CC BY
29
2015, Т. 17, № 4 2015, Vol. 17, No 4
«Дни Иммунологии в Санкт-Петербурге 2015» Immunology Days in St. Petersburg 2015
карственных средств с антибактериальной активностью, является внебольничная пневмония (ВП), патогенез которой все еще недостаточно изучен (Караулов А.В., Ка-люжин О.В., 2013).
Цель и задачи — оценка системы цитокинов до и после стандартного лечения у больных внебольничной пневмонией средней степени тяжести.
Материалы и методы. Под постоянным наблюдением в ОБУЗ «Городская клиническая больница №6» г. Курска находился 51 пациент с ВП средней степени тяжести. Средний возраст больных составлял 46,2±7,4. Все пациенты подвергались комплексному клиническому и ла-бораторно-инструментальному обследованию: проводились сбор жалоб и анамнеза, физикальное обследование, электрокардиография, рентгенография грудной клетки, клинический и биохимический анализы крови, бактериологический анализ мокроты. На момент госпитализации больные, в подавляющем большинстве, предъявляли жалобы на сухой или влажный кашель с мокротой, повышение температуры тела до 38-39 °С на фоне прогрессирующей слабости, сонливости, снижения аппетита. У всех вошедших в исследование больных диагноз пневмонии был подтвержден наличием инфильтративных изменений при рентгенографии органов грудной клетки. Всем пациентам проводилось лечение в строгом соответствии с национальными рекомендациями (Российское респираторное общество/МАКМАХ, 2010), которое включало антибактериальные препараты, муколитики, инфузионную дезинтоксикационную и симптоматическую терапию. При помощи наборов для ИФА в плазме крови больных ВП до и после различных методов лечения оценивали концентрацию провоспалительных (TNF, IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-18), противовоспалительного (IL-4) цитокинов, GM-КСФ, IL-2, IFNy, рецепторного антагониста к IL-1 (РАИЛ). Контрольная группа состояла из 12 здоровых доноров того же возраста.
Результаты и обсуждение. До лечения у больных ВП в плазме крови установлено повышение концентрации провоспалительных (TNF, IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-18), противовоспалительного (IL-4) цитокинов, GM-КСФ, IL-2, IFNy, снижение концентрации РАИЛ. Стандартное лечение больных ВП корригировало содержание TNF, IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-18, G-КСФ, РАИЛ, в большей степени повышало концентрацию IL-4 и IL-10.
Заключение. Полученные результаты позволяют констатировать провоспалительную направленность изменений в системе цитокинов, о чем свидетельствует повышение концентрации основных медиаторов воспалительной реакции, инициирующих этот процесс (TNF, IL-1ß, IL-6, IL-18), обеспечивающих мобилизацию гранулоцитарно-го и моноцитарно-макрофагального звеньев (IL-8, IL-18, GM-КСФ), регуляторных факторов (IL-2, IFNy). Отмечается компенсаторное повышение содержания IL-4, направленное на контроль генерализации воспалительной реакции. Лечение больных ВП в соответствии состандар-том не позволяет нормализовать большинство нарушенных показателей цитокинового статуса, что обосновывает включение в комплексное лечение ВП различных методов фармакологической и нефармакологической имму-нореабилитации.
ИММУННЫЙ ГОМЕОСТАЗ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ ПАНКРЕАТОБИЛИАРНОЙ ОБЛАСТИ; КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ
Рагулина В.А.
Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия
Введение. Различные виды патологии, в том числе панкреатобилиарной области, сопряжены с нарушениями иммунного гомеостаза и эндотелиальной дисфункцией. В связи с тем, что недостаточно изучены взаимосвязь возникновения и развития эндотелиальной дисфункции и иммунных нарушений, особого внимания заслуживают исследования, в которых изучаются механизмы регулирования иммунного гомеостаза, играющего немаловажную роль в патогенезе эндотелиальной дисфункции.
Цель и задачи — оценить иммунные нарушения, степень эндотелиальной дисфункции и эффективность их коррекции производными 3-гидроксипиридина (3-ГП) в условиях экспериментальной патологии органов пан-креатобилиарной области.
Материалы и методы. Эксперименты проведены на 84 здоровых крысах Вистар, массой 180-200 г с соблюдением принципов, изложенных в Конвенции по защите позвоночных животных. Острое токсическое поражение печени (ОТПП) моделировали внутрибрюшинным введением 3 мл/кг четыреххлористого углерода (ЧХУ) в виде 50% раствора в оливковом масле, трехкратно, через 24 часа или внутрижелудочным введением индометацина (трехкратно, с интервалом 24 ч., по 5 мг/кг). Острый деструктивный панкреатит (ОДП) моделировали по R.N. Wang. Производные 3-ГП вводили пятикратно, через 24 часа, внутрибрюшинно в экспериментально подобранных дозах: соединение ХС-9 — 35 мг/кг, «Этоксидол» и «Мек-сидол» по 50 мг/кг. Степень эндотелиальной дисфункции у экспериментальных животных, а также степень ее коррекции исследуемыми препаратами оценивали по расчетному коэффициенту эндотелиальной дисфункции (КЭД). Выраженность гуморального иммунного ответа (ГИО) на эритроциты барана (ЭБ) оценивали путем определения в селезенке числа иммунных АОК (Зауэр Х., 1989). Формирование реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) индуцировали ЭБ (Федосеева ТВ. и др., 1993). Группа контроля состояла из 15 здоровых животных.
Основные результаты. У животных с ОТПП, вызванным введением ЧХУ, наблюдалась стимуляция развития как ГИО, так и ГЗТ При ОТПП, вызванном введением ЧХУ, применение «Мексидола» корригировало, но не до контрольных значений, а «Этоксидола» и соединения ХС-9 — нормализовало количество иммунных АОК на ЭБ в селезенке отравленных животных и показатели, характеризующие ГЗТ У крыс с ОТПП, вызванным введением индометацина, в большей степени у животных с ОДП, наблюдалось угнетение ГИО и ГЗТ на ЭБ. При острой токсической гепатопатии, вызванной поступлением в организм индометацина, применение «Мексидола» не влияло, соединения ХС-9 корригировало, а «Этоксидола» нормализовало показатели иммунной реактивности. В условиях ОДП «Мексидол» корригировал, но не до показателей здоровых животных, а «Этоксидол» и соеди-
«Дни Иммунологии в Санкт-Петербурге 2015» Медицинская Иммунология
Immunology Days in St. Petersburg 2015 Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
нение ХС-9 нормализовали количество иммунных АОК на ЭБ в селезенке экспериментальных животных. При этом, все производные 3-ГП нормализовали развитие ГЗТ на ЭБ. Результаты функциональных проб на эндоте-лийзависимое и эндотелийнезависимое расслабление сосудов у животных с гепатобилиарной патологией на фоне лечения мексидолом, этоксидолом и ХС-9 позволили установить, что исследуемые препараты снижали КЭД. Максимальной эффективностью при всех видах патологии обладало соединение ХС-9, использование которого позволило нормализовать КЭД.
Заключение. Результаты указывают на выраженные иммуномодулирующие и эндотелиопретективные свойства производных 3-ГП (в большей степени «Этоксидола» и соединения ХС-9) в условиях токсического поражения печени, вызванного различными по природе и механизму действия гепатотропными токсикантами и экспериментального ОДП. Эффекты производных 3-ГП связаны с влиянием на выработку гуморальных факторов как им-муноцитами, так и клетками различных органов и тканей (в первую очередь, гепатоцитами) при измененной иммунной реактивности в условиях патологии, характеризующейся нарушением процессов перекисного окисления липидов и, как следствие, нарушением целостности клеточных мембран, развитием эндотелиальной дисфункции.
КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ В СИСТЕМЕ КОМПЛЕМЕНТА У ПАЦИЕНТОВ С ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ
Солошенко В.В., Поляков Д.В., Конопля А.И.
Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия
Введение. Факторы врожденного иммунитета, в том числе включающие систему комплемента, являются системой «быстрого реагирования» при развитии инфекционного процесса, одним из которых является внеболь-ничная пневмония (ВП), представляющая объективные трудности как в диагностике, так и в определении обоснованной лечебной тактики. Основная роль системы комплемента при попадании в организм различных чужеродных агентов заключается в каскадной активации ее компонентов с последовательным образованием ферментативно активных форм путем расщепления молекул или объединением нескольких активных субъединиц в один мембраноатакующий комплекс, поражающий бактериальную клетку (Хаитов Р.М. и др., 2010). При этом нарушения в системе комплемента могут негативно сказываться на течении инфекционного процесса, приводя к его хронизации или генерализации.
Цель и задачи — изучение состояния системы комплемента и определение корригирующих эффектов дерина-та, эссенциале форте Н и мексидола у больных внеболь-ничной пневмонией.
Материалы и методы. Под постоянным наблюдением в МБУЗ «Городская клиническая больница №2» г. Белгорода находилось 42 пациента с ВП средней степени тяжести, средний возраст которых составлял 45,2±6,9. Все пациенты подвергались комплексному клиническому и лабораторно-инструментальному обследованию, кроме того, лечение проводилось в строгом соответствии с национальными рекомендациями (Российское респиратор-
ное общество/МАКМАХ, 2010), которое включало антибактериальные препараты, муколитики, инфузионную дезинтоксикационную и симптоматическую терапию. У половины больных исследуемой группы на основании информированного согласия дополнительно применяли сочетание деринат (1,5% - 5,0, внутримышечно, через 24 часа, №10), эссенциале форте Н (по 2 капс., перорально, через 6 часов, №42), мексидол (200 мг, внутривенно, через 24 часа, №10). При помощи наборов для ИФА в плазме крови больных ВП до и после различных методов лечения оценивали концентрацию компонентов системы комплемента (С3, С3а, С4, С5, С5а) и ее регуляторов (фактора Н и С1-ингибитора). Контрольная группа состояла из 12 здоровых доноров того же возраста.
Основные результаты. У больных ВП до начала лечения в плазме крови установлено повышение концентрации С5а-компонента системы комплемента, С1-ингибитора, снижение содержания С3, С3а, С4, С5-компонентов комплемента, при нормальном уровне С1-ингибитора и фактора Н. Лечение больных ВП по стандарту корригировало содержание С4, С5а-компонентов комплемента. Включение в комплексное лечение комбинации деринат, эссенциале форте Н и мексидола дополнительно нормализовало содержание С5а-компонента системы комплемента, в больше степени корригировало концентрацию С3, С5-компонентов комплемента.
Заключение. Таким образом, у больных ВП наблюдается снижение концентрации в плазме крови большинства исследованных компонентов системы комплемента, что можно связать с инфекционной природой самого заболевания, поскольку в основе его патогенеза лежит воспалительная реакция. Лечение согласно существующим рекомендациям включает препараты, обладающие только антибактериальной и противовоспалительной активностью, в то время как лабораторные изменения, определяемые у больных с ВП, требуют дополнительного включения в схему лечения препаратов, обладающих и иммуномодулирующей, антиоксидантной и мембра-нопротекторной активностью. В этой связи стандартное лечение только корригировало отдельные показатели системы комплемента. Более эффективно в коррекции нарушенных показателей оказалось сочетание дерината, эссенциале форте Н и мексидола, что обосновывает их включение в комплексное лечение больных ВП.
АНАЛИЗ БИОХИМИЧЕСКОЙ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АРГИНИНДЕИМИНАЗЫ STREPTOCOCCUS PYOGENES
Старикова Э.А., Соколов А.В., Власенко А.Ю., Бурова Л.А., Фрейдлин И.С.
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины"
Введение. Метаболизм аргинина играет важную роль в регуляции функций эукариотических клеток. Многие патогены используют метаболические пути аргинина организма хозяина для успешной инвазии и диссеми-нации (Priyanka Das, 2010). Одним из бактериальных ферментов, метаболизирующих аргинин, является арги-ниндеиминаза (Manuel Zuniga, 2002). Показано, что ар-гининдеиминаза патогенных микрорганизмов M. arginini и P. aeruginosa подавляют пролиферативную активность
