CC BY
10
© Коллектив авторов, 2023 Зайцева Н.С., Сизякина Л.П.
Характеристика цитокинового дисбаланса при хронических коморбидных стресс-индуцированных расстройствах у комбатантов в отдаленном периоде наблюдения
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 344022, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Резюме
Введение. Участие цитокинов в реакциях адаптации и формировании коморбидной соматической патологии на различных стадиях стрессовой реакции не вызывает сомнений. Длительность сохранения цитокинового дисбаланса может служить маркером оценки состояния резервных механизмов гомеостаза у военнослужащих - участников боевых действий (БД), страдающих коморбидной патологией.
Цель исследования - изучение соотношения про- и противовоспалительных цито-кинов при хронической стресс-индуцированной коморбидной патологии у комбатантов в отдаленном периоде наблюдения.
Материал и методы. Обследованы 100 военнослужащих запаса, разделенных на 2 группы: 1-я группа - военнослужащие с артериальной гипертензией, впервые дебютировавшей во время участия в БД на территории Чеченской Республики (1994-2001 гг.), 2-я группа - военнослужащие, имеющие артериальную гипертензию в анамнезе, но не принимавшие участия в БД. Оценивали содержание цитокинов: интерлейкинов (ИЛ)-4, -6, фактора некроза опухоли (ФНО)а, интерферонов (ИФН)-а и -у в сыворотке крови при различных вариантах течения коморбидной стресс-индуцированной патологии в отдаленном периоде наблюдения.
Результаты. В отдаленном периоде наблюдения у офицеров запаса, страдающих стресс-индуцированной коморбидной патологией, сохраняется цитокиновый дисбаланс, который проявляется увеличением содержания ИЛ-6, ФНОа и ИФН-а.
Заключение. У офицеров запаса, страдающих стресс-индуцированной сердечнососудистой патологией с разными вариантами коморбидности, в отдаленном периоде наблюдения сохраняется превалирование активного провоспалительного цитокинового компонента. Отсутствие адекватного переключения в сторону противоспалительного ответа можно рассматривать как маркер длительно существующей дезадаптации.
Ключевые слова: цитокины; стресс; коморбидность; адаптация; комбатанты
Статья получена: 23.01.2023. Принята в печать: 24.03.2023.
Для цитирования: Зайцева Н.С., Сизякина Л.П. Характеристика цитокинового дисбаланса при хронических коморбидных стресс-индуцированных расстройствах у комбатантов в отдаленном периоде наблюдения. Иммунология. 2023; 44 (3): 326-332. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-3-326-332
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Сизякина Л.П.; сбор и обработка материала - Зайцева Н.С.; написание текста, редактирование - Зайцева Н.С.; окончательный вариант и целостность текста - Сизякина Л.П.
Zaitseva N.S., Sizyakina L.P.
Characteristics of cytokine imbalance in chronic comorbid stress-induced disorders in combatants in the long-term follow-up period
Для корреспонденции
Зайцева Наталия Сергеевна -кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической иммунологии и аллергологии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на- Дону, Российская Федерация E-mail: n.zaitseva@list.ru http://orcid.org/0000-0003-4170-1180
Rostov State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 344022, Rostov-on-Don, Russian Federation
Abstract
Introduction. The participation of cytokines in reactions of adaptation and the formation of comorbid somatic at various stages of stress reaction is beyond doubt. The duration of preservation of cytokine imbalance can serve as a marker for assessing the state of reserve mechanisms of homeostasis in military personnel - participants in combat operations suffering from comorbid pathology.
Aim of the study - studying the ratio of pro- and anti-inflammatory cytokines in chronic stress-induced comorbid pathology in combatants in the long-term follow-up period.
Material and methods. 100 reserve officers were examined, divided into 2 groups: group I - military personnel with arterial hypertension, which first debuted while participating in hostilities on the territory of the Chechen Republic (1994-2001), and group II - military personnel with arterial hypertension, but not taking part in hostilities. The content of cytokines: interleukins (IL)-4, -6, tumor necrosis factor (TNF)a, interferon (IFN)-a h -y - in blood serum was assessed in various variants of the course of comorbid stress-induced pathology in the long-term follow-up period.
Results. In the long-term follow-up period, reserve officers suffering from stress-induced comorbid pathology registered a continuing increase in the content of IL-6, as well as the preservation of increased the levels of TNFa and IFN-a.
Conclusion. In the long-term follow-up period, reserve officers suffering from stress-induced comorbid pathology retain cytokine imbalance, which is manifested by an increase in the content of IL-6 and an increase in the levels of TNFa and IFN-a.
Keywords: cytokines; stress; comorbidity; adaptation; combatants
Reseived: 23.01.2023. Accepted: 24.03.2023.
For citation: Zaitseva N.S., Sizyakina L.P. Characteristics of cytokine imbalance in chronic comorbid stress-induced disorders in combatants in the long-term follow-up period. Immunologiya. 2023; 44 (3): 326-32. DOI: https://doi. org/10.33029/0206-4952-2023-44-3-326-332 (in Russian)
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
Authors' contribution. Research concept and design - Sizyakina L.P.; collection and processing of material -Zaitseva N.S.; text writing, editing - Zaitseva N.S.; the final version and the integrity of the text - Sizyakina L.P.
For correspondence
Natalya S. Zaitseva -Associate Professor of the Clinical Immunology and Allergology Chair, RostSMU, MOH of Russia, Rostov-on-Don, Russian Federation E-mail: n.zaitseva@list.ru http://orcid.org/0000-0003-4170-1180
Введение
Известно, что стресс является триггером в развитии различных заболеваний, и объясняет это теория нейро-иммуноэндокринных взаимодействий [1-7]. В основе развития стресс-индуцированной патологии лежит процесс дисрегуляции деятельности центральной нервной системы [8]. Накопление и утяжеление патологического соматического бремени объясняется теорией аллостаза, согласно которой организм достигает равновесия через поддержание патологических процессов с формированием хронических заболеваний или аллостатического груза [9]. Отличительной чертой стресс-индуцирован-ной патологии является ее развитие и прогрессирование в течение продолжительного промежутка времени [10].
Система цитокинов играет важнейшую роль в обеспечении согласованного действия основных гомеоста-тических систем при ответе на стресс. Цитокины являются индукторами и эффекторами воспаления, вызывая окислительный стресс и эндотелиальную дисфункцию, играют ключевую роль в развитии разноплановой соматической патологии [11-13]. Качественно-количественный цитокиновый дисбаланс включается в патогенез дисрегуляторных расстройств уже на ранних этапах
стрессовой реакции, являясь важным фактором адаптации, но при дальнейшем прогрессировании становясь фактором патогенеза и маркером истощения резервных механизмов регуляции иммунной системы.
Интересным, малоисследованным и дискуссионным представляется изучение отдаленных постстрессорных иммуноопосредованных цитокиновых реакций в патогенезе хронических стресс-индуцированных заболеваний как потенциальных критериев риска отдаленных осложнений.
Цель исследования - изучение соотношения про-и противовоспалительных цитокинов при хронической стресс-индуцированной коморбидной патологии у ком-батантов в отдаленном периоде наблюдения.
Материал и методы
Участники исследования. Все пациенты проходили комплексное обследование на базе кардиологического отделения ФГКУ «1602 военный клинический госпиталь» Минобороны России и НИИ «Клиническая иммунология» ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.
Таблица 1. Частота основных форм стресс-индуцированных сердечно-сосудистых заболеваний у офицеров запаса - участников боевых действий в отдаленном периоде наблюдения
Показатель Офицеры запаса -участники боевых действий Офицеры запаса Р
n % n %
Гипертоническая болезнь 3-й стадии 21 31,8 2 5,8* 0,004
ИБС. Стенокардия II ФК 34 51,5 3 8,8* 0,001
ИБС. Стенокардия III ФК 12 18,2 3 8,8 0,12
ХСН 42 63,6 7 20,5* 0,001
Инфаркт миокарда 11 16,6 2 5,8 0,13
Дисциркуляторная энцефалопатия 3-й стадии 5 7,5 0 0 0,1
Примечание. Здесь и в табл. 2: сравнение частотных показателей между группами с помощью критерия Пирсона (х2). * - статистически значимые различия при р < 0,05. ИБС - ишемическая болезнь сердца; ФК - функциональный класс по классификации МУЯЛ; ХСН - хроническая сердечная недостаточность.
Исследование прошло предварительную этическую экспертизу и одобрено локальным этическим комитетом, выполнено с письменного информированного согласия пациентов в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. (WMA Declaration of Helsinki - Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects, 2013), Правилами клинической практики в Российской Федерации, утвержденными приказом Минздрава России № 266 от 19.06.2003.
Обследовано 100 военнослужащих запаса. По специфике и условиям службы были выделены 2 группы: 1-я группа - 66 военнослужащих с артериальной ги-пертензией (АГ), впервые дебютировавшей во время участия в боевых действиях (БД) на территории Чеченской Республики (1994-2001 гг.), и 2-я группа -34 офицера, имеющие АГ в анамнезе, но не принимавшие участия в БД. Клинико-лабораторное обследование, анализ медицинской документации (медицинские книжки военнослужащего, медицинские карты) проводили спустя 21,2 ± 2,7 года у пациентов 1-й группы и 19,3 ± 3,2 года у пациентов 2-й группы от момента дебюта гипертензивного синдрома. Средний возраст пациентов составил 61,4 [52,8; 69,1] и 64 [57,6; 68,8] года соответственно. В группу сравнения вошли 30 условно здоровых доноров (мужчины, средний возраст - 54,2 [27,7;3 9,8] года).
Лабораторные исследования. Содержание цитоки-нов [интерлейкин (ИЛ)-4, -6, фактор некроза опухоли (ФНО)а, интерферон (ИФН)-а и -у] в сыворотке крови определялось методом твердофазового иммунофермент-ного анализа с помощью наборов реагентов фирмы «Вектор Бест» (Россия) в соответствии с рекомендациями производителя. Полученные результаты сравнивали со среднестатистическими значениями искомых показателей в группе сравнения (30 условно здоровых мужчин).
Статистическую обработку данных проводили с использованием стандартного пакета статистических программ Statistica 12.0 (StatSoft, США). Медианные
значения показателей в трех исследованных группах сравнивали с помощью непараметрического теста Крас-кела-Уоллиса. При получении в этом тесте значения р < 0,05 дальнейшие попарные сравнения групп делали с помощью £/-теста Манна-Уитни. Сравнение частотных показателей между группами проводили с помощью критерия Пирсона (х2). Количественные значения параметров представлены в виде центральной тенденции медианы (Ме) и межквартильного размаха (25-й и 75-й процентили), обозначены как Ме [ЬР; ИР]. Изменения признавали статистически достоверными при значении р < 0,05.
Результаты
Расширение спектра коморбидной патологии у военнослужащих запаса в ходе прогрессирования АГ формируется за счет патогенетически связанной соматической патологии. В группе ветеранов БД стресс-индуциро-ванный гипертензивный синдром, который клинически дебютировал впервые во время участия в БД, спустя более 20 лет наблюдения трансформировался в стойкую сердечно-сосудистую патологию осложненного течения с дестабилизацией в виде поражения органов-мишеней. Результаты оценки нозологической составляющей сердечно-сосудистой коморбидности представлены в табл. 1.
Анализ структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы, выполненный по данным медицинской документации, выявил превалирование деструктивных вариантов течения заболеваний в группе офицеров запаса - участников БД: значительно чаще диагностированы осложненные формы гипертонической болезни, ишемической болезни сердца с развитием инфаркта миокарда и сердечной недостаточности, нарушений кровообращения головного мозга, осложненными дисциркуляторной энцефалопатией 3-й стадии.
Для полноценной оценки клинической картины стресс-индуцированной патологии проведена нозологическая оценка функционального состояния патогенетически связанных систем: эндокринной, пищеварительной и иммунной (табл. 2).
Таблица 2. Частота основных форм стресс-индуцированных соматических заболеваний у офицеров запаса - участников боевых действий в отдаленном периоде наблюдения
Заболевания Офицеры запаса -участники боевых действий Офицеры запаса Р
п % п %
Сахарный диабет 2-го типа, осложненное течение 8 12,1 0 0* 0,035
Ожирение различной степени 55 83 21 61* 0,017
Заболевания щитовидной железы с нарушением функции 10 15 2 5,8 0,177
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненное течение 4 6 0 0 0,143
Среди стресс-индуцированной соматической патологии только в группе офицеров запаса, участвовавших в БД, течение сахарного диабета и язвенных заболеваний органов пищеварительного тракта приобрело осложненное течение. Ожирение различной степени выраженности и нарушения функции щитовидной железы сопровождали сердечно-сосудистую патологию значительно чаще именно в этой группе пациентов.
Оценку состояния цитокинового профиля у обследуемых проводили вне обострения соматический патологии, а также в отсутствие инфекционных заболеваний. Результаты представлены в табл. 3-6.
Сопоставительный анализ содержания цитокинов в группе офицеров запаса - участников БД, страдающих стресс-индуцированной коморбидной патологией, в сравнении со значениями искомых параметров группы сравнения выявил значительное превалирование содержания провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ФНОа (р < 0,05). В сравнении с показателями условно здоровых лиц группы сравнения оставался достоверно повышенным уровень ИФН-а. При этом не отмечено статистически достоверных отличий в содержании сывороточного ИФН-у, ИЛ-4 и индекса соотношения им-мунорегуляторных медиаторов ИФН-у/ИЛ-4.
При обследовании офицеров запаса с коморбидной патологией, не участвовавших в БД, выявлены изменения, аналогичные вышеизложенным: повышенное содержание провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ФНОа) при отсутствии изменений содержания противовоспалительных цитокинов.
Сравнительный анализ особенностей цитокино-вого профиля у офицеров запаса, страдающих стресс-индуцированной коморбидной патологией, выявил значительное, достоверное, более чем двукратное, увели-
Таблица 3. Особенности цитокинового профиля при стресс-индуцированной коморбидной патологии у офицеров запаса - участников боевых действий в отдаленном периоде наблюдения
Цитокины Офицеры запаса -участники боевых действий Группа сравнения
ИЛ-6, пг/мл 9,9 [8,1; 11,3] 2,2 [0,8; 3,4]*
ФНОа, пг/мл 4,4 [3,5; 5,3] 1,1 [0,9; 1,4]*
ИФН-у, пг/мл 8,7 [7,5; 9,8] 6,1 [3,2; 9,2]
ИЛ-4, пг/мл 2,2 [1,0; 3,0] 1,9 [1,5; 2,1]
ИФН-а, пг/мл 5,1 [4,4; 6,0] 2,4 [2,0; 2,9]*
КИФН-у/ИЛ-4 3,8[3,3; 4,3] 3,3[2,2; 4,6]
Примечание. Здесь и в табл. 4-6: * - статистически достоверные изменения параметров между показателями в обследуемых группах офицеров запаса при значении р < 0,05 рассчитаны с учетом и-критерия Манна-Уитни; в таблице средние значения представлены в виде Ме ^О; иО].
Таблица 4. Особенности цитокинового профиля у офицеров запаса с коморбидной патологией, не участвовавших в боевых действиях, в отдаленном периоде наблюдения
Цитокины Офицеры запаса, не участвовавшие в боевых действиях Группа сравнения
ИЛ-6, пг/мл 4,4 [3,7; 5,2] 2,2 [0,8; 3,4]*
ФНО-а, пг/мл 4,5 [3,9; 4,9] 1,1 [0,9; 1,4]*
ИФН-у, пг/мл 6,9[5,6; 7,8] 6,1 [3,2; 9,2]
ИЛ-4, пг/мл 2,3 [1,6; 3,1] 1,9 [1,5; 2,1]
ИФН-а, пг/мл 6,6 [4,4; 8,2] 2,4 [2,0; 2,9]*
КИФН-у/ИЛ-4 2,9 [2,1; 3,7] 3,3[2,2; 4,6]
Таблица 5. Сравнительный анализ особенностей цитокинового профиля у офицеров запаса с коморбидной патологией различной этиологии в отдаленном периоде наблюдения
Цитокины Офицеры запаса - Офицеры запаса,
участники боевых действий не участвовавшие в боевых действиях
ИЛ-6, пг/мл 9,9 [8,1; 11,3] 4,4 [3,7; 5,2]*
ФНОа, пг/мл 4,4 [3,5; 5,3] 4,5 [3,9; 4,9]
ИФН-у, пг/мл 8,7 [7,5; 9,8] 6,9[5,6; 7,8]
ИЛ-4, пг/мл 2,2 [1,0; 3,0] 2,3 [1,6; 3,1]
ИФН-а, пг/мл 5,1 [4,4; 6,0] 6,6 [4,4; 8,2]
КИФН-у/ИЛ-4 3,8 [3,3; 4,3] 2,9 [2,1; 3,7]
Таблица 6. Особенности цитокинового профиля при различных вариантах стресс-индуцированной коморбидной патологии у офицеров запаса - участников боевых действий в отдаленном периоде наблюдения
Цитокин Офицеры запаса - участники боевых действий
стресс-индуцированная сердечно-сосудистая патология стресс-индуцированная сердечно-сосудистая патология, коморбидная по метаболическому синдрому
ИЛ-6, пг/мл 8,6 [7,5; 10,8] 10,7 [8,6; 12,5]
ФНОа, пг/мл 4,1 [2,8; 5,2] 4,6 [3,3; 5,5]
ИФН-у, пг/мл 8,1 [6,5; 9,2] 8,2 [7,1; 9,3]
ИЛ-4, пг/мл 1,9 [0,9; 2,7] 2,2 [1,2; 3,0]
ИФН-а, пг/мл 5,1 [4,1; 6,4] 4,7 [4,1; 5,6]
КИФН-у/ИЛ-4 4,0 [3,0; 4,5] 3,5 [2,8; 4,3]
чение содержания ИЛ-6 относительно значений этого параметра в группе сравнения. В обеих группах также отмечено увеличение содержания ФНОа и ИФН-а.
Чтобы исключить влияние коморбидной патологии, в частности ожирения и сахарного диабета, на характер изменений цитокинового профиля в обеих группах пациенты с вышеуказанными заболеваниями были выделены в отдельные подгруппы: в первую подгруппу вошли офицеры запаса - участники БД только с изолированной сердечно-сосудистой патологией (п = 10), индекс массы тела (ИМТ) = 24,1 ± 2,6 кг/м2; во вторую подгруппу вошли офицеры запаса - участники БД, у которых прогрессирование сердечно-сосудистой патологии осложнилось развитием метаболического синдрома (п = 56), ИМТ = 36,1 ± 5,8 кг/м2.
При сравнении содержания исследуемых цитокинов у офицеров запаса - участников БД в отдаленном периоде с разными вариантами течения стресс-индуциро-ванной патологией отмечена тенденция к более высокому содержанию провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ФНОа в подгруппе, коморбидной по наличию метаболического синдрома.
Обсуждение
Военная служба является особым видом профессиональной деятельности, который предъявляет к личности человека повышенные требования в плане хорошей физической подготовки, эмоциональной устойчивости, развития волевой саморегуляции, ответственности, дисциплинированности, организованности и т. д. [14] . Известно, что военнослужащие представляют собой особый психотип личности, формирование и воспитание которого является неотъемлемой частью профессионализма офицера [15]. Участие военнослужащих в БД приводит к изменениям психоэмоциональной сферы, крайним проявлением которых является формирование посттравматического стрессового расстройства, которое в отдаленном периоде трансформируется в различные варианты сома-тоформной дисфункции [16]. Накопление аллостатичес-кого груза в виде коморбидной соматической патологии также рассматривается как результат хронизации стрессовой реакции [17]. Экспериментально на животных в условиях хронического стресса доказано, что длительная гиперстимуляция гипоталамо-гипофизарно-надпо-
чечниковой системы приводит нарушению сигнальных взаимодействий между про- и противовоспалительными цитокинами [18]. В условиях формирования стресс-индуцированной адаптации патогенетическая роль изменений цитокинового профиля носит бифункциональный характер, сочетающий элементы защиты и повреждения [19].
В нашем исследовании все пациенты были офицерами. Критерием отбора в основную группу наблюдения было участие военнослужащих - офицеров в БД, во время чего впервые клинически дебютировал гипер-тензивный синдром, который после проведения первичного лабораторно-инструментального обследования был расценен как стресс-индуцированная патология. Таким образом, в дебюте заболевания обследуемые были идентичны по соматической патологии, возрасту, полу и условиям службы.
Длительное наблюдение всех этих пациентов позволило констатировать прогрессирование основой сердечно-сосудистой патологии разной степени выраженности, а также формирование обширного спектра коморбидных соматических заболеваний с преобладанием деструктивных осложнений. Состояние цитокинового профиля оценивали по содержанию провоспалительных (ИЛ-6, ФНОа, ИФН-у) и противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов в сыворотке крови. По результатам нашего исследования констатировано, что у офицеров запаса вне зависимости от фактора участия в БД спустя более 20 лет от момента дебюта сердечно-сосудистой патологии регистрируется превалирование активного провоспалительного компонента в виде повышение содержания ИЛ-6, ФНОа. При этом сравнительный анализ исследуемых параметров выявил достоверное повышение содержания только ИЛ-6 в группе офицеров с коморбидной соматической патологией, участвовавших в БД.
Известно, что ИЛ-6 потенцирует и поддерживает стресс-реакции, оказывая влияние на секрецию катехол-аминов и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. В условиях стресса этот цитокин осуществляет роль интеграции функции стресс-реализующих систем и поддерживает системные реакции в условиях формирования дезадаптационной патологии [20]. Доказана роль ИЛ-6 как в становлении, так и в неблагопри-
ятных фатальных исходах сердечно-сосудистой патологии, которая является ведущей среди причин смерти населения [21].
Отсутствие адекватного переключения в сторону противоспалительного ответа в отдаленном периоде наблюдения при стресс-индуцированной соматической патологии можно рассматривать как признак длительно существующей дезадаптации [22].
Интересным представляется повышение уровня ИФН-а в обеих группах наблюдения, при том что лабораторное обследование проходило вне обострения как соматической патологии, так и в отсутствие инфекционных заболеваний. Содержание этого цитокина было достоверно повышено у офицеров запаса по отношению к группе сравнения, что свидетельствует об активации системы неспецифической реактивности у обследуемых.
Выделение и обследование отдельной подгруппы пациентов, коморбидных по метаболическому синдрому, имеет значение в понимании роли эндокринных расстройств в изменении содержания цитокинов при стресс-индуцированной коморбидной патологии. В настоящее время жировая ткань рассматривается как эндокринный орган, функциональная активность которого тесно связана с состоянием иммунной системы и других регуляторных систем организма, а сахарный
диабет и ожирение являются независимыми факторами поддержания вялотекущего хронического воспаления [23, 24].
В нашем исследовании отмечена тенденция к превалированию содержания провоспалительных цитокинов в группе пациентов, коморбидных по метаболическому синдрому. Отсутствие достоверных различий изучаемых параметров можно объяснить негомогенностью выбранных форм метаболического синдрома и превалированием ожирения 1-11 степени среди военнослужащих - офицеров запаса.
Заключение
Профессиональная стрессовая нагрузка военнослужащих играет значительную роль в формировании коморбидной соматической патологии. Отдельным усугубляющим фактором является участие в БД с последующим формированием соматической стресс-ин-дуцированной дезадаптационной патологии. Даже в отдаленном периоде наблюдения, регистрируемый цитокиновый дисбаланс с преобладанием провоспали-тельных цитокинов, в частности ИЛ-6, становится независимым фактором прогрессирования и осложненного течения заболеваний.
■ Литература
1. Корнева Е. А. Основные этапы и тенденции развития иммунофи-зиологии (к 20-летию основания Международного научного общества по нейроиммуномодуляции). Медицина XXI век. 2007; 5 (6): 16-23.
2. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэн-докринологии. Москва : Медицина; 2008. 512 с. ISBN 5-225-03932-4: 1000.
3. Ланин Д.В. Анализ корегуляции иммунной и нейроэндокрин-ной систем в условиях воздействия факторов риска. Анализ риска здоровью. 2013; 1: 73-81.
4. Самотруева М.А., Ясенявская А.Л., Цибизова А.А., Баш-кина О.А., Галимзянов Х.М., Тюренков И.Н. Нейроиммуноэндокри-нология: современные представления о молекулярных механизмах. Иммунология. 2017; 38 (1): 49-59. DOI: https://doi.org/10.18821/0206-4952-2017-38-1-49-59
5. Сизякина Л.П., Андреева И.И., Уразмамбетов Р. Т., Чеботов С. А. Характеристика параметров врожденного и приобретенного иммунного ответа в период адаптации к обучению в медицинском вузе. Медицинская иммунология. 2021; 23 (5): 1191-6. DOI: https://doi. 0rg/10.15789/1563-0625-C0T-2393
6. Duenen M.A., Schruers K.R., Kenis G.R. Effects of experimental panic on neuroimmunological functioning. J. Psychosom. Res. 2008; 64 (3): 305-10. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpsychores.2007.10.004
7. Huftberger R. Neuroimmunology: an expanding frontier in autoimmunity. Front Immunol. 2015; 6: 206. DOI: https://doi.org/10.3389/ fimmu.2015.00206. PMID: 25972873.
8. Эбзеева Е.Ю., Полякова О.А. Стресс и стресс-индуцирован-ные расстройства. Медицинский совет. 2022; 16 (2): 127-33. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-2-127-133
9. Fava G.A., Cosci F., Sonino N. Current Psychosomati. Practice. Psychother. Psychosom. 2017; 86 (1): 13-30. DOI: https://doi. org/10.1159/000448856
10. Торгашов М.Н., Мякотных В.С. Некоторые патогенетические механизмы развития стресс-индуцированной патологии. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2016; (2): 64-74. DOI: https ://doi. org/10.22138/2500-0918-2016-14-2-64-74
11. Беляева И.Г., Грицаенко Г.А., Терегулова А.М., Мингазетди-нова Л.Н. Субклиническое воспаление и цитокиновый статус у боль-
ных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска. Современные наукоемкие технологии. 2012; 6: 10-3.
12. Шлык И.Ф., Сизякина Л.П., Шлык С.В. Цитокиновый статус и особенности системы гемостаза у пациентов с ишемической болезнью сердца. Российский аллергологический журнал. 2019; 16 (81): 177-9.
13. Сизякина Л.П., Скрипкина Н.А., Антонова Е.А., Закур-ская В.Я. Динамика показателей иммунного статуса у пациентов с СОУГО-19, получающих терапию с включением антагониста рецептора ИЛ-6. Иммунология. 2022; 43 (2): 188-96. БО1: https://doi. о^/10.33029/0206-4952-2022-43-2-188-196
14. Аксенова Г.И. Субъектно-деятельностный подход к профессиональному образованию курсантов. Прикладная юридическая психология. 2008; 1: 26-33.
15. Фомина Н.А., Храмов М.Ю. Особенности темперамента военнослужащих. Прикладная юридическая психология. 2017; 1: 70-6.
16. Бабин С.М., Бомов П.О., Васильева А.В., Зотова А.В., Караваева Т.А., Мазо Г.Э., Полторак С.В., Сазыкина В.А., Случевская С.Ф., Чехлатый Е.И., Мизинова Е.Б. Невротические, связанные со стрессом и соматоформные расстройства: учебное пособие. СПб. : Изд-во СЗГМУ им. И.И. Мечникова, 2015. 44 с.
17. Альтман Д.Ш., Давыдова Е.В., Кочеткова Н.Г., Зурочка А.В. Темпы биологического старения и маркеры аллостаза у ветеранов афганского конфликта с ранними формами хронической ишемии мозга. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2012; 85 (3, ч. 2): 15-8.
18. Янкелевич И. А., Филатенкова Т. А., Шустов М.В. Влияние хронического эмоционально-физического стресса на показатели нейроэн-докринной и иммунной систем. Медицинский академический журнал. 2019; 19 (1): 85-90. БО1: https://doi.org/10.17816/MAJ19185-90
19. Котиева И.М., Каплиев А.В., Гулян М.В., Старостин С.И. Динамические изменения баланса цитокинов в крови у крыс при хроническом болевом стрессе. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2022; 12 (1): 27-33. БО1: https://doi. о^/10.37279/2224-6444-2022-12-1-27-33
20. Титов В.Н. Биологическая функция стресса, врожденный иммунитет, реакция воспаления и артериальная гипертония. Клиническая лабораторная диагностика. 2008; 12: 3-16.
21. Мартыненко А.В., Аликберова К.Г., Ишанова М.А. Интерлей-кин-6 как биомаркер старения. Геронтология. 2022; 10 (2): 2—11.
22. Zefferino R., Di Gioia S., Conese M. Molecular links between endocrine, nervous and immune system during chronic stress. Brain Behav. 2021; 11 (2): e01960. DOI: https://doi.org/10.1002/brb3.1960. PMID: 33295155.
23. Мухамеджанов Э.К., Мизин В.И., Михайлов А.А. Метаболический синдром - патогенез, перспективы профилактики, ле-
■ References
1. Korneva E.A. The main stages and trends in the development im-munophysiology (the 20th anniversary of the founding of the International Research Society on neuroimmunomodulation. Meditsina XXI vek). 2007; 5 (6): 16-23. (in Russian)
2. Pal'tsev M.A., Kvetnoy I.M. Guidance on neuroimmunoendocri-nology. Moscow: Meditsina; 2008. 512 p. (in Russian)
3. Lanin D.V. Analysis of co-regulation of the immune and neuroendocrine systems under the influence of risk factors. Health risk analysis. 2013; 1: 73-81. (in Russian)
4. Samotrueva M.A., Yasenyavskaya A.L., Tsibizova A.A., Bash-kina O.A., Galimzyanov H.M., Tyurenkov I.N. Neuroimmunoendocrinology: modern concepts of molecular mechanisms. Immunologiya. 2017; 38 (1): 4959. DOI: https://doi.org/10.18821/0206-4952-2017-38-1-49-59 (in Russian)
5. Sizyakina L.P., Andreeva I.A., Urazmambetov R.T., Chebo-tov S.A. Characteristics of the parameters of the innate and acquired immune response during the period of adaptation to training at a Medical University. Medical Immunology. 2021; 23 (5): 1191-6. DOI: https://doi. org/10.15789/1563-0625-C0T-2393 (in Russian)
6. Duenen M.A., Schruers K.R., Kenis G.R. Effects of experimental panic on neuroimmunological functioning. J Psychosom Res. 2008; 64 (3): 305-10. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpsychores.2007.10.004
7. Huftberger R. Neuroimmunology: an expanding frontier in auto-immunity. Front Immunol. 2015; 6: 206. DOI: https://doi.org/10.3389/ fimmu.2015.00206. PMID: 25972873.
8. Ebzeeva E.Yu., Polyakova O.A. Stress and stress-induced disorder. Medical Council. 2022; 16 (2): 127-33. DOI: https://doi. org/10.21518/2079-701X-2022-16-2-127-133 (in Russian)
9. Fava G.A., Cosci F., Sonino N. Current Psychosomati Practice. Psychother Psychosom. 2017; 86 (1): 13-30. DOI: https://doi. org/10.1159/000448856 (in Russian)
10. Torgashov M.N., Myakotnyh V.S. Some pathogenetic mechanisms of development of stress-induced pathology. Bulletin of the Ural Medical Academic Science. 2016; 2: 64-74. DOI: https://doi.org/10.22138/2500-0918-2016-14-2-64-74 (in Russian)
11. Belyaeva I.G., Grizaenko G.A., Teregulova A.M., Mingazetdi-nova L.N. Subclinical inflammation and status of cytokines in patients of an arterial hypertension with metabolic factors Modern science-intensive technologies. 2012; 6: 10-13. (in Russian)
12. Shlyk I.F., Sizyakina L.P., Shlyk S.V. Cytokine status and features of the hemostatic system in patients with coronary heart disease. Russian Allergological Journal. 2019; 16 (S1): 177-9. (in Russian)
13. Sizyakina L.P., Skripkina N.A., Antonova E.A., Zakurskaya V. Ya, Sizyakin D.V. Dynamics of immune status parameters in patients with
Сведения об авторах
Зайцева Наталия Сергеевна - канд. мед. наук, доцент каф. клинической иммунологии и аллергологии, ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России; Ростов-на-Дону, Российская Федерация E-mail: n.zaitseva@list.ru http://orcid.org/0000-0003-4170-1180
Сизякина Людмила Петровна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. клинической иммунологии и аллергологии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Российская Федерация E-mail: msiziakina@mail.ru http://orcid.org/0000-0001-5716-4397
чения и реабилитации. Вестник физиотерапии и курортологии. 2020; 26 (4): 71-4. DOI: https://doi.org/10.37279/2413-0478-2020-26-4-71-74
24. Dijk S.B., Takken T., Prinsen E.C., Wittink H. Different anthropo-metric adiposity measures and their association with cardiovascular disease risk factors: a meta-analysis. Neth. Heart J. 2012; 20 (5): 208-18. DOI: https://doi.org/10.1007/s12471-011-0237-7. PMID: 22231153.
COVID-19, receiving therapy with inclusion of an IL-6 receptor antagonist. Immunologiya. 2022; 43 (2): 188-96. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-2-188-196 (in Russian)
14. Aksenova G.I. Subject-activity approach to professional education of cadets. Applied legal psychology. 2008; 1: 26-33. (in Russian)
15. Fomin N.A., Khramov M.Yu. Peculiarities of the temperament of military personnel. Applied legal psychology. 2017; 1: 70-76. (in Russian)
16. Babin S.M., Bomov P.O., Vasilyeva A.V., Zotova A.V., Karavaeva T.A., Mazo G.E., Poltorak S.V., Sazykina V.A., Sluchevskaya S.F., Chekh-laty E.I., Mizinova E.B. Neurotikikh stress-related and somatoform disorders. Textbook. St. Petersburg: Publishing House of the North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. 2015. 44 p. (in Russian)
17. Altman D.Sh., Davydova E.V., Kochetkova N.G., Zurochka A.V. The rate of biological aging and markers of allostasis in veterans of the Afghan conflict with the early forms of chronic brain ischemia. Byulleten VSNC SO RAMN. 2012; 85 (3, pt. 2): 15-8. (in Russian)
18. Yankelevich I.A., Filatenkova T.A., Shustov M.V. The effect of chronic emotional and physical stress on the neuroendocrine and immune systems. Medical academic journal. 2019; 19 (1): 85-90. DOI: https://doi.org/10.17816/MAJ19185-90 (in Russian)
19. Kotieva I.M., Kapliev A.V., Gulyan M.V., Starostin S.I. Dynamic changes in the cytokine balance in the blood of rats with chronic pain stress. Crimean journal of experimental and clinical medicine. 2022; 12 (1): 27-33. DOI: https://doi.org/10.37279/2224-6444-2022-12-1-27-33 (in Russian)
20. Titov V.N. Biological function of stress, innate immunity, inflammation reaction and arterial hypertension. Clinical Laboratory Diagnostics. 2008; 12: 3-16. (in Russian)
21. Martynenko A.V., Alikberova K.G., Ishanova M.A. Interleukn-6 as a biomarker for aging. «Gerontologia» Scientific Journal. 2022; 10 (2): 2-11. (in Russian)
22. Zefferino R., Di Gioia S., Conese M. Molecular links between endocrine, nervous and immune system during chronic stress. Brain Behav. 2021; 11 (2): e01960. DOI: https://doi.org/10.1002/brb3.1960
23. Mukhamejanov E.K., Mizin V.I., Mihailov A.A. Metabolic syndrome - pathogenesis and prospects for prevention, treatment and rehabilitation. Herald of physiotherapy and health resort therapy. 2020; 26 (4): 71-4. DOI: https://doi.org/10.37279/2413-0478-2020-26-4-71-74 (in Russian)
24. Dijk S.B., Takken T., Prinsen E.C., Wittink H. Different anthropo-metric adiposity measures and their association with cardiovascular disease risk factors: a meta-analysis. Neth Heart J. 2012; 20 (5): 208-18. DOI: https://doi.org/10.1007/s12471-011-0237-7. PMID: 22231153.
Authors' information
Natalia S. Zaitseva - PhD, Assistant Prof. of the Clinical Immunology and Allergology Chair, RostSMU, MOH of Russia, Rostov-on-Don, Russian Federation E-mail: n.zaitseva@list.ru http://orcid.org/0000-0003-4170-1180
Lyudmila P. Sizyakina - MD, PhD, Prof., Head of the Clinical Immunology and Allergology Chair, RostSMU, MOH of Russia, Rostov-on-Don, Russian Federation E-mail: msiziakina@mail.ru http://orcid.org/0000-0001-5716-4397
