Химический состав органического вещества коры дуба обыкновенного (черешчатого) (QuercusroburL, семейство буковые -fagaccac) (сообщение II - толуольный экстракт) Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 1 - P. 67-70

УДК: 61 DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16606

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ОРГАНИЧЕСКОГО ВЕЩЕСТВА КОРЫ ДУБА ОБЫКНОВЕННОГО (ЧЕРЕШЧАТОГО)

(QUERCUS ROBUR L, СЕМЕЙСТВО БУКОВЫЕ - FAGACCAC) (Сообщение II - толуольный экстракт)

А.А. ХАДАРЦЕВ**, В.В. ПЛАТОНОВ*, Г.Т. СУХИХ***, М.В. ВОЛОЧАЕВА***, В.А. ДУНАЕВ**, В.Е. ФРАНКЕВИЧ***

* ООО «Террапроминвест», ул. Перекопская, д. 5б, г. Тула, 300045, Россия **ФГБОУ ВПО «Тульский государственный университет», Медицинский институт, ул. Болдина, д. 128, г. Тула, 300012, Россия

*** ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова, ул. Опарина, д. 4, г. Москва, 117198, Россия

Аннотация. В сообщении II приведены результаты подробного исследования толуольного экстракта, полученного после исчерпывающей экстракции коры дуба обыкновенного (черешчатого) н-гексаном. Хромато-масс-спектрометрией в составе толуольного экстракта идентифицировано 90 индивидуальных соединений, для которых определено количественное содержание, получены масс-спектры и структурные формулы, выполнен расчет структурно-группового состава экстракта. Основной группой соединений изученного экстракта являются стерины, составляющие - 50,07 (масс. % от экстракта), среди которых доминируют Fridelan-3-one; Cholesta-3,5-dien-7-one, 9,19- Cyclolanostan-3-ol, acetat. Весьма значительна доля углеводородов 29,50 (масс. % от экстракта), при преобладании в их составе алкинов типа: 7-octadecyn, 2-methyl, 9-ecosyn, 1-Octyn;. а также цик-лоалканов, бициклических структур, декалина и тетралина, составляющих 77,09 (масс. % от суммы углеводородов); достаточно велика доля н- и изоалканов, аренов. Последние представлены различными алкилзамещенными бензола. Следующими по количественному содержанию в экстракте являются сложные эфиры (9.01); спирты (6.58) (масс. % от экстракта). На альдегиды, фенолы, карбоновые кислоты приходится соответственно: 0,45; 0,75; и 2,65 (масс. % от экстракта); свободные кетоны, глико-зиды, производные фурана не обнаружены; пиран представлен соединением 6,7-Dimethyl-3,5,8,8a-tetrahydro-1H-2-benzopyran. С учётом данных структурно-группового состава толуольного экстракта, структуры неидентифицированных стеринов, углеводородов, сложных эфиров, спиртов, можно делать вывод, что его фармакологическая деятельность будет определяться именно перечисленными группами соединений.

Ключевые слова: толуольный экстракт, кора дуба, масс-спектрометрия.

CHEMICAL COMPOSITION OF ORGANIC SUBSTANCE OF COMMON OAK BARK (QUERCUS ROBUR L, FAMILY- FAGACCEAE) (Report II - toluene extract)

A.A. KHADARTSEV **, V.V. PLATONOV *, G.T. SUKHIKH ***, M.V. VOLOCHAEVA ***, V.A. DUNAEV **,

V.E. FRANKEVICH ***

* LLC "Terraprominvest", Perekopskaya Str., 5b, Tula, 300045, Russia **FSBEIHPE "Tula State University", Medical Institute, Boldin Str., 128, Tula, 300012, Russia *** FSBI National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after V.I. Kulakov,

Oparin Str., 4, Moscow, Russia

Abstract. This report II is devoted to the results of a detailed study of the toluene extract, which was obtained after exhaustive extraction of the bark of common oak (petiole) by n-hexane. In the toluene extract, 90 individual compounds were identified by chro-matography-mass spectrometry. We identified quantitative content. The mass spectra and structural formulas were obtained; the structural-group composition of the extract was calculated. The main group of compounds of the studied extract are sterols, constituting 50.07 (mass% of the extract), among which Fridelan-3-one; Cholesta-3,5-dien-7-one, 9,19- Cyclolanostan-3-ol, acetat dominate. A very significant proportion of hydrocarbons is 29.50 (mass % of the extract), with the prevalence of alkynes of the type in their composition: 7-octadecyn, 2-methyl, 9-ecosyn, 1-Octyn; as well as cycloalkanes, bicyclic structures, decalin and tetralin, constituting 77.09 (wt. % of the total hydrocarbons). The proportion of n- and isoalkanes, arenas is quite large. The latter are represented by various alkyl substituted benzene. The following quantitative content in the extract are esters (9.01); alcohols (6.58) (wt. % of the extract). The aldehydes, phenols, carboxylic acids are respectively: 0.45; 0.75; and 2.65 (wt. % of extract). Free ketones, glycosides, furan derivatives were not found. The pyran is represented by the compound 6,7-Dimethyl-3,5,8,8a-tetrahydro-1H-2-benzopyran. Taking into account the data of the structural-group composition of the toluene extract, the structure of unidentified sterols, hydrocarbons, esters, alcohols, we conclude that its pharmacological activity will be determined precisely by the listed groups of compounds.

Keywords: toluene extract, oak bark, mass spectrometry.

Цель исследования - установить особенности химического состава органического вещества коры дуба обыкновенного (черешчатого) путем выявления новых соединений, отсутствующих в литературе по фитотерапии, с использованием хромато-масс-спектрометрии; определить направление фармакологического действия толуольного экстракта в соответствии с данными его структурно-группового состава, а

также, с учетом особенностей структуры соединений.

Материалы и методы исследования. Характеристика исходного лекарственного сырья, его химический состав и фармакологические действия приведены в [1-9]. Высушенное сырье, предварительно разрезанное на мелкие кусочки, размалывают до порошка в фарфоровой лабораторной мельнице, который затем подвергли исчерпывающей экс-

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 1 - P. 67-70

тракции н-гексаном при его температуре кипения. По окончанию данной операции твёрдый остаток высушили до постоянной массы в вакуумном сушильном шкафу, после чего была выполнена экстракция толуолом при его температуре кипения. Экстракцию закончили при достижении коэффициента преломления толуола, равного его исходному значению, после чего в вакуумном роторном испарителе экстрагент был отогнан с получением тёмно-зелёного маслянистого продукта.

Химический состав толуольного экстракта исследовался хромато-масс-спектрометрией, условия которой следующие: использовался газовый хроматограф GC-2010, соединенный с тройным квадру-польным масс-спектрометром GCMS-TQ-8030 под управлением программного обеспечения (ПО) GCMS Solution 4.11.

Идентификация и количественное определение содержания соединений проводились при следующих условиях хроматографирования: ввод пробы с делением потока (1:10), колонка ZB-5MS (30 м*0.25 мм*0.25 мкм), температура инжектора 280 С, газ-носитель - гелий, скорость газа через колонку 29 мл/мин.

Регистрация аналитических сигналов проводилась при следующих параметрах масс-спектрометра: температура переходной линии и источника ионов 280 и 250 С, соответственно, электронная ионизация (ЭИ), диапазон регистрируемых масс от 50 до 500 Да.

Результаты и их обсуждение. Хроматограмма толуольного экстракта коры дуба обыкновенного (черешчатого) дана на рис.

Таблица

Список соединений

Рис. Хроматограмма

Перечень соединений, идентифицированных в экстракте, их количественное содержание приведены в табл., данные которой были использованы для расчета структурно-группового состава экстракта.

Как и в случае н-гексанового экстракта коры дуба обыкновенного, в толуольном экстракте доминирует стерины, причём те же по структуре: Fridelan-3-one (39.90); Cholesta-3,5-dien-7-one (18.61); Humulan-1.6-dien-3-ol (16.44) (масс. % от стеринов), общее содержание которых 50,07 (масс. % от экстракта). Также обнаружено наличие: 9,19- Cyclolanostan-3-ol, acetat (3.8); dL-a-Tocopherol, Chorest-5-en-3-ol, (3.р)-carbonochoridat, Chorest-4.6-dien-3-ol, (3.$).

1 6.605 0,49 o-Xylene

2 6.636 0,42 Ethylbenzene

3 7.419 0,43 o-Xylene

4 7.652 0,07 Octane, 2,5,6-trimethyl-

5 8.912 0,08 Octane, 2,3,7-trimethyl-

6 9.703 0,07 Decane, 1-chloro-

7 9.869 0,03 Cyclooctane, 1,4-dimethyl-, trans-

8 9.990 0,21 4,8-Diaza-2,9-dibenzoyl-5,6-diphenyl-2,8-decadienedioic acid diethyl ester

9 10.121 0,11 Propanoic acid, 2,2-dimethyl-, heptyl ester

10 10.355 0,13 Heptane, 5-ethyl-2-methyl-

11 10.655 0,12 Benzene, 1-ethyl-2-methyl-

12 10.854 0,11 Cyclopentane, 1,2-dimethyl-3-(1-methylethyl)-

13 11.015 0,03 1-Nonylcycloheptane

14 11.118 0,13 1-Octyne

15 11.277 0,45 Benzene, 1,2,3-trimethyl-

16 11.465 0,7 Oxalic acid, isobutyl octyl ester

17 11.811 0,13 Ethane, 1-(9-borabicyclo[3.3.1]non-9-yl)oxy-2-phenyl-

18 12.130 0,07 7-Norbornyl t-butyl ether

19 12.262 0,55 Heptane, 5-ethyl-2-methyl-

20 12.353 0,08 Z-7-Decen-1-yl acetate

21 12.662 0,17 Vinylcyclohexyl ether

22 12.764 0,24 Ethyl octan-2-yl carbonate

23 12.856 0,1 Nonane, 5-(1-methylpropyl)-

24 12.912 0,06 Cyclohexane, 1,2,3-trimethyl-

25 13.067 0,07 Cyclopentane, 1-butyl-2-propyl-

26 13.228 0,04 Benzene, 1,4-diethyl-

27 13.277 0,04 Isobutyl nonyl carbonate

28 13.362 0,3 Benzene, 1-methyl-3-propyl-

29 13.530 0,4 Benzene, (9,9-dimethyldecyl)-

30 13.601 0,39 6,7-Dimethyl-3,5,8,8a-tetrahydro-1H-2-benzopyran

31 13.657 0,22 Oxalic acid, 2-ethylhexyl hexyl ester

32 13.819 0,23 Decane, 2-methyl-

33 13.852 0,3 Benzene, 1-methyl-4-propyl-

34 14.033 0,23 Decane, 3-methyl-

35 14.256 0,27 Benzene, 1-ethyl-2,3-dimethyl-

36 14.353 0,22 Benzene, 1-ethyl-3,5-dimethyl-

37 14.570 0,54 p-Cymene

38 14.663 0,13 2-Octene, 2,6-dimethyl-

39 14.725 0,24 Cyclopentane, 2-isopropyl-1,3-dimethyl-

40 14.815 0,14 Cyclopentaneethanol, .beta.,2,3-trimethyl-

41 14.945 0,22 Cyclopropanemethanol, 2,2,3,3-tetramethyl-

42 15.089 2,29 Oxalic acid, isobutyl nonyl ester

43 15.250 0,24 Benzene, 2-ethyl-1,4-dimethyl-

44 15.392 0,16 Cyclopentane, 1,2-dimethyl-3-(1-methylethenyl)-

45 15.457 0,13 2,4,4,6-Tetramethyl-6-phenylheptane

46 15.624 0,33 3-Octyne, 2,2,7-trimethyl-

47 15.677 0,2 1-Pentanol, 4-methyl-2-propyl-

48 15.876 0,3 Benzene, 1,2,4,5-tetramethyl-

49 16.052 0,22 1-Undecene, 4-methyl-

50 16.235 0,18 Naphthalene, decahydro-2-methyl-

51 16.370 0,04 Octane, 2,3,7-trimethyl-

52 16.446 0,25 5-Chloropentanoic acid, cyclohexyl ester

53 16.584 0,11 Cyclopentane, hexyl-

54 17.032 0,19 3-Phenylbut-1-ene

55 17.202 0,38 Hexanoyl chloride, 2-ethyl-

56 17.465 0,43 Methoxyacetic acid, nonyl ester

57 17.623 0,12 Naphthalene, 1,2,3,4-tetrahydro-

58 17.710 0,27 Octane, 3-ethyl-2,7-dimethyl-

59 17.793 0,12 Benzene, 1-methyl-4-(2-methylpropyl)-

60 18.006 0,21 Sulfurous acid, butyl decyl ester

61 18.839 0,05 4-Trifluoroacetoxyhexadecane

62 19.605 1,36 Tridecane

63 20.333 0,22 Octane, 2,3,7-trimethyl-

64 20.756 0,08 3-Heptafluorobutyroxytetradecane

65 26.911 0,32 Hexadecane

66 28.106 0,75 2-Methoxy-4-vinylphenol

67 64.657 1,06 n-Hexadecanoic acid

68 69.664 1,1 1-Hexadecanol

69 71.877 0,2 9,12-Octadecadienoyl chloride, (Z,Z)-

70 83.210 0,72 cis-1-Chloro-9-octadecene

71 94.325 0,2 Pentadecanal-

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 1 - P. 67-70

Продолжение таблицы

72 97.703 2,07 n-Nonadecanol-1

73 98.258 0,5 13-Octadecenal, (Z)-

74 99.410 0,25 Pentadecanal-

75 103.466 0,32 9-Eicosyne

76 105.960 1,54 1-Heneicosanol

77 106.439 1,51 9-Octadecenoic acid, 1,2,3-propanetriyl ester, (E,E,E)-

78 107.557 0,23 Cyclopentadecanol

79 110.819 1,08 6,10,14,18,22-Tetracosapentaen-2-ol, 3-bromo-2,6,10,15,19,23-hexamethyl-, (all-E)-

80 116.700 1,11 Erucic acid

81 125.460 4,09 Cholesta-4,6-dien-3-ol, (3.beta.)-

82 127.145 2,01 Cholest-5-en-3-ol (3.beta.)-, carbonochloridate

83 133.444 0,74 dl-.alpha.-Tocopherol

84 154.983 2,35 Acetic acid, 3-hydroxy-7-isopropenyl-1,4a-dimethyl-2,3,4,4a,5,6,7,8-octahydronaphthalen-2-yl ester

85 165.171 9,32 Cholesta-3,5-dien-7-one

86 173.059 13,14 7-Octadecyne, 2-methyl-

87 177.985 5,7 9,19-Cyclolanostan-3-ol, acetate, (3.beta.)-

88 184.870 19,98 Friedelan-3-one

89 192.693 4,64 6.beta.Bicyclo[4.3.0]nonane, 5.beta.-iodomethyl-1.beta.-isopropenyl-4.alpha.,5.alpha.-dimethyl-,

90 200.325 8,23 Humulane-1,6-dien-3-ol

Большим разнообразием структур характеризуется фракция углеводородов, содержащая до 47,19 (масс. % от суммы углеводородов) алкинов: 7-Octadecyn, 2-mehtyl, 9-eicosyn, 3-octyn, 2,2,7-trimethyl; до 3.63 - алкенов: 2-octen, 2,6-dimethyl, 1-undecen, 4-methyl, cis-1-chrloro-9-octadecen; их присутствие в экстракте, особенно важно, при наличии в нём dL-a-Tocopherofe, который защищает ненасыщенные жирные кислоты в различных тканях, особенно в печени, от пероксидазного окисления. Токоферол является элементом биохимической защитной антиок-сидантной системы, включающей также суперокси-дисмутазу, глутатион, селен и др. Очевидно, что токоферол принимает косвенное участие в других реакциях, где исходным материалом для фотосинтеза служат ненасыщенные жирные кислоты - продукты биохимического синтеза последних из углеводородов - н- и изоалканов, составляющих -11,66 (масс. % от углеводородов).

Кроме того, фракция угловодородов обогащена циклоалканами, декалинами, тетралинами (Naphthalen, decahydro-2-metyl, Naphthalen, 1,2,3,4-tetrahydro, Cyclooctan, 1,4-dimethyl-, tran, 1-Nonycylloheptan, Cyclohexan, 1,2,3-trimetyl, Cyclopentan,

1-butyl-2-propyl, Cyclopentan, hexyl, 6.ß.Bicyclo [4.3.0]nonane, 5.ß-iodomethyl-1-ß-isopropenyl-4.a, 5.a, -dimethyl); весьма существенно содержание самых различных алкилзамещенных аренов: o-xylen; n-xylen, Ethylbenzen, 1-ethyl-2-metyl Benzen, 1,2,3-trimetyl Benzen,

2-etyl-, 1,4-dimetyl Benzen; 1,2,3,5-tetramethyl Benzen, 1-metyl-4-(2-metilhyphopyl) Benzen и др.; присутствует хлор- и иодзамещенные углеводороды.

Сложные эфиры имеют достаточно сложный состав с участием в их образовании свободных хлор-, фторзамещенных, моно- и дикарбоновых жирных кислот (Propanoic acid, 2,2-dimethyl, peptyl ester, 5-chro-pentanoic acid, cyclohexyl ester, 4-trifluoroacetoxyhexadecan,

3-Heptaflourobutyroxytetradecan, 9-Octadecenoic acid, 1,2,3-propanetriyl ester, Oxalic acid, isobutyl octyl ester, Oxalic acid, 2-ethylhexyl hexyl ester; отдельные эфиры образо-

ванны серной кислотой: Sulfurous acid, butyl decyl ester.

Содержание спиртов в экстракте - 6.58 (масс. % от экстракта), среди которых основная доля приходится на предельные спирты: 1-Hexadecanol, 1-Nonadecanol, 1-Heneicosanol, 1-Pentanol, 4-methyl-2-propyl - 75 (масс. % от суммы спиртов), остальное: Cyclopentane ethanol, fi-2,3-trimethyl, Cyclopropanemethanol, 2,2,3,3-tetramethyl, Cyclopentadecanol и 6,10,14,18,22-Tetracosapentaen-2-ol, 3-bromo-2,6,10,15,19,23-hexamethyl-(all-E).

Альдегиды представлены только двумя соединениями: Pentadecanal и Hexadecanal; карбоновые кислоты: Hexadecanoic, Erucic acid, 9,12-Octadecadienoyl Chloid (2.2) и Hexanoyl chloride, 2-ethyl, составляя соответственно - 0,45 и 2,65(масс. % от экстракта); фенолы - 2-Methoxy-4-Vinylphenol-0,75%. Свободные кетоны, гликозиды, производные фура-на и пирана не характерны для толуольного экстракта, за исключением - 6,7-Dimethyl-3,5,8,8a-tetrahydro-1H-2-benzopyrana.

Перечень соединений, идентифицированных в толуольном экстракте, их количественное содержание и структурная организация молекул указывают на достаточно сложный состав органического вещества коры дуба обыкновенного (черешчатого), а также широкий спектр биохимических реакций, определивших формирование последнего. Кроме того, следует отметить высокую избирательность н-гексана и толуола в процессе экстракции, извлекающие из органического вещества коры дуба строго определенный набор соединений, например, значительную обогащенность экстракта стеринами, углеводородами спиртами, которые, в основном определяют направленность фармакологического действия препаратов: кардиотоническую, адаптогенную, повышение неспецифической резистентности к широкому кругу неблагоприятных воздействий - гипоксии, стрессовым ситуациям, климатическим крайностям, разнообразным токсическим агентам, инфицированию и т.п.; повышение физической и умственной работоспособности, улучшения функции эндокринных желез, стимуляция иммунитета, отхаркивающее, противовоспалительное и т. д.

Выводы:

1. Подробно изучен химический состав толуоль-ного экстракта, полученного после предварительной исчерпывающей экстракции коры дуба обыкновенного (черешчатого) н-гексаном, с использованием хромато-масс-спектрометрии, позволившей идентифицировать 90 индивидуальных соединений, определить их количественное содержание, получить масс-спектры и структурные формулы.

2. Основу толуольного экстракта характеризует значительные количества стеринов, углеводородов, обогащенных алкинами, алкенами, циклоалкенами, алкиларенами, эфиров предельных моно- и дикарбо-новых жирных кислот, сложных по структуре спиртов. Данная группа соединений, в основном, отвечает за направленность и специфичность фармакологического действия изученного экстракта, при этом сле-

ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2020 - Т. 27, № 1 - С. 67-70 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2020 - V. 27, № 1 - P. 67-70

дует учитывать важную роль микроэлементов хлора, фтора, входящих в состав отдельных соединений.

Литература / References

1. Виноградова Т.А., Гажев Б.Н. Практическая фитотерапия. М.: "ОЛМА-ПРЕСС"; СПб.: Издательский дом "Нева", "Валери СПД", 1998. 640 с. / Vinogradova TA, Gazhev BN. Prakticheskaya fitoterapiya [Practical herbal medicine]. Moscow: "OLMA-PRESS"; SPb.: Izdatel'skiy dom "Neva", "Valeri SPD"; 1998. Russian.

2. Кондратьева Е.И., Сутовская Д.В., Гринь Ю.Г., Шмаков В.Г. Роль фитотерапии в оптимизации санаторно-курортного этапа реабилитации больных хроническим тонзиллитом // Вопросы современной педиатрии. 2010. Т. 9, № 2. С. 58-63 / Kondrat'eva EI, Sutovskaya DV, Grin' YuG, Shmakov VG. Rol' fitoterapii v optimizatsii sanatorno-kurortnogo etapa reabilitatsii bol'nykh khronicheskim tonzillitom [The role of herbal medicine in optimizing the Spa stage of rehabilitation of patients with chronic tonsillitis]. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2010;9(2):58-63. Russian.

3. Мухтарова А.Р., Саерова К.В., Гизатова М.В., Иглепова Ю.В., Шамсутдинова А.И. Веществ в водных извлечениях коры дуба исследование влияния режима экстракции на содержание дубильных веществ в водных извлечениях коры дуба. В сборнике: Поколение будущего: Взгляд молодых ученых - 2018 сборник научных статей 7-й Международной молодежной научной конференции: в 4 томах, 2018. С. 38-40 / Mukhtarova AR, Saerova KV, Gizatova MV, Iglepova YuV, Shamsutdinova AI. Veshchestv v vodnykh izvlecheniyakh kory duba issledovanie vliyaniya rezhima ekstraktsii na soderzhanie dubil'nykh veshchestv v vodnykh izvlecheniyakh kory duba. V sbornike: Pokolenie budushchego: Vzglyad molodykh uchenykh - 2018 sbornik nauchnykh statey 7-y Mezhdunarodnoy molodezhnoy nauchnoy konferentsii: v 4 tomakh [Study of the effect of the extraction regime on the content of tannins in water extracts of oak bark. In the collection: Generation of the future: the View of young scientists-2018 collection of scientific articles of the 7th international youth scientific conference: in 4 volumes]; 2018. Russian.

4. Никонов Г.К., Мануйлов Б.М. Основы современной фитотерапии. ОАО «Издательство «Медицина», 2005. 520 с. / Nikonov GK, Manuylov BM. Osnovy sovremennoy fitoterapii [Basics of modern herbal medicine]. OAO «Izdatel'stvo «Meditsina»; 2005. Russian.

5. Платонов В.В., Хадарцев А.А., Сухих Г.Т., Дуна-

ев В.А., Волочаева М.В. Химический состав органического вещества коры дуба обыкновенного (черешчатого) -(Ouercus Robur l., семейство буковые - Fagaceae) (сообщение I - H-гексановый экстракт) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2020. №1. Публикация 3-6. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/ Bulletin/E2020-1/3-6.pdf (дата обращения: 13.02.2020). DOI: 10.24411/2075-4094-2020-16605 / Platonov VV, Khadartsev AA, Sukhikh GT, Dunaev VA, Volochaeva MV. Himicheskij sostav organicheskogo veshchestva kory duba obyknovennogo (chereshchatogo) - (Ouercus Robur l., semejstvo bukovye - Fagaceae) (soobshchenie I - Hgeksanovyj ekstrakt) [The chemical composition of organic matter of the oak bark ordinary (Ouercus Robur L., family - Fagaceae) (message I - h-hexane extract)]. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2020 [cited 2020 Feb 13];1 [about 6 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/ E2020-1/3-6.pdf. DOI: 10.24411/2075- 4094-2020-16605.

6. Пронченко Г.Е., Вандышев В.В. Растения - источники лекарств и БАД. Учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 224 с. / Pronchenko GE, Vandyshev VV. Rasteniya -istochniki lekarstv i BAD. Uchebnoe posobie. Moscow: GEOTAR-Media; 2016. Russian.

7. Противоопухолевая химиотерапия: руководство / Под ред. Р.Т. Скила.; Пер. с англ. В.С. Покровского; Под ред. С.В. Орлова. М.: "ГЭОТАР-Медиа", 2011. 1032 с. / Protivoopukholevaya khimioterapiya: rukovodstvo. Pod redaktsiey RT Skila.; Perevod s angliyskogo VS Pokrovskogo; Pod redaktsiey SV Orlova [Antitumor chemotherapy: a guide. Edited by RT Skil.; Translation from English to Pokrovsky; edited By Orlov]. Moscow: "GEOTAR-Media"; 2011. Russian.

8. Чуйкин С.В., Акмалова Г.М., Кудашкина Н.В., Егорова Е.Г. Способ местного лечения красного плоского лишая слизистой оболочки рта с применением жевательного фи-тосубстрата. Патент на изобретение RU 2554777 C1, 27.06.2015. Заявка № 2014133429/15 от 13.08.2014 / Chuykin SV, Akmalova GM, Kudashkina NV, Egorova EG. Sposob mestnogo lecheniya krasnogo ploskogo lishaya slizistoy obolochki rta s primeneniem zhevatel'nogo fitosubstrata. Patent na izobretenie RU 2554777 C1, 27.06.2015. Zayavka № 2014133429/15 ot 13.08.2014. Russian

9. Чу Э., Де Вита-младший В. Химиотерапия злокачественных новообразований. Пер. с англ. М.: "Практика", 2009. 445 с. / Chu E, De Vita-mladshiy V. Khimioterapiya zlokachestvennykh novoobrazovaniy [Chemotherapy of malignant neoplasms]. Per. s angl. Moscow: "Praktika"; 2009. Russian.

Библиографическая ссылка:

Хадарцев А.А., Платонов В.В., Сухих Г.Т., Волочаева М.В., Дунаев В.А., Франкевич В.Е. Химический состав органического вещества коры дуба обыкновенного (черешчатого) (quercus robur L, семейство буковые - fagaccac) (сообщение II - толуольный экстракт) // Вестник новых медицинских технологий. 2020. №1. С. 67-70. DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16606.

Bibliographic reference:

Khadartsev AA, Platonov VV, Sukhikh GT, Volochaeva MV, Dunaev VA, Frankevich VE. Khimicheskiy sostav organicheskogo veshchestva kory duba obyknovennogo (chereshchatogo) (quercus robur L, semeystvo bukovye - fagaccac) (soobshchenie II -toluol'nyy ekstrakt) [Chemical composition of organic substance of common oak bark (quercus robur l, family - fagacceae) (Report II - toluene extract)]. Journal of New Medical Technologies. 2020;1:67-70. DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16606. Russian.