CC BY
22
ORIGINAL ARTICLE
©КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
УДК 616.314.17-002.2-092:612.017.1]-078.33
Голдобин Д.Д.1, Локтионов А.Л.1, Быстрова НА.1, Евсегнеева И.В.2, Конопля НА.1, Караулов А.В.2
ИММУННЫЕ НАРУШЕНИЯ НА СИСТЕМНОМ И ЛОКАЛЬНОМ УРОВНЯХ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПЕРИОДОНТИТЕ, ВЗАИМОСВЯЗЬ С ОКСИДАНТНЫМИ ИзМЕНЕНИЯМИ
1ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, 305041, г. Курск; 2ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, 119991, г Москва
В основе хронического гранулирующего периодонтита лежит воспалительный процесс, приводящий к развитию гипергрануляций, абсцессов в периапикальной части зуба, что в большинстве случаев служит показанием к его удалению. Развитие инфекционно-воспалительного процесса при различных видах патологии во многом зависит от состояния иммунной системы и активности процессов перекисного окисления липидов. Цель — установить характер и взаимосвязь иммунных и оксидантных изменений на системном и местном уровнях при хроническом гранулирующем периодонтите, оценить эффективность стандартного лечения. Под постоянным наблюдением в клинике Гк Медси Москвы находились 45 пациентов обоего пола в возрасте 31 ± 2,5 года с клиническими признаками хронического гранулирующего периодонтита. Лабораторные методы исследования образцов плазмы крови и слюны проводили до начала лечения и на 15-е сутки после. Определяли концентрацию цитокинов (TNFa, IL-1P, IL-8, IL-4, IL-10, IL-2), рецепторного антагониста IL-1 (IL-1Ra), компонентов системы комплемента (C3, C4, C5) и ее регуляторов (^-ингибитора и фактора Н). Оксидантные нарушения выявляли путем определения уровня малонового диальдегида (МДА), ацилгидроперекисей (АГП), активности каталазы и супероксиддисмутазы (СОД). При хроническом гранулирующем периодонтите в стадии обострения в плазме крови установлено повышение TNFa, IL-1P, IL-8, IL-2, МДА, АГП, активация системы комплемента, снижение содержания IL-4 и IL-10 при нормальной концентрации IL-1RA и активности каталазы и СОД. В слюне в отличие от системного уровня обнаружено повышение концентрации IL-1RA, снижение активности СОД при нормальном уровне IL-4 и IL-10. Обнаруженные достоверные корреляционные связи между исследованными иммунными показателями и уровнями МДА и АГП могут быть использованы для оценки тяжести заболевания, его прогноза, эффективности лечебных мероприятий. Стандартное лечение недостаточно эффективно корригирует выявленные изменения на системном и местном уровнях, что требует дополнительного включения препаратов с иммуномодулирующей и антиоксидантной активностью.
Ключевые слова: иммунные и оксидантные нарушения; хронический гранулирующий периодонтит. Для цитирования: Голдобин Д.Д., Локтионов А.Л., Быстрова Н.А., Евсегнеева И.В., Конопля Н.А., Караулов А.В. Иммунные нарушения на системном и локальном уровнях при хроническом периодонтите, взаимосвясь с оксидант-ными изменениями. Иммунология. 2017; 38(1): 35-39. DOI: 10.18821/0206-4952-2017-38-1-35-39
Goldobin D.D.1, Loktionov A.L.1, Bistrova N.A.1, Еvsegneeva I.v.2, Konoplya N.A.1, Karaulov A.V.2 IMMUNE DISORDERS AT THE SYSTEM AND LOCAL LEVELS AT CHRONIC PERIODONTITIS, INTERACTIONS WITH OXIDANT EXCHANGES
'Kursk State Medical University, 305041, Kursk, Russia; 2First Moscow State Medical University, 119991, Moscow, Russia
The main causes to extraction of the tooth in the patients with chronic granulating periodontitis are inflammatory process, abscesses leading to development of hypergranulations in the priapic zone of the tooth. The development of inflammatory process in case of different pathologies directly depend on factors of immune system, activity of processes of peroxidation of lipids. The purpose — to estimate character and interactions between immune and oxidatic disorders at the system and local levels, efficiency of standard treatment in case of the chronic granulating periodontitis. Under supervision in clinic of Medsi Group Moscow there were 45 patients of both sexes at the age of 31 ± 2,5 g with clinical signs of chronic granulating periodontitis. Laboratory methods of research of samples of plasma of blood and saliva were carried out prior to treatment and for the 15th days later. Determined concentration of cytokines (TNFa, IL-1P, IL-8, IL-4, IL-10, IL-2), the receptor antagonist of IL-1 (IL-1Ra), components of system of a complement (C3, C4, C5) and its regulators (C1-inhibitor and a factor H). Oxidatic disorders revealed by determination of level of the malone dialdegide (MDA), acylhydroperoxides (AGP), activity of a catalase and superoxide dismutases (SOD). In case of the chronic granulating periodontitis in plasma of blood increase of TNFa, IL-1 p, IL-8, IL-2, MDA, AGP, activation of system of a complement, decrease in content of IL-4 and IL-10 in case of normal concentration of IL-1RA and activity of a catalase and SOD were established. In saliva increase of concentration of IL-1RA, decrease of the activity of SOD in case of the normal IL-4 and IL-10 level were observed. The found reliable correlation communications between the researched immune indicators and levels of MDA and AGP can be used for an assessment of disease severity, efficiency of the treatment. Standard treatment insufficiently effectively correction the revealed changes at the system and local levels that requires additional inclusion of preparations with immunomodulatory, antioxidant and membranoprotection activity.
Keywords: immune and oxidatic disorders; the chronic granulating periodontitis.
For citation: Goldobin D.D., Loktionov A.L., Bistrova N.A., Evsegneeva I. V., Konoplya N.A., Karaulov A. V. Immune disorders at the system and local levels at chronic periodontitis, interactions with oxidant exchanges Immunologiya.2017; 38(1): 35-39. DOI: 10.18821/0206-4952-2017-38-1-35-39
Для корреспонденции: Локтионов Алексей Леонидович, д-р мед. наук, доцент кафедры хирургических болезней № 2 Курского государственного медицинского университета, E-mail: [email protected]
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
For correspondence: Loktionov Alexey Leonidovich, Dr. med. Sci., associate Professor of the surgical diseases chair № 2 of Kursk state medical University, E-mail: [email protected]
conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgments. The study had no sponsorship.
Received 07.07.16 Accepted 16.08.16
введение
Хронический гранулирующий периодонтит (ХГПО) считают клинически значимым заболеванием периодонта, поскольку он служит одной из причин, приводящих к нарушению зубочелюстного соединения, вызывает нарушение трофики зуба, а нередко служит показанием к экстракции зуба [1, 2]. Развитие инфекционно-воспалительного процесса в тканях пародонта, в том числе при ХГПО, напрямую зависит от местных (особенности анатомического строения корневых каналов, патологические изменения у корней зубов до начала лечения, наличие воспалительных изменений в области краевого пародонта, ранее проводимое лечение, условия доступа к зубу, состояние локальных факторов иммунитета) и общих факторов резистентности (состояние общей резистентности организма, наличие сопутствующих болезней, способных снижать иммунитет), влияющих на результат эндодонтического лечения [3—6]. Любая воспалительная реакция, дистрофически-дегенеративные процессы, протекающие в организме, сопровождаются активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), зависящих от степени активности воспаления, но, несмотря на биологическую целесообразность участия активных радикалов кислорода в воспалительной реакции, эти соединения и образующиеся продукты реакций способны оказывать негативное влияние на состояние иммунокомпетентных клеток [7—10]. В этой связи изучение при ХГПО изменений иммунных и оксидантных параметров на системном и локальном уровнях, их взаимосвязи между собой позволит более четко определить роль иммунных реакций и оксидантных процессов в тканях пародонта при этом заболевании и определить патогенетически обоснованную лечебную тактику.
Цель работы — установить характер и взаимосвязь иммунных и оксидантных изменений на системном и местном уровнях при хроническом гранулирующем периодонтите, оценить эффективность стандартного лечения.
Материал и методы
Под наблюдением в клинике ГК Медси Москвы находились 45 пациентов обоего пола в возрасте 31 ± 2,5 года с клиническими признаками ХГПО: ноющая боль постоянного характера, отек переходной складки в области причинного зуба, выявление признаков его невозможного терапевтического лечения. При визуальном и инструментальном дополнительном обследовании выявлено наличие воспалительного процесса на верхушке зуба со значительным разрушением костной ткани. Критериями включения в исследование были: возраст пациентов 20—40 лет, отсутствие другой стоматологической и соматической патологии в стадии обострения, онкопатологии, аллергопатологии, в том числе на используемые препараты, письменное информированное согласие на участие в проводимых исследованиях.
Стандартное лечение пациентов с ХГПО включало: удаление причинного зуба, цифран (50 мг перорально через 12 ч, № 20), бифиформ (по 1 капсуле перорально через 8 ч, № 30), супрастин (по 1 таблетке перорально через 24 ч, № 7). Контрольная группа — 15 здоровых доноров того же возраста.
Лабораторные методы исследования образцов плазмы крови и слюны проводили до начала лечения и на 15-е сутки после. Цитокины (ТОТа, ^-10, ^-8, ^-2, ^-4, ^-10, IL-1RA) выявляли методом твердофазного иммунофер-ментного анализа (ИФА) с детекцией продуктов реакции в диапазоне длины волны 405—630 нм с использованием коммерческих наборов ООО «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург). Компоненты системы комплемента (С3, С4, С5) и фактор Н определяли при помощи наборов для ИФА ЗАО «Вектор Бест» (г Новосибирск) с использованием двух принципов: гемолитического метода учета активации СК и ИФА-метода детекции терминального комплекса, выявляемого специфическими антителами. Активность ^-ингибитора определяли хромогенным методом по способности ингибировать С1-эстеразу. Фагоцитарную активность полиморфноядерных лейкоцитов крови после их выделения из крови на градиенте плотности фиколл-урографина = 1,077) оценивали по общепринятой методике, определяя фагоцитарный индекс (ФИ) и фагоцитарное число (ФЧ). Активность кислородзависимых систем нейтрофилов оценивали спектрофотометрически при помощи спектрофотометра PD 303 S Аре1 (Япония) по
Таблица 1
системные иммунные и оксидантные изменения у пациентов с ХГПО в стадии обострения (М ± т)
Показатель Единицы Здоровые Больные ХГПО
измерения до лечения СЛ
TNFa пкг/мл 6,51 ± 0,25 16,75 ± 1,6* 11,59 ± 0,5*1,2
IL-1jS пкг/мл 0,26 ± 0,02 9,31 ± 0,44* 7,43 ± 0,5*1,2
IL-8 пкг/мл 6,05 ± 0,34 15,02 ± 2,03* 13,7 ± 0,4*1
IL-4 пкг/мл 12,75 ± 2,16 8,56 ± 1,06* 9,3 ± 0,51*1
IL-10 пкг/мл 7,6 ± 0,55 6,66 ± 0,22*1 8,93 ± 0,45*1Д
IL-1RA пкг/мл 97,9 ± 7,2 107,3 ± 6,0 158,6 ± 9,8*12
IL-2 пкг/мл 5,64 ± 0,29 12,91 ± 0,27*1 7,5 ± 0,2*1,2
C3 мг/л 32,1 ± 2,17 49,4 ± 3,12*1 42,1 ± 2,97*1Д
C4 мг/л 13,8 ± 1,32 21,8 ± 1,02* 20,5 ± 2,04*1
C5 мг/л 15,9 ± 0, 6 19,3 ± 0,54*1 18,8 ± 0,53*
Фактор H мг/л 74,8 ± 1,77 104,65 ± 3,41*1 108,3 ± 2,11*1
С1-нгибитор мг/л 212,18 ± 16,56 310,43 ± 6,84*1 290,15 ± 12,8*1
ФИ % 78,9 ± 4,1 52,8 ± 4,2*1 48,7 ± 5,1*1
ФЧ абс. 6,8 ± 0,4 5,7 ± 0,3* 5,9 ± 0,4*1
ИАФ — 5,4 ± 0,2 3,0 ± 0,3* 2,9 ± 0,3*
НСТ-сп. % 7,2 ± 0,6 17,7 ± 2,5*1 16,1 ± 2,3*1
НСТ-стим. % 22,5 ± 3,9 45,3 ± 4,1*1 39,7 ± 4,0*1
ФРН % 15,5 ± 2,1 27,6 ± 3,7*1 23,6 ± 2,8*1
МДА мкмоль/л 2,55 ± 0,17 4,05 ± 0,06* 3,96 ± 0,14*1
АГП усл. ед. 0,21 ± 0,03 0,67 ± 0,02*1 0,39 ± 0,02*12
Каталаза кат/л 17,42 ± 0,24 17,32 ± 0,13 19,58 ± 0,38*12
СОД усл. ед./мл 12,4 ± 0,32 11,7 ± 0,88 17,6 ± 0,94*1Д
Примечание. В табл. 1 и 2: * — р = 0,05; цифра рядом со звездочкой указывает, по отношению к показателю какой группы различия достоверны
- 36 -
ORIGINAL ARTICLE
Таблица 2
Иммунные и оксидантные нарушения на местном уровне при ХГПО в стадии обострения (М ± т)
Показатель Единицы измерения Здоровые Больные ХГПО
до лечения СЛ
ЮТа пкг/мл 1,74 ± 0,1 27,05 ± 1Д2*1 12,33 ± 0,27*1Д
ГЬ-1Р пкг/мл 12,69 ± 0,68 66,9 ± 3,54* 20,71 ± 0,87*12
ГЬ-8 пкг/мл 0,6 ± 0,03 2,82 ± 0,17*1 2,08 ± 0,04*12
ГЬ-4 пкг/мл 10,24 ± 0,38 10,06 ± 0,29 11,42 ± 1,03
ГЬ-10 пкг/мл 0,25 ± 0,02 0,28 ± 0,03 0,47 ± 0,04*12
ГЬ-ША пкг/мл 704,1 ± 13,48 739,83 ± 3,39* 763,3 ± 9,48*12
ГЬ-2 пкг/мл 0,64 ± 0,04 1,81 ± 0,08* 1,33 ± 0,05*12
С3 мг/л 0,33 ± 0,03 0,51 ± 0,02* 0,48 ± 0,02*!
С4 мг/л 0,14 ± 0,02 0,25 ± 0,01* 0,24 ± 0,02*
С5 мг/л 0,11 ± 0,02 0,2 ± 0,02* 0,17 ± 0,01*
Фактор Н мг/л 2,79 ± 0,25 3,51 ± 0,16* 3,84 ± 0,12*!
С1-нгибитор мг/л 1,09 ± 0,21 2,33 ± 0,28*1 2,49 ± 0,05*
МДА мкмоль/л 0,15 ± 0,02 0,24 ± 0,01* 0,25 ± 0,02*
АГП усл. ед. 0,08 ± 0,01 0,12 ± 0,01* 0,13 ± 0,01*
Каталаза кат/л 5,5 ± 0,09 5,8 ± 0,07 5,61 ± 0,04
СОД усл. ед./мл 4,8 ± 0,37 3,1 ± 0,09* 5,1 ± 0,15*2
реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), спонтанного и стимулированного зимозаном (НСТ-сп., НСТ-ст.) [11].
Интенсивность процессов перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ) оценивали спектрофотометрически по содержанию в плазме крови и слюне малонового диальдегида (МДА) и ацилгидроперекисей (АГП). Для оценки состояния антиоксидантной системы определяли активность су-пероксиддисмутазы (СОД) и каталазы методом прямого/ конкурентного твердофазного иммуноферментного анализа с применением готовых коммерческих наборов. Регистрировали все результаты иммуноферментного анализа при помощи автоматического ридера для ИФА «Эфос 9305» (Россия).
Статистическую обработку результатов исследования и существенность различий производили по ^-критерию. Статистически значимыми считали различия с р = 0,05. Кроме того, определяли коэффициент ранговой корреляции Спир-мена.
результаты
До лечения в плазме крови установлены повышение про-воспалительных цитокинов (Т№а, ГЬ-ф, ГЬ-8) и ГЬ-2, всех исследованных показателей системы комплемента и ее регуляторов, активация кислородзависимых систем нейтрофилов (повышение НСТ-сп., НСТ-ст., ФРН) и процессов ПОЛ (повышение МДА и АГП), снижение содержания противовоспалительных цитокинов ГЬ-4 и ГЬ-10, активности и интенсивности фагоцитоза (снижение ФИ, ФЧ, ИАФ) при нормальной концентрации IL-1RA и активности антиоксидантных систем (табл. 1).
Стандартное лечение на системном уровне корригировало, но не до показателей здоровых доноров концентрацию ТЫЪа, ГЬ-ф, ГЬ-2, С3-компонента комплемента, АГП, увеличивало концентрацию ГЬ-10 и IL-1RA, активность каталазы и СОД, не влияло на функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической крови (см. табл. 1).
При первичном обращении пациентов с ХГПО в слюне
выявлено повышение содержания провоспалительных цитокинов, ГЬ-2, IL-1RA, всех исследованных компонентов и ингибиторов системы комплемента при неизменной концентрации ГЬ-4 и ГЬ-10. Кроме этого, установлена активация процессов ПОЛ при снижении активности СОД (табл. 2).
Стандартное лечение нормализовало активность СОД, снижало, но не до уровня доноров, содержание ТЫЪа, ГЬ-ф, ГЬ-8, ГЬ-2, в еще большей степени повышало концентрацию ГЬ-10 и IL-1RA, не влияя на показатели системы комплемента (см. табл. 2).
Статистическая взаимосвязь иммунных и окси-дантных показателей представлена в табл. 3 и 4. Патогенетические особенности болезни можно объяснить, основываясь на концепции взаимообусловленности данных звеньев гомеостаза.
Анализируя матрицу множественной корреляции Спирмена между изучаемыми показателями на системном уровне, мы установили 43 достоверные связи. Наибольшее количество корреляций обнаружено между иммунными показателями и динамикой продуктов ПОЛ (МДА и АГП): суммарно корреляции по 33 показателям; уровень активности каталазы и СОД коррелировал только по 5 показателям каждый (см. табл. 3).
При оценке матрицы множественной корреляции Спирмена между иммунными и оксидантными показателями на местном уровне выявлено 32 достоверные корреляции (см. табл. 4). На локальном, как и на системном уровне, наибольшее количество корреляций обнаружено между показателями цитокинов, системой комплемента и уровнем МДА и АГП (по 10 для каждого показателя оксидантного статуса) (см. табл. 4).
Таблица 3
Матрица множественных корреляций спирмена между показателями оксидантного и иммунного статусов при хроническом гранулирующем периодонтите на системном уровне
Показатель МДА АГП Каталаза СОД Сумма
ТОТа 0,89 0,99 -0,04 -0,11 2
ГЬ-1Р 0,98 0,90 0,28 0,21 2
ГЬ-8 0,99 0,87 0,34 0,27 2
ГЬ-4 -0,99 -0,88 -0,31 -0,24 2
ГЬ-10 0,04 -0,52 0,92 0,95 2
ГЬ-Ша 0,57 0,019 0,98 0,96 2
ГЬ-2 0,73 0,98 -0,30 -0,37 2
С3 0,92 0,97 0,05 -0,01 2
С4 0,99 0,87 0,32 0,25 2
С5 0,99 0,87 0,34 0,27 2
Фактор Н 0,98 0,73 0,55 0,49 4
С1-инг. 0,98 0,89 0,28 0,21 2
ФИ -0,98 -0,71 -0,57 -0,51 4
ФЧ -0,99 -0,88 -0,30 -0,24 2
ИАФ -0,99 -0,77 -0,49 -0,43 2
НСТ-сп. 0,99 0,87 0,33 0,26 2
НСТ-стим. 0,98 0,91 0,24 0,17 2
ФРН 0,96 0,94 0,15 0,08 2
ИСН -0,97 -0,69 -0,59 -0,54 3
Сумма 17 16 5 5 43
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Таблица 4
Матрица множественных корреляций спирмена между показателями оксидантного и иммунного статусов при хроническом гранулирующем периодонтите на местном уровне
Показатель МДА АГП Каталаза СОД Сумма
TNFa 0,76 0,69 1,00 -0,84 2
IL-10 0,96 0,93 0,89 -0,55 3
IL-8 0,91 0,87 0,94 -0,66 3
IL-4 0,47 0,56 -0,27 0,71 1
IL-10 0,67 0,74 -0,03 0,51 2
IL-1 Ra 0,95 0,98 0,47 0,02 2
IL-2 0,87 0,82 0,97 -0,72 4
C3 0,97 0,94 0,87 -0,51 3
C4 0,99 0,96 0,83 -0,45 3
C5 0,91 0,87 0,94 -0,66 4
Фактор H 0,98 0,99 0,55 -0,07 2
С1-инг. 1,00 1,00 0,71 -0,28 3
Сумма 10 10 8 4 32
Обсуждение
Патоморфологической основой ХГПО служат те перемены, которые влияют на изменения тканей, окружающих верхушку зуба. Хроническое, длительно существующее воспаление затрагивает верхушку зуба, где начинают развиваться гипергрануляции. Все описанные изменения в конечном итоге приводят к вывиху зуба по причине резорбции костной ткани. Активация патологического процесса возникает при попадании в апикальную часть зуба микробной флоры, включающей стафилококки, стрептококки, кишечную палочку, порфиромонады, дифтероиды, превотеллы, протей, дрож-жеподобные грибы, клебсиеллы и др. [1, 4, 12].
Иммунные и оксидантные нарушения, обнаруженные у пациентов с ХГПО, характеризуют наличие воспалительного иммунного процесса, развивающегося преимущественно локально. Системные изменения иммунного статуса и изменения оксидантных показателей, вероятно, обусловлены явлениями обострения заболевания. Отсутствие выраженных системных изменений параметров антиоксидантной защиты, противовоспалительных показателей, реакции со стороны системы цитокинов и большая вариабельность изменений локальных факторов резистентности и параметров оксидантной системы позволяют утверждать наличие хронического, медленно протекающего процесса на верхушке зуба, хорошо отграниченного от окружающих здоровых тканей.
Стандартное лечение недостаточно эффективно купирует на системном, особенно на местном уровне повышенное содержание провоспалительных цитокинов, активацию системы комплемента и перекисного окисления липидов, не влияет на существенно измененную функционально-метаболическую активность нейтрофи-лов периферической крови. В таких условиях вероятность оперативного лечения пациентов возрастает в разы. В этой связи в комплексное лечение больных с ХГПО необходимо включать препараты, способные влиять на патогенетические механизмы болезни: облегчать доступ препаратов с антибактериальной активностью в глубину тканей, окружающих верхушку зуба, улучшать процессы репаратив-ной регенерации и очень важно модулировать не только системные, но и локальные взаимосвязанные иммунные и оксидантные сдвиги [13, 14].
Быводы
1. При ХГПО в плазме крови установлены повышение TNFa, IL-1P, IL-8, IL-2, активация системы комплемента, снижение содержания IL-4 и IL-10 при нормальной концентрации IL-1RA. В слюне в отличие от системного уровня обнаружено повышение концентрации IL-1RA при нормальном уровне IL-4 и IL-10.
2. До начала лечения на системном, в большей степени на местном уровне у больных хроническим гранулирующим периодонтитом повышены процессы перекисного окисления липидов; при снижении на локальном уровне ключевого фермента антиоксидантной защиты — супероксиддисмутазы.
3. Корреляционные взаимосвязи между исследованными иммунными показателями и уровнями МДА и АГП могут быть использованы для оценки тяжести заболевания, его прогноза, эффективности лечебных мероприятий.
4. Стандартное лечение у пациентов с ХГПО недостаточно эффективно корригирует на системном уровне, еще меньше на местном — иммунные и оксидантные нарушения.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
литература
1. Березин К.А. Гистохимические особенности развития патологического процесса при хронических формах периодонтита. Паро-донтология. 2014; 19(3): 63—7.
2. Дедова Л.Н., Лапицкая А.В. Быстропрогрессирующий периодонтит: методы лечения (часть 2). Стоматолог. 2014; 12(1): 11—6.
3. Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Воропаева Е.А., Афанасьев М.С., Слободенюк В.В., Караулов А.В. Микробиоценозы открытых полостей и мукозальный иммунитет. Эффективная фармакотерапия. 2013; (27): 6—11.
4. Жаркова О.А. Иммунологические и микробиологические аспекты хронических периодонтитов. Вестник ВГМУ. 2006; 5(3): 1—11.
5. Лунев М.А., Локтионов А.Л., Конопля А.И. Коррекция нарушений системы комплемента на системном и локальном уровне при одонтогенном остеомиелите челюстно-лицевой области. Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2013; (1): 37.
6. Успенская М.Н., Конопля А.И., Локтионов А.Л. Коррекция им-мунометаболических нарушений при хроническом генерализованном пародонтите с использованием Гепона, Гипоксена и Фосфоглива Форте. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2012; 11(4): 908—13.
7. Конопля А.И., Гаврилюк В.П., Костин С.В. Нарушения иммунного статуса и перекисного окисления липидов при разлитом аппендикулярном перитоните у детей. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2010; (1): 34—9.
8. Локтионов А.Л., Конопля А.И., Евсегнеева И.В. Острый панкреатит как клинико-иммунологическая проблема (обзор литературы). Физиология и патология иммунной системы. Иммунофар-макогенетика. 2013; 17(11): 3—17.
9. Шульгинова А.А. Хроническая ишемия головного мозга: имму-нометаболические нарушения, коррекция. Медицинская иммунология. 2015; 17(4): 382.
10. Суковатых Б.С., Конопля А.И., Блинков Ю.Ю. Механизмы развития абдоминального сепсиса. Анналы хирургии. 2015; (2): 5—10.
11. Зинкин В.Ю., Годков В.Г. Способ оценки кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов человека. Клин. лаб. диагн. 2004;( )2: 27—31.
12. Костина И.Н. Хирургическое лечение хронического периодонтита с использованием материала «КоллапАн». Хирургическая стоматология. 2011; (1): 35—9.
13. Конопля А.И., Теодорович О.В., Шатохин М.Н., Гаврилюк В.П., Маврин М.Ю. Хронический простатит, аденома предстательной железы и иммунитет: нарушения и коррекция. Урология. 2013; (4): 99—103.
14. Локтионов А.Л., Конопля А.И., Лунев М.А., Караулов А.В. Иммунные и оксидантные нарушения в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта. Иммунология. 2015; 36(5): 319—28.
references
1. Berezin K.A. Histochemical features of development of pathological process at chronic forms of periodontitis. Parodontologiya. 2014; 19(3): 63—7. (in Russian)
2. Dedova L.N., Lapitskaya A.V. The fast-progressing periodontitis: methods oftreatment (part 2). Stomatolog. 2014; 12(1): 11—6. (in Russian)
3. Afanasyev S.S., Aleshkin V.A., Voropayeva E.A., Afanasyev M.S., Slobodenyuk V.V., Karaulov A.V. Microbiocenoses of open cavities and mukozalny immunity. Effektivnaya farmakoterapiya. 2013; (2)7: 6—11. (in Russian)
4. Zharkova O.A. Immunological and microbiological aspects of chronic periodontitis. Vestnik VGMU. 2006; 5(3): 1—11. (in Russian)
5. Lunev M.A., Loktionov A.L., Konoplya A.I. Correction of disorders of system of a complement at the system and local level at odonto-gen osteomyelitis of maxillofacial area. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elektronnoe izdanie. 2013; (1): 37. (in Russian)
6. Uspenskaya M.N., Konoplya A.I., Loktionov A.L. Correction of im-munometabolic disorders at a chronic generalized periodontal disease with use Gepon, Gipoksen and Fosfogliv Forte. Sistemnyy analiz i upravlenie v biomeditsinskikh sistemakh. 2012; 11(4): 908—13. (in Russian)
7. Konoplya A.I., Gavrilyuk V.P., Kostin S.V. Violations of immune status and lipid peroxidation at the poured out @anneH£HKy^apHOM peritonitis for children. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik «Che-lovek i ego zdorov'e». 2010; (1): 34—9. (in Russian)
REVIEWS
8. Loktionov A.L., Konoplya A.I., Evsegneeva I.V. Acute pancreatitis as clinic and immunological problem (review of literature^. Fiz-iologiya i patologiya immunnoy sistemy. Immunofarmakogenetika. 2013; 17(11): 3—17. (in Russian)
9. Shulginova A.A. Chronic ischemia of a brain: immunometabolic disorders, correction. Meditsinskaya immunologiya. 2015; 17(4): 382. (in Russian)
10. Sukovatykh B.S., Konoplya A.I., Blinkov Yu.Yu. Mechanisms of development of abdominal sepsis. Annaly khirurgii. 2015; (2): 5—10. (in Russian)
11. Zinkin V.Yu., Godkov V.G. Method of estimation of oxygen metabolism of neutrocytes of man. Klin.i lab. diagn. 2004; (2): 27—31. (in Russian)
12. Kostina I.N. Surgical treatment of chronic periodontitis with use of the material «Kollapan». Khirurgicheskaya stomatologiya. 2011; (1): 35—9. (in Russian)
13. Konoplya A.I., Teodorovich O.V., Shatokhin M.N., Gavrilyuk V.P., Mavrin M.Yu. Cronical prostatitis, adenoma of a prostate gland and immunity: disorders and correction. Urologiya. 2013; (4): 99—103. (in Russian)
14. Loktionov A.L., Konoplya A.I., Lunev M.A., Karaulov A.V. Immune and oxidatic disorders in pathogenesis of inflammatory diseases of a parodont. Immunologiya. 2015; 36(5): 319—28. (in Russian)
Поступила 07.07.16 Принята в печать 16.08.16
ОБЗОРЫ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 616-006.04-085.37
Нуриев Р.И.1, Караулов А.В.1, Киселевский М.В.2
НОВЫЕ СТРАТЕГИИ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ: ИММУНОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПОДХОД
1ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, 119991, г Москва;
2ФГБУ «Российский онкологический центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, 115478, г Москва
В XXI в. получили развитие новейшие подходы к лечению пациентов с онкологическими заболеваниями. Внедренные в клинику таргетные препараты и методы иммунотерапии показали высокие уровни эффективности в отношении ряда злокачественных новообразований. Дальнейшее развитие получила адоптивная клеточная терапия, значительно расширившая возможности иммунологического воздействия на опухоли. Применение препаратов, блокирующих иммунные контрольные точки, позволило повысить показатели общей выживаемости пациентов более чем в два раза по сравнению с химиотерапией. Однако, несмотря на достигнутые успехи, все еще остается множество нерешенных проблем. Одна из них — отсутствие удовлетворительных прогностических критериев потенциальной эффективности иммунотерапии. Мы все еще не научились устанавливать с достаточной долей достоверности, какие из пациентов получат пользу от лечения иммунотаргетными препаратами, а какие — нет. Довольно низкие уровни ответа на проводимые линии терапии заставляют уделять значительное внимание методам комбинации существующих стратегий лечения. В этой статье приведен обзор некоторых современных иммуноте-рапевтических подходов к лечению пациентов со злокачественными новообразованиями и способов комбинации этих методик, а также разобраны потенциальные прогностические факторы для назначения иммунотерапии.
Ключевые слова: иммунотерапия; адоптивная клеточная терапия; цитотоксический Т-лимфоцит ассоциированный антиген (СТЬА-4); протеин запрограммированной клеточной смерти (PD-1); обзор.
Для корреспонденции: Нуриев Ринат Ильшатович, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, E-mail: [email protected]
