CC BY
9
и дозой амина к концу эксперимента произошло снижение содержания SH-rpynn после функциональной нагрузки (табл. 2). Активность холин-эстеразы крови на 2-м и 3-м месяцах затравки увеличилась у животных обеих опытных групп. У животных 1-й группы уже на 1-м месяце затравки выявлено укорочение хронаксии мышц разгибателей (Р>95%), затем изменился коэффициент соотношения хронаксий. У них отмечено также увеличение суммационно-порогового показателя. Во 2-й группе наблюдались аналогичные изменения показателя, но они были выражены слабее. Углеводная функция печени животных, исследованная с помощью гликемиче-ских кривых при внутрижелудочной нагрузке галактозой, оказалась измененной в обеих опытных группах, причем в 1-й группе сдвиги были более постоянными. В той же группе наблюдалось кратковременное увеличение содержания гемоглобина и количества эритроцитов в крови.
Следует отметить, что лимитирующие показатели, установленные во время излучения действия диэтиламина при раздельном (ингаляционном -или пероральном) и совместном поступлении в организм, одни и те же. Изменялись в основном углеводная функция печени, хронаксия мышц и активность холинэстеразы крови. Эти показатели изменялись также при комплексном поступлении диэтиламина в половинных и четвертых частях пороговой концентрации и дозы, свидетельствуя о некотором нару иении функции центральной нервной системы и печени.
Алифатические амины (моноэтиламин, диэтиламин и триэтиламин) при совместном присутствии в воздухе проявляют действие по принципу полной суммации. Поэтому сумма концентраций аминов в воздухе по отношению к их предельно допустимым величинам не должна превышать 1.
ЛИТЕРАТУРА. Беляков А. А. В кн.: Определение вредных веществ в воздухе производственных помещений. Горький, 1960, с. 103.— Каган Г. 3. Гиг. и сан., 1965, № 9, с. 28.— Рязанов В. А., Буштуева К-А., Новиков Ю. В. В кн.: Предельно-допустимые концентрации атмосферных загрязнений. М., 1957, в. 3, с. 117.— Хачатурян М. X., Гусев М. И., Горлова О. Е. Гиг. и сан., 1968, № 8, с. 101.
Поступила 29/XI 1973 года
THE PROBLEM OF COMBINED AND COMPLEX ACTION OF CERTAIN LOW
ALIPHATIC AMINES
P. G. Tkachev, N. R. Kosiborod
The combined reflex action of a mixture of monoethylamine, diethylamine and triethyl-amine was manifested by the principle of a complete summation of the effect of each of them.
The resorptive complex action of diethylamine (simultaneously in the air and water) is revealed by intensifying the effect, obtained in case of administration of the substance into the animal body by inhalation or enteral route.
УДК 616-056.3-02:621.43.013.1 9
Кандидаты мед. наук Г. И. Виноградов и И. А. Черниченко, Е. М. Макаренко
ОБ АЛЛЕРГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ВЫХЛОПНЫХ ГАЗОВ АВТОТРАНСПОРТА
Киевский научно-исследовательский институт общей и коммунальной гигиены А. Н. Мар-
зеева
Нашей целью явилось экспериментальное изучение аллергенных свойств основных компонентов выхлопных газов автотранспорта — окиси углерода, формальдегида .н предельных углеводородов (н-нонана, н-гек-сана, н-гептана и н-декана). Испытание последних проводили на 160 раз-
нополых морских свинках со средним весом 250—300 г, содержавшихся в одинаковых условиях.
При оценке аллергенного действия формальдегида все животные были распределены на несколько групп, которые подвергались воздействию различных концентраций этого вещества. 1-я группа морских свинок находилась в камере, где концентрация формальдегида составляла 0,38 мг/м3. Эта концентрация примерно соответствует тому уровню, который встречается в атмосфере автомагистралей; 2-я группа животных испытывала воздействие формальдегида в концентрации 0,038 мг/м3, которая соответствовала максимально разовой ПДК для воздуха населенных мест; 3-я группа животных находилась в камерах, где концентрация формальдегида составляла 0,011 мг/м3, соответствуя среднесуточной ПДК для населенных мест; 4-я группа животных была контрольной. Аналогичным образом был построен и эксперимент по изучению окиси углерода. Морских свинок подвергали воздействию его в концентрации соответственно 30, 4,64 и 1,67 мг/м3. Затравку животных производили в течение 21 дня по 8 ч в сутки. Сенсибилизацию морских свинок предельными углеводородами проводили, вводя по 0,3 мл каждого вещества в течение 15 дней.
Предварительно определяли необходимое разведение вещества путем оггитровывания недействующих концентраций в реакции лизиса лейкоцитов in vitro. Использованные разведения были следующими: н-нонан — 1 : 10, н-гексан — 1 : 20, н-гептан —.1 : 20 и н-декан — 1 : 80.
При выборе методов оценки аллергенной активности веществ мы исходили из необходимости комплексного подхода к изучению различных аспектов механизма аллергических реакций. Использовали методы, направленные на выявление цитолитического действия аллергена на сенсибилизированные клетки белой и красной крови,— определение показателя повреждения нейтрофилов (ППН) по В. А. Фрадкину, индекс агглютинации тромбоцитов (Н. В. Медуницын и Ю. А. Порошина), пробу дегрануляции базофилов по Shelly, а также выявление аутоаллергического компонента изучаемого процесса (реакция связывания комплемента на холоду, реакция пассивной гемагглютинации по Boyden).
Установлено, что окись углерода представляет собой вещество, постоянно присутствующее в составе отработанных газов и являющееся показателем загрязненности воздуха; аллергенным действием она _Н£__обладает. Формальдегид и предельные углеводороды (н-нонан, н-гексан, н-гептан и о-декан) вызывают аллергизацию организма морских свинок. При этом аллергическая реакция носит специфический характер и выражается в следующем. Формальдегид во всех испытываемых концентрациях вызывает развитие выраженной альтерации нейтрофилов. Наиболее значительные изменения этих клеток крови наблюдаются сразу после окончания сенсибилизации животных, когда показатель повреждения нейтрофилов достигает 0,20±0,019—0,22±0,02, а интенсивность реакции в большинстве случаев выражается 2 и 3 плюсами. Менее интенсивно повреждение нейтрофилов протекает при концентрации формальдегида 0,011 мг/м3, что соответствует среднесуточной ПДК для атмосферного воздуха (0,012 мг/м3).
Отмечено цитологическое действие формальдегида на базофильные клетки крови (табл. 1). При этом ингаляционное поступление вещества в организм морских свинок приводит к выраженной дегрануляции базо-фильных клетск как сразу после окончания периода сенсибилизации, так и спустя 2 нед. Интенсивность этой реакции находится в обратной зависимости от концентрации формальдегида, когда с понижением последней усиливается эффект клеточной дезинтеграции. Такая закономерность обнаруживается независимо от времени постановки проб. Именно такой тип реакции характерен для аллергического процесса, возникающего в результате воздействия химического аллергена, когда более низкие концентрации (в определенном диапазоне доз) оказывают более выраженный сенсибилизирующий эффект (А. Д. Адо и О. Г. Алексеева). Что касается самой
И
Таблица 1
Реакция дегрануляции базофилов при ежедневном ингаляционном поступлении химических
веществ в организм морских свинок
После сенсибилизации После инкубационного периода
Химическое вещество Концент рация (в мг/м') всего разрушено клеток % дегрануляции всего разрушено клеток % дегрануляции
М ±т
Формальдегид Окись углерода 0,38 0,038 0,011 Контроль 30,0 4,61 1,67 Контроль 11,72:0,91 14,32:0,64 15,4—0,84 1,56=!=0,18 14,4—0,67 13,62:0,88 6,1—0,48 0,77—0,17 49,02:1,2 56,6^:2,12 61,62:3,35 6,22^:0,74 57,62:2,5 54,4—3,22 24,4— 1,93 3,3—0,66 6,32:0,92 10,02:0,94 6,52:0,72 1,32:0,11 7,92:0,67 2,42:0,32 1,32:0,21 0,662:0,17 25,02=3,5 37,32:2,09 25,82:2,64 5.182:0,4 33,6—2,83 9,62:1,42 5,32:1,07 2,662:0,06
реакции, то она свидетельствует об активной сенсибилизации морских свинок формальдегидом, а также оказывает на наличие антител, близких по свойствам к реагинам. Последние, по мнению Л. М. Ишимовой (1966, 1971), А. А. Польнер и других авторов, обусловливают деструкцию базофилов.
Кроме того, ингаляционное поступление формальдегида в организме морских свинок приводит к образованию противолегочных антител, о чем свидетельствует реакция связывания комплемента (РСК) на холоду (табл. 2). Наиболее постоянно и в более высоких титрах синтез антител отмечен через 2 нед после окончания сенсибилизационного периода. При этом наиболее высокий уровень противотканевых антител наблюдается у животных, подвергавшихся воздействию формальдегида в концентрации 0,038 мг/м3. Снижение концентрации до уровня среднесуточной ПДК формальдегида приводит к снижению титра антител и уменьшению числа положительных реакций.
Таблица 2
Динамика титров противолегочных антител в РСК при ежедневном ингаляционном поступлении химических веществ в организм морских свинок
Химическое вещество Концент рация (или доза) (в мг/м») После сенсибилизации После инкубационного периода
число животных число положительных реакция 1е титра (М±т) число живот пых число положительных реакций 1к титра (М ±т)
Формальдегид 0,38 7 3 1,42:0.1 7 0 _
0,038 6 1 1,92:0,0 6 6 2,12:0,074
0,011 7 3 1,62:0,0 7 4 1.92:0,0
Контроль 7 0 — 7 0 —
Окись углерода 30,0 10 0 — 10 0 —
4,61 10 .0 — 10 0 —
1,67 10 0 — 10 0 —
Контроль 9 0 — 9 0 —
Н-нонан 0,02 12 7 2,112:0,086 12 10 2,552:0,092
Н-гексан 0,01 12 7 2,402:0,039 12 11 2,532:0,084
Н-гептан 0,01 13 12 2,302:0,039 13 13 2,612:0,097
Н-дексан 0,0025 13 10 2,402:0,091 13 12 2,502:0,094
Контроль 12 0 — 12 0
Экспериментальное изучение аллергенных свойств предельных углеводородов — н-нонана, н-гексана, н-гептана и н-декана — показало, что эти вещества при поступлении в организм приводят к альтерации ней-трофилов. Наиболее активными по этому показателю являются н-нонан <ППН=0,28±0,02)и н-декан (ППН= = 0,25±0,02).
У животных, подвергавшихся воздействию изучаемыми предельными углеводородами, тромбоциты приобретают способность к агглютинации. Степень выраженности реакции не зависит от вводимого вещества.
Применение РСК и реакции пассивной гемагглютинации по Бой-дену позволило установить образование противолегочных комплемент-связывающих и гемагглютинирую-щих антител при воздействии предельными углеводородами (табл. 3).
Не останавливаясь на теории механизма действия химических аллергенов, отметим следующее. На основании полученных результатов безусловно трудно делать вывод о характере действия обнаруженных противолегочных антител. Однако факт образования комплекса антител (реагины, комплементсвязывающие, гемагглютинирующие) позволяет с большей долей вероятности говорить об их агрессивном характере. При экспериментальном изучении аллергенных свойств окиси углерода антитела не обнаружены. Установлено также, что ингаляционное поступление в организм различных концентраций окиси углерода не оказывает цитологического действия на нейтрофильные клетки крови. Отмеченное проявление дегрануля-ции базофильных клеток подчинено прямой зависимости «концентрация — эффект», что указывает на токсический характер реакции.
Подводя итоги работы, можно заключить, что в результате воздействия формальдегида, н-нонана, н-гексана, н-гепатана и н-декана происходит аллергизация организма. Концентрации формальдегида на уровне максимальной разовой и среднесуточной предельно допустимой для атмосферного воздуха являются аллергенноопасными. Окись углерода не обладает аллергенным действием.
ЛИТЕРАТУРА. Адо А. Д., Алексеева О. Г. Гиг. и сан., 1969, 3, с. 75.— Ишимова Л. М. В кн.: Вопросы патогенеза и клиники аллергенных заболеваний. М., 1966, с. П.—Он а ж е. В кн.: Проблемы иммунологической реактив-«ости и аллергии. М., 1971, с. 146.— Польнер А. А. Тер. арх., 1968, в. 2, с. 103.— Медуницы н Н. В., Порошнна Ю. А. В кн.: Современная практическая аллергология. М., 1963, с. 98.— Фрадкин В. А. Вести. АМН СССР, 1963, № 4, с. 77,— Во у den S., J. exp. Med., 1951, v. 9, p. 107.— S h e I b у W., Nature, 1962, v. 195, p. 1181.
Поступила 13/IX 1973 года
ALLERGENIC ACTIVITY OF THE MOTOR TRAFFIC EXHAUST GAS G. 1. Vinogradov, I. A. Chernichenko, E. M. Makarenko
The experimental investigation results obtained point to the possible sensitization of the body with certain components of motor traffic exhaust gases. The maximal permissible concentrations of certain substances are assessed with due regard for the allergenic noxious factor. Carbon monoxide was found to have no allergenic action. Formaldehyde and saturated hydrocarbons present allergenic hazard.
Таблица 3
Выявление гемагглютинирующих антител в реакции Бойдена при действии предельных углеводородов
¿X
Химическое X а Титр антител
вещество о н 5 35 § 51 Oh* (М±т)
= = = = 2
з- £ У So.
После введения вещества
Н-нонан 12 8 2,02^0,159
Н-гексан 12 10 1,90^0,061
Н-гептан 14 8 1,95^0,068
Н-декан 13 10 1,91—0,045
Контроль 12 — —
Через 2 нед после введения вещества
Н-нонан 12 11 2,30^0,094
Н-гексан 12 12 2,35=t0,086
Н-гептан 13 10 2,36—0,091
Н-декан 13 11 2,48^0,084
Контроль 12 — -
