчетом коэффициента специфической аллер-гизации (КоСАЛЛ). При его значении меньше 2,5 диагностируют наличие сенсибилизации к конкретному промышленному аллергену. Определение концентрации иммуноглобулинов подклассов IgG1 и IgG4 проводится при помощи коммерческих наборов для иммуноферментного анализа фирмы «Вектор-Бест» — подклассы IgG- ИФА-Бест (ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск, Россия). Предложено принципиально
новое использование данного набора, заключающееся в инкубации исследуемой сыворотки с конкретным водорастворимым аллергеном. Рабочие разведения аллергенов соответствуют 0,001 % на физиологическом растворе [1]. Завышенные дозы химических аллергенов могут давать ложноположительные результаты вследствие их токсического действия. В данной работе в качестве аллергена использован хлорамин, как наиболее широко распространенное дезинфицирующее средство, использующееся в процессе производства птицы.
Коэффициент специфической аллергизации (КоСАЛЛ) рассчитан у 37 человек:
1-я группа (15 человек), непосредственно контактирующие с хлорамином и имеющие в анамнезе различные аллергические реакции (крапивница, ринит и др.), в том числе профессионального характера.
2-я группа (11 человек), работники, имеющие производственный контакт с хлорамином, но без клинических и анамнестических проявлений аллергических заболеваний.
3-я группа — контрольная, состояла из работников администрации, также без аллергических проявлений (11 человек).
Установлено, что величина КоСАЛЛ в первой группе составила от 0,88 до 1,2 условных единиц, во второй — от 2,0 до 2,48 и в третьей — от 3,8 до 4,4.
При сопоставлении показателей специфической аллергизации к хлорамину выявлено, что у лиц с клиническими проявлениями аллергической патологии (даже в анамнезе), наиболее выражена IgG зависимая сенсибилизация, что выражается в низком уровне КоСАЛЛ, за счет специфической диссоциации. В группе работников, имеющих производственный контакт с хлорамином, но без клинических проявлений аллер-гопатологии данный коэффициент повышен в два раза. В группе административных работников, не имеющих аллергических проявлений КоСАЛЛ достоверно выше, чем в первой и второй.
в ы в о д ы. 1. У работников птицефабрик обнаружены изменения всех звеньев иммуни-
тета: дефицит неспецифического клеточного иммунитета — снижение функциональной активности фагоцитов, гуморального звена иммунной системы — высокое содержание общего ^Е, определяющего атопические реакции, повышение содержания подклассов IgG (IgG1, IgG4). 2. Полученные данные убедительно свидетельствуют, что о наличии латентной сенсибилизации к промышленному аллергену можно судить по величине предлагаемого нами коэффициента специфической аллергизации (КоСАЛЛ). Значение его менее 2,5 по модулю позволяет предположить развитие аллергопатологии и требует проведения соответствующих профилактических мероприятий.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Алексеева О.Г. Аллергия к промышленным химическим соединениям / О.Г. Алексеева, Л.А. Дуева. М.: Медицина, 1978.
2. Артамонова В.Г. // Мед. труда. 2005. № 4. С. 6—12.
3. Артамонова В.Г. Профессиональные болезни / В.Г. Артамонова, Н.Н. Шаталов. М.: Медицина, 1996.
4. Классификатор промышленных аллергенов: критерии и перечень-классификатор: Методические рекомендации / Л.А. Дуева, Н.И. Измерова, Н.П. Головкова и др. М., 2004.
5. Офицеров В.И. Подклассы иммуноглобулина G: возможности использования в диагностической практике. Кольцово, 2004.
6. Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния / И.С. Фрейдлин, В.С. Смирнов. С.-Пб.: Фолиант, 2000.
7. Пат. 2323441 РФ, МПК GO ^ 33|52, GO ^
33/543. Способ диагностики сенсибилизации к водорастворимым промышленным аллергенам / Бакиров А.Б., Масягутова Л.М., Рыбаков И.Д.; заявитель и патентообладатель ФГУН УфНИИ МТ ЭЧ Роспотребнадзора. -№ 2006117942/15; заявл. 24.05.2006; опубл. 27.04.2008 Бюл. № 12.
Поступила 15.09.09
