CC BY
21
© Исаков С.А., Макарова В.Г., 2001 УДК 616.5-002-065.3-053.2-097
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ В ФАЗЕ ОБОСТРЕНИЯ БОЛЕЗНИ
С.А.Исаков, В.Г.Макарова
Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова, Государственное учреждение Рязанский областной клинический кожно-венерологический диспансер
В работе представлены иммунологические показатели у больных атопическим дерматитом в фазе обострения патологического процесса.
Атопический дерматит (АД) один из наиболее распространенных дерматозов. Его частота достигает 15 и более на 1000 населения [9]. По данным различных авторов им страд’ает от 5 до 20% населения земного шара. Пятьдесят процентов дерматозов у детей - АД, который начинается в раннем детском возрасте и принимает в дальнейшем, в большинстве случаев, хроническое течение с частыми обострениями и ремиссиями [3, 10].
Невозможность применения этиологических принципов в терапии АД обосновывает целесообразность глубокого изучения патогенеза болезни. На протяжении последних двадцати лет проводятся исследования, посвященные изучению иммунопатогенеза атопического дерматита. Вскрываются все новые факты [2, 5, 14, 17]. Получены убедительные данные о серьезных нарушениях в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета, заключающиеся изменениях Т- и В-лимфоцитов, качественного и количественного баланса Т-хелперов и Т-супрессоров [10, 12,14]. Вызывает большой интерес концепция
о значении изменений соотношения двух типов Т-лимфоцитов, обладаю-
щих хелперной активностью (ТЫ и ТЬ2). Получены убедительные данные, что в процессе дифференцировки субпопуляций лимфоцитов, в ответ на некоторые антигены, может быть нарушено (характерное для здорового человека) равновесие между ТЫ и ТЬ2. Роль ТЬ1 и ТЬ2 в становлении и развитии иммунной реакции весьма существенна [10, 14, 18, 19, 20, 24, 25]. Несмотря на достигнутые успехи в изучении иммунопатогенеза АД многие стороны его являются спорными и не совсем ясными. В связи с этим исследования иммунологической реактивности у больных АД остаются актуальными.
Цель работы - комплексное исследование специфической и неспецифической реактивности у больных АД в фазе обострения болезни, включающее изучение клеточного и гуморального звеньев иммунитета функциональной активности нейтрофилов, возможных коррелятивных связей отдельных показателей.
Материалы и методы
Под наблюдением находилось 99 больных АД 7-25 лет (54 мужского и 45
женского пола), которые распределены в две возрастные группы. В первую группу включены пациенты в возрасте 16-25 лет (26 человек), во вторую - 7-15 лет (73 человека).
У подавляющего большинства больных патологический процесс носил распространенный характер с эри-тематозно-сквамолзными, папулезными элементами, экскориациями, участками выраженной инфильтрации и лехинефикации. Наиболее часто встречающаяся сопутствующая патология (особенно во второй группе) у больных АД была со стороны желудочно-кишечного тракта (чаще дисбактериоз), органов дыхания и заболеваний, протекающих с аллергическим компонентом.
С целью оценки иммунного статуса у 79 больных АД в периоде обострения болезни в периферической крови определяли количество Т-лимфоцитов (Е-РОК) и их субпопуляций (теофил-линрезистентных и геофиллинчувстви-тельных), обладающих хелперной (Т-хелперы) и супрессорной (Т-супрессо-ры) активностью, В-лимфоцитов (ЕАС-РОК), содержание иммунных комплексов, иммунорегуляторный индекс (Т-хелперы/Т-супрессоры), концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крови (IgA, IgM, IgG, IgE), показатели фагоцитарной активности (процент фагоцитоза, фагоцитарное число, количество активных фагоцитов, абсолютный показатель фагоцитоза, активность кислой и щелочной фос-фатаз, миелопероксидазы). У 20 больных АД в возрасте 7-15 лет определяли количество субпопуляций Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, используя моноклональные антитела (CD3, CD4, CD8, CD20).
Результаты и их обсуждение
Проведенные исследования позволили обнаружить ряд существенных изменений в иммунологической реактивности у больных АД в фазе обострения болезни, результаты которых представлены в таблицах 1, 2, 3. В первой группе больных общее количество Т-лимфоцитов не отличалось от контрольных величин (соответственно 1433±72 и 13591107). Анализ индивидуальных показателей выявил их выраженное варьирование (пределы колебаний составляли от 809 до 2227 клеток в мкл крови). Причем у 12 пациентов количество Т-лимфоцитов было выше контрольных величин (соответственно 1773±95и 1359187, р<0,01), у 12-ниже (соответственно 1076195 и 1359187, р<0,05). В двух случаях значения Т-лимфоцитов не отличались от таковых у здоровых лиц. Таким образом, в 46% случаев в первой группе больных количество Т-лимфоцитов существенно увеличено по сравнению с контролем и в 46% - снижено. Необходимо отметить, что между указанными показателями имеет место высокая степень статистической достоверности (р<0,01).
Значительно более выраженные нарушения иммунного гомеостаза у больных АД в фазе обострения (первая группа больных) установлены в количественных изменениях Т-лимфоцитов, обладающих хелперной активностью (Т-хелперы). В 22 случаях (85%) количество Т-хелперов в периферической крови превышало контрольные показатели (соответственно 1083164 и 718156, р<0,001) и лишь у 4 больных величина Т-хелперов не отличалась от таковой у здоровых лиц (644125, р>0,05).
Содержание Т-супрессоров в периферической крови (первая группа больных) было ниже контрольных значений
(соответственно 256±17 и 351118, р<
0,001). Индивидуальные показатели Т-супрессоров существенно варьировали (от 70 до 645 клеток в 1 мкл): в 54 % случаев количество Т-супрессоров было ниже, чем у здоровых лиц (соответственно 217118 и 351118, р<0,001). Им-мунорегуляторный индекс в первой группе больных АД в фазе обострения болезни был значительно большим, чем в контроле, что указывает на выраженные изменения в иммунологическом статусе.
Таким образом, нарушение гомеостаза в клеточном звене иммунитета у больных АД в периоде обострения болезни (первая группа больных) характеризуется выраженным увеличением в периферической крови Т-хелперов, показателя индекса регуляции иммунитета, существенным снижением количества Т-супрессоров. Общее количество Т-лимфоцитов имело тенденцию к увеличению, однако, это не подтверждалось статистически. Подобные изменения количества Т-лимфоцитов ни в коем случае не свидетельствуют об отсутствии иммунодефицита. Известно, что изменения общего количества Т-лимфоцитов в сторону увеличения у больных АД может сопровождаться уменьшением содержания в крови активных лимфоцитов [11].
У больных АД в фазе обострения болезни определены выраженные изменения и в В-клеточном звене иммунитета. У подавляющего большинства больных (73%) количество В-лимфо-цитов, по сравнению со здоровыми людьми, было существенно большим (соответственно 677159 и 463132). Установлена выраженная индивидуальная вариабельность показателей (от 389 до 1554 клеток в 1 мкл).
В первой группе больных АД в фазе обострения обнаружено увеличе-
ние содержания в сыворотке крови IgM и IgG, соответственно на 31% и 22%. Концентрация IgA не отличалась от таковой у здоровых лиц, a IgE была значительна выше.
Во второй группе больных АД в фазе обострения болезни установлены выраженные изменения и в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета, которые по своему типу не отличались от нарушений, обнаруженных у больных в первой группе. У 20 больных в возрасте 7-15 лет различные популяции Т-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8) изучали количественно методом моноклональных антител. Обнаружено существенное уменьшение количества клеток, обладающих супрессорной активностью (CD8).
Таким образом, исследования иммунного статуса у больных АД с использованием моноклональных антител свидетельствуют о существенных нарушениях в клеточном звене иммунитета, выражающихся, в основном, в уменьшении количества Т-лимфоцитов, обладающих супрессорной активностью. Изменения же содержания общего количества Т-лимфоцитов (CD3) и лимфоцитов, обладающих хелперной активностью (CD4), носили выраженный индивидуальный характер. Необходимо отметить, что в большинстве случаев (63%) количество хелперных клеток (CD4) было выше контрольных величин (соответственно 1018172 и 829135, р<0,05), а в 36% - меньше (соответственно 569155 и 829135, р<0,01). Обнаруженные изменения гуморального звена иммунитета у больных второй группы по своему типу практически не отличались от нарушений, наблюдаемых у пациентов первой группы.
У больных АД в фазе обострения болезни (вторая группа) наблюдаются значительные изменения неспецифи-
ческой реактивности, что выражается в снижении процента фагоцитоза ней-трофилов, фагоцитарного числа, количества активных фагоцитов, индекса завершенности фагоцитоза. Цитохимические определения активности щелочной фосфатазы (ЩФ), кислой фосфа-тазы (КФ), миелопероксидазы (МП) в нейтрофилах периферической крови позволили установить существенное уменьшение активности КФ и ЩФ. Активность МП в нейтрофилах не отличалась от таковой в контроле.
В становлении и развитии иммунной реакции на антиген имеет место сложное количественное и функциональное взаимодействие иммуноком-петентных клеток: Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров и В-клеток. Полагают, что одним из факторов развития иммунодефицита у больных АД является нарушение взаимодействий, в ответ на антиген, Т- и В-лимфоцитов [9]. В процессе проводимых исследований мы изучали корреляционные связи между некоторыми показателями Т-и В-клеточного звеньев иммунитета: Т-л и ^Е (г=0,73, р<0,01), Т-х и ^Е (г=0,55, р<0,02), Т-х и В-л (г=0,53, р<0,01), С04 и эозинофилами (г=0,57, р<0,05); С04 и ^Е (г=0,53, р<0,05); 1дЕ и эозинофилами (г=0,87, р<0,001) и др.
Считают, что инициация иммунного ответа протекает на фоне изменения дифференцировки Т-лимфоцитов и, в частности, хелперных клеток типа ТЬ2, а лабораторные исследования свидетельствуют об участии последних в атопических иммунных реакциях [16]. Подобные реакции опосредованы цитоки-нами, секретируемыми ТЬ2 (ИЛ-4, ИЛ-
10,ИЛ-13). Перечисленные цитокины способствуют пролиферации В-лимфоцитов и секреции антител. Положительные коррелятивные связи между Т-х и В-л, Т-х и ^Е, CD4 и ^Е, В-л и ^Е
свидетельствуют о тесной функциональной связи клеток, ответственных за сохранение иммунологического гомеостаза. Количественные и функциональные нарушения этих связей у больных АД в фазе обострения болезни играют решающую роль в становлении и развитии патологического процесса, его обострения и регрессии. Не исключено, что одним из патогенетических механизмов в этом процессе является нарушение равновесия хелперных клеток в пользу количественного и качественного изменения Th2. Такое предположение косвенно подвергается выявленными коррелятивными связями, отмеченными выше.
У больных АД в фазе обострения болезни в разных возрастных группах имеют место однотипные нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета. По-видимому, в большинстве случаев, у больных АД в фазе обострения нарушаются одни и те же механизмы регуляции иммунного ответа на антиген, независимо от возраста (исключая ранний детский возраст). Необходимо отметить большую количественную вариабильность показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета.
Механизмы нарушения иммунологического гомеостаза у больных АД в фазе обострения болезни чрезвычайно сложны. Они связаны, в основном, с количественными (и качественными) изменениями иммунокомпетентных клеток, нарушением их адекватного взаимодействия.
Выводы
1. Изменения иммунного статуса у больных АД в фазе обострения болезни проявляются в уменьшении количества Т-супрессоров (CD8), увеличении Т-лимфоцитов, обладающих хелпер-
ной активностью (Т-х), В-лимфоцитов и содержания в сыворотке IgE, IgM и IgG. Отмечается выраженная индивидуальная вариабельность показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета.
2. В фазе обострения АД наблюдаются существенные нарушения функционального состояния нейтрофилов, характеризующиеся снижением основных показателей фагоцитоза, активности кислой и щелочной фосфатаз.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белозерова А. П. IgE - содержащие иммунные комплексы у больных нейродермитом и экземой // Тез. докл. VII Рос. съезда дерматологов и венерологов (5-7 июня 1996 г., Казань). - Казань, 1996. - 4.1.
- С. 22-23.
2. Бородай Я.А. Клинико-иммунологические особенности аллергических дерматозов // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1998 . - №6. - С.20-22.
3. Быстрицкая Т.Ф., Гущина И.С. Комбинированное применение клоретина и элокома в лечении атопического дерматита // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1997. - №3. - С.68-69.
4. Горланов И.А. Значение иммунологической реактивности в оценке клинического течения нейродермита у детей // Вопросы детской дерматологии. - Л., 1985.
- С.8-9.
5. Калюжный Л.Д.,Самбур М.Б. Нарушение иммунитета при атопическом дерматите // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1987. - №8. - С.7-9.
6. Кунгуров H.A. Иммунологические аспекты атопического дерматита // Вестн. дерматологии и венерологии. -1999. - №3. -С.8-11.
7. ЛуссЛ.В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике: Дис д-ра мед. наук. - М.,
1993. - 220 с.
8. Олисова О.Ю. Значение иммунного статуса в диагностике атопического дерматита //Тез. докл. VII Рос. съезда дерматологов и венерологов (5-7 июня 1996 г., Казань). - Казань, 1996. - Ч. 1. - С. 57.
9. Самсонов В.А., Резайкина С.Ю., Яшин М.Я. и др. Показатели опсонифа-гоцитарной системы у больных атопическим дерматитом и коррекция ликопидом выявленных нарушений // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1999. - №4. - С. 27-29.
10. Скрипкин Ю.К., Федоров С.М., Адо В.А. Атопический синдром // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1995. - №2. -С.17-19.
11. Суворова K.H., Антоньев A.A., Гребенников В.А. Генетически обусловленная патология кожи. - Ростовн/Д: Изд-во РГМУ, 1990.-335 с.
12. Суворова K.H., Горланов H.A. Атопический дерматит //Тез. докл. VII Рос. съезда дерматологов и венерологов (5-7 июня 1996 г., Казань). - Казань, 1996. - 4.1. -С. 66-67.
13. Торопова Н. П. Атопический дерматит у детей: механизмы патогенеза // Аллергология. - 1998. - №3. - С. 8-10.
14. Торопова Н.П., Синявская O.A., Градинаров Л .Я. Тяжелые (инвалидизиру-ющие) формы атопического дерматита // Рус. мед. журн. - 1997. - №11. - С. 713-720.
15. Тихомиров A.A. К вопросу о выявлении специфических и неспецифических клинико-патогенетических вариантов атопического дерматита // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: Сб. науч. тр. конф. - М., 1997. - С. 109-110.
16.Торопова Н.И., Кузнецов И.Н., Синявская О.Н. и др. Механизмы формирования поражения кожи и зуда при АД у детей и их взаимосвязь с синдромом эндогенной интоксикации // Тез. докл. VI1 Рос. съезда дерматологов и венерологов (5-7 июня 1996 г., Казань). - Казань, 1996. - Ч.
1. - С. 22-23.
17. Федоров С.М., Гура А.И. Иммунные механизмы развития аллергических дерматозов // Весгн. дерматологии и венерологии. - 1999. - №6. - С. 11 -16.
18.Jugo К., Renz Н., Abe J. et al. Decreased interferon gamma and increased interleikin-4 production in atopic dermatitis promotes Ig E sguthesis /V J.Allerdgy Clin Immunal. - 1992. - V.l. - P.323-331.
19. Keiso A. Thl and Th2 subsets: paradigma lost? // Immunol Todey. - 1995. -V.l6. - P. 374-379.
20. Meissner N.. Kusseb F. Ratt Hetal F subset of CD8+ T-cell from allergic patients production in vitro //Clin Exper. - 1997. - V. 97. - P. 828-837.
21. Pene J., Ronsset F., Chretien I. et al. Production by interleikin-4 and suppressed by interferons and prostaglandin E-2 // Proc Nate. Acad/ Sri (USA). - 1988. -V. 85. - P. 6880-6884.
22. Renz H., Juja K., Bradley K.I. et al. Enhanced IL-4production and IL-4 receptor expeession inatopic dermatitis tleiz modulation by interferon - gamma // J.Invest Dermatol. - 1992. - V.99. - P.403-408.
23. Renz H., Enssle K., Zanffer L. et al. Inhibition of allergen - induced Ig E and Ig G -1 production by soluble 11-4 receptor // Int Arch Allergi Immunal. - 1995. - V.106. -P. 46-54.
24. Rihari I.S. et al. Biphasis responce against alroallergen in atopic dermatitis showing a switch from initial Th-2 response
in a Th I..in sitte. A.Immunocyto chamical
stinly // J Allergi Clin Immunol. - 1996. -Vol.112.-P. 96-108.
25. Romagnani N. Human. Thl and Th2: doubt no more // Immunol Today. -1991. - V.l2. - P. 256-257.
IMMUNOLOGICAL REACTIVITY OF ATOPIC DERMATITIS PATIENTS IN ACUTE PERIOD
S.A.Isakov, V.G.Makarova
In this research immunological of atopic dermatitis patients was studied in acute period.
