CC BY
38
ИММУНИТЕТ И ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ У ЛИЦ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ СЕРДЦА
Гурмач М. А.*
Чижов П. А., доктор медицинских наук,
Смирнова М. П., кандидат медицинских наук,
Медведева Т. В.,
Табаков В. В.
Кафедра факультетской терапии и военно-полевой терапии ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, 150001, Ярославль, ул. Революционная, д. 5
Резюме Исследованы параметры гуморального и клеточного иммунитета и инфекционной, инфекционновоспалительной, аллергической заболеваемости у пациентов с различными соединительнотканными дисплазиями сердца в возрасте 20-23 лет. Установлено, что у лиц с дисплазиями сердца чаще наблюдаются вирусные и бактериальные инфекции дыхательных путей и аллергические заболевания. Также у них выявлены нарушения гуморального и клеточного иммунитета.
Ключевые слова: соединительнотканные дисплазии сердца, иммунитет, заболеваемость.
* Ответственный за переписку (corresponding author): e-mail: [email protected]
Одними из наиболее распространённых соединительнотканных дисплазий являются дисплазии сердца (СТДС), которые, по данным разных авторов, диагностируются у 15-70% лиц молодого возраста [1, 2, 3].
Обнаружена отчетливая связь между частотой обращения в поликлинику по поводу ОРВИ и обострения хронических инфекций и наличием внешних фенотипических признаков дисплазии соединительной ткани и особенно СТДС [2]. И эта связь не случайна, поскольку одной из функций соединительной ткани является барьерная, обеспечивающая защиту от внешних воздействий. Гемопоэтические клетки, фагоциты, иммуноком-петентные клетки и собственно соединительная ткань имеют общий источник развития - мезенхиму [2, 3].
Целью настоящей работы явилось изучение некоторых параметров иммунитета и частоты инфекционных, инфекционно-воспалительных и аллергических заболеваний у молодых людей с различными СТДС.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включены 179 пациентов (117 девушек, 62 юноши) в возрасте 20-23 лет с различными СТДС, из которых 122 человека имели изолированный пролапс митрального клапана (ПМК), 15 - аномально расположенную хорду (АРХ), 21 - комбинацию ПМК и пролапса трикус-пидального клапана (ПТК), 21 - комбинацию ПМК и АРХ. Группу контроля составил 51 человек (30 девушек, 21 юноша) аналогичного возраста без отклонений в строении сердца.
Наличие и характер СТДС у обследованных диагностировали по общепринятым критериям на основании данных эхокардиографии (на аппарате фирмы «Асоиээоп»), клинических и физикальных данных.
Частота инфекционных, инфекционно-воспалительных и аллергических заболеваний у пациентов и членов их семей оценивалась с помощью анкеты диагностики иммунологической недостаточности при иммуноэпидемических исследованиях взрослого человека [6].
IMMUNITY AND INFECTIOUS INFLAMMATORY MORBIDITY IN PATIENTS WITH HEART CONNECTIVE TISSUE DYSPLASIA
Gurmach M. A., Chizhov P. A., Smirnova M. P., Medvedeva T. V., Tabakov V. V.
Abstract Parameters of humoral and cellular immunity and those of infectious inflammatory allergic morbidity in patients with various connective tissue dysplasia aged 20-23 years were examined. It was determined that viral and bacterial infections of respiratory tracts and allergic diseases were more frequently observed in patients with heart dysplasia. Also the disturbances of humoral and cellular immunity were revealed in them.
Key words: heart connective tissue dysplasia, immunity, morbidity.
Оценка гуморального иммунитета проводилась путем исследования содержания в крови 1дА, 1дМ, 1дО методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини [4, 7]. Нормальным уровнем иммуноглобулинов считали: 1дО - 9,0-1,6 г/л, 1дМ -
0,7-1,5 г/л, 1дА - 1,0-2,5 г/л.
Для оценки фагоцитарного звена клеточного иммунитета определяли функциональную активность нейтрофилов периферической крови методом спонтанной и индуцированной (опсонизированной эпидермальным стафилококком) хемилюминес-ценции (интенсивность которой выражалась в числе импульсов за минуту) [7]. О функциональных возможностях судили по индексу активации ней-трофилов, вычисляемому как отношение интенсивности индуцированной хемилюминесценции к интенсивности спонтанной. Уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определялся спектрофотометрическим методом [4], в основе которого лежит реакция преципитации в жидкой среде. Нормальный уровень ЦИК составляет 18-45 усл. ед. (единиц оптической плотности).
Статистический анализ результатов обследования проведён с использованием пакета прикладных программ 81айз1юа 8.0 для М^ошэ и включал в себя определение средних величин, стандартного отклонения, медианы, 25%-го и 75%-го проценти-лей. Использовались 1-критерий Стьюдента для параметрических данных, критерий Манна - Уитни -для непараметрических, а также альтернативное варьирование. Количественные показатели в таблицах представлены в виде М ± а, где М - среднее значение по группе, а - стандартное отклонение (в случае нормального распределения), и Ме
(Х25%, где Ме - ^д^^ X25%, Х75% - 25%-й
и 75%-й процентили (в случае неправильного распределения). Для оценки качественных данных использовались критерий х2, критерий х2 с поправкой Йетца, точный критерий Фишера. Достоверность различий определяли при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
У лиц с СТДС в целом достоверно выше, чем в контрольной группе, заболеваемость ОРВИ, катаральной ангиной, хроническим бронхитом. Имеется тенденция к увеличению у них распространенности грибковых инфекций. Кроме того, у лиц с СТДС достоверно чаще встречаются аллергические реакции, а в их семьях достоверно чаще наблюдаются хронические инфекционные и аллергические заболевания (табл. 1).
Анализ заболеваемости лиц с разными СТДС показал сходную картину. В частности установлено, что при всех СТДС заболеваемость ОРВИ, катаральной ангиной и хроническим бронхитом досто-
верно выше, чем у лиц без СТДС. Только в группе с комбинацией ПМК и ПТК имеется тенденция к увеличению заболеваемости флегмонозной ангиной. Грибковые поражения достоверно чаще, чем у лиц без СТДС, наблюдаются только среди пациентов с ПМК. Кроме того, у лиц с ПМК и комбинацией ПМК и АРХ чаще встречаются аллергические реакции. В группе с ПМК родственники чаще страдают аллергическими заболеваниями. Число хронических инфекционных заболеваний у родственников увеличивается в группах ПМК, ПМК с АРХ и ПМК с ПТК.
Общая балльная оценка диагностики иммунологической недостаточности при всех СТДС достоверно выше, чем в контрольной группе (рис. 1).
Оценка, 18 баллы
16
14
12
10
8 6 4 2 0
Рис. Оценка по анкете диагностики иммунологической недостаточности при СТДС
Исследование показало, что параметры гуморального звена иммунного ответа у лиц без СТДС находились в пределах нормы (табл. 2). У лиц с СТДС уровень 1д М во всех обследуемых группах был ниже нормы и достоверно ниже, чем в контрольной группе. Содержание 1д С при всех СТДС было в пределах нормы, однако у лиц с ПМК, АРХ, с комбинацией ПМК и ПТК оно достоверно выше, чем у лиц без СТДС. Средний уровень 1дА в группах с АРХ, ПМК и АРХ, ПМК и ПТК выше верхней границы нормы, однако достоверных различий содержания 1д А у пациентов с разными СТДС не установлено. Не было различий в концентрации 1д А при разных СТДС и по сравнению с лицами без СТДС.
Уровень ЦИК у лиц с СТДС был выше нормы и достоверно больше, чем в контрольной группе. Средние значения интенсивности спонтанной и индуцированной хемидюминесценции во всех группах с СТДС не имели достоверных отличий от таковых у лиц без СТДС (табл. 3).
17,2*
16,4-
6,8
16,4*
х—7\
без СТДС ПМК
АРХ ПМК+АРХ ПМК+ПТК
Однако при альтернативном варьировании установлено, что в группе с СТДС в целом у достоверно большего числа лиц интенсивность спонтанной и стимулированной хемилюминесценции были выше, чем в контрольной группе. Сходные отличия наблюдалась и в группе с ПМК. В группе с АРХ у достоверно большего числа пациентов интенсивность стимулированной хемилюминесценции была ниже, чем у лиц без СТДС.
Индекс активации нейтрофилов при всех СТДС также находился в пределах нормы. У лиц с комбинацией ПМК и ПТК наблюдается тенденция к уменьшению индекса активации по сравнению с контрольной группой. При альтернативном варьировании установлено, что у достоверно большего числа пациентов в группе с СТДС в целом индекс активации нейтрофилов ниже, чем в группе без СТДС. Такие же отличия индекса активации ней-
Таблица 1. Частота инфекционных, инфекционно-воспалительных и аллергических заболеваний при различных соединительнотканных дисплазиях сердца
Заболевания Частота, %
Контрольная группа (п = 51) Пациенты с СТДС (п = 179)
Всего Лица с ПМК (п = 122) Лица с АРХ (п = 15) Лица с ПМК и АРХ (п = 21) Лица с ПМК и ПТК (п = 21)
ОРВИ (3 и более раза в год) 21,57 92,9* 90,9* 100* 100* 100*
Катаральная, часто повторяющаяся ангина 3,9 54,1* 55,7* 73,3* 52,4%* 38,1*
Флегмонозная ангина 0 4,4 4,9 0 0 9,5*
Хронический бронхит 0 18,8* 15,57* 26,7* 23,8* 28,57*
Аллергические реакции (любые) у обследуемого 11,76 28* 29,5* 20,0 38,1* 19,05
Пневмония 0 1,6 1,6 0 0 4,7
Грибковые поражения 0 5,5* 6,5* 0 4,8 4,8
Экзема и атопический дерматит 0 5,5 4,9 6,67 4,8 4,7
Хронические инфекционные заболевания у родственников 0 6,6* 6,5* 0 9,5* 9,5*
Аллергические заболевания у родственников 23,5 41* 45,1* 20 42,9 28,57
Примечание. Достоверность различий с показателями контрольной группы: * - р < 0,05.
Таблица 2. Уровни иммуноглобулинов А, М и О в крови при разных соединительнотканных дисплазиях сердца
Группа Уровень иммуноглобулинов, г/л М ± а)
Ід А Ід М Ід О
Контрольная(п = 51) 2,45 ± 1,02 0,87 ± 0,59 11,27 ± 4,11
Лица с СТДС (п = 179) 2,58 ± 1,08 0,64 ± 0,31* 13,79 ± 4,4*
Лица с ПМК (п = 122) 2,44 ± 0,95 0,62 ± 0,31* 13,91 ± 4,48*
Лица с АРХ (п = 15) 2,82 ± 0,98 0,53 ± 0,26* 14,38 ± 1,34*
Лица с ПМК и АРХ (п = 21) 2,97 ± 1,36 0,62 ± 0,13* 12,92 ± 1,02
Лица с ПМК и ПТК (п = 21) 2,58 ± 1,22 0,56 ± 0,19* 13,53 ± 4,39*
Примечание. Достоверность различий с контрольной группой: * - р < 0,05.
Таблица 3. Интенсивность спонтанной и индуцированной хемилюминесценции лейкоцитов, индекс активации нейтрофилов и содержание циркулирующих иммунных комплексов в крови при разных соединительнотканных дисплазиях сердца (Ме [Х25%, Х75%])
Группа Интенсивность спонтанной хемилюминесценции, имп./мин Интенсивность индуцированной хемилюминесценции, имп./мин Индекс активации нейтрофилов ЦИК, усл. ед.
Контрольная(п = 51) 1,0 [1 2] 3,0 [1; 11] 2,0 [1; 4] 40 [27;47]
Лица с СТДС (п = 179) 1,0 [0,8 2,2] 3 [1,0; 8,0] 2,0 [0,9; 5,8] 49 [32; 72]*
Лица с ПМК (п = 122) 1,0 [0,8 2,3] 3,0 [1; 9] 2,0 [0,9; 5,7] 45 [32; 70]*
Лица с АРХ (п = 15) 0,9 [0,6 2,0] 2,5 [2; 4] 2,8 [1; 5] 55 [36; 72]*
Лица с ПМК и АРХ (п = 21) 1,0 [0,5 2,0] 3,0 [1; 8] 2,6 [1,0; 6,5] 58 [32; 73]*
Лица с ПМК и ПТК (п = 21) 1,0 [0,6 2,6] 3,0 [1,5; 7,5] 1,6 [0,1; 5,0]* 58 [40; 76] *
Примечание. Достоверность различий с контрольной группой по критерию Манна - Уитни: * - р < 0,05.
трофилов по сравнению с контрольной группой при альтернативном варьировании были определены и в группах пациентов с ПМК и АРХ.
Таким образом, проведенное исследование выявило высокую заболеваемость лиц с СТДС бактериальными и вирусными инфекциями и частые аллергические реакции у них, что свидетельствует о нарушении иммунитета. По-видимому, дисфункция иммунной системы у больных с СТДС связана с нарушениями соединительной ткани [3].
Полученные данные свидетельствуют о наличии у лиц с СТДС дефицита гуморального звена иммунного ответа, в первую очередь недостаточность антибактериального иммунитета. В частности, снижение уровня иммуноглобулина M указывает на истощение звена иммунитета, ответственного за своевременный иммунный ответ на внедрение нового чужеродного агента и активацию комплемента по классическому пути [8, 12].
Установленное нами повышение уровня иммуноглобулина G практически при всех СТДС может быть связано с более частыми инфекционными, инфекционно-воспалительными заболеваниями. Вместе с тем, необходимо учитывать, что клинически значимым, по мнению ряда авторов, является повышение уровня Ig G в 2 и более раз [8].
Проведенное исследование показало нормальный уровень сывороточного иммуноглобулина A у пациентов с СТДС, однако достоверно более частые вирусные и бактериальные инфекции у них свидетельствуют о том, что уровень секреторного Ig A, по-видимому, понижен [5, 10, 11, 13].
ЛИТЕРАТУРА
1. Земцовский Э. В. Диспластические фенотипы. Дисп-ластическое сердце : аналитический обзор. - СПб., 2007.
2. Земцовский Э. В. Соединительнотканные дисплазии сердца. - СПб. : Политекс, 2000.
3. Кадурина Т. И., Горбунова В. Н. Дисплазия соединительной ткани. - СПб. : Элби, 2009.
4. Калинина Н. М. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия. - М.: Эксмо, 2008.
5. Климович В. Б., Самойлович М. П. Иммуноглобулин А и его рецепторы // Медицинская иммунология. -2006. - Т. 8, № 4. - С. 483-500.
6. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях : методология и методические рекомендации / Р. В. Петров [и др.] // Иммунология. -1992. - № 6. - С. 51-62.
7. Фримель Х. Иммунологические методы. - М. : Мир, 1979. - С. 31-55.
8. Goodman J. W. The immune response // Basic and Clinical Immunology / ed. D. P. Stites, A. I. Terr. -7th ed. - East Norwalk, Conn. : Appleton and Lange, 1991. - P. 34-44.
На возможное снижение концентрации секреторного Ід А косвенно указывает и увеличение уровня Ід С, которое в таких условиях может являться компенсаторной реакцией [8, 12]. Сходные данные получены и другими исследователями [3].
Результаты исследования спонтанной и стимулированной хемилюминесценции нейтрофилов у пациентов с СТДС позволяют говорить об активации кислородозависимого метаболизма ней-трофилов со снижением их функционального резерва [9, 14]. Кроме того, необходимо учитывать, что недостаточность фагоцитов может быть обусловлена и другими механизмами - нарушением миграции, хемотаксиса, адгезии фагоцитов, дефицитом опсонинов [8].
Повышение уровня ЦИК у лиц с СТДС, установленное нами, может быть вызвано частыми бактериальными и грибковыми инфекциями. При этом необходимо помнить, что, оседая в сосудистой стенке, ЦИК могут оказывать повреждающее действие на эндотелий сосудов [4, 8].
ВЫВОДЫ
1. У лиц молодого возраста с СТДС чаще встречаются вирусные, бактериальные инфекции дыхательных путей и аллергические заболевания.
2. При всех СТДС наблюдается более низкий уровень Ід М, чем у лиц без СТДС, более высокая концентрация Ід С и ЦИК.
5. У пациентов с СТДС имеет место активация кислородозависимого метаболизма нейтрофилов со снижением их функционального резерва.
9. Mocsai A., Lowell C. A. Src and Syk kinases: key regulators of phagocytic cell activation // Trends Immunol. - 2005. - Vol. 26. - P. 208-214.
10. Phalipon A., Corthesy B. Novel functions of the polymeric Ig receptor: well beyond transport of immunoglobulins // Trends Immunol. - 2003. - Vol. 24. - P. 55-58.
11. Secretory component: a new role in secretory IgA mediated immune exclusion in vivo / A. Phalipon [et al.] // Immunity. - 2002. - Vol. 17. - P. 107-115.
12. Shearer W. T., Huston D. P. The immune system. An overview // Allergy Principles and Practice / ed. E. Middleton [et al.]. - St. Louis : Mosby, 1993. -P. 3-21.
13. Woof J.M., Kerr M. F. IgA function - variations on a theme // Immunology. -2004. - Vol. 113. -P. 175-177.
14. Zang H. M., Frank M. M. Availability of complement bound to Staphylococcus aureus to interact with membrane complement receptors influences efficiency of phagocytosis // Infect and Immun. - 2003. - Vol. 71. - P. 656-662.
