CC BY
57
Клиническая медицина. 2017; 95(4)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-5-389-393
Обзоры и лекции
Обзоры и лекции
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
УДК 616.33-008.17-032:611.329]-06:616.24-004
Ахмедов В.А.1, Гаус О.В.1, Петров Д.В.2
ИДИОПАТИЧЕСКИЙ ЛЕГОЧНЫЙ ФИБРОЗ КАК ВОЗМОЖНОЕ ВНЕПИЩЕВОДНОЕ ПРОЯВЛЕНИЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ
ТБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, 644043, Омск; 2БУЗОО «Городская клиническая больница № 1 им. Кабанова А.Н.», 644112, Омск
Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) — наиболее распространенный клинико-морфологический вариант из группы идиопатических интерстициальных пневмоний. Патофизиология ИЛФ включает рецидивирующее повреждение эпителиальных клеток и аномальную репаративную реакцию в ответ на указанное асептическое воспаление, в первую очередь в виде избыточной пролиферации фибробластов. Причина повреждения эпителия остается неизвестной, предполагается лишь возможное участие курения, хронических вирусных инфекций, воздействия ингаляционных поллютантов и токсичных лекарственных средств в инициации патологического процесса. Многочисленные исследования последних лет сообщили о потенциальной роли гастроэзофагеального рефлюкса и микроаспирации в качестве возможных этиологических факторов развития и прогрессирования ИЛФ. В настоящей статье представлен краткий обзор современных взглядов на связь между ИЛФ и гастроэзофагеальным рефлюксом.
К л юче вые слова : идиопатический легочный фиброз; интерстициальные заболевания легких; гастроэзофаге-альная рефлюксная болезнь; гастроэзофагеальный рефлюкс; микроаспирация.
Для цитирования: Ахмедов В.А., Гаус О.В., Петров Д.В. Идиопатический легочный фиброз как возможное внепищеводное проявление гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Клин. мед. 2017; 95(5): 389—393. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-5-389-393
Для корреспонденции: Ахмедов Вадим Адильевич — д-р мед. наук, проф. каф. факультетской терапии с курсом проф. болезней; e-mail: v_akhmedov@mail.ru
Akhmedov V.A.1, Gaus O.V.1, Petrov D.V.2
IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS AS A POSSIBLE EXRTRAESOPHAGEAL MANIFESTATION OF GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE
'Omsk State Medical University, 644043, Omsk;
2A.N.Kabanov City Clinical Hospital No 1, 644112, Omsk, Russia
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a most widespread clinic-morphological variant of Idiopathic interstitial pneumonias. Its pathophysiology includes recurrent damages to epithelial cells and anomalous reparative reaction in response to aseptic inflammation in the form of excess fibroblast proliferation. The cause of epithelium damage remains unknown; the involvement of smoking, viral infections, inhaled pollutants, and toxic drug n the initiation of the pathological process is conjectured. Numerous studies of recent years suggest the potential role of gastroesophageal reflux and microaspiration as etiological factors of IPF progression. A brief review of modern views of the relationship between IPF and gastroesophageal reflux is presented.
K e y w o r d s: idiopathic pulmonary fibrosis; interstitial lung diseases; gastroesophageal reflux disease; gastroesophageal reflux; microaspiration.
For citation: Akhmedov V.A., Gaus O.V., Petrov D.V. Idiopathic pulmonary fibrosis as a possible exrtraesophageal manifestation of gastroesophageal reflux disease. Klin. med. 2017; 95(5): 389—393. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-5-389-393
For correspondence: Vadim A. Akhmedov — MD, PhD, DSc, prof., Therapeutic Dpt. with the course of occupational diseases; e-mail: v_akhmedov@mail.ru
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowledgements. The study had no sponsorship.
Received 30.03.16 Accepted 20.05.16
Согласно рекомендациям Американского торакального общества (AmericanThoracic Society — ATS), Европейского респираторного общества (European Respiratory Society — ERS), Японского респираторного общества (Japanese Respiratory Society — JRS) и Латиноамериканской торакальной ассоциации (Latin American Thoracic Association — ALAT), идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) определяется как гисто-
патологический паттерн интерстициальной пневмонии при отсутствии известной причины повреждения легких (прием лекарственных препаратов, контакт с ингаляционными и профессиональными факторами, лучевая терапия и системные заболевания соединительной ткани) [1]. Обычная интерстициальная пневмония — морфологический тип повреждения легких с вариегатным паттерном, при котором в паренхиме лег-
ких чередуются участки нормальной и патологически измененной ткани, что приводит к изменению архитектоники органа и формированию «сотового легкого» [2].
ИЛФ характеризуется прогрессирующим течением, приводящим к смерти пациента в ближайшие 3—5 лет с момента постановки диагноза [1, 2]. Патологический процесс ограничивается исключительно легкими и возникает преимущественно у людей пожилого возраста [3, 4]. ИЛФ является наиболее часто встречающимся клинико-морфологическим вариантом идиопатических интерстициальных пневмоний [1, 3]. Синонимами ИЛФ являются термины «идиопатический фиброзирующий альвеолит», «криптогенный фиброзирующий альвео-лит», получившие большое распространение в Европе и России. Также в качестве альтернативного названия ИЛФ применяют термин «обычная интерстициальная пневмония», отражающий морфологическую суть процесса [5].
Основными жалобами, предъявляемыми пациентами с ИЛФ, являются кашель и одышка в начале при физической нагрузке, позже — в покое [2, 4]. Диагноз устанавливается на основании выявления при аускуль-тации специфических хрипов по типу звуков одежной липучки — ленты velcro, в учебной литературе обычно называемых хрустом снега или треском целлофана; по данным компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки высокой разрешающей способности и морфологического исследования биоптата ткани легкого, — характерной рентгенологической картины, соответствующей паттерну обычной интерстициальной пневмонии [1, 2, 4]. При этом обязательным условием является исключение всех других известных причин, способных вызывать развитие интерстициального заболевания легких [1—3].
Данные об эпидемиологии ИЛФ достаточно разнородны, поскольку до 2011 г. в мире не было единых диагностических критериев заболевания. В настоящее время отмечается четкая тенденция к увеличению числа больных с ИЛФ, что связывают прежде всего с постарением населения, а также с широким внедрением в клиническую практику высокоинформативных методов диагностики (КТ, магнитно-резонансная томография, торакоскопия и др.) [1, 2, 4]. Показатели заболеваемости и распространенности ИЛФ у людей старше 75 лет составляют соответственно 71 и 271 на 100 000 населения в год для мужчин, 67 и 266 на 100 000 населения в год для женщин, тогда как общая заболеваемость и распространенность в популяции — 16,3 и 42,7 на 100 000 населения в год [1].
Этиология ИЛФ остается неустановленной. Предполагается лишь роль различных триггеров, которые при имеющейся генетической предрасположенности могут вызывать повреждение эпителиальных клеток и последующее развитие фиброза. В качестве потенциальных факторов риска развития ИЛФ рассматриваются курение, поллютанты, вирусные инфекции, наследственная предрасположенность [1, 2, 4, 5]. В последнее время
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(5) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-389-393
Reviews and lectures
активно обсуждается вопрос о влиянии гастроэзофаге-ального рефлюкса (ГЭР) на развитие и прогрессирова-ние ИЛФ.
ГЭР включает в себя заброс как кислотного, так и некислотного содержимого желудка и/или двенадцатиперстной кишки в пищевод [6]. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) определяется как патологический ГЭР, сопровождающийся возникновением субъективных ощущений у пациента и/или развитием воспаления слизистой оболочки пищевода, которые приводят к ухудшению качества жизни и повышенному риску развития осложнений, таких как пептическая язва пищевода, пищеводное кровотечение, стриктура пищевода, аденокарцинома пищевода [7]. Ключевое положение этого определения заключается в указании на то, что ГЭР становится болезнью только тогда, когда он влияет на качество жизни или когда вызывает повреждение слизистой оболочки пищевода [8]. При проведении 24-часовой рН-метрии диагностически незначимыми считаются до 50 рефлюксов в течение суток длительностью не более 5 мин каждый [7, 8].
ГЭРБ широко распространена среди населения индустриально развитых стран. По мнению экспертов, более 40% людей старше 18 лет испытывают изжогу — основной симптом ГЭРБ — по крайней мере один раз в месяц [7]. Интересно отметить, что повышение показателей заболеваемости и распространенности ГЭРБ, как и в случае с ИЛФ, наблюдается параллельно с увеличением возраста [8, 9]. Еще раз сделаем акцент на том, что кратковременные эпизоды ГЭР могут отмечаться у абсолютно здорового человека и являются физиологическими [8]. В норме смыкание нижнего пищеводного сфинктера (НПС) препятствует дальнейшему проникновению содержимого желудка и/или двенадцатиперстной кишки в проксимальные отделы пищевода [10]. С возрастом происходит снижение ба-зального давления в области НПС, что создает предпосылки к более частому развитию ГЭР у пожилых пациентов [8, 11]. Кроме того, защитными механизмами в ответ на раздражающее действие рефлюктата являются закрытие голосовой щели и кашель [10]. Эти рефлексы нарушены у пациентов с дегенеративными неврологическими заболеваниями, диффузными заболеваниями соединительной ткани, которые также подвергаются повышенному риску аспирации [10, 11]. С этим, в частности, связывают развитие фиброза легких при системной склеродермии [8, 11].
Как сообщается, распространенность ГЭРБ у пациентов с ИЛФ выше, чем в популяции, и колеблется от 67 до 88% [5]. В 1976 г. E. Mays и соавт. [12] впервые сообщили о повышенной заболеваемости ГЭРБ (54%) у 38 пациентов с рентгенологическими признаками фиброза легких и предположили, что повторяющиеся аспирации небольшого количества желудочного содержимого с течением времени могут привести к развитию фиброза в легочной паренхиме. В 1997 г. Н. El-Serag и A. Sonnenberg [13] опубликовали результаты своего ис-
Клиническая медицина. 2017; 95(4)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-5-389-393
Обзоры и лекции
следования случай—контроль, включавшего 101 366 пациентов с ГЭРБ, которые находились под наблюдением с 1981 по 1994 г. Авторы изучали распространенность заболеваний придаточных пазух носа, гортани и легких у обследованных. Выявлено, что наличие эрозивного эзофагита и/или стриктуры пищевода значительно повышает риск развития легочного фиброза с отношением шансов 1,36 (95% доверительный интервал 1,25—1,48). Через год R. Tobin и соавт. [14] показали, что у 16 из 17 пациентов с ИЛФ, по данным 24-часовой рН-метрии, в проксимальном и/или дистальном отделе пищевода не только в горизонтальном, но и в вертикальном положении пациента регистрируются низкие значения pH. Интересным представляется тот факт, что подавляющее большинство обследованных (75%) не предъявляли жалоб на такие типичные клинические проявления ГЭРБ, как изжога или отрыжка кислым содержимым.
По последним данным, имеющимся в литературе, распространенность ГЭР у пациентов с ИЛФ с использованием 24-часового мониторинга значения pH в пищеводе оценивается в 67—88% для дистального и 30—71% для проксимального отдела [15]. Кроме того, доказано, что наличие жалоб на изжогу и регургита-цию кислого содержимого при ИЛФ является плохим прогностическим признаком [16].
Интересные данные получены T. Hoppo и соавт. [17], которые первыми оценили моторику пищевода и давление в области НПС у больных с ИЛФ при импедан-сометрии с манометрией пищевода. Под наблюдением авторов с октября 2009 г. по июнь 2011 г. находились 28 пациентов (16 мужчин и 12 женщин; средний возраст 60,4 года) с ИЛФ. Из них 23 (82%) пациента предъявляли жалобы на изжогу, 4 (14%) — на кашель. При проведении эзофагогастродуоденоскопии эзофагит, в том числе и пищевод Барретта, обнаружен у 17 (71%) больных. Ретроградный заброс содержимого желудка в пищевод, который происходил почти исключительно в вертикальном положении, отмечен в 54% случаев. У 93% больных с ИЛФ при импедансометрии обнаружено снижение давления в области НПС. Кроме того, у 14 (56%) пациентов имело место снижение сократительной способности пищевода, включая аперистальтиче-ские сокращения в 9 случаях.
При ретроспективном анализе данных КТ I. Noth и соавт. [18] выявили, что примерно треть больных с ИЛФ имеют косвенные признаки грыжи пищеводного отверстия диафрагмы — одного из ведущих факторов, предрасполагающих к развитию патологического ГЭР. Впервые связь хиатальной грыжи и диффузного фиброза легких описана еще в 1971 г. J. Pearson и R. Wilson [19]. Известно, что у пациентов с ИЛФ лаважная жидкость, полученная в ходе эндоскопического исследования бронхов, имеет более низкие значения pH, а также повышенную концентрацию пепсина в сравнении с показателями у здоровых людей [20, 21]. Кроме того, по данным манометрии пищевода, у пациентов с ИЛФ об-
наруживается снижение давления нижнего и/или верхнего пищеводного сфинктера при сохраненной моторной функции [22].
Патогенез влияния ГЭР на развитие фиброза легких остается неясным. Считается, что основной причиной развития фиброза являются хроническая микроаспирация и повторяющееся субклиническое повреждение легких [15, 17]. Если содержимое желудка и/или двенадцатиперстной кишки поднимается до крикофарин-геальной области, оно может попасть в дыхательные пути. Проникновение содержимого ротоглотки или желудка в гортань или нижние дыхательные пути определяется как микроаспирация [23], однако она наблюдается не у каждого пациента с ГЭРБ. Вместе с тем проникновение содержимого верхних отделов желудочно-кишечного тракта через пищевод и ротоглотку в дыхательные пути возможно почти у половины взрослых людей во время сна, когда происходит спонтанная релаксация НПС [15, 23]. Этот феномен впервые описали K. Gleeson и соавт. [24], они же впервые предложили термин «молчащая микроаспирация» для обозначения бессимптомного проникновения небольшого объема содержимого ротоглотки и желудка в легкие. Частая микроаспирация может приводить к повреждению альвеолярного эпителия и, следовательно, к нарушению газообмена, что клинически будет проявляться одышкой при физической нагрузке или кашлем [15, 23, 24].
В экспериментальных исследованиях доказано, что инстилляция кислых растворов или желудочного сока на ткань легкого вызывает ее повреждение с последующим развитием воспаления и фиброза. Так, после введения в главный бронх экспериментальных собак желудочный сок распространялся по всем сегментам легкого и достигал субплевральных областей в течение 20 с [11, 14]. C. Meers и соавт. [25] сообщили о том, что через 2 ч после поступления кислого содержимого в легкие свиней в их бронхоальвеолярной лаважной жидкости обнаруживаются пепсин, желчные кислоты, соляная кислота. Широкий диапазон гистологических изменений в виде повышения эпителиальной проницаемости, нейтрофильной инфильтрации, отека, аррозии сосудов можно наблюдать в результате болюсного введения кислого раствора в легкие экспериментальных собак и кроликов [14, 25].
Кроме того, через 2 нед после закапывания в бронхи экспериментальных крыс желудочного сока в био-птатах легочной ткани были обнаружены признаки изменения гистоархитектоники паренхимы, характеризующиеся спадением альвеол, разрушением межальвеолярных перегородок, диффузным отложением коллагена в интерстиции [26].
На скорость развития воспаления и фиброза в легких влияют не только объем и частота аспираций, но также состав самих аспирируемых масс. Желудочный сок, попадающий в бронхи, может содержать не только соляную кислоту, пепсин, трипсин, но и частицы пищи, желчные кислоты, кислотоустойчивые энтеробактерии
[15, 23, 26]. Показано, что наиболее опасным компонентом содержимого верхних отделов желудочно-кишечного тракта являются соли желчных кислот. Так, под действием хенодезоксихолевой кислоты повышается экспрессия эпителиальными клетками дыхательных путей трансформирующего фактора роста фибробла-стов, который в свою очередь индуцирует пролиферацию фибробластов и синтез ими коллагена типов III и IV [27].
Имеются сведения о влиянии бактерии Helicobacter pylori на прогрессирующее течение ИЛФ. В ряде исследований показана связь между наличием антител к антигенам H. pylori в сыворотке крови и тяжелым течением ИЛФ [4, 13, 14]. В другом исследовании, проведенном под руководством M. Kreuter и соавт. [28], указанная связь ставится под сомнение, поскольку при исследовании биоптатов легочной ткани пациентов с ИЛФ ни в одном из них ДНК бактерии не обнаружена.
Ретроспективные исследования показывают, что использование антацидных лекарственных препаратов связано с замедлением прогрессирования заболевания и повышением выживаемости у пациентов с ИЛФ [29]. Несмотря на отсутствие прямых доказательств участия ГЭР в развитии фиброза легких, в последней редакции международных соглашений ATS/ERS/JRS/ALAT ан-тацидная терапия является рекомендованной при ведении пациентов с ИЛФ, учитывая благоприятное воздействие на улучшение качества жизни и низкий профиль побочных эффектов препаратов этой группы [1].
Кроме того, активно изучается вопрос о возможности использования у пациентов с ИЛФ регулирующих кислотопродукцию париетальными клетками желудка лекарственных препаратов — ингибиторов протонной помпы (ИПП) и Н2-гистаминоблокаторов. В 2006 г. G. Raghu и соавт. [30] опубликовали положительный опыт применения ИПП у 4 пациентов с ИЛФ, у которых показатели функции внешнего дыхания, по данным спирографии, стабилизировались или улучшились на фоне терапии ИПП в течение 2—6 лет наблюдения. Кроме того, выполненный в 2011 г. J. Lee и соавт. [11] ретроспективный анализ большой когорты больных с ИЛФ (n = 204) показал, что включение в схему лечения ИПП (n = 86) или Н2-гистаминоблокаторов (n = 12) у пациентов этой группы связано с менее выраженными фиброзными изменениями в легких по данным КТ высокого разрешения. Вместе с тем терапия ИПП и/или Н2-гистаминоблокаторами возможна лишь в случаях наличия кислотного рефлюкса, тогда как в 63% случаев в микроаспирате преобладают пепсин и/или соли желчных кислот [26]. Кроме того, длительный прием ИПП связан с повышенным риском развития внеболь-ничной пневмонии и перелома бедренной кости [31, 32].
Имеются сведения об улучшении показателя выживаемости больных с ИЛФ после проведения лапароскопической фундопликации, целью которой является предотвращение спонтанных эпизодов ГЭР путем формирования вокруг НПС манжетки из дна желудка [33,
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(5) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-389-393
Reviews and lectures
34]. Так, в исследовании P. Linden и соавт. [35] показано, что у больных с ИЛФ с симптомами ГЭРБ, ожидающих трансплантацию легких, проведение фундопликации по Ниссену позволило стабилизировать потребности в кислородотерапии по сравнению с пациентами, у которых не выполнялось хирургическое вмешательство, хотя функциональные легочные показатели у пациентов указанных групп оставались сравнимыми. В настоящее время проводится многоцентровое рандомизированное исследование WRAP-IPF (идентификационный номер NCT01982968), в котором сравнивается эффективность фундопликации и антацидных препаратов на замедление снижения форсированной жизненной емкости легких у пациентов с ИЛФ [36].
Таким образом, несмотря на то что ассоциация ГЭРБ и ИЛФ подтверждена в ходе многочисленных исследований и уже практически не подвергается сомнению, нет однозначной точки зрения на причинно-следственную связь указанных заболеваний. В частности, до сих пор неясно, вызывает ли микроаспирация развитие фиброза в легких или же фиброз провоцирует возникновение ГЭР. Некоторые исследователи настаивают на том, что повторяющаяся микроаспирация является основным фактором повреждения легочного эпителия, которое при имеющейся генетической предрасположенности пациента запускает избыточный фибропролиферативный ответ. Другие авторы предполагают, что уменьшение растяжимости легких на фоне существующего ИЛФ приводит к повышенному отрицательному внутриплевральному давлению, которое передается в другие медиастинальные структуры, включая НПС, и создает благоприятные условия для формирования ГЭР. На сегодняшний день отсутствуют методы диагностики или специфичные биомаркеры, которые бы напрямую позволяли выявить и оценить микроаспирацию содержимого верхних отделов желудочно-кишечного тракта в легкие. Тем не менее полученные данные о том, что подавляющее большинство пациентов с ИЛФ имеют признаки ГЭР даже при отсутствии типичной симптоматики, открывают большие возможности для применения лекарственных препаратов, использующихся в стандартах ведения пациентов с ГЭРБ с самых ранних этапов — с момента постановки диагноза ИЛФ.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
(остальные источники см. REFERENCES)
2. Авдеев С.Н. Идиопатический легочный фиброз: новая концепция и подходы к диагностике. Практическая пульмонология. 2014; (4): 16—23.
3. Петров Д.В., Овсянников Н.В., Капралов Э.А., Капустьян О.В. Интерстициальные заболевания легких: точка зрения практикующего врача. Практическая пульмонология. 2014; (1): 34—8.
5. Петров Д.В., Овсянников Н.В., Кононенко А.Ю., Пьянникова Н.Г. Идиопатический легочный фиброз: новые горизонты терапии. Омский научный вестник. 2015; (138): 21—5.
Клиническая медицина. 2017; 95(4)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-5-389-393
Обзоры и лекции
REFERENCES
1. Raghu G., Rochwerg B., Zhang Y. et al. An Official ATS/ERS/JRS/ ALAT Clinical Practice Guideline: Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An Update of the 2011 Clinical Practice Guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2015; 192(2): e3—e19.
2. Avdeev S.N. Idiopathic pulmonary fibrosis: new concept of and approaches to diagnosis. Prakticheskaya pul'monologiya. 2014; (4): 16—23. (in Russian)
3. Petrov D.V., Ovsyannikov N.V., Kapralov E.A., Kapust'yan O.V. Interstitial lung disease: the point of view of the practitioner. prak-ticheskaya pul'monologiya. 2014; (1): 34—8. (in Russian)
4. Funke M., Geiser T. Idiopathic pulmonary fibrosis: the turning point is now! Swiss. Med. Wkly. 2015; 145: 14139.
5. Petrov D.V., Ovsyannikov N.V., Kononenko A.Tu., P'yannikova N.G. Idiopathic pulmonary fibrosis: new horizons of therapy. Oms-kiy nauchnyy vestnik. 2015; (138): 21—5. (in Russian)
6. Soares R.V., Forsythe A., Hogarth K. et al. Interstitial lung disease and gastroesophageal reflux disease: key role of esophageal function tests in the diagnosis and treatment. Arq. Gastroenterol. 2011; 8: 91—7.
7. Dent J., Armstrong D., Delaney B. et al. Symptom evaluation in reflux disease: workshop background, processes, terminology, recommendations, and discussion outputs. Gut. 2004; 53(l4): 1—24.
8. Moayyedi P., Talley N.J. Gastro-oesophageal reflux disease. Lancet. 2006; 367(9528): 2086—100.
9. Allaix M.E., Fisichella P.M., Noth I. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis and gastroesophageal reflux. Implications for treatment. J. Gastrointest. Surg. 2014; 18: 100—4.
10. Kim S.W., Lee J.H., Sim Y.S. et al. Prevalence and risk factors for reflux esophagitis in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Korean J. Intern. Med. 2014; 29: 466—73.
11. Lee J.S., Ryu J.H., Elicker B.M. et al. Gastroesophageal reflux therapy is associated with longer survival in idiopathic pulmonary fibro-sis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 184(12): 1390—4.
12. Mays E.E., Dubois J.J., Hamilton G.B. Pulmonary fibrosis associated with tracheobronchial aspiration. A study of the frequency of hiatal hernia and gastroesophageal reflux in interstitial pulmonary fibrosis of obscure etiology. Chest. 1976; 69: 512—5.
13. El-Serag H.B., Sonnenberg A. Comorbid occurrence of laryngeal or pulmonary disease with esophagitis in United States military veterans. Gastroenterology. 1997; 113: 755—60.
14. Tobin R.W., Pope 2nd C.E., Pellegrini C.A. et al. Increased pre valence of gastroesophageal reflux in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 158: 1804—8.
15. Lee J.S. The role of gastroesophageal reflux and microaspiration in idiopathic pulmonary fibrosis. Clin. Pulm. Med. 2014; 21: 81—5.
16. Fulton B.G., Ryerson C.J. Managing comorbidities in idiopathic pulmonary fibrosis. Int. J. Gen. Med. 2015; 8: 309—18.
17. Hoppo T., Komatsu Y., Jobe B.A. Gastroesophageal reflux disease and patterns of reflux in patients with idiopathic pulmonary fibrosis using hypopharyngeal multichannel intraluminal impedance. Dis. Esophagus. 2014; 27(6): 530—7.
18. Noth I., Zangan S.M., Soares R.V. et al. Prevalence of hiatal hernia by blinded multidetector CT in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Eur. Respir. J. 2012; 39(2): 344—51.
19. Pearson J.E., Wilson R.S. Diffuse pulmonary fibrosis and hiatus hernia. Thorax. 1971; 26: 300—5.
20. Davis C.S., Mendez B.M., Flint D.V. et al. Pepsin concentrations are elevated in the bronchoalveolar lavage fluid of patients with idiopathic pulmonary fibrosis after lung transplantation. J. Surg. Res. 2013; 185: e101—8.
21. LozoVukovac E., Lozo M., Mise K. et al. Bronchoalveolar pH and inflammatory biomarkers in newly diagnosed IPF and GERD patients: a case-control study. Med. Sci. Monit. 2014; 20: 255—61.
22. Gao F., Hobson A.R., Shang Z.M. et al. The prevalence of gastroesophageal reflux disease and esophageal dysmotility in Chinese patients with idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Gastroenterol. 2015; 15: 26.
23. Marik P.E. Aspiration pneumonitis and aspiration pneumonia. N. Engl. J. Med. 2001; 344(9): 665—71.
24. Gleeson K., Eggli D.F., Maxwell S.L. Quantitative aspiration during sleep in normal subjects. Chest. 1997; 111: 1266—72.
25. Meers C.M., De Wever W., Verbeken E. et al. A porcine model of acute lung injury by instillation of gastric fluid. J. Surg. Res. 2011; 166: e195—204.
26. D'Ovidio F., Mura M., Ridsdale R. et al. The effect of reflux and bile acid aspiration on the lung allograft and its surfactant and innate immunity molecules SP-A and SP-D. Am. J. Transplant. 2006; 6: 1930—8.
27. Perng D.W., Chang K.T., Su K.C. et al. Exposure of airway epithelium to bile acids associated with gastroesophageal reflux symptoms: a relation to transforming growth factor-beta1 production and fibroblast proliferation. Chest. 2007; 132: 1548—56.
28. Kreuter M., Kirsten D., Bahmer T. et al.Screening for Helicobacter pylori in idiopathic pulmonary fibrosis lung biopsies. Respiration. 2016; 91(1): 3—8.
29. Lee J.S., Collard H.R., Anstrom K.J. et al. Anti-acid treatment and disease progression in idiopathic pulmonary fibrosis: an analysis of data from three randomised controlled trials. Lancet Respir. Med. 2013; 1(5): 369—76.
30. Raghu G., Yang S.T., Spada C. et al. Role treatment of acid gastroesophageal reflux in idiopathic pulmonary fibrosis: a case series. Chest. 2006; 129: 794—800.
31. Gulmez S.E., Holm A., Frederiksen H. et al. Use of proton pump inhibitors and the risk of community-acquired pneumonia: a population-based case-control study. Arch. Intern. Med. 2007; 167: 950—5.
32. Yang Y.X., Lewis J.D., Epstein S. et al. Long-term proton pump inhibitor therapy and risk of hip fracture. J.A.M.A. 2006; 296: 2947—53.
33. O'Halloran E.K., Reynolds J.D., Lau C.L. et al. Laparoscopic Nissen fundoplication for treating reflux in lung transplant recipients. J. Gastrointest. Surg. 2004; 8: 132—7.
34. Sugarbaker D.J., Bueno R. Laparoscopic fundoplication in patients with end-stage disease awaiting transplantation. J. Thorac. Cardio-vasc. Surg. 2006; 131: 438—46.
35. Linden P.A., Gilbert R.J., Yeap B.Y. et al. Laparoscopic fundoplication in patients with end-stage lung disease awaiting transplantation. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2006; 131(2): 438—46.
36. Gasper W.J., Sweet M.P., Hoopes C. et al. Antireflux surgery for patients with end-stage lung disease before and after lung transplantation. Surg. Endosc. 2008; 22: 495—500.
Поступила 30.03.16 Принята в печать 20.05.16
