CC BY
56
и биохимических показателей функционального состояния печени представлены в таблице 3.
Таблица 3
Биохимические и клеточные показатели крови (среднее ±8Е) у больных с алкогольным гепатитом (АГ), вирусным гепатитом В (ВГВ), вирусным гепатитом С (ВГС)
Показатели Обследованные группы
АГ ВГВ ВГС
Число наблюдений 26 (100%) 39 (100%) 11 (100%)
Альфа-фетопротеин (AFP), ng/mL 34,43+17,40 15,56+3,49 20,50+5,92
Белые клетки крови (WBC) 8050+726,14* 5587,54+294,73* 4537,18+618,8*
Гемоглобин (HGB), g/L 11,7±0,53* 13,34+0,34* 12,14+0,60
Тромбоциты (PLT) 170,19+19,04 153,75+12,84 150,36+22,47
Общий белок (Total protein), g/dL 6,18+0,40 6,13+0,35 5,5+0,84
Альбумины (Albumin), g/dL 3,13+0,25 3,17+0,18 3,34+0,37
Общий билирубин (total bilirubin), mg/dL 2,56+0,73* 2,00+0,42 1,31+0,28
Прямой билирубин (direct bilirubin), mg/dL 0,95+0,36 0,68+0,18 0,34+0,11
Аспартатаминотрансферазы (AST), IU/L 76,33+15,23 138,51+29,99 88,64+20,09
Аланинаминотрансферазы (ALT), IU/L 70,63+12,52* 187,62+44,67* 91,91+18,64*
Коэффициент де Ритиса (AST/ALT ratio) 1,0+1,21 0,73+0,67 0,96+1,07
Щелочная фосфатаза (Alk phosphatase), IU/L 110,59+11,17 115,69+10,41 109,91+21,06
Гамма-глутамилтранспептидазы (GGT), IU/L 219,56+88,12* 161,41+35,26 161,18+43,77
Протромбиновое время (PT prolonged) 1,82+0,38 1,88+0,33 1,88+0,58
Международное нормализованное отношение (INR) 1,28+0,10 1,34+0,07 1,26+0,13
Уровень активности трансаминаз AST и ALT, соотношение AST/ALT, активность GGT и общий билирубин были более высокими у больных с алкогольным поражением печени, чем в группах ВГВ и ВГС (p<0,05). Уровень альбумина в плазме крови был меньше у больных группы А Г, по сравнению с другими группами. У больных группы АГ отмечался относительно высокий уровень лейкоцитов и меньший уровень гемоглобина в крови, по сравнению с другими группами. Уровень остальных показателей был относительно одинаков во всех группах.
Таким образом, в результате нашего исследования установлено, что возраст больных с алкогольным поражением печени на 10,25 лет (p=0,026) меньше, чем больных с вирусным гепатитом В и гепатитом С в других группах. Это может объясняться сравнительно ранним началом употребления алкоголя монголами.
Масса тела и уровень альбумина в группе больных с АГ оказалась ниже, чем у больных ВГВ и ВГС. Известно,
что низкий уровень альбумина может свидетельствовать о низком индексе питания. Это совпадает с результатами исследований, проведенными в Тайване [4]. Показатели активности AST, ALT, соотношение AST/ALT, GGT, и содержание общего билирубина были существенно выше в группе с АГ по сравнению с группами ВГВ и ВГС (p<0,05). У большинства больных с заболеванием печени соотношение AST/ ALT составляет 1 или ниже, тогда как у группы с АГ этот показатель достигает 2 и более. Амплитуда различий в соотношении AST/ALT у больных с хроническим вирусным гепатитом и циррозом не намного больше единицы. Наше исследование показало, что соотношение AST/ALT в группе с АГ равно 1,0, в группе с ВГВ - 0,73 и в группе с ВГС - 0,96, что соответствует результатам других исследований [3].
Следовательно, алкогольное поражение печени, вирусный гепатит В и вирусный гепатит С сопровождаются изменением клеточного состава крови, изменением биохимических показателей функции печени. Эти изменения наиболее выражены у лиц, злоупотребляющих алкоголем. У этого же контингента чаще встречается дефицит массы тела и низкий уровень альбумина как следствие недостаточности питания.
Благодарность: Мы благодарим участников исследования, научных работников, учителей Школы биомедицины и Школы медицины Университета медицинских наук Монголии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Малов С.И., Малов И.В., Дагвадорж Я. и др. Эпидемиология хронической HCV-инфекции в Прибайкалье и Монголии // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). -2012. - Т. 112. №5. - С.107-110.
2. Холмогорова Г.И., Малов И.В., Борисов В.А. Цитокины при инфекционных заболеваниях // Инфекционные болезни.
- 2001. - Т. 1. №8. - С.67.
3. Bird G.L., Williams R. Factors determining cirrhosis in alcoholic liver disease // Mol. Aspects Med. - 1988. - Vol. 10. №2.
- P.97-105.
4. Lucey M.R., Mathurin P., Morgan T.R. Alcoholic hepatitis // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. №26. - P.2758-2769.
5. World Health Organization. Global status report on alcohol 2004. - Geneva: World Health Organization. Department of Mental Health and Substance Abuse, 2004. - 94 p.
6. YangY.P., MaX.M., WangC.P., etal. Effect ofincreased hepatic platelet activating factor and its receptor portal hypertension in CCl4-induced liver cirrhosis // World J. Gastroenterol. - 2006. -Vol. 12. №5. - P.709-715.
Информация об авторах: Азжаргал Б., Батбаатар Г., Бира Н.
© СОЛОВЬЕВА И.А., МАРТЫНОВА Г.П., САВЧЕНКО А.А. - 2013 УДК 612.017.1:616.36-002.2-037-053.6
ПАРАМЕТРЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ПРОГНОЗЕ РЕАКТИВАЦИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В У ПОДРОСТКОВ
Ирина Андреевна Соловьева1, Галина Петровна Мартынова1, Андрей Анатольевич Савченко2 ('Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, ректор -д.м.н., проф. И.П. Артюхов; 2НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН директор - член-корр. РАМН,
д.м.н., проф. В.Т. Манчук)
Резюме. У 65 подростков с хроническим вирусным гепатитом В (ХГВ) в возрасте 10-15 лет определялись показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также хемилюминесцентная активность нейтрофильных
гранулоцитов периферической крови. При оценке результатов обследования выявлено, что у наблюдаемых больных имеет место дисбаланс иммунной системы, проявляющийся снижением клеточного при повышении активности гуморального звена иммунитета. Установлено, что наиболее значимыми в прогнозе развития реактивации ХГВ являются параметры хемилюминесценции. У больных с развитием реактивации патологического процесса, регистрируемого в течение б месяцев диспансерного наблюдения, выявлено повышение параметров как спонтанной, так и индуцированной хемилюминесцентных реакций.
Ключевые слова: хронический вирусный гепатит В, подростки, иммунитет хемилюминесценция.
PARAMETERS OF IMMUNE SYSTEM IN PROGNOSIS OF CHRONIC HEPATITIS B REACTIVATION IN ADOLESCENTS
I.A. Solovyova1, G.P. Martynova1, A.A. Savchenko2 ^Krasnoyarsk State Medical University n.a. Professor V.F. Voyno-Yasenetsky;
2SRI of Medical Problems of the North of SB RAMS, Krasnoyarsk, Russia)
Summary. б5 adolescents with chronic viral hepatitis B (CHB) aged from 10 to 15 years old had indicators of cellular and humoral components of immunity and chemiluminescent activity of neutrophilic granulocytes in peripheral blood. In evaluating the results of the research it was revealed that the observed patients had the imbalance of immune system, characterized by the decrease of cellular immunity and the increased activity of humoral immunity. It was found that the parameters of chemiluminescence are the most important ones in prognosis of CHB reactivation. Patients with the development of reactivation of pathologic process, registered during б months of regular medical check-up, show the increase of parameters of both induced and spontaneous chemiluminescence reactions.
Key words: chronic viral hepatitis B, teenagers, immunity, chemiluminescence.
В практике здравоохранения РФ проблема вирусных гепатитов и, в частности, вирусного гепатита В (ВГВ), занимает важное место. Несмотря на значительное снижение заболеваемости острыми формами ВГВ, благодаря вакцинации, заболеваемость хроническим вирусным гепатитом В (ХГВ), к сожалению, не имеет тенденции к снижению [4].
В настоящее время в г. Красноярске на диспансерном учете состоит 190 больных хроническими вирусными гепатитами (ХВГ). Из них 86 (45,2%) - с ХГВ, 87 (45,7%) - ХГС, у 1 ребенка зарегистрирована хроническая микст-инфекция, обусловленная сочетанием вирусов гепатита В и D (9,1%). Анализируя возрастную структуру больных, состоящих на диспансерном учете, необходимо отметить, что большую часть составляют дети подросткового возраста 10-15 лет (67,8%), что связано, прежде всего, с большим количеством путей передачи инфекции [11]. Между тем, именно подростковый период характеризуется физиологической дисфункцией иммунной системы, неустойчивостью механизмов адаптации, вегетативной и эндокринной перестройкой, поэтому нередко ХГВ протекает малосимптомно, что создает трудности своевременной диагностики и рациональной терапевтической тактики [1]. В то же время в ряде исследований показано, что, несмотря на отсутствие выраженных клинических симптомов, изменений со стороны биохимических показателей среди больных с длительностью патологического процесса более 5 лет имеют место выраженные фибротические изменения паренхимы печени, регистрируемые при помощи пункционной биопсии (ПБП) [4,7]. Полученные данные свидетельствуют о необходимости поиска более чувствительных методов исследования, позволяющих своевременно определять прогноз заболевания.
Возникновение, развитие и исходы ХГВ в значительной мере определяются совершенством механизмов специфического иммунитета, и факторов неспецифической резистентности, которые в случае функциональной активации не только генерируют цитотоксические продукты, но и выделяют биологически активные вещества, влияющие на состояние других эффекторов воспаления. Доказано, что развитие ХГВ сопровождается дисбалансом иммунной системы, характеризующегося снижением реактивности Т-клеточного звена иммунитета, угнетением функциональной активности нейтро-филов и моноцитов, выраженность которого зависит от варианта течения заболевания [2,5,8,10]. При этом в большинстве проведенных исследований состояние иммунореактивности оценивается, как правило, иммунологическими методами, фиксирующими преимуще-
ственно морфологические особенности клеток иммунной системы и, в меньшей степени, их функциональную активность, также отсутствуют критерии более раннего прогноза заболевания с использованием простого и доступного в клинической практике метода.
В связи с этим, целью нашего исследования явилось: изучение параметров иммунного статуса, хемилюми-несцентной активности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и определение прогностической значимости изучаемых показателей у больных с ХГВ.
Материалы и методы
Объектом исследования явились 65 подростков в возрасте от 10 до 15 лет, больных ХГВ, состоящих на учете в диспансерном кабинете гепатологического центра МБУЗ «ГКБ №20 им И.С. Берзона» г. Красноярска.
Диагноз ХГВ у наблюдаемых больных устанавливался с учетом классификации хронических гепатитов (Лос-Анжелес, 1994) и МКБ 10 пересмотр (1995) и был выставлен на основании комплексного обследования больных, включающего сбор жалоб, анамнеза заболевания, эпидемиологического анамнеза, объективного осмотра и данных дополнительных методов исследования. Отбор больных осуществлялся методом сплошной выборки при обследовании в диспансерном кабинете гепатологического центра. Критериями включения являлись: возраст больных 10-15 лет, наличие ХГВ, отсутствие цирроза (по данным ПБП) и микст-инфекции (отсутствие специфических серологических маркеров НЛУ, ИСУ-инфекции). Клиническое наблюдение дополнялось лабораторно-инструментальными методами обследования, включающими биохимический анализ крови, ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости, ПБП. Этиология заболевания подтверждалась методами ИФА и ПЦР. При помощи ИФА в сыворотке крови определялись специфические серологические маркеры ХГВ - ИВзА§ (ИВз скрин, НПО “Вектор”, Россия), иВеА§, анти-ИВс^М и О (анти-ИВС-М скрин, анти-ИВС набор 2, НПО “Вектор”, Россия). С помощью ПЦР (ТУ1-100 Й.0,5 амплисенс, нПо “Вектор”, Россия) у наблюдаемых больных проводилось качественное и количественное определение DNA ИВУ
Исследование иммунологических показателей, в частности популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью метода непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, HLA-DR. (ТОО «Сорбент» г. Москва). Для дополнительной характеристики Т-клеточного звена им-
мунной системы вычисляли иммунорегуляторный индекс (CD4+ / CD8+), лейко - Т-клеточный (Лейкоциты / CD3+) и лейко - В - клеточный (Лейкоциты / CD19+) индексы и индекс активации Т-лимфоцитов (HLA-DR+/ CD19+) [3]. Концентрацию иммуноглобулинов класса A, M и G в сыворотке крови определяли иммунофер-ментным методом с использованием наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Состояние гуморального иммунитета характеризовали также уровнем относительного синтеза Ig A (Ig A/CD19+), Ig M (Ig М/ CD19+) и Ig G (Ig G/CD19+) [3]. Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови определяли в реакции с полиэтиленгликолем по методике V. Haskova и соавт. (1978).
Оценка спонтанной и индуцированной хемилю-минесценции производилась в течение 90 мин. на 36-канальном хемилюминесцентном анализаторе «CL3604» (СКТБ «Наука», г.Красноярск). Регистрация результатов и управление хемилюминесцентным анализатором осуществлялась через микроЭВМ IBM/PC/ AT. Определялись: время выхода на максимум, максимальное значение, угол наклона кривой, площадь кривой. В качестве индуктора дыхательного «взрыва» использовался опсонизированный зимозан («Sigma», США). Усиление хемилюминесценции, индуцированной зимозаном, относительно спонтанной оценивали соотношением Sзим./Sспон. [6].
В качестве контроля обследовано 114 здоровых детей того же возрастного диапазона. Группы были сопоставимы по возрасту и полу. Исследования выполнены с информированного согласия испытуемых и соответствуют этическим нормам Хельсинской декларации (2000).
По результатам исследования в пакете электронных таблиц MS Excel 2003 была сформирована база данных, на основе которой с помощью пакетов прикладных программ Statistica 8,0 (StatSoft Inc., 2007) осуществлялся статистический анализ. Описание выборки производили путем подсчета медианы (Ме) и интерквартального размаха в виде 25 и 75 проценти-лей (С25 и С ). Статистическую значимость различий между показателями независимых выборок оценивали по непараметрическому критерию Манна-Уитни. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р=0,05.
С целью оценки информативности исследуемых показателей в прогнозе развития реактивации заболевания у детей с ХГВ были выделены две подгруппы: подгруппа 1 - больные в фазе иммунологической толерантности (нормальные биохимические показатели, стабильный уровень вирусной нагрузки, определяемой количественно с использованием ПЦР) в течение 6 месяцев диспансерного наблюдения, подгруппа 2 - больные с развитием реактивации патологического процесса (повышение аланинаминотрансферазы в сыворотке крови, увеличение уровня вирусной нагрузки), регистрируемой при динамическом наблюдении в течение 6 месяцев. Информативность исследуемых показателей оценивалась с помощью нейросетевого классификатора.
Результаты и обсуждение
В клинической картине заболевания у большинства больных преобладали жалобы астеновегетативного (64,7%) и диспепсического характера (68,5%). При объективном осмотре у 48,6% больных отмечалось умеренное увеличение размеров печени, преимущественно за счет правой доли. Биохимические показатели, в частности активность аланинаминотрансферазы (АлАТ) в сыворотке крови при первичном обследовании у больных ХГВ была в пределах нормы, однако при динамическом наблюдении в случае развития реактивации патологического процесса имело место повышение уровня активности АлАТ в 3-5 раз у 36,7%, в 8-9 раз - у 63,3%.
У всех наблюдаемых больных ХГВ в сыворотке крови определялись HBsAg и анти-НВс^О, кроме того у 31,6% детей были обнаружены анти-НВе. У больных с реактивацией патологического процесса помимо HВsAg и анти-НВс^О выявлялись анти-НВс^М (71,2%) и HВеAg (68,4%). При первичном обследовании у всех больных с ХГВ уровень виремии соответствовал 103-104 МЕ/мл, однако у больных с развитием реактивации патологического процесса при динамическом наблюдении наблюдалось увеличение уровня вирусной нагрузки до 107-108 МЕ/мл.
Анализ морфологического исследования гепатоби-оптатов позволил выявить у всех наблюдаемых больных наличие фиброза печеночной ткани, стадии Е2 по шкале МЕТАУШ.
При исследовании состояния иммунного статуса у наблюдаемых больных в периферической крови выявлено повышение содержания лейкоцитов, CD3+-клеток, абсолютного и относительного уровня ИЪА-DR+-клеток при снижении процентного количества CD4+-лимфоцитов, относительного количества лимфоцитов крови (табл. 1). Исследование содержания В-лимфоцитов и состояния гуморального иммунитета у детей 10-15 лет с ХГВ позволило установить повышение абсолютного и относительного содержания CD19+-
Таблица 2
Хемилюминесцентная активность нейтрофильных гранулоци-тов у детей 10-15 лет с ХГВ (Ме, С25-С75)
Показатели Контроль n=21 ХГВ n=65
-С С е M -С С е M
Спонтанная хемилюминесценция
Tmax, (сек.) 1057 858-1198 1416 887-2026
Imax, (о.е.) 8525 2554-26808 7310 3964-15922
S, (о.е.х сек. x 106) 0,54 0,23-2,23 1,56 0,51-3,14
р1<0,05
Зимозан-индуцированная хемилюминесценция
Tmax, (сек.) 1073 1006-1086 1259 877-1664
Imax, (о.е.) 16952 15266-64853 21587 9779-41900
S, (о.еа сек. x 106) 1,58 0,78-4,99 2,61 1,01-8,95
Sинд./ Sспонт. 2,81 1,70-5,48 1,84 1,25-2,91
р1<0,05
Примечание: то же, что и для табл. 1.
Таблица 1
Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у детей 10-15 лет с ХГВ (Ме, С25-С75)
Показатели Контроль n=114 ХГВ n=65
Ме С25-С75 Ме С25-С75
Лейкоциты, 109/л 5,00 4,00-7,00 6,00* 4,90-7,40
Лимфоциты, % 49,0 42,0-55,0 38,0* 34,0-45,0
Лимфоциты, 109/л 2,40 1,79-3,23 2,70 2,00-3,20
CD3+, % 68,0 62,0-72,0 80,0* 76,0-86,0
CD3+, 109/л 1,69 1,25-2,33 2,21 1,60-2,57
CD4+, % 44,0 38,0-50,0 40,0* 36,0-44,0
CD4+, 109/л 1,07 0,74-1,42 1,03 0,81-1,26
CD8+, % 30,0 26,0-34,0 28,0 23,0-32,0
CD8+, 109/л 0,74 0,49-1,02 0,70 0,48-0,87
CD16+, % 16,0 14,0-19,0 13,0 6,0-19,0
CD16+, 109/л 0,02 0,01-0,03 0,02 0,01-0,03
HLA-DR+, % 16,0 12,0-20,0 26,0* 22,0-28,0
HLA-DR+, 109/л 0,37 0,23-0,63 0,60* 0,47-0,81
HLA-DR+/CD19+ 1,33 1,15-1,50 1,29 1,13-1,56
CD4+/CD8+ 1,50 1,30-1,72 1,40 1,20-1,75
CD19+, % 11,0 8,0-14,0 19,0* 15,0-23,0
CD19+, 109/л 0,27 0,16-0,35 0,49* 0,35-0,59
Ig A, г/л 1,10 0,76-1,60 1,60* 0,90-2,60
Ig M, г/л 1,20 0,80-1,73 1,70* 1,00-2,20
Ig G, г/л 8,90 5,68-12,48 16,10* 11,90-19,20
Ig A/CD19+, г/клетку 4,65 2,50-7,30 4,08 2,07-5,24
Ig M/CD19+, г/клетку 4,82 2,69-7,94 3,33 1,96-6,04
Ig G/CD19+, г/клетку 32,35 20,49-55,35 35,23 21,63-49,47
ЦИК, (о.е.) 8,50 2,00-11,00 28,00* 16,00-104,00
Примечание: * - p<0,05 по сравнению с контрольными величинами.
лимфоцитов, основных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови и уровня ЦИК.
При оценке параметров ХЛ выявлено увеличение площади под кривой спонтанной хемилюминесценции нейтрофилов относительно контрольных величин при снижении индекса активации (табл. 2).
Исследование параметров иммунного статуса, ХЛ в зависимости от развития или отсутствия развития реактивации патологического процесса у наблюдаемых
больных позволили выявить отличительные особенности со стороны изучаемых показателей. Обнаружено, что у детей первой подгруппы в периферической крови повышается количество лейкоцитов как относительно контрольного диапазона, так и уровня, выявленного у больных с развитием обострения (табл. 3).
Кроме того, только у детей данной подгруппы снижается процентное содержание CD16+-лимфоцитов.
Независимо от развития или отсутствия развития реактивации заболевания установлено снижение относительного содержания лимфоцитов в крови, величины лейко-В-клеточного соотношения при повышении процентного количества CD3+-клеток, относительного и абсолютного количества HLA-DR+-лимфоцитов.
При исследовании количества В-лимфоцитов и параметров гуморального звена иммунной системы обнаружено, что только у детей первой подгруппы увеличивается концентрация 1§ А и І§ М в сыворотке крови.
Следовательно, особенностью клеточного звена иммунной системы у больных в фазе иммунологиче-
ской толерантности (I подгруппа) является снижение количества ЫК-клеток и повышение В-лимфоцитов в периферической крови. Со стороны гуморального звена иммунитета характерным является увеличение концентрации ^ А и ^ М. При этом известно, что ЫК-клетки являются популяцией клеток иммунной системы, осуществляющей противовирусную защиту организма [8]. Снижение их количества в периферической крови может косвенно свидетельствовать о низкой репликативной активности НВУ в организме инфицированного. В то же время, повышение содержания СЭ19+-лимфоцитов и концентрации исследуемых классов иммуноглобулинов у данной подгруппы больных свидетельствует о высокой функциональной активности В-лимфоцитов. Исследование параметров иммунного статуса у больных ХГВ с реактивацией патологического процесса (вторая подгруппа) не выявило значимых различий по сравнению с группой контроля.
При исследовании особенностей хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоци-тов у детей 10-15 лет с ХГВ установлено, что показатели спонтанной и индуцированной ХЛ у больных первой подгруппы не отличаются от нормативных диапазонов (табл. 4). Однако у больных с развитием реактивации патологического процесса при динамическом наблюдении статистически значимо повышается максимум интенсивности спонтанной ХЛ относительно показателя, выявляемого у больных в фазе иммунологической толерантности в течение 6 месяцев диспансерного наблюдения, и площадь под кривой спонтанной ХЛ относительно контрольного диапазона. Кроме того, у больных с развитием реактивации патологического процесса, регистрируемого в течение 6 месяцев наблюдения, также значительно увеличен максимум и площадь зимозан-индуцированной хемилюми-несценции нейтрофильных гранулоцитов крови.
Таблица 4
Хемилюминесцентная активность нейтрофильных гранулоцитов крови у детей 10-15 лет в прогнозе развития реактивации ХГВ (Ме, С25-С75)
Контроль Больные ХГВ
Показатели n=21 1 Подгруппа 1 n=35 2 Подгруппа 2 n=30 3
Спонтанная хемилюминесценция
Tmax, (сек.) 1057 858-1198 1281 598-2322 1545 1017-2016
Imax, (о.е.) 8525 2554-26808 5398 2837-11353 10440 7740-17676
р2<0,05
S, (о.еа сек. x 106) 0,54 0,23-2,23 0,87 0,42-2,38 2,17 1,40-4,50
р1<0,05
Зимозан-индуцированная хемилюминесценция
Tmax, (сек.) 1073 1006-1086 1132 651-1425 1272 1189-1819
Imax, (о.е.) 16952 15266-64853 14466 7557-28287 36761 21587-42373
р„<0,05
S, (о.еа сек. x 106) 1,58 0,78-4,99 2,15 0,85-5,76 6,16 2,61-11,40
р„<0,05
Sинд./ Sспонт. 2,81 1,70-5,48 1,89 1,33-2,52 1,76 1,22-3,62
Примечание: то же, что и для табл. 3.
Следовательно, в зависимости от отсутствия или развития реактивации ХГВ выявляются изменения в
Таблица 3
Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у детей 10-15 лет в прогнозе развития реактивации ХГВ (Ме, С25-С75)
Показатели Контроль n=107 1 Больные ХГВ
Подгруппа 1 n=35 2 Подгруппа 2 n=30 3
Ме С25-С75 Ме С25-С75 Ме С25-С75
Лейкоциты, 109/л 5,00 4,00-7,00 6,50 5,05-8,00 5,60 4,20-6,40
р1<0,01 р2<0,05
Лимфоциты, % 49,0 | 42,0-55,0 37,0 | 34,0-43,5 40,5 | 34,0-46,0
р1<0,001 р1<0,05
CD3+, % 68,0 | 62,0-72,0 79,0 | 76,0-83,0 82,0 | 70,0-86,0
р1<0,001 р1<0,001
CD16+, % 16,0 | 14,0-19,0 12,0 | 5,5-18,0 18,0 | 8,0-21,0
р1<0,05
Н1_А^В+, % 16,0 | 12,0-20,0 27,5 | 23,0-28,5 23,5 | 18,0-26,0
р1<0,001 р1<0,001
Н1_А^В+, 109/л 0,37 | 0,23-0,63 0,65 | 0,54-0,88 0,55 | 0,47-0,70
р1<0,001 р1<0,05
Лейкоциты/CD19+ 19,42 | 14,58-24,51 13,19 | 10,10-18,28 13,16 | 10,71-15,91
р1<0,01 р1<0,001
CD19+, % 11,0 | 8,0-14,0 19,5 | 17,0-23,5 17,5 | 14,0-22,0
р1<0,001 р1<0,001
CD19+, 109/л 0,27 | 0,16-0,35 0,54 | 0,37-0,63 0,44 | 0,34-0,50
р1<0,001 р1<0,01
1д А, г/л 1,10 | 0,76-1,60 1,80 | 1,00-2,70 1,50 | 1,10-2,00
р1<0,05
1д М, г/л 1,20 | 0,80-1,73 1,85 | 1,00-2,10 1,50 | 1,10-2,40
р1<0,05
1д в, г/л 8,90 | 5,68-12,48 16,95 | 13,15-19,00 14,80 | 11,60-19,30
р1<0,001 р1<0,001
ЦИК, (о.е.) 8,50 | 2,00-11,00 32,00 | 17,00-122,00 30,00 | 16,00-62,00
р1<0,001 р1<0,001
Примечание: р1 - статистически значимые различия с величиной контрольных показателей; р2 - -//- с величиной показателей у больных первой подгруппы.
показателях ХЛ. Повышение реактивности фагоцитирующих клеток в ответ на дополнительное стимулирование у наблюдаемых больных обнаружено только при развитии реактивации патологического процесса, регистрируемого при динамическом наблюдении, что может указывать на высокую репликативную активность вируса и является дополнительным критерием прогноза заболевания.
Таким образом, клиническая картина хронического гепатита В характеризуется астеновегетативным и диспепсическим синдромами, умеренной гепатомегалией, обнаруживаемой при объективном осмотре пациен-
ЛИТЕРАТУРА
1. Бакулин И.Г. Противовирусная терапия хронического гепатита В: состояние проблемы, алгоритмы лечения // Современные медицинские технологии. - 2010. - №4. - С.76-79.
2. Баранов А.В., Мишкина Л.В. Взаимосвязь показателей гуморального иммунного ответа и активности аминотранс-фераз в сыворотке крови больных с хроническим течением гепатита В // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2010. - №14. - С.65-68.
3. Земсков А.М., Земсков В.М. Дополнительные методы оценки иммунного статуса // Клиническая лабораторная диагностика. - 1994. - №3. - С.34-35.
4. Илунина Л.М., Дрыжакова А.А., Нехорошева Л.И. и др. Хронический вирусный гепатит В у детей и подростков // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. -2008. - №33. - С.95-98.
5. ЛазареваА.С.ВолчковаЕ.В., УмбетоваК.Т. Особенности цитокинового профиля и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у больных хроническими вирусными гепатитами B и C в сопоставлении с выраженностью морфологических изменений печени // Терапевт. арх. -2011. - №4. - С.55-60.
тов. Изменения иммунологических показателей у подростков 10-15 лет с ХГВ отражают дисбаланс иммунной системы, проявляющийся снижением клеточного при повышении активности гуморального звена иммунитета. В прогнозе развития реактивации патологического процесса наиболее значимыми являются параметры хемилюминесценции. Развитие реактивации патологического процесса, регистрируемой в течение 6 месяцев наблюдения, сопровождается выраженным цитоли-тическим синдромом, увеличением уровня виремии, а также параметров как спонтанной, так и индуцированной хемилюминесцентных реакций.
6. Соловьева И.А., Савченко А.А., Мартынова Г.П. Способ оценки характера течения и прогноза хронического гепатита В у детей подросткового возраста с помощью определения реактивности фагоцитирующих клеток: Рац. предложение, № 2496 / - Опубл. 12.05.2010.
7. Соловьева И.А. Хронические вирусные гепатиты В и С у детей: клинико-иммунологическая характеристика и нарушение метаболических процессов в лимфоцитах крови: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Красноярск, 2010. - 25 с.
8. Холмогорова Г.И., Малов И.В., Борисов В.А. Цитокины при инфекционных заболеваниях // Инфекционные болезни.
- 2001. - Т. 1. №8. - С.67.
9. Ярилин А.А. Основы иммунологии - М.: Медицина, 1999. - 608 с.
10. Nakou M., Katsikas G., Sidiropoulos P Rituximab therapy reduces activated B cells in both the peripheral blood and bone marrow of patients with rheumatoid arthritis: depletion of memory B cells correlates with clinical response // Arthritis Res. Ther. - 2009. - Vol. 11. №4. - P.R131.
11. Shepard C.W., Simard L.E., Finelli P., et al. Hepatitis B virus infection: epidemiology and vaccination // Epidemiol. Rev.
- 2010. - Vol. 28. - P.112-125.
Информация об авторах: Соловьева Ирина Андреевна, к.м.н, ассистент кафедры, 660022 г. Красноярск, ул. Партизана Железняка 1, e-mail: iasolov@mail.ru; Мартынова Галина Петровна - д.м.н., профессор, заведующая кафедрой, e-mail: doc-martynova@yandex.ru; Савченко Андрей Анатольевич - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой,
e-mail: aasavchenko@yandex.ru
© СОРОКИНА Е.А., МОРОВА Н.А., ФОКИН В.А., САФЕЧУК В.В., АХМЕДОВ В.А., МИЛЬЧЕНКО М.В., МАЛКОВ А.В. - 2013 УДК 611.018.73-008.9-084+616.1
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ ВИСМУТА В СОСТАВЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ НА СРОКИ ЭПИТЕЛИЗАЦИИ ЭРОЗИЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ У КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
Елена Альбертовна Сорокина1, Наталья Александровна Морова2, Алексей Анатольевич Фокин3, Виктор Васильевич Сафечук1, Вадим Адильевич Ахмедов2, Марина Валерьевна Мильченко1,
Александр Владимирович Малков1 ('Областная клиническая больница, гл. врач - к.м.н. К.Л. Полежаев; 2Омская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. А.И. Новиков, 3Челябинская государственная медицинская академия,
ректор - д.м.н., проф. И.И. Долгушин)
Резюме. Оценена возможность влияния препаратов висмута на сроки эпителизации гастродуоденальных эрозий у кардиохирургических больных, получающих ингибитор протонной помпы и эрадикационную терапию первой линии и фармакоэкономическая эффективность предложенной схемы лечения у исследуемой категории больных (n=51, средний возраст 54,6±9,3 лет (M±a)). При контрольной фиброгастродуоденоскопии у больных, которым дополнительно назначался висмута трикалия дицитрат, на 10-й день отмечено в 90% случаев заживление эрозий (против 55% в контрольной группе, получающей только ингибитор протонной помпы и эрадикационную терапию первой линии), на 14-й день 95% против 61,3% соответственно. Фармакоэкономически обосновано использование ингибиторов протонной помпы, эрадикационной терапии первой линии и висмута трикалия дицитрата у данной категории больных с проведением контрольного эндоскопического исследования на 10-й день от начала терапии.
Ключевые слова: гастродуоденальные эрозии, операция на сердце, де-нол, препараты висмута, фиброгастро-дуоденоскопия.
EVALUATION OF BISMUTH CONTAINED DRUGS EFFECT AS A COMPONENT OF COMPLEX TREATMENT OF GASTRODUODENAL EROSIONS EPITELIZATION IN CARDIOSURGICAL PATIENTS
E.A. Sorokina1, N.A. Morova2, V.A. Fokin2, V.V. Safechuk1, V.A. Akhmedov1, M.V. Milchenko1, A.V. Malkov1 ('Omsk Regional Clinical Hospital; 2Omsk State Medical Academy; 3Chelyabinsk State Medical Academy, Russia)
Summary. The capability of bismuth contained drugs effect on the terms of gastroduodenal erosions epitelization was
