CC BY
25
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
ИММУНОПАТОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
© коллектив авторов, 2017
УдК: 616.831-005.4-036.12-06:616-092:612.017.1
Шульгинова А.А1, Ласков В.Б.1, Быстрова НА.1, Караулов А.В.2
иммунные нарушения при хронической ишемии мозга
1 ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, 305041, Курск, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, 119991, Москва, Россия
Цель исследования — определение уровня цитокинов, компонентов и ингибиторов системы комплемента в плазме крови и функционально-метаболической активности циркулирующих нейтрофилов у больных с I и II стадией хронической ишемии головного мозга (ХИМ) на фоне гипертонической болезни до и после стандартного лечения. При обеих стадиях заболевания установлено повышение про- и противовоспалительных цитокинов и активация системы комплемента. У пациентов II стадии ХИМ выявлено повышение маркеров кислородзависимой активности полиморфно-ядерных лейкоцитов (повышение стимулированного НСТ-теста, фагоцитарного резерва и индекса стимуляции нейтрофилов) в отличие от нормальных значений НСТ-ст., функционального резерва нейтрофилов и сниженного ИСН при I стадии. Из 23 исследованных параметров иммунного статуса у пациентов с I и II стадией ХИМ до лечения оказались измененными от значений здоровых доноров соответственно 69,6 и 78,3% показателей, из которых 55,6% параметров у больных с обеими стадиями заболевания оказались идентичны по величине и направленности изменений, еще 27,8% одинаковы по направленности. Проведенный курс фармакотерапии, включавший препараты антигипертензивного, метаболического, ноотропного и антиоксидантного действия, не нормализовал 75% измененных до лечения исследованных показателей иммунного статуса у пациентов с I стадией и у 88,9% со II стадией ХИМ. Полученные данные расширяют текущие представления об иммунопатогенезе ХИМ и служат фундаментом для направленного поиска эффективных средств иммунокоррекции на ранних стадиях заболевания.
Ключевые слова: хроническая ишемия мозга; иммунные нарушения.
Для цитирования: Шульгинова А.А., Ласков В.Б., Быстрова Н.А., Караулов А.В. Иммунные нарушения при хронической ишемии мозга. Иммунология. 2017; 38(2): 108-112. DOI: 10.18821/0206-4952-2017-38-2-108-112
Shulginova A.A.1, Laskov V.B.1, Bystrova N.A.1, Karaulov A.B.2
IMMUNE DISORDERS IN CHRONIC CEREBRAL ISCHEMIA
1 Kursk State Medical University, 305041, Kursk, Russia;
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, 119991, Moscow, Russia
The aim of the study was to determine cytokines level, compliment system components and inhibitors in the blood plasma and functional-metabolic activity of neutrophils circulating in patients with chronic cerebral ischemia (CHEM) I and II stage on the background hypertonia disease, before and after standard treatment. In both stages of the disease an increase the level of Pro- and anti-inflammatory cytokines and complement system activation. Detected increased oxygen-dependent activity markers of polymorphonuclear leukocytes (increased stimulated NBT-test and phagocytic reserve and stimulation index of neutrophils), in patients with chronic cerebral ischemia stage, in contrast to normal levels of nst-St., NGF, and reduced the IIM at I stage of the disease. In the 23 studied immune status parameters in patients with chronic cerebral ischemia I and II stage before treatment was changed from healthy donors level, respectively 69.6% and 78.3% of indicators, while 55.6% of the altered parameters in patients with both stages of the disease were identical in size and orientation changes, and another 27.8 percent of the same direction. A course of therapy drug, including antihypertensive, metabolic, antioxidant and neuroprotective drugs did not normalized 75% changed studied immune status parameters in patients with chronic cerebral ischemia stage I and 88.9% with chronic cerebral ischemia stage II. The obtained data extend the current view on the im-munopathogenesis of the chronic cerebral ischemia and are the basis for the directed search of immunocorrection effective means in the early stages of the disease.
Keywords: chronic brain ischemia; immune disorders
For citation: Shulginova A.A., Laskov V.B., Bystrova N.A, Karaulov A.B. Immune disorders in chronic cerebral ischemia. Immunologiya. 2017; 38(2): 108-112. DOI: 10.18821/0206-4952-2017-38-2-108-112 For correspondence: Shulginova Anastasia Aleksandrovna, E-mail: snaky292@yandex.ru
conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgments. The study had no sponsorship.
Received 21.10.16 Accepted 03.11.16
Для корреспонденции: Шульгинова Анастасия Александровна, E-mail: snaky292@yandex.ru
введение
Увеличение продолжительности жизни, как следствие — старение населения в совокупности с ухудшением экологии с каждым годом приводит к росту пациентов во всем мире с це-
ORIGINAL ARTICLE
реброваскулярной патологией, что служит серьезной медико-социальной и экономической проблемой, в том числе и в РФ. По отдельным формам нарушений мозгового кровообращения 1-е место по распространенности занимает хроническая ишемия головного мозга (ХИМ), разновидность сосудистой церебральной патологии, характеризующаяся медленно прогрессирующим диффузным нарушением кровоснабжения головного мозга с постепенно нарастающими разнообразными дефектами его функционирования. За последние 10 лет, по данным Минздрава России, число больных с хроническими формами нарушения мозгового кровообращения выросло, составляя не менее 700—1000 на 100 000 населения. Это можно объяснить ростом распространенности основных этиологических факторов ХИМ и связанных с ними иммунологических нарушений: артериальной гипертензии (АГ), атеросклероза, сахарного диабета, болезней сердца [1—5].
Нервная, иммунная и эндокринная системы выполняют совместную роль сохранения динамического гомеостаза в организме, служат компонентами единой регуляторной системы, взаимодействуют по принципу взаимной регуляции, обеспечиваемой нейромедиаторами, нейропептидами, цитокинами, трофическими факторами. Взаиморегуляция систем обусловливает надежность их совместного действия, но и одновременно определяет риск развития функциональных расстройств общей системы при первичном нарушении одной из них [6—10].
В литературе недостаточно освещены вопросы по изучению иммунных механизмов возникновения и развития ХИМ в зависимости от основного этиологического фактора и стадии заболевания, которые могли бы служить основой для целенаправленного внедрения эффективных средств имму-нокоррекции.
Цель работы — установление иммунных нарушений до и после лечения у пациентов с ХИМ на фоне гипертонической болезни в зависимости от стадии заболевания.
Материал и методы
Обследованы пациенты неврологического отделения БМУ «Курская областная клиническая больница» с ХИМ на фоне гипертонической болезни (п = 75), из которых 32 больных с I стадией заболевания (1-я основная группа) и 43 — со II стадией (2-я основная группа) в возрасте 50 ± 5 лет. Кроме того, изучены иммунологические показатели в образцах плазмы крови здоровых доноров (п = 15, возраст 52 ± 2 года), сформировавших контрольную группу; полученные результаты приняты как условная норма.
Критерии включения в основную группу: мужской пол; наличие ХИМ I и II стадии на фоне гипертонической болезни, диагностированной 5 и более лет тому назад в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения и Международного общества по АГ (МОГ, 1999). Всем пациентам проводили комплексное клинико-инструментальное обследование по общепринятым стандартам, при этом во всех случаях имела место верификация диагноза ХИМ I и II стадии.
Оценивали клинико-лабораторные данные и неврологический статус в основной и контрольной группах в начале лечения и через 2 нед после его окончания. Пациенты основных групп получали ингибитор ангиотензин-превращающего фермента эналаприл, вазоактивный препарат винпоцетин (кавинтон), препарат ноотропного действия цераксон и антиок-сидантного — мексикор.
Уровень цитокинов, компонентов комплемента и их ингибиторов определяли в плазме крови. Цитокины (Т№а, ГЬ-ф,
IL-6, IL-17, IL-18, IL-4, IL-10, IL-1RA), хемокин (IL-8) выявляли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с детекцией продуктов реакции в диапазоне длины волны 405-630 нм с использованием коммерческих наборов ЗАО «Вектор-Бест». Компоненты системы комплемента (С3, С3а, С4, С5 и С) и фактор Н определяли с помощью диагностических наборов ООО «Цитокин» с использованием двух принципов: гемолитического метода учета активации системы комплемента и ИФА-метода детекции терминального комплекса, выявляемого специфическими антителами. Активность ^-ингибитора определяли хромогенным методом по способности ингибировать С^эстеразу. Регистрировали все результаты иммуноферментного анализа при помощи микропланшетного фотометра Sunrise, Tecan (Австрия).
Фагоцитарную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов крови после их выделения из крови на градиенте плотности фиколл-урографин (d = 1,077) оценивали по общепринятой методике, определяя фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ) и индекс активности фагоцитоза (ИАФ). Активность кислородзависимых систем нейтрофи-лов оценивали на спектрофотометре PD 303 S Apel (Япония) по реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), спонтанного и стимулированного зимозаном (НСТ-сп., НСТ-ст.), индексу стимуляции и функциональному резерву нейтрофилов (ИСН, ФРН).
Статистическую обработку результатов исследования проводили в соответствии с общепринятыми принципами вариационно-статистического анализа с вычислением средних величин (M), ошибки средней арифметической (m) с помощью пакета компьютерных программ Microsoft Excel (2010). Существенность различий независимых выборок оценивали по U-критерию Манна—Уитни, связанных (показателей до и после лечения в одной и той же группе) — по критерию Вилкоксо-на. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05.
результаты
В плазме крови больных ХИМ с I стадией до начала лечения установлено повышение концентрации провоспали-тельных цитокинов: TNFa, IL-ф, IL-6, IL-8, IL-17, IL-18 и противовоспалительных: IL-4, IL-10 и IL-1RA. После проведенного стандартного лечения концентрации IL-ф и IL-1RA нормализовались, IL-10 повышался в еще большей степени, содержание остальных исследованных цитокинов сдвигалось в сторону значений здоровых доноров (табл. 1).
У пациентов со II стадией ХИМ при поступлении в клинику в плазме крови выявлены в целом сходные по направленности и величине изменения содержания исследованных
Таблица 1
Цитокиновый профиль плазмы крови у пациентов с ХИМ I и II стадии (M ± m)
Показатель, Здоровые ХИМ-1 ХИМ-2
пкг/мл до лечения после лечения до лечения после лечения
TNFa
IL-1ß
IL-6
IL-8
IL-17
IL-18
IL-4
IL-10
IL-1RA
2,9 ± 0,07
5.3 ± 0,2
2.4 ± 0,09 1,8 ± 0,05 8,7 ± 0,24 47,6 ± 2,2 0,41 ± 0,04 2,7 ± 0,13
137,7 ± 1,68
13,0 ± 0Д1*1 11,9 ± 0,31*!
13.4 ± 1,3*1
10.5 ± 1,2*1
10.6 ± 0,52*' 127,3 ± 9,4*!
3,3 ± 0,3*1 3,7 ± 0,22*1 149,7 ± 2,55*!
8.1 ± 0,35*12 5,4 ± 0,14*2 8,6 ± 0,88*12
6.2 ± 0,33*12 6,1 ± 0,22*12 94,2 ± 4,5*12 2,2 ± 0,2*12 8,4 ± 0,3*12
133,9 ± 2,59*2
11,4 ± 0,42*12 11,3 ± 0,46*! 14,3 ± 0,97*1 15,9 ± 1,2*12 22,2 ± 1,03*12 134,7 ± 8,4*! 8,2 ± 0,39*1 2,9 ± 0,32*12 167,7 ± 3,67*12
7,8 ± 0,29*14 5,2 ± 0,7*4 10,5 ± 0,74*w 11,0 ± 0,84*M 15,3 ± 0,71*!,4 96,8 ± 5,2*1,4 13,8 ± 1,4*14 1,7 ± 0,09* 174,0 ± 3,29*14
Примечание. * — здесь и в табл. 2, 3 — достоверные отличия средних арифметических (р < 0,05); цифры рядом со звездочкой обозначают, по отношению к показателям какой группы даны эти различия.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Состояние системы комплемента у пациентов с ХИМ I и II стадии (М ± т)
Показа- Единицы Здоровые ХИМ-1 ХИМ-2
тель измерения до лечения после лечения до лечения после лечения
С3 мг/дл 82,2 ± 1,79 67,6 ± 3,8* 83,8 ± 3,92*2 65,1 ± 2,45*' 78,4 ± 3,13*4
С3а нг/мл 38,2 ± 2,1 46,8 ± 1,4* 40,3 ± 2,6*2 47,0 ± 1,8* 39,9 ± 2,7*4
С4 мг/дл 24,0 ± 0,54 25,1 ± 1,4 23,8 ± 1,42 25,7 ± 1,04 24,8 ± 1,12
С5 мг/дл 0,101 ± 0,01 0,052 ± 0,02*1 0,091 ± 0,01*12 0,049 ± 0,01*! 0,071 ± 0,01*1,4
С5а нг/мл 78,4 ± 4,5 125,3 ± 7,8* 91,3 ± 4,9*1,2 131,5 ± 8,1*! 105,6 ± 7,7*1,4
С, нг/мл 288,5 ± 3,65 274,0 ± 4,33*1 278,8 ± 2,2*1 272,2 ± 3,29*1 273,1 ± 2,61*1
Фактор Н нг/мл 39,7 ± 1,02 39,4 ± 1,1 40,5 ± 0,95 36,7 ± 2,1 40,7 ± 2,55
цитокинов: повышение как про- так и противовоспалительных. Проведенное лечение нормализовало концентрацию ГЬ-1Р, корригировало в сторону показателей здоровых доноров содержание других провоспалительных цитокинов и ГЬ-4, повышенный уровень остальных исследованных интерлей-кинов остался без изменений (см. табл. 1).
У больных с Г и II стадией ХИМ перед началом лечения в плазме крови выявлено снижение содержания С3 и С5-компонентов комплемента, С1-ингибитора, повышение компонентов С3а и С5а, уровень С4 и ингибитора фактора Н остался в пределах нормы. При выписке из клиники у пациентов с обеими стадиями заболевания нормализовалась концентрация компонентов комплемента С3 и С3а и в сторону значения здоровых доноров корригировался уровень С5 и С5а (табл. 2).
Несколько различными при поступлении в клинику у больных ХИМ с Г и II стадией оказались результаты исследования функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови: отсутствие изменений по сравнению со здоровыми донорами показателей активности и интенсивности фагоцитоза (ФИ, ФЧ и ИАФ), увеличение НСТ-сп. со снижением ИСН у пациентов с I стадией ХИМ и повышение при II стадии всех исследованных параметров активности кислородзависимых систем полиморфно-ядерных лейкоцитов (НСТ-сп., НСТ-ст., ФРН, ИСН). После лечения показатели функционально-метаболической активности нейтрофилов не изменились при обоих стадиях заболевания (табл. 3).
Таким образом, из 23 исследованных параметров иммунного статуса у пациентов с I и II стадией ХИМ на момент поступления в клинику оказались измененными 16 (69,6%) и 18 (78,3%) показателей соответственно, из которых 55,6% параметров — у больных с обеими стадиями ХИМ оказались одинаковыми по величине и направленности изменений, еще 27,8% идентичны по направленности. Исключение составили маркеры кислородзависимой активности циркулирующих нейтрофилов: НСТ-ст., ФРН и ИСН были повышенными у пациентов с ХИМ II стадии по сравнению с нормальными параметрами НСТ-ст., ФРН и сниженным значением ИСН при I стадии.
На основании полученных данных можно сделать вывод о значительных иммунных нарушениях, которые можно рассматривать как иммунное воспаление уже на ранних стадиях развития ХИМ, о чем свидетельствуют идентичные изменения лабораторных маркеров иммунного статуса как при I, так и при II стадии ХИМ. Важно, что проведенный курс фармакотерапии, состоящий из препаратов антигипертензивного, метаболического, ноо-тропного и антиоксидантного действия, не нормализовал 75% измененных до лечения исследованных параметров иммунного статуса у пациентов с I стадией и 88,9% — со II стадией ХИМ.
Таблица 2 Обсуждение
Среди причин развития и прогрессирования ХИМ на 1-м месте стоят атеросклероз и АГ; учитывая, что в наших исследованиях критерием включения является последний этиологический фактор, ясно, что церебральная гипо-перфузия, возникающая у пациентов, связана не столько со стенозирующим поражением магистральных артерий головного мозга, сколько с микро-ангиопатиями, обусловленными АГ. Возникающая при этом гипоксия приводит к развитию воспалительной реакции, носящей метаболический характер и формирующей «цито-киновый каскад» [11—15]. Обнаруженное нами увеличение в системной циркуляции пациентов ХИМ с I и II стадией содержания провоспалительных цитокинов и хемокинов (Т№а, ЬЬ-ф, ]Ь-6, ]Ь-8, ^-17, ]Ь-18) с компенсаторным увеличением концентрации противовоспалительных цитокинов (]Ь-10, ГL-1RA, ]Ь-4) отражает реакцию резидентных и рекрутированных клеток врожденного иммунитета и эпителия на молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением тканей головного мозга [16—20].
У пациентов с ХИМ I и II стадии установлена активация системы комплемента с отсутствием компенсаторного повышения ингибитора фактора Н со снижением С1-инг, о чем свидетельствовало снижение начальных компонентов комплемента С3 и С5 с повышением уровня освобождающихся при активации фрагментов С3 и С5а — активных хемотаксических и сосудорасширяющих (факторов, обладающих анафилакто-генной активностью и участвующих в реакциях воспаления и гиперчувствительности. Кроме этого, система комплемента взаимодействует с другими гуморальными системами, активируемыми при воспалительных процессах, и способствует вовлечению этих систем в реакцию иммунного воспаления. Наконец, отложение компонентов комплемента в составе иммунных комплексов на биологических мембранах инициирует развитие иммунопатологии в результате привлечения в очаг поражения макрофагов и других эффекторов иммунного воспаления [7, 10, 13, 15, 21].
При II стадии ХИМ установлено повышение показателей кислородзависимого метаболизма полиморфно-ядерных лейкоцитов периферической крови, не компенсируемое проведенной фармакотерапией и свидетельствующее о повышенной продукции активных форм кислорода в результате респираторного взрыва, что, возможно, можно рассматри-
Таблица 3
Функционально-метаболическая активность нейтрофилов периферической крови у пациентов с ХИМ I и II стадии (М ± т)
Показатель
Здоровые
Больные
ХИМ-1
до лечения
после лечения
ХИМ-2
до лечения
после лечения
ФИ, % ФЧ, абс. ИАФ
НСТ-сп., % НСТ-стим., % ФРН, % ИСН
85,6 ± 5,3 7,9 ± 0,37 6,8 ± 0,8 8,1 ± 0,45 24,1 ± 3,2 16,0 ± 2,3 3,0 ± 0,15
80,2 ± 4,7 7,4 ± 0,4 5,9 ± 0,3 10,1 ± 033*1 25,1 ± 2,7 15,0 ± 1,4 2,5 ± 0,05*
81,5 ± 3,9 8,0 ± 0,9 6,5 ± 0,45 10,4 ± 0,5* 26,2 ± 3,0 15,8 ± 1,3 2,5 ± 0,04*
79,1 ± 5,2 8,1 ± 0,96 6,4 ± 0,5 11,0 ± 1,2* 37,5 ± 2,9*1Д 26,5 ± 2,1*!,2 3,4 ± 0,03*!,2
82,0 ± 6,3 8,2 ± 0,88 6,7 ± 0,6 11,2 ± 1,4* 38,1 ± 3,8*1 26,9 ± 3,1*12 3,4 ± 0,03*1
вать как важнейшее звено дальнейшего развития воспаления при данной стадии ХИМ [22, 23].
Заключение
Полученные результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с ХИМ I и II стадии на фоне гипертонической болезни выявлены сходные на обеих стадиях заболевания изменения параметров иммунного статуса, свидетельствующие о наличии иммунного воспаления. Отличительное повышение показателей кислородзависимой активности циркулирующих нейтрофилов при II стадии ХИМ можно рассматривать как важнейшее звено дальнейшего развития воспаления. Проведенное стандартное лечение не нормализует большинство исследованных измененных показателей иммунного статуса. Результаты настоящей работы расширяют текущие представления об иммунопатогенезе ХИМ и служат основой для направленного поиска эффективных способов иммунокоррек-ции, причем перспективным в этом отношении становится сочетание средств с антиоксидантным и иммуномодулирую-щим действием и препаратов, изменяющих соотношение про- и противовоспалительных цитокинов [24—27].
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
литература
1. Скворцова В.И., Соколов К.В., Шамалов Н.А. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения. Журн. неврол. и психиатр. 2006; 11: 57—65.
2. Неврология. Национальное руководство / Гусев Е.И. и др.; Под ред. Е.И. Гусева. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.
3. Меньшиков И.В., Макарова М.И., Булатова Н.И., Бедулева Л.В., Абишева Н.Н., Поздеева М.Г. и др. Аутоиммунные реакции в патогенезе атеросклероза. Иммунология. 2010; (5): 242—6.
4. Путилина М.В. Роль артериальной гипертензии в развитии хронического нарушения мозгового кровообращения. Журн. неврол. и психиатр. 2014; (9): 124—8.
5. Гаврилюк Е.В., Конопля А.И., Караулов А.В. Роль иммунных нарушений в патогенезе артериальной гипертонии. Иммунология. 2016; 37 (1): 29—34.
6. Скворцова В.И., Шерстнев В.В., Константинова Н.А., Грудень М.А., Ефремова Н.М., Комаров А.Н., Константинова Е.В. Участие аутоиммунных механизмов в развитии ишемического повреждения головного мозга. Журн. неврол. и психиатр. 2005; (8): 36—40.
7. Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010.
8. Турмова Е.П., Маркелова Е.В., Силаев А.А., Лукьянов П.А., Чика-ловец И.В. Особенности цитокинового статуса у больных с атеросклерозом. Медицинская иммунология. 2014; 16(4): 323—31.
9. Гусев Е.И., Чуканова А.С. Современные патогенетические аспекты формирования хронической ишемии мозга. Журн. неврол. и психиатр. 2015; (3): 4—8.
10. Локтионов А.Л., Конопля А.И., Лунев М.А., Караулов А.В. Иммунные и оксидантные нарушения в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта. Иммунология. 2015; 36(5): 319—28.
11. Скворцова В.И., Боцина А.Ю., Кольцова К.В., Платонова И.А., Почигаева К.И., Соколов К.В., Творогова Т.В. Артериальная гипертония и головной мозг. Журн. неврол. и психиатр. 2006; (10): 68—78.
12. Камчатнов П.Р., Сальникова Г.С., Михайлова Н.А. Хронические расстройства мозгового кровообращения и возможности их фармакологической коррекции. Журн. неврол. и психиатр. 2012; (6): 72—5.
13. Пёхова К.А., Михин В.П., Гаврилюк Е.В., Конопля А.И. Имму-нометаболические нарушения при гипертонической болезни различной степени тяжести. Вестник новых медицинских технологий. 2012; XIX (1): 172—3.
14. Отман И.Н., Зозуля С.А., Сарманова З.В., Клюшник Т.П. Воспалительные и аутоиммунные реакции при различных формах нарушения функционирования нервной системы. Патол. физиол.. 2015; 59(3): 81—8.
ORIGINAL ARTICLE
15. Конопля А.И., Шульгинова А.А., Ласков В.Б. Иммунные и ок-сидантные нарушения у больных хронической ишемией мозга и их коррекция. Журн. неврол. и психиатр. 2015; (11): 28—32.
17. Ярилин Д.А. Роль фактора некроза опухолей в регуляции воспалительного ответа моноцитов и макрофагов. Иммунология. 2014; (4): 195—201.
19. Зурочка А.В., Давыдова Е.В., Альтман Д.Ш. Цитокиновый контроль регуляции гематоэнцефалического барьера и уровни неспецифических маркеров повреждения нервной ткани у пациентов с ранними формами хронической ишемии мозга. Российский иммунологический журнал. 2013; 7 (16/4): 451—5.
20. Пигаревкий П.В., Мальцева С.В., Снегова В.А., Давыдова Н.Г. Роль интерлейкина-18 в дестабилизации атеросклеротической бляшки у человека. Бюл. экспер. биол. 2014; 157(1): 796—800.
21. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Норма и патология. М.: Медицина; 2010.
22. Соловьева Э.Ю., Баранова О.А., Чеканов А.В., Панасенко О.М., Чипова Д.Т., Тлапшокова Л.Б. и др. Исследование острого и хронического воспаления при ишемии мозга на модели изолированных нейтрофилов. Цитокины и воспаление. 2015; 14(3): 60—4.
23. Беляева А.С., Ванько Л.В., Матвеева Н.К., Кречетова Л.В. Ней-трофильные гранулоциты как регуляторы иммунитета. Иммунология. 2016; 37, (2): 129—33.
24. Караулов А.В., Калюжин О.В. Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и перспективы. Тер. арх. 2013; 85(11): 100—8.
25. Щекина Е.Г., Ищенко А.М., Штрыголь С.Ю., Дроговоз С.М., Симбирцев А.С. Изучение церебропротекторных свойств реком-бинантного рецепторного антагониста интерлейкина 1 человека (IL-1R) в эксперименте. II. Церебропротекторные свойства IL-1R при ишемическом и травматическом поражении головного мозга у мышей. Цитокины и воспаление. 2013; 12(3): 29—34.
26. Дейко Р.Д., Штрыголь С.Ю., Симбирцев А.С., Ищенко А.М. Белок теплового шока Н5Р-70 модулирует защитный эффект рекомбинантного рецепторного антагониста интерлейкина 1 в зависимости от режима применения при острой церебральной ишемии. Цитокины и воспаление; 2014; 13(4): 34—7.
27. Конопля А.И., Гаврилюк В.П., Локтионов А.Л., Конопля А.А., Быстрова Н.А. Клинический опыт совместного использования иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов в клинической практике. Курск: Издательство МУП «Курская городская типография»; 2015.
references
1. Skvortsova V.I., Sokolov K.V., Shamalov N.A. Hypertension and cerebrovascular disorders. Zhurn. nevrol. i psikhiatr. 2006; (11): 57—65. (in Russian)
2. Neurology: National Leadership / Gusev E.I. et al. E.I. Gusev (Ed.). Moscow: GEOTAR-Media; 2009. (in Russian)
3. Men'shikov I.V., Makarova M.I., BulatovaN.I., Beduleva L.V., Abisheva N.N., Pozdeeva M.G. et al. Autoimmune reactions in the pathogenesis of atherosclerosis. Immunologiya. 2010; (5): 242—6. (in Russian)
4. Putilina M.V. The role of hypertension in the development of chronic disorders of cerebral circulation. Zhurn. nevrol. ipsikhiatr. 2014; (9): 124—8. (in Russian)
5. Gavrilyuk E.V., Konoplya A.I., Karaulov A.V. The role of immune disorders in the pathogenesis of hypertension. Immunologiya. 2016; 37(1): 29—34. (in Russian)
6. Skvortsova V.I., Sherstnev V.V., Konstantinova N.A., Gruden' M.A., Efremova N.M., Komarov A.N., Konstantinova E.V. Participation of autoimmune mechanisms in the development of ischemic brain damage. Zhurn. nevrol. ipsikhiatr. 2005; (8): 36—40. (in Russian)
7. Yarilin A.A. Immunology. [Immunologija]. Moscow: GEOTAR-Media; 2010. (in Russian)
8. Turmova E.P., Markelova E.V., Silaev A.A., Luk'yanov P.A., Chikalovets I.V. Features cytokine status in patients with atherosclerosis. Meditsinskaya immunologiya. 2014; 16(4): 323— 31. (in Russian)
9. Gusev E.I., Chukanova A.S. Modern aspects of pathogenic form of chronic brain ischemia. Zhurn. nevrol. i psikhiatr. 2015; (3): 4—8. (in Russian)
10. Loktionov A.L., Konoplya A.I., Lunev M.A., Karaulov A.V. The immune and oxidant disturbances in the pathogenesis of inflammatory periodontal diseases. Immunologiya. 2015; 36(5): 319—28. (in Russian)
ОБЗОРЫ
11. Skvortsova V.I., Botsina A.Yu., Kol'tsova K.V., Platonova I.A., Pochigaeva K.I., Sokolov K.V., Tvorogova T.V. Hypertension and the brain. Zhurn. nevrol. ipsikhiatr. 2006; (10): 68—78. (in Russian)
12. Kamchatnov P.R., Sal'nikova G.S., Mikhaylova N.A. Chronic disorders of cerebral circulation and the possibility of their pharmacological correction. Zhurn. nevrol. i psikhiatr. 2012; (6): 72—5. (in Russian)
13. Pyekhova K.A., Mikhin V.P., Gavrilyuk E.V., Konoplya A.I. Immune Metabolic disorders in hypertensive disease of varying severity. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2012; XIX (1): 172—3. (in Russian)
14. Otman I.N., Zozulya S.A., Sarmanova Z.V., Klyushnik T.P. Inflammatory and autoimmune reactions with various forms of dysfunction of the nervous system. Pat. fiziol. 2015; 59(3): 81—8. (in Russian)
15. Konoplya A.I, Shul'ginova A.A., Laskov V.B. The immune and oxidant disturbances in patients with chronic cerebral ischemia and their correction. Zhurn. nevrol. i psikhiatr. 2015; (11): 28—32. (in Russian)
16. Lukens J.R., Gross J.M., Kanneganti T.D. IL-1 family cytokines trigger sterile inflammatory disease. Front. Immunol. 2012; (3): 315.
17. Harilin D.A. The role of tumor necrosis factor in the regulation of inflammatory responses of monocytes and macrophages. Immunologiya. 2014; (4): 195—201. (in Russian)
18. Spencer J.D., Schwaderer A.L., Becknell B., Watson J., Hains D.S. The innate immune response during urinary tract infection and pyelonephritis. Pediatr. nephrol. 2014; 29(7): 1139—49.
19. Zurochka A.V., Davydova E.V., Al'tman D.Sh. Cytokine control of the regulation of the blood-brain barrier and the levels of nonspecific markers of neural tissue damage in patients with early forms of chronic brain ischemia. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal. 2013; 7(16/4): 451—5. (in Russian)
20. Pigarevkiy P.V., Mal'tseva S.V., Snegova V.A., Davydova N.G. The role of interleukin-18 in the destabilization of atherosclerotic
plaques in humans. Byulleten'eksper. biol. 2014; 157(1): 796—800. (in Russian)
21. Khaitov R.M., Ignat'eva G.A., Sidorovich I.G. Immunology. Norm and Pathology. Moscow: Meditsina; 2010. (in Russian)
22. Solov'eva E.Yu., Baranova O.A., Chekanov A.V., Panasenko O.M., Chipova D.T., Tlapshokova L.B. et al. The study of acute and chronic inflammation in the brain ischemia model of isolated neutrophils. Tsitokiny i vospalenie. 2015; 14(3): 60—4. (in Russian)
23. Belyaeva A.S., Van'ko L.V., Matveeva N.K., Krechetova L.V. Neutrophil granulocytes as the immune regulators. Immunologiya. 2016; 37(2): 129—33. (in Russian)
24. Karaulov A.V., Kalyuzhin O.V. Immunotherapy of infectious diseases: problems and prospects. Ter. arkh. 2013; 85(11): 100—8. (in Russian)
25. Shchekina E.G., Ishchenko A.M., Shtrygol' S.Yu., Drogovoz S.M., Simbirtsev A.S. Study cerebroprotective receptor antagonist properties of recombinant human interleukin 1 (IL-1R) in the experiment. II. Cerebroprotective properties of IL-1R in ischemic and traumatic brain injury in mice. Tsitokiny i vospalenie. 2013; 12(3): 29—34. (in Russian)
26. Deyko R.D., Shtrygol' S.Yu., Simbirtsev A.S., Ishxhenko A.M. Heat shock protein 70 modulates N5R-protective effect of recombinant interleukin 1 receptor antagonist, depending on the mode of application in acute cerebral ischemia. Tsitokiny i vospalenie. 2014; 13(4): 34—7. (in Russian)
27. Konoplya A.I., Gavrilyuk V.P., Loktionov A.L., Konoplya A.A., Bystrova N.A. Clinical Experience Sharing Immunomodulators, Antioxidants, and Membrane Protectors in Clinical Practice. Kursk; 2015. (in Russian)
Поступила 21.06.16 Принята в печать 03.11.16
ОБЗОРЫ
© КРУГЛОВА Н.А., ФИЛАТОВ А.В., 2017 УДК 616-078.33:575.08
Круглова НА.12, Филатов А.В.1
метод секвенирования рнк (rna-seq) в иммунологических исследованиях
1 Лаборатория иммунохими ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, 115478, г. Москва, Россия;
2 Биологический факультет ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», 119234, г Москва, Россия
Транскриптом является связующим звеном между ДНК и белками. Он очень лабилен и имеет сложный состав. На уровне транскриптома регулируются разнообразные клеточные процессы, поэтому для понимания того, как функционирует иммунная система, важно изучать поведение клеточных транскриптомов. Недавно появившийся высокопроизводительный метод RNA-seq вывел транскриптомные исследования на новый уровень. Он позволяет идентифицировать новые элементы генома и определять особенности экспрессии генов. Эти знания необходимы для понимания иммунологических процессов и механизмов развития заболеваний.
Ключевые слова: секвенирование РНК; RNA-seq; транскриптом; обзор.
Для цитирования: Круглова Н.А., Филатов А.В. Метод секвенирования РНК (RNA-SEQ) в иммунологических исследованиях. Иммунология. 2017; 38(2): 112-117. DOI: 10.18821/0206-4952-2017-38-2-112-117
Kruglova N.A.1-2, Filatov A.V.1
RNA-SEQ IN IMMUNOLOGY RESEARCH
'Laboratory of immunochemistry, «Institute of Immunology», 115478, Moscow, Russia; 2Biological faculty, Moscow State University, 119234, Moscow, Russia
Для корреспонденции: Круглова Наталья Андреевна, мл. науч. сотр. лаборатории иммунохимии «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, аспирант 2-го года обучения, биологический факультет МГУ, E-mail: natalya.a.kruglova@yandex.ru
