CC BY
4
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
ХАРАКТЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ С МИКРОСАТЕЛЛИТНОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТЬЮ
А.А. Мусаелян1,2, С.В. Лапин1, В.Д. Назаров1, С.Л. Воробьев3, А.А. Захаренко1, С.В. Орлов1,2
Место работы: 1. ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И. П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 2. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии», Сочи, Россия; 3. Национальный центр клинической морфологической диагностики, Санкт-Петербург, Россия
Эл. почта: a.musaelyan8@gmail.com
Цель: Исследование клинико-морфологических паттернов опухолей с микросателлитной нестабильностью (МСН). Материалы и методы: В исследование включено 613 образцов опухолей следующих локализаций: 400 — колорек-тальный рак (КРР), 80 — рак тела матки (РТМ), 75 — рак желудка (РЖ), 20 — рак яичников, 15 — рак поджелудочной железы, 10 — рак шейки матки, 8 — рак пищевода, 5 — опухоли без выявленной первичной локализации. Исследование МСН осуществлялось с помощью фраг-ментного анализа путем определения мононуклеотидных маркеров: BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24, NR-27. У 185 пациентов с КРР получены данные о предоперационном уровне РЭА и CA19-9.
Результаты: При колоректальном раке распространенность МСН оказалась равна 6,8 %, при раке тела матки — 27,5%, при раке желудка — 6,67%, при раке яичников — 5%. При других локализациях МСН не обнаружена. Характерными клинико-морфологическими особенностями МСН-положительного КРР являются более молодой возраст (p = 0,028), правосторонняя локализация опухоли (p <0,0001), наличие первично-множественных опухолей (p =0,0377), отсутствие отдаленных метастазов (p =0,0343), наличие карцином G3 (p = 0,0013), муцинозного компонента (p <0,0001), Крон-подобной реакции (p = 0,0009), и опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (p <0,0001). Также у пациентов с КРР с МСН уровень РЭА был ниже, чем у пациентов с МСН-отрицательными опухолями: медиана равна 2,0 нг /мл (интерквартильный размах (ИКР): 0,7-3,4; n =20) и 3,9 нг/мл (ИКР: 1,1-13,1; n =165), соответственно (p =0,0061). При этом, между группами КРР в зависимости от статуса МСН не показано различий в статусе курения, размере первичной опухоли и наличии сопутствующих заболеваний, связанных с увеличением РЭА. Для РТМ с МСН были следующие особенности: эндометриоидная адено-карцинома (p =0,025), низкая степень дифференцировки (p =0,0046), наличие крибриформного роста (p =0,0039) и опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (p = 0,0004), а также более высокий уровень митотической активности (p = 0,0035). РЖ с МСН чаще обнаруживался у женщин (p =0,0188), характеризовался более пожилым возрастом (p =0,0034), дистальной локализацией опухоли (p =0,0422), наличием карцином G3 (p =0,0083) и опухоль-инфильтри-рующих лимфоцитов (p =0,0028).
Онкогенетика
Заключение: Общей особенностью для КРР, РТМ и РЖ, имеющих МСН, является наличие низкой степени диффе-ренцировки и опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов.
ПРИМЕНЕНИЯ ТРАНСКРИПТОМНОГО И БИОИНФОРМАТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА В ТРАНСЛЯЦИОННОЙ ОНКОЛОГИИ
А.А. Моисеев1, М.И. Сорокин2, А.А. Буздин1 Место работы: 1. Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, Москва, Россия; 2. Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет), Москва, Россия Эл. почта: moisseevalexey@hotmail.com
Цель: Мутации, связанные с чувствительностью опухоли ктаргетным и иммунотерапевтическим препаратам, выявляются в среднем в 10-20% всех случаев солидных опухолей. Цель данного исследования — исследовать преимущества комбинирования транскриптомного и мутационного генетического анализа для персонализации лечения онкобольных.
Материалы и методы: Разработана платформа второго мнения Oncobox для клинических онкологов. Платформа основана на анализе профиля экспрессии генов в опухолевом образце по сравнению с нормальной тканью для персонализации лечения онкобольных. На основе данных генной экспрессии рассчитываются уровни активации молекулярных путей, а также уровни экспрессии генов-мишеней таргетных и иммунотерапевтических препаратов. Эти параметры используются в качестве предикторов ответа индивидуальной опухоли на противораковые препараты. Валидация эффективности работы платформы была проведена ретроспективно для рака желудка, коло-ректального рака, глиобластомы и рака почки. Для отдельного случая пациентки с рецидивирующим раком желудка было проведено исследования четырьмя независимыми генетическими платформами: Oncobox, FoundationOne, Dana Farber Oncopanel и OncoDNA для сравнения производительности вышеуказанных платформ. Результаты: Предсказания платформы Oncobox, основанные на глубоком анализе транскриптома опухоли, были успешно валидированы для рака почки (n =15), рака желудка (n =13), колоректального рака (n =30) и глиобластомы (n = 16) в ходе ретроспективных исследований. Во всех группах пациентов предсказанная эффективность препаратов, которые применялись для лечения пациентов, с высокой достоверностью (площадь под ROC кривой >0,7) соответствовала наблюдаемым клиническим ответам, что указывает на валидность применения подходов, основанных на методах транскриптомики, для персонализации лечения в онкологии.
Для отдельного случая пациентки с рецидивирующим раком желудка (T3N1M0, 80 лет) были проведены исследования независимыми генетическими платформами:
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 11 №3s1 • 2021
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
