CC BY
9
У крыс 8-й группы животных (III серия), подвергавшихся комплексному действию фосфамида (ингаляционно и внутрижелудочно) в концентрациях 0,0031 мг/м3 и 0,02 мг/кг соответственно, наблюдались достоверные изменения в активности холинэстеразы и хронаксии мышц-антагонистов. У животных 9-й группы, подвергавшихся действию фосфамида внутрижелудочно (0,0015 мг/кг) и ингаляционно (0,0033 мг/м3), изменений по всем изученным тестам по сравнению с контрольной группой обнаружить не удалось. Отмеченные в той или другой степени изменения к концу восстановительного периода (30 дней) перестали выявляться или утратили статистическую достоверность.
Таким образом, хроническая круглосуточная затравка животных показала, что наиболее четкими были изменения у крыс 1-й и 5-й групп, менее выраженными, но достоверными — у крыс 2,6 и 8-й групп. У остальных групп животных (3,7 и 9-й) по изученным тестам изменений по сравнению с контролем не обнаружено. Следовательно, среднесуточная предельно допустимая концентрация фосфамида в атмосферном воздухе должна находиться на уровне недействующей концентрации (0,003 мг/м3).
Рекомендованные нами максимально разовая и среднесуточная предельно допустимые концентрации одобрены секцией по санитарной охране атмосферного воздуха Всесоюзной проблемной комиссии «Научные основы гигиены населенных мест».
ЛИТЕРАТУРА. Акулов К. И., Мазаев В. Т. — В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. Вып. 7. М., 1965, с. 84—97. — А т а б а е в Ш. Т. Гигиенические изучения объектов внешней среды при применении пестицидов в условиях жаркого климата и оздоровительно-профилактические мероприятия. Дис. докт. Ташкент, 1967. — Буштуева К-А., Полежаев Е. Ф., Семененко А. Д. — «Гиг. и сан.», 1960, № 1, с. 57—61. — Паньшина Т.П. — Там же, 1963, № 3, с. 21—27.
Поступила 30/VI 1975 г.
HYGIENIC CHARACTERISTICS OF PHOSPHAMIDE AS AN ATMOSPHERIC
POLLUTION
R. U. Ubaidullaev, U. A. Madzhidov
In order to determine the maximum single time and the daily average maximum permissible concentration of phosphamide in the atmosphere the authors determined its threshold value of smell and its reflex action on the electric activity of the human cerebrum and, besides, studied the resorptive action of phosphamide on the body of animals under condi tion sofa chronic twenty-four-hour experiment.
УДК 612.017.1-06:614.72:[54в.262-31+ 547.281.1
Кандидаты мед. наук Г. И. Виноградов и М. И. Руднев
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ОКИСИ УГЛЕРОДА И ФОРМАЛЬДЕГИДА В АТМОСФЕРНОМ ВОЗДУХЕ
Киевский научно-исследовательский институт общей н коммунальной гигиены им. А. Н.
Марзеева
Наблюдения гигиенистов в последние годы показывают, что нередко концентрации химических веществ во внешней среде настолько снижены, что не могут обусловить выраженных явлений интоксикации, а способствуют развитию так называемых неспецифических проявлений. Такое изменение воздействия факторов внешней среды определяет актуальность изучения разных сторон биологического действия факторов малой интенсивности (О. Г. Алексеева; Б. А. Курляндский; И. М. Трахтенберг; И. Г. Фридлянд). Нашей целью было изучение некоторых неспецифических показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также показателей белой крови для оценки состояния иммунобиологической реактивности
при воздействии формальдегида и окиси углерода на организм в эксперименте.
Опыты проводили на 49 морских свинках со средним весом 200—250 г, находившихся в одинаковых условиях содержания. Животные были распределены на 3 группы; 1-ю из них составили контрольные морские свинки, 2-ю — морские свинки, подвергавшиеся действию формальдегида, 3-ю — морские свинки, подвергавшиеся действию окиси углерода. Ингаляционную затравку проводили в специальных камерах в течение 30 дней по 7 ч ежедневно. Концентрации веществ соответствовали среднесуточным предельно допустимым (0,011 мг/м3—для формальдегида и 1,67 мг/м3 — для окиси углерода). Контроль за установленными концентрациями осуществляли 3 раза в неделю.
Изучали элементы белой крови, участвующие в иммунной защите организма (общее количество лейкоцитов и процентное содержание кейтрофи-лов, эозинофилов, базофилов, моноцитов и лимфоцитов); показатели фагоцитарной реакции (фагоцитарное число, фагоцитарный индекс, процент переваривания, индекс переваривания и бактерицидность крови); титр комплемента сыворотки крови.
Условиями опыта предусматривалось исследование всех этих показателей до начала опыта, через 2 нед затравки, сразу после окончания затравки, а затем через 2, 4 и 8 нед. После 2-месячного наблюдения животных контрольной группы и опытных групп подвергали действию нагрузки для определения степени компенсации зарегистрированных сдвигов. В качестве такой нагрузки использовали острую гипоксию («подъем» животных в барокамере на «высоту» 6000 м в течение 20 мин). Сразу после «спуска» у морских свинок вновь исследовали те же показатели. Полученные данные обработаны статистически.
У контрольных животных на протяжении эксперимента достоверных сдвигов в картине крови не обнаружено, а отмеченные колебания не выходят за пределы физиологических. В результате перенесенной острой гипоксии у этой группы морских свинок наблюдается некоторое снижение процентного содержания нейтрофилов и эозинофилов. Вместе с тем установлено достоверное увеличение содержания моноцитов и лимфоцитов. Эти сдвиги происходят на фоне незначительного подъема общего количества лейкоцитов (с 5,78±1,3 до 6,7±0,7 тыс. в 1 мм3).
В период затравки морских свинок формальдегидом основные показатели белой крови изменяются мало. Можно только отметить тенденцию к повышению процентного содержания нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов, а также достоверный рост количества лимфоцитов. Через 2 нед после окончания затравки регистрируется достоверное повышение уровня эозинофилов (с 1,3±0,19 до 2,8±0,2 тыс. в 1 мм3); содержание же остальных элементов остается на прежнем уровне. Через 4 нед количество эозинофилов уменьшается, при этом происходит рост количества лимфоцитов (Р<0,05). Через 2 мес после окончания действия формальдегида изучаемые показатели не выходят за пределы фоновых величин.
Острая гипоксия вызывает снижение содержания эозинофилов и лимфоцитов, достоверное уменьшение уровня моноцитов в крови экспериментальных животных; одновременно наблюдается статистически достоверное увеличение содержания нейтрофилов (до 45,4±1,7%). При сравнении этих данных с изменением белой крови контрольных морских свинок после гипоксии можно заключить, что физическая нагрузка вызывает у подопытных животных снижение содержания большинства клеточных элементов крови, в то время как у интактных животных картина обратная — в основном происходит повышение его.
При затравке морских свинок окисью углерода на протяжении всего опыта можно было наблюдать тенденцию к увеличению содержания всех изучаемых клеток белой крови, что в определенной мере свидетельствует об усилении иммунной защиты организма. Однако последующая гипоксия
ю
вызывает резкое угнетение этих показателей, а достоверное увеличение общего числа лейкоцитов происходит за счет нейтрофилов.
Таким образом, ингаляционное воздействие формальдегида и окиси углерода в концентрациях, находящихся в пределах допустимых, приводит к некоторому увеличению количества клеток, участвующих в иммунном ответе, способствуя тем самым повышению иммунологической реактивности. Но нагрузка вызывает значительное угнетение гематологических показателей, характеризующих степень иммунной защиты, что свидетельствует о неполноценности физиологических функций и в тот момент, когда организму предъявляются повышенные требования, выявляется его меньшая устойчивость.
Это подтверждают также данные, полученные при завершенной фагоцитарной реакции. Динамика фагоцитарных показателей у контрольных животных на протяжении всего эксперимента не выявляет каких-либо существенных отклонений от фоновых величин. Острая гипоксия, создаваемая у этих морских свинок в конце наблюдения (через 3 мес от начала опыта), вызывает угнетение поглотительной функции нейтрофилов. Так, фагоцитарное число достоверно снижается с 70,8± 1,02 до 66,8±2,33, а фагоцитарный индекс — с 5,1±0,07 до 4±0,1. Процесс переваривания заглотанных микробов у незатравленных животных остается без изменений, хотя можно отметить некоторое повышение процента переваривания.
Действие формальдегида в допустимых концентрациях через 4 нед затравки вызывает активацию фагоцитарной реак1-«и. В большей мере это относится к переваривающей функции клеток, участвующих в фагоцитозе. Процент переваривания увеличивается с 26,34±2,33 до 41,98±1,71, а индекс переваривания — с 1,42±0,11 до 2,82±0,08. Наиболее выраженные явления усиления фагоцитарной способности нейтрофилов выражены через 4 нед после окончания воздействия. В этот период выявляется достоверное повышение всех показателей как поглотительной, так и переваривающей функции фагоцитов. Через 2 мес после воздействия они приходят к норме.
Затем морские свинки той же группы подвергались острой гипоксии в барокамере. Подобная нагрузка вызвала достоверное угнетение показателей фагоцитоза, особенно переваривающей способности нейтрофилов: процент переваривания снизился с 26,34±2,33 до 21,64±1,24, а индекс переваривания — с 1,42±0,11 до 0,84±0,04. Вместе с тем и фагоцитарный индекс снизился с 5,44±0,15 до 3,88±0,06 (Р<0,05).
Аналогичные изменения иммунобиологической реактивности наблюдаются и при ингаляционном поступлении морским свинкам окиси углерода. На протяжении всего эксперимента происходит повышение активности клеток, участвующих в процессе фагоцитирования. Высокие показатели фагоцитарного индекса и процент переваривания прослеживаются даже через 2 мес после окончания затравки окисью углерода. Однако последующая острая гипоксия вызывает резкое, статистически достоверное угнетение поглотительной и переваривающей функций нейтрофилов. Эти данные свидетельствуют о том, что воздействие нагрузки позволяет выявить компенсаторные возможности организма, находящегося под влиянием вредных факторов окружающей среды, в частности химических веществ. Выявленные сдвиги, касающиеся усиления иммунобиологической реактивности, являются пределом физиологических возможностей организма, последующая нагрузка оказывается чрезмерной.
Снижение устойчивости к гипоксии у морских свинок, подвергавшихся воздействию формальдегида и окиси углерода, можно проследить, наблюдая динамику титра комплемента. Само воздействие этих 2 веществ на всех этапах эксперимента приводит к достоверному повышению комплементарной активности сыворотки крови. Особенно высокий титр комплемента отмечается через 2 нед после окончания воздействия формальдегида и окиси углерода (соответственно 0,09±0,004 и 0,08±0,002). Острая гипоксия приводит у контрольных животных к некоторому снижению титра комплемента.
Однако оно не носит достоверного характера. У морских свинок опытных групп в отличие от контрольной наблюдается значительное снижение комплементарной активности. У животных, затравленных формальдегидом, после гипоксии титр комплемента становится равным 0,20±0,02 (Р<0,01), а у морских свинок, подвергшихся воздействию окиси углерода, — 0,17± ±0,002 (Р<0,01).
Следовательно, изолированное действие формальдегида и окиси углерода приводит к повышению иммунобиологической реактивности организма экспериментальных животных. Это проявляется в повышенной циркуляции в крови клеток белой крови, принимающих деятельное участие в иммунной защите организма. Об этом свидетельствуют данные об усилении фагоцитарной способности нейтрофилов, их поглотительной и переваривающей функциях, динамике титра комплемента в сыворотке крови экспериментальных животных. Однако последующая физическая нагрузка (острая гипоксия — «подъем» в барокамере на «высоту» 6000 м в течение 20 мин) вызывает резкое угнетение всех изучаемых показателей у подопытных морских свинок в отличие от контроля. Это подтверждает, что напряжение иммунных сил оказывается физиологически неполноценным, быстро сменяется выраженным снижением устойчивости организма в тот момент, когда ему предъявляются повышенные требования.
Таким образом, есть основания полагать, что установленные в настоящее время среднесуточные предельно допустимые концентрации формальдегида и окиси углерода в атмосферном воздухе (является предметом наших исследований) нуждаются в корректировке с учетом их влияния на иммунную систему организма. Дальнейшие исследования в этом направлении позволят установить те концентрации химических веществ, которые не вызывают перенапряжения иммунной системы и не сказываются отрицательно на иммунном состоянии организма в целом.
ЛИТЕРАТУРА. Алексеева О. Г. — В кн.: Методы определения токсичности и опасности химических веществ. М., 1970, с. 281—286. — Курлянд-ский Б. А. — В кн.: Медицинские проблемы в связи с химизацией народного хозяйства. М., 1967, с. 52—56. — Трахтенберг И. М. Хроническое воздействие ртути на организм. Киев, 1969. — Фридлянд И. Г. — В кн.: Медицинские проблемы в связи с химизацией народного хозяйства. М., 1967, с. 57—62.
Поступила 24/11 1976 г.
IMMUNOOBILOGIC REACTIVITY OF THE BODY TO THE ACTION OF CARBON MONOXIDE AND FORMALDEHYDE IN THE ATMOSPHERE
G. /. Vinogradov, M. I. Rudnev
The work was aimed at studying the indices of the immunologic body reactivity to the action of atmospheric pollutions. Formaldehyde and carbon monoxide at low concentrations. The experiment was carried out in guinea-pigs. The finding was, that the isolated action of these substances at investigated concentrations promoted stimulation of the immunologic system: it increased the circulation of blood leucocytes, intensified the phagocytic activity of neutrophiles and raised the complement titre of the blood serum. However, the action of acute hypoxia caused considerable inhibition of all investigated indices in experimental animals in comparison with those in the control ones. This proves formaldehyde and carbon monoxide to diminish the body resistance to the action of subsequent factors.
УДК 614.777
Проф. С. H. Черкинский, канд. мед. наук В. П. Ласкина
ЗНАЧЕНИЕ ГОМОЛОГИИ ПРИ ГИГИЕНИЧЕСКОМ НОРМИРОВАНИИ ПРОМЫШЛЕННЫХ ЗАГРЯЗНЕНИЙ В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
I Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова
Актуальность прогнозирования характера биологического действия различных соединений промышленности органической синтетической химии, поступающих в окружающую среду, в современных условиях не вызывает
