CC BY
39
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 Удк 616.61-002.3-036.11-092:612.017.1
Конопля AM.1, Шатохин М.н.2, Маврин М.Ю.2, Гаврилюк В.П.1
взаимосвязь иммунных и оксидантных нарушений при остром необструктивном и обструктивном пиелонефрите
ТБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, 305041, Курск; 2ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного последипломного образования» Минздрава России, 125993, Москва
Острый пиелонефрит является самым частым заболеванием мочевой системы во всех возрастных группах. В основе пиелонефрита лежит инфекционно-воспалительный процесс, приводящий к мобилизации иммунной системы. Ключевым событием при этом является контакт патогена с клетками иммунной системы, формирующими первую линию защиты и способными фагоцитировать и уничтожать микробные агенты, что вызывает оксидантные нарушения. Целью исследования было установление взаимосвязи иммунных и оксидантных нарушений на системном и локальном уровне при остром необструктивном и обструктивном пиелонефрите. Под постоянным наблюдением было 56 пациентов с подтвержденными инструментальными методами обследования диагнозами: острый серозный необструктивный и острый серозный обструктивный пиелонефрит. В плазме крови и в моче определялась концентрация цитокинов (фактор некроза опухоли а, интерлейкин (IL)lfi, IL-6, IL-8, интерфероны а, у, IL-4, IL-10, IL-1RA), компонентов системы комплемента (С3, С3а, С4, С5 и С5а, фактор Н, С1-ингибитор), активность нейтрофилов периферической крови, концентрация продуктов перекисного окисления (малоновый диальдегид, ацилгидроперекиси), активность каталазы, супероксиддисмутазы. Уровень иммунного воспаления и оксидантного стресса при остром обструктивном пиелонефирите оказался выше, чем при остром необструктивном пиелонефрите. Выявленные тесные корреляционные связи между исследованными иммунными и оксидантными параметрами на системном и местном уровне могут служить для оценки тяжести заболевания, его прогноза, эффективности лечения и проведения профилактических мероприятий.
К л ю ч е в ы е с л о в а: оксидантные и иммунные нарушения; острый обструктивный пиелонефрит; острый необ-структивный пиелонефрит.
Для цитирования: Конопля А.И., Шатохин М.Н., Маврин М.Ю., Гаврилюк В.П. Взаимосвязь иммунных и оксидантных нарушений при остром необструктивном и обструктивном пиелонефрите. Клин. мед. 2017; 95 (4): 362—368. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-362-368
Для корреспонденции: Гаврилюк Василий Петрович — д-р мед. наук, проф. каф. хирургических болезней № 2; e-mail: [email protected]
KonoplyaA.I.1, Shatokhin M.N.2, Mavrin M.Yu.2, Gavrilyuk V.P.1
relationship between immune and oxidant disorders associated with acute non-obstructive pyelonephritis
'Kursk State Medical University, 305041, Kursk;
2Russian Medical Academy of Post-Graduate Education, 125993,Moscow, Russia
Acute pyelonephritis is the most common disease of urinary system in all age groups resulting from an infectious-inflammatory process leading to mobilization of the immune system. A key event is the contact of the pathogen with the cells of the immune system that form the first line of defense and are capable of phagocytosis and destruction of microbial agents that cause oxidative disorders. The aim of the study was to establish the relationship between the immune and oxidant disorders at the systemic and local level in acute obstructive and non-obstructive pyelonephritis. 56patients with acute serous and serous nonobstructive acute obstructive pyelonephritis confirmed by instrumental methods were under constant observation. Plasma and urine concentrations of cytokines (TNFa, IL-ip, IL-6, IL-8, IFNa, IFNy, IL-4, IL-10, IL-1RA), components of the complement system (C3, C3a, C4, C5 and C5a, Factor H, Cl-inhibitor) were determined along with activity of neutrophils in peripheral blood, concentration of peroxidation products (malonic dialdehyde, acylhydroperoxide), catalase and superoxide dismutase activities. The level of immune inflammation and oxidative stress were higher in acute obstructive pyelonephritis than in acute non-obstructive pyelonephritis. The close correlation between the studied oxidant and immune parameters at the systemic and local levels can be used to assess the severity of the disease, its prognosis, treatment and preventive measures. K e y w o r d s: oxidative and immune disorders; acute obstructive pyelonephritis; acute non-obstructive pyelonephritis. For citation: Konoplya A.I., Shatokhin M.N., Mavrin M.Yu., Gavrilyuk V.L. Relationship between immune and oxidant disorders associated with acute non-obstructive pyelonephritis .Klin. med. 2017; 95(4): 362—368. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-362-368
For correspondence: Vasily P. Gavrulyuk — MD, PhD, DSc, prof., Dpt. Surgical Diseases No 2; e-mail
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowledgements. The study had no sponsorship. Information about authors:
Konoplya A.I., Scopus ID: 6602518934, http://orcid.org/0000-0002-9579-7846 Shatokhin M.N., Scopus ID: 6504134574 Mavrin M.Yu., Scopus ID: 54929646200
Gavriliouk V.P., Scopus ID: 38961312000, http://orcid.org/0000-0003-4792-1862
Accepted 17.05.16
Received 28.03.16
В основе острого и хронического пиелонефрита лежит инфекционно-воспалительный процесс, протекающий в чашечно-лоханочной системе почки и ее ин-терстициальной ткани, а проникновение патогенов во внутреннюю среду организма приводит к мобилизации иммунной системы, и ключевым событием при этом является контакт патогена с клетками иммунной системы, формирующими первую линию защиты и способными фагоцитировать и уничтожать микробные агенты. Дальнейшие события и исход воспалительной реакции во многом зависят от состояния врожденного и адаптивного иммунитета. Чаще всего при остром пиелонефрите выявляются лейкоцитоз, лимфопения, увеличение количества гранулоцитов, активация системы комплемента, супрессия Т-зависимого звена с дисбалансом гуморального компонента иммунитета, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, повышение уровня противо- и провоспалительных цитокинов [1—3].
По мере прогрессирования бактериально-воспалительного процесса в почке и развития хронического течения заболевания развивается иммунологическая недостаточность. Это связано с персистенцией микроорганизмов, пролонгированным антигенным воздействием, приводящим к истощению резервных возможностей иммунной системы, и иммунодепрессивным действием длительной антибактериальной терапии [4, 5].
Развитие оксидантного стресса является патогенетическим звеном в развитии многих заболеваний, в том числе и урологических, в большей степени это касается хронических процессов в почках и воспалительных заболеваний предстательной железы [6—8]. При остром и хроническом пиелонефрите также возникают окси-дантные сдвиги [9], взаимосвязь которых с функцией иммунной системы изучена недостаточно.
Исходя из этого, целью исследования было установление взаимосвязи иммунных и оксидантных нарушений на системном и локальном уровне при остром не-обструктивном и обструктивном пиелонефрите.
Материал и методы
Под наблюдением находились пациенты с диагнозом острого серозного первичного (необструктивный) и вторичного (обструктивный) пиелонефрита, проходившие стационарное лечение в период 2014—2015 гг. в урологическом центре НКЦ ОАО «РЖД». У всех больных проводили комплексное клинико-инструменталь-ное обследование в соответствии со стандартами.
Под постоянным наблюдением было 56 пациентов (34 женщины и 22 мужчины) с подтвержденными инструментальными методами обследования диагнозами: острый серозный необструктивный — ОНП (2-я группа) и острый серозный обструктивный пиелонефрит — ООП (3-я группа). Все пациенты в группах были рандомизированы по полу, возрасту, минимальным сопутствующим заболеваниям в стадии ремиссии. Критериями включения в исследование были верифицированный диагноз ОНП и ООП, вовлечение
в процесс одной почки, уровень простатического специфического антигена у пациентов мужского пола ниже 4 нг/мл, письменное согласие на участие в проводимых исследованиях. Критериями исключения были наличие специфических инфекций, передающихся половым путем, наличие инфравезикальной обструкции, наличие соматических заболеваний в стадии неполной ремиссии и стадии обострения, уровень простатического специфического антигена у пациентов мужского пола выше 4 нг/мл, отказ от проводимого исследования.
Больные 2-й группы получали консервативное лечение: внутривенную антибактериальную терапию, состоящую из комбинации антибиотиков разных групп (цефалоспорины, аминогликозиды, фторхинолоны), инфузионно-дезинтоксикационную, противовоспалительную терапию, применение дезагрегантов, антикоагулянтов и витаминов (витамин С). У пациентов 3-й группы выполнялось оперативное пособие на пораженной почке с целью ее дренирования, включающее чрескожную нефростомию. После дренирования назначались стандартная антибактериальная терапия, состоящая из комбинации антибиотиков разных групп (цефалоспорины, аминогликозиды, фторхинолоны), инфузионно-дезинтоксикационная (400 мл физиологического раствора) и противовоспалительная терапия, применение дезагрегантов, антикоагулянтов и витаминов (витамин С). Контрольная группа (1-я) включала 15 здоровых доноров-добровольцев того же возраста.
Забор крови и мочи производили до начала комплексного лечения. Уровень цитокинов, компонентов комплемента и их ингибиторов определяли в плазме крови, периферической крови и первой порции утренней мочи. Цитокины (фактор некроза опухоли а — TNFа, интерлейкин (1Ц)ф, ^-6, ^-8, интерферон (1ЕЫ)а, №N7, ^-4, ^-10, ^-ЖА) и sIgA (в моче) выявляли методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с детекцией продуктов реакции в диапазоне длин волн 405—630 нм с использованием коммерческих наборов. Компоненты системы комплемента (С3, С3а, С4, С5 и С5а), фактор Н определяли с помощью диагностического набора с использованием гемолитического метода учета активации системы комплемента и метода ИФА для определения терминального комплекса, выявляемого специфическими антителами. Активность ^-ингибитора определяется хромогенным методом по способности ингибировать С^эстеразу.
Фагоцитарную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов крови после их выделения из крови на градиенте плотности фиколл-урографина (<< = 1,077) оценивали по общепринятой методике, определяя фагоцитарный индекс (ФИ) и фагоцитарное число (ФЧ). Активность кислородзависимых систем нейтрофи-лов оценивали спектрофотометрически при помощи спектрофотометра РР 303 S Аре1 (Япония) по реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), спонтанного и стимулированного зимозаном (НСТ-сп., НСТ-ст.) [10].
TN Fa
Рис. 1. Показатели иммунного статуса плазмы крови при ОНП и ООП.
Радиус окружности — значение показателей у здоровых доноров (1-я группа);
сплошная линия — значения показателей у больных ОНП до лечения (2-я группа);
штриховая линия — значения показателей у больных ООП до лечения (3-я группа);
окружность — показатели достоверно (p > 0,05)не различаются с показателями в 1-й группе.
Все показатели во 2-й группе, за исключением уровня IL-8, достоверно различаются с показателями в 3-й группе.
Интенсивность процессов перекисного окисления липидов оценивали спектрофотометрически по содержанию в плазме крови и моче продуктов деградации полиненасыщенных жирных кислот — производных тиобарбитуровой кислоты (малоновый диальдегид — МДА, ацилгидроперекиси — АГП). Для оценки состояния антиоксидантной системы определяли активность супероксиддисмутазы (СОД), каталазы методом прямого/конкурентного твердофазного иммунофер-ментного анализа с применением готовых коммерческих наборов. Уровень неоптерина выявляли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью набора компании «IBL», а Total NO (общий NO) выявляли с использованием двух аналитических операций: измерения эндогенного нитрита и превращение нитрата в нитрит с использованием нитритредуктазы с последующим измерением общего нитрита по абсорбции азокрасителя в реакции Грисса при длине волны 540 нм с применением коммерческого набора для твердофазного ИФА фирмы R&D (Великобритания). Регистрация всех результатов иммуноферментного анализа осуществлялась при помощи автоматического ридера для ИФА ЭФОС 9305 (Россия).
Статистическую обработку результатов исследования проводили по общепринятым критериям вариационно-статистического анализа с вычислением средних величин (M) и ошибки средней арифметической (m) с помощью пакета компьютерных программ Microsoft
Original investigations
TN Fa
Рис. 2.Показатели иммунного статуса мочи при ОНП и ООП.
Радиус окружности — значение показателей у здоровых доноров (1-я группа);
сплошная линия — значения показателей у больных ОНП до лечения (2-я группа);
штриховая линия — значения показателей у больных ООП до лечения (3-я группа);
окружность — показатели достоверно не различаются (p > 0,05) с показателями в 1-й группе.
Все показатели, за исключением уровня IL-1& IL-6 и фактора Н, во 2-й группе достоверно различаются с показателями в 3-й группе.
Excel 2010. Существенность различий оценивали по ^-критерию, а взаимосвязи устанавливали на основании коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Статистически значимыми считали различия приp < 0,05.
Результаты
У больных ОНП до начала лечения в плазме периферической крови установлено повышение концентрации провоспалительных цитокинов (TNFa, IL-6, IL-8), IFNa и IFNy. По противовоспалительным цитокинам выявлено их разнонаправленное изменение (повышение уровня IL-4, IL-10 и снижение — IL-1RA). Уровень IL-1P статистически не изменился. У больных ООП выявлены однонаправленные, но значительно более выраженные изменения цитокинового спектра: повышение уровня TNFa, ИЛ-ф, IL-6, IL-8, IFNa, IFNy, IL-4 и IL-10, снижение — IL-1RA (рис. 1).
Исследование системы комплемента установило у больных ОНП перед началом лечения в плазме крови изменения 3 показателей из 7: увеличение содержания С3- и С5а-компонентов комплемента и уменьшение — ингибитора фактора Н. У пациентов с ООП изменения оказались более значительными, так как выявлено повышение всех компонентов системы комплемента и разнонаправленное изменение ингибиторов — увеличение содержания Ц-инг и уменьшение — фактора Н (см. рис. 1).
При поступлении в клинику пациентов с ОНП выявлено снижение активности и интенсивности фаго-
Таблица 1
Матрица множественных корреляционных связей между показателями оксидантного и иммунного статуса при онП и ооП на системном уровне
Показатель МДА АГП ОАА СОД Каталаза Неоптерин Total NO Сумма
TNFa 0,90 0,85 -0,76 -0,71 0,78 0,82 0,90 2
IL-1P 0,71 0,42 -0,39 -0,42 0,91 0,54 0,71 1
IL-6 0,92 0,77 -0,70 -0,80 0,97 0,87 0,92 3
IL-8 0,96 0,95 -0,86 -0,85 0,81 0,93 0,96 4
IFNa 0,92 0,97 -0,96 -0,97 0,84 0,99 0,92 6
IFNy 0,64 0,90 -0,87 -0,85 0,36 0,82 0,64 —
IL-4 0,79 0,74 -0,80 -0,74 0,87 0,78 0,79 —
IL-10 -0,63 -0,37 0,06 0,16 -0,45 -0,36 -0,63 —
IL-1RA 0,95 0,91 -0,87 -0,85 0,90 0,93 0,95 4
С3 0,79 0,89 -0,94 -0,87 0,73 0,88 0,79 1
С3а 0,87 0,76 -0,78 -0,78 0,96 0,84 0,87 1
С4 0,48 0,76 -0,68 -0,69 0,13 0,65 0,48 —
С5 -0,78 -0,64 0,70 0,70 -0,95 -0,75 -0,78 1
С5а -0,56 -0,83 0,94 0,91 -0,44 -0,82 -0,56 2
С1-инг. 0,90 0,85 -0,76 -0,71 0,78 0,82 0,90 2
Фактор Н 0,71 0,42 -0,39 -0,42 0,91 0,54 0,71 1
ФИ 0,92 0,77 -0,70 -0,80 0,97 0,87 0,92 3
ФЧ 0,96 0,95 -0,86 -0,85 0,81 0,93 0,96 4
НСТ-сп. 0,92 0,97 -0,96 -0,97 0,84 0,99 0,92 6
НСТ-ст. 0,64 0,90 -0,87 -0,85 0,36 0,82 0,64 —
Сумма 9 5 4 3 6 5 9 41
Примечание. Здесь и в табл. 2 курсивом отмечены достоверные (р < 0,05) взаимосвязи.
цитоза нейтрофилов периферической крови (снижение показателей ФИ и ФЧ). Одновременно с этим оказалась повышенной активность кислородзависимых систем полиморфно-ядерных лейкоцитов, так как показатели тестов НСТ-сп. и НСТ-ст. оказались выше таковых у здоровых доноров. У больных ООП оказались аналогичным образом измененными все показатели полиморфно-ядерных лейкоцитов, но степень изменений оказалась гораздо выше (см. рис. 1).
При анализе значений цитокинов на местном уровне (в моче) установлено, что у больных ОНП оказалась повышенной концентрация всех цитокинов, кроме №N7 (в норме) и ИЪ-10 (снижена). Установлено также увеличение содержания С5-компонента комплемента при нормальном уровне остальных исследованных показателей системы комплемента и sIgA. У больных ООП оказалось повышенным большинство иммунных показателей в моче, исключением явилось снижение уровня ^-10, фактора Н и sIgA. Следует отметить, что изменения большинства показателей оказались более существенными по сравнению с таковыми при ОНП (рис. 2).
У больных ОНП до начала лечения установлено развитие оксидантного стресса, о чем свидетельствовало повышение на системном и местном уровне концентрации продуктов ПОЛ (МДА и АГП), стабильных метаболитов оксида азота и уменьшение содержания
показателей факторов антиоксидантной защиты (активность СОД и каталазы, содержание неоптерина). У больных ООП, по сравнению с больными ОНП изменения большинства показателей оксидантного стресса оказались более существенными, за исключением содержания в плазме крови МДА, неоптерина и активности каталазы (рис. 3).
Патогенез выявленных иммунных и оксидантных нарушений можно объяснить, основываясь на концепции взаимообусловленности указанных звеньев гомеостаза. Для этого нами проведен анализ матрицы множественных корреляционных связей (матрица корреляции Спирмена) между составляющими иммунного и оксидантного статуса, результаты которого представлены в табл. 1 и 2.
Анализируя матрицу множественных корреляционных связей между изучаемыми показателями на системном уровне установлена 41 достоверная связь; при этом динамика уровня МДА и Total NO в плазме крови связана с изменениями 9 показателей иммунного статуса, а концентрация IFNa и значения НСТ-теста спонтанного коррелируют с изменениями 6 показателей оксидантного статуса (см. табл. 1).
При оценке матрицы множественных корреляционных связей (матрица корреляции Спирмена) между показателями иммунного и оксидантного статуса на
Original investigations
% от уровня 500-
400
300
200
100-
^ if Плазма крови
Q
Моча
Рис. 3. Показатели оксидантного статуса плазмы крови и мочи при ОНП и ООП.
Значения показателей у здоровых доноров приняты за 100% (1-я группа); белые столбики — значения показателей у больных ОНП до лечения (2-я группа); серые столбики — значения показателей у больных ООП до лечения (3-я группа). * — показатели в моче.
Все показатели во 2-й и 3-й группах достоверно (р < 0,05) различаются с показателями в 1-й группе; все показатели в 3-й группе, за исключением уровня МДА, неоптерина в плазме крови и активности каталазы, достоверно (р < 0,05) различаются с показателями во 2-й группе.
местном уровне выявлено 20 достоверных корреляционных связей (табл. 2). Так, динамика уровня МДА и Total NO в плазме крови связана с изменениями 5 и 4 показателей иммунного статуса соответственно, а
концентрация IFNa коррелирует с изменениями 5 показателей окси-дантного статуса (см. табл. 2).
Обсуждение
Функции иммунокомпетент-ных клеток осуществляются на фоне метаболических процессов и их сдвигов, вызываемых действием на организм различных агентов. В состоянии покоя интенсивность биохимических процессов хорошо сбалансирована и значительного изменения концентрации метаболитов не происходит. В условиях стресса и при патологии, в том числе при остром и хроническом пиелонефрите, возникают многочисленные метаболические сдвиги [6, 11, 12], взаимосвязь которых с функцией иммунной системы изучена недостаточно.
Известно, что как для различных форм патологии, так и для пиелонефрита характерно нарушение иммунного гомеостаза [1, 5, 13—15], основными причинами развития которого являются возникновение энергодефицита клеток органов и тканей, вовлеченных в патологический процесс, усиление вследствие этого генерации свободных радикалов кислорода (СРК: супероксидный анион радикал — О,;, пероксидный анион — О22-, гидроксильный радикал — ОН, оксид
¿V
Таблица 2
Матрица множественных корреляционных связей между показателями оксидантного и иммунного статуса при онП и ооП на местном уровне
Показатель МДА АГП СОД Каталаза Неоптерин Total NO Сумма
TNFa 0,90 0,85 -0,76 -0,71 0,78 0,82 1
IL-1P 0,71 0,42 -0,39 -0,42 0,91 0,54 1
IL-6 0,92 0,77 -0,70 -0,80 0,97 0,87 2
IL-8 0,96 0,95 -0,86 -0,85 0,81 0,93 3
IFNa 0,92 0,97 -0,96 -0,97 0,84 0,99 5
IFNy 0,64 0,90 -0,87 -0,85 0,36 0,82 —
IL-4 0,79 0,74 -0,80 -0,74 0,87 0,78 —
IL-10 -0,63 -0,37 0,06 0,16 -0,45 -0,36 —
IL-1RA 0,95 0,91 -0,87 -0,85 0,90 0,93 3
С4 0,79 0,89 -0,94 -0,87 0,73 0,88 1
С5 0,87 0,76 -0,78 -0,78 0,96 0,84 1
С1-инг. 0,48 0,76 -0,68 -0,69 0,13 0,65 —
Фактор Н -0,78 -0,64 0,70 0,70 -0,95 -0,75 1
sIgA -0,56 -0,83 0,94 0,91 -0,44 -0,82 2
Сумма 5 3 3 2 4 3 20
азота — NO, пероксинитрит — ONOO-), снижение антиокислительного потенциала тканей, повышение активности фосфолипаз, интенсивности процессов пе-рекисного окисления липидов мембран, нарушение их структуры, поступление в сосудистое русло или резкое повышение концентрации метаболитов: ацилгидропе-рекисей, диеновых конъюгатов жирных кислот, МДА, аномальных метаболитов липидного обмена (окислительно-модифицированных холестерола, липопротеи-нов низкой и очень низкой плотности), гликозамино-гликанов (высокомолекулярные фрагменты гиалуро-новой и хондроитинсерной кислот) [16—19]. Так как активность иммуноцитов и клеток их микроокружения в значительной степени определяется состоянием би-липидного слоя, а также гликопротеидных и гликоли-пидных структур их цитоплазматической мембраны, появление таких соединений или увеличение их содержания при патологии индуцирует изменение функции иммуноцитов [12, 20—22].
В развитии иммунного воспаления при патологии большую роль играет снижение уровня антиоксидант-ной защиты и усиление процессов перекисного окисления липидов мембран клеток [5, 6, 9]. Антиоксидантная защита осуществляется системой высоко- и низкомолекулярных биоантиоксидантов. К первой относятся ферменты (СОД, каталаза, глутатионпероксидаза, глу-татионредуктаза, глутатион^-трансфераза) и белки, содержащие металлы с переменной валентностью (трансферрин, ферритин, церулоплазмин). Вторую группу составляют каротиноиды (ß-каротин, ретинол), токоферолы (в первую очередь -токоферол), убихиноны (коэнзимы Q, в первую очередь коэнзим Q10), полиненасыщенные фосфолипиды, аскорбиновая кислота, глу-татион, некоторые аминокислоты, мочевина, мочевая кислота, соединения селена [23—25].
В настоящее время в патогенезе пиелонефрита важное значение придается мембранопатологическим процессам, в частности процессам липопероксидации, избыточной активности эндогенных фосфолипаз, дефициту антиоксидантов, которые реализуют свое патологическое действие в очаге воспаления [8, 26, 27]. Образующиеся активные метаболиты кислорода, помимо бактерицидного и деструктивного действия, выполняют еще и важную регуляторную роль, дополняя цитокиновую регуляцию. В отличие от цитокинов действие СРК локально и не менее специфично. При воспалении СРК участвуют в осуществлении взаимосвязи клеток иммунной системы с эндотелиоцитами, глад-комышечными клетками и нейроцитами. Благодаря их регуляторному действию в развитие воспалительного процесса активно вовлекаются все соматические клетки, входящие в очаг инфекции или прилежащие к нему [17, 18, 22, 28].
Выводы
1. Установлено, что уровень иммунного воспаления и оксидантного стресса при остром обструктивном
пиелонефрите выше, чем при остром необструктивном пиелонефрите.
2. Выявлены тесные корреляционные связи между исследованными иммунными и оксидантными параметрами на системном уровне (содержание малонового диальдегида и стабильных метаболитов оксида азота. коррелирует с показателями иммунного статуса, а показатели интерферона а и восстановления нитросинего тетразолия спонтанного — с показателями оксидант-ного статуса) и на местном уровне (изменения концентрации малонового диальдегида и неоптерина) с иммунными показателями, концентрацией интерферона а и показателями оксидантного статуса.
3. Корреляционные связи между показателями иммунного статуса и оксидантного стресса свидетельствуют об их тесной взаимосвязи и взаимозависимости в развитии воспалительного процесса при различных формах острого пиелонефрита и могут служить для оценки тяжести заболевания, его прогноза, эффективности лечения и проведения профилактических мероприятий.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Земсков А.М., Земсков В.М., Коротких И.Н., Земсков М.А., Коротких Н.Н. Иммунные расстройства и их коррекция при гнойно-воспалительных процессах. М.: Триада-Х; 2007.
2. Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010.
3. Бельчусова Л.Н., Гурьянова Е.А., Белова А.Н. Динамика иммунологических показателей крови в процессе терапии у больных хроническим пиелонефритом. Вестник Чувашского университета. 2012; (3): 304—9.
4. Бычковских В.А., Долгушин И.И., Коробейникова Э.Н. Сравнительное исследование показателей иммунитета и состояния про- и антиоксидантной систем у больных с хроническим пиелонефритом единственной почки в активной и латентной стадии заболевания. Клин. лаб. диагн. 2012; (5): 43—6.
5. Никуличева В.И., Сафуанова Г.Ш., Карпина Н.С., Лехмус Т.Ю., Вагапова Д.Р., Алонова С.В. Иммуновоспалительные маркеры хронического пиелонефрита. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2014; 95 (1): 45—9.
6. Шатохин М.Н., Конопля А.И., Теодорович О.В., Гаврилюк В.П. Иммунометаболический статус и эритроциты при патологии предстательной железы; коррекция нарушений. М.: Изд-во ГОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России; 2012.
7. Конопля А.И., Теодорович О.В., Шатохин М.Н., Гаврилюк В.П., Маврин М.Ю. Хронический простатит, аденома предстательной железы и иммунитет: нарушения и коррекция. Урология. 2013; (4): 99—103.
8. Синяев Е.А., Осколков С.А., Жмуров В.А., Аршакян Г.Г., Жму-ров Д.В. Роль процессов липопероксидации и антиоксидантной защитной системы мембран лейкоцитов у больных хроническим пиелонефритом на фоне нефролитиаза. Медицинская наука и образование Урала. 2014; (3): 35—8.
9. Плешкова Е. М., Химова Ю. А. Особенности окислительного стресса в активную стадию острого пиелонефрита у детей. Си-бирскоемедицинское обозрение. 2013; (1): 36—9.
10. Зинкин В.Ю., Годков В.Г. Способ оценки кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов человека. Клин. лаб. диагн. 2004; (2): 27—31.
11. Дранник Г.Н., Дриянская В.Е., Гайсенюк Ф.З., Руденко М.Ю., Степанова Н.М., Багдасарова И.В. и др. Факторы межклеточной кооперации в иммуногенезе пиелонефрита. Иммунология, аллергология, инфектология. 2013; 13 (1): 13—9.
12. Локтионов А.Л., Конопля А.И., Лунев М.А., Караулов А.В. Иммунные и оксидантные нарушения в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта. Иммунология. 2015; 36 (5): 319—28.
13. Конопля А.И., Гаврилюк В.П., Костин С.В. Нарушения иммунного статуса и перекисного окисления липидов при разлитом аппендикулярном перитоните у детей. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2010; (1): 34—9.
14. Хаитов Р.М., Игнатьева Г. А., Сидорович И.Г. Иммунология. Норма и патология. М.: Медицина; 2010.
15. Шульгинова А.А., Караулов А.В., Конопля А.И. Иммунный статус при хронической ишемии головного мозга: коррекция нарушений. Российский иммунологический журнал. 2015; 9 (18): 49—50.
16. Афанасьев В.А., Бровкина И.Л., Быстрова Н.А., Денисюк Т.А., Конопля А.И., Конопля Н.А. и др. Окислительный, энергетический и иммунный гомеостаз (нарушение и коррекция). Курск: КГМУ; 2003.
17. Горожанская Э.Г. Свободно-радикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях. Клин. лаб. диагн. 2010; (6): 28—44.
18. Надеев А.Д., Зинченко В.П., Авдонин П.В., Гончаров Н.В. Токсические и сигнальные свойства активных форм кислорода. Токсикологический вестник. 2014; 2 (125): 22—7.
19. Кузнецова В.Л., Соловьева А.Г. Оксид азота: свойства, биологическая роль, механизмы действия. Современные проблемы науки и образования. 2015; (4): 462.
20. Конопля А.А., Караулов А.В., Конопля А.И., Гаврилюк В.П. Взаимосвязь коррекции иммунных и оксидантных нарушений со структурно-функциональными свойствами эритроцитов при хронических сальпингоофоритах. Курск: Издательство ГОУ ВПО КГМУ Росздрава; 2009.
21. Гаврилюк В.П., Конопля А.И., Караулов А.В. Клинико-имму-нологические аспекты аппендикулярного перитонита у детей. Курск: Издательство ГОУ ВПО КГМУ Минздрава России; 2013.
22. Лазарева Г.А., Бровкина И.Л., Лазарев А.И., Прокопенко Л.Г., Конопля А.И., Денесюк Т.А. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеоста-за. Курск: Издательство КГМУ; 2006.
23. Лазарев А.И., Бровкина И.Л., Гаврилюк В.П., Конопля А.И., Лосенок С.А., Прокопенко Л.Г. и др. Эритроцитзависимые эффекты лекарственных и физиотерапевтических средств. Курск: Изд-во ГОУ ВПО КГМУ Росздрава; 2008.
24. Прокопенко Л.Г., Бровкина И.Л., Конопля А.И. Окислительный стресс. Курск: Издательство ГОУ ВПО КГМУ Росздрава; 2008.
25. Николаев С.Б., Быстрова Н.А., Лазаренко В.А., Конопля А.И. Иммунометаболические нарушения в условиях гипоксии и их фармакологическая коррекция. Курск: Издательство ГОУ ВПО КГМУ Росздрава России; 2010.
26. Тугушева Ф. А., Зубина И. М. Оксидативный стресс и его участие в неиммунных механизмах прогрессирования хронической болезни почек. Нефрология. 2009; 13 (3): 42—8.
27. Глыбочко П.В., Аляева Ю.Г. Практическая урология. М.: ИД «Медфорум»; 2012.
28. Конопля А.И., Шатохин М.Н., Гаврилюк В.П., Караулов А.В. Иммунологические проблемы хронического простатита. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2015; (2): 29—34.
REFERENCES
1. Zemskov A.M., Zemskov V.M., Korotkikh I.N., Zemskov M.A., Ko-rotkikh N.N. Immune Frustration and their Correction at Pyoinflam-matory Processes. Moscow: Triada-Kh; 2007. (in Russian)
2. Yarilin A.A. Immunology. Moscow: GEOTAR-Media; 2010. (in Russian)
3. Bel'chusova L.N., Gur'yanova E.A., Belova A.N. Dynamics of immunological indexes of blood in the process of therapy for patients by a chronic pyelonephritis. Vestnik Chuvashskogo universiteta. 2012; (3): 304—9. (in Russian)
4. Bychkovskikh V.A., Dolgushin I.I., Korobeynikova E.N. Comparative research of indexes of immunity and state про- and by an anti-oxidant systems for patients with the chronic pyelonephritis of only bud in the active and latent stage of disease. Klin. lab. diagn. 2012; (5): 43—6. (in Russian)
5. Nikulicheva V.I., Safuanova G.Sh., Karpina N.S., Lekhmus T.Yu., Vagapova D.R., Alonova S.V. Immune and inflammatory markers of
Original investigations
chronic pyelonephritis. Byulleten' VSNTs SO RAMN. 2014; 95 (1): 45—9. (in Russian)
6. Shatokhin M.N., Konoplya A.I., Teodorovich O.V., Gavrilyuk V.P. Immune and Metabolic Status and Red Corpuscles at Pathology of Prostate Gland; Correction of Violations. Moscow: KGMU; 2012. (in Russian)
7. Konoplya A.I., Teodorovich O.V., Shatokhin M.N., Gavrilyuk V.P., Mavrin M.Yu. Chronic prostatitis, adenoma of prostate gland and immunity: violations and correction. Urologiya. 2013; (4): 99—103. (in Russian)
8. Sinyaev E.A., Oskolkov S.A., Zhmurov V.A., Arshakyan G.G., Zhmurov D.V. Role of processes of липопероксидации and antioxi-dant protective system of membranes of leucocytes for patients by a chronic pyelonephritis on a background a nephrolithiasis. Meditsins-kaya nauka i obrazovanie Urala. 2014; (3): 35—8. (in Russian)
9. Pleshkova E.M., Khimova Yu.A. Features of oxidizing stress in the active stage of sharp pyelonephritis for children. Sibirskoe meditsin-skoe obozrenie. 2013; (1): 36—9. (in Russian)
10. Zinkin V.Yu., Godkov V.G. Method of estimation of oxygen metabolism of neutrocytes of man. Klin. lab. diagn. 2004; (2): 27—31. (in Russian)
11. Drannik G.N., Driyanskaya V.E., Gaysenyuk F.Z., Rudenko M.Yu., Stepanova N.M., Bagdasarova I.V. et al. Factors of intercellular cooperation are in immunogenesis of pyelonephritis. Immunologiya, allergologiya, infektologiya. 2013; 13 (1): 13—9. (in Russian)
12. Loktionov A.L., Konoplya A.I., Lunev M.A., Karaulov A.V. Immune and oxygen violations in pathogeny of inflammatory diseases of paradontium. Immunologiya. 2015; 36 (5): 319—28. (in Russian)
13. Konoplya A.I., Gavrilyuk V.P., Kostin S.V. Violations of immune status and lipid peroxidation at the poured out аппендикулярном peritonitis for children. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik «Chelo-vek i ego zdorov'e». 2010; (1): 34—9. (in Russian)
14. Khaitov R.M., Ignat'eva G.A., Sidorovich I.G. Immunology. Norm and Pathology. Moscow: Meditsina; 2010. (in Russian)
15. Shul'ginova A.A., Karaulov A.V., Konoplya A.I. Immune status at a chronic cerebral ischemia: correction of violations. Rossiyskiy im-munologicheskiy zhurnal. 2015; 9 (18): 49—50. (in Russian)
16. Afanas'ev V.A., Brovkina I.L., Bystrova N.A., Denisyuk T.A., Konoplya A.I., Konoplya N.A. et al. Oxidizing, Power and Immune Ho-moeostasis (Violation and Correction). Kursk; 2003. (in Russian)
17. Gorozhanskaya E.G. Freely-radical oxidization and mechanisms of antioxidant defence in a normal cage and at tumour diseases. Klin. lab. diagn. 2010; (6): 28—44. (in Russian)
18. Nadeev A.D., Zinchenko V.P., Avdonin P.V., Goncharov N.V. Toxic and alarm properties of active forms of oxygen. Toksikologicheskiy vestnik. 2014; 2 (125): 22—7. (in Russian)
19. Kuznetsova V.L., Solov'eva A.G. Oxide of nitrogen: properties, biological role, mechanisms of action. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2015; (4): 462. (in Russian)
20. Konoplya A.A., Karaulov A.V., Konoplya A.I., Gavrilyuk V.P. Intercommunication of Correction of Immune and Oxygen Violations with Structural-functional Properties of Red Corpuscles at Chronic Salpingitis. Kursk; 2009. (in Russian)
21. Gavrilyuk V.P., Konoplya A.I., Karaulov A.V. Clinical and Immunological Aspects of Appendicular Peritonitis for Children. Kursk; 2013. (in Russian)
22. Lazareva G.A., Brovkina I.L., Lazarev A.I., Prokopenko L.G., Konoplya A.I., Denesyuk T.A. Immune and Metabolic Effects of Regulators of Power Exchange at Violation of Homoeostasis. Kursk; 2006. (in Russian)
23. Lazarev A.I., Brovkina I.L., Gavrilyuk V.P., Konoplya A.I., Losenok S.A., Prokopenko L.G. et al. Effects of Red Corpuscles of Medicinal and Physical Therapy Facilities. Kursk; 2008. (in Russian)
24. Prokopenko L.G., Brovkina I.L., Konoplya A.I. Oxidizing Stress. Kursk; 2008. (in Russian)
25. Nikolaev S.B., Bystrova N.A., Lazarenko V.A., Konoplya A.I. Immune and Metabolic Violations in the Conditions of Hypoxia and their Pharmacological Correction. Kursk; 2010. (in Russian)
26. Tugusheva F.A., Zubina I.M. Oxidizing stress and his participating are in the unimmune mechanisms of progress of chronic illness of buds. Nefrologiya. 2009; 13 (3): 42—8. (in Russian)
27. Glybochko P.V., Alyaeva Yu.G. Practical Urology. Moscow: Medfo-rum; 2012. (in Russian)
28. Konoplya A.I., Shatokhin M.N., Gavrilyuk V.P., Karaulov A.V. Im-munological problems of chronic prostatitis. Immunopatologiya, al-lergologiya, infektologiya. 2015; (2): 29—34. (in Russian)
Поступила 28.03.16 Принята в печать 17.05.16
