2. Зависимость уровня миграции БМА из образца с пониженным содержанием мономера от времени изготовления подчиняется экспоненциальному закону.
3. Изученные лакокрасочные покрытия не могут быть рекомендованы к применению
в жилищном строительстве в связи с выделением из них толуола в количестве, значительно
превышающем его допустимый уровень. г Поступила 28/1У 1975 г.
УДК 615.916-}-613.6321:547.562.2
В. А. Галицкая
ХАРАКТЕРИСТИКА ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ДИМЕТИЛВИНИЛЭТИНИЛ-П-ОКСИФЕНИЛ МЕТАНА
Московский научно-исследовательский институт гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
на животных1
В виде антикоррозийных покрытий и герметиков смолы на основе производного фенола винилацетиленовой структуры нашли применение диметилвинилэтинил-п-оксифенилметана (ДВФ), предложенные Московским научно-исследовательским интитутом пластмасс. Мономер ДВФ представляет собой
малолетучую жидкость или кри- Токсичность ДВФ при хроническом воздействии сталлы с низкой температурой плавления (30°), плохо растворимые в воде (0,05%), но хорошо растворимые в спиртах, кетонах, эфирах, уксусной кислоте и бензоле.
В наших исследованиях пороговую концентрацию при однократном воздействии ДВФ устанавливали с помощью определения суммационно-порого-вого показателя на фоне ано-дизации головного мозга 28 животных, а также путем сравнения скорости восстановления веса контактных и интактных крыс после трехсуточного голодания. Для определения порога раздражающего действия ДВФ на 70 крысах применили метод витального окрашивания органов. Кроме того, определяли порог раздражающего действия у 6 испытуемых по их субъективному ощущению.
Основные показатели токсичности ДВФ следующие: LD60 (мыши и крысы) — 1450 (1190-н 1660) мг/кг; LQo (мыши) — 220(120 -f- 320) мг/м3; КВИО — 13,6; Limac (крысы) — 25 мг/м3; Zac — 9; Limjr (крысы) — 21 мг/м3; Limir (человек) — 18 мг/м3, LimCh (крысы, кролики) — 6 мг/м3; Zeh —4,1. Порог эмбриотропного действия находится на уровне 3,2 мг/м3, сенсибилизирующим действием ДВФ не обладает.
При гистологических исследованиях органов животных, подвергавшихся ингаляционному воздействию, обнаружены явления раздражения в ткани легких. Выяснение токсичности ДВФ при повторном действии на уровне верхних параметров не выявило кумулятив-
Вид исследования Белые крысы Кролики
доза 6 мг/м* доза 13.7 мг/м* доза 6 мг/м* доза 13,7 мг/м*
Вес + - ++ _ _
Морфологический состав
крови: н— ++
гемоглобин — —
эритроциты — — -j-- ++
лейкоциты — — —
Общий белок +- ++ -- ++
Белковые фракции — + -
Ферменты:
глютамино-аланино-
вая аминотрансфера- ++ ++ +-
за крови —
глютамиио-аланино-
вая аминотрансфера-
за гомогената пече- +-
ни —
глютамино-аспараги-
новая аминотрансфе- +- ++
раза крови — —
глютамино-аспараги-
новая аминотрансфе-
раза гомогената пе-
чени — —
ацетилхолинэстераза ++
крови — — —
ацетилхолинэстераза +-
гомогената печени —
ацетилхолинэстераза
мозга — -
Оксид аза ++ ++ — —
Хронорефлексометрия — —
СПП на фоне анодизации ++
головного мозга ++
1 Длительность опытов с белыми крысами 4 мес, с кроликами 6 мес.
Обозначения: Ч—|- достоверные изменения; Н— тенденция к изменению; — нет изменений.
ных свойств продукта. При однократном нанесении на кожу ДВФ вызывал глубокий некроз ее.
Рассчитанные по формулам, рекомендованным А. А. Голубевым и Е. И. Люблиной, пороговые концентрации ДВФ находились в пределах 1 — 7 мг/м3, в связи с чем в качестве предполагаемой недействующей в хроническом эксперименте для 1-й группы взята концентрация &±:1,05 мг/м3. На 2-й группе животных исследовали действие ДВФ в концентрации 13,7— 1,25 мг/м3. Животных подвергали ежедневной 4-часовой ингаляции в течение 7 мес. Результаты исследований представлены в таблице.
У животных, подвергавшихся воздействию ДВФ в концентрации 13,7 мг/м3, выявлены слабо выраженный бронхит, утолщение альвеолярных перегородок, дистрофические изменения макрофагов и отек периваскулярной ткани легких. В бифуркационных лимфатических узлах обнаружена пролиферация клеток ретикулоэндотелиальной системы. В печени, почках и сердце найдены явления белковой дистрофии. В селезенке отмечен слабо выраженный пролиферативный процесс. При воздействии концентрации 6 мг/м3 установлены те же изменения, но гораздо менее выраженные.
При воздействии ДВФ в концентрации 6 мг/м3 в течение 4 мес обнаружено изменение лишь по одному показателю у кроликов (повышение активности аланиновой аминотрансфе-разы). В связи с этим представилось возможным рассматривать концентрацию 6 мг/м3 как близкую к порогу хронического действия.
Влияние ДВФ на эмбриогенез и потомство изучали на белых крысах, подвергавшихся в период беременности воздействию вещества в концентрациях 21^:2,83, 8,9^0,92 и 3,2± —0,15 мг/м3. Половину животных забивали на 18—20-й день беременности. При этом учитывали количество и средний вес эмбрионов, средний вес последов, мертворождаемость, доимплантационную гибель зародышей. При наблюдении за потомством от другой половины животных каждой группы учитывали число новорожденных, вес их тела в динамике, выживаемость, общее развитие в течение 1-го месяца жизни. У потомства в возрасте 11/2 мес после забоя исследовали активность некоторых ферментов — аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз и ацетилхолинэстеразы в крови и гомогенате печени. Исследованию подвергали 2 поколения животных.
Эмбриотропное действие выразилось в наличии мест резорбций, мертворождаемости и пониженной жизнеспособности потомства 1-го н 2-го поколений при концентрациях 21 и 8,9 мг/м3. В то же время характер проявлений эмбриотропного действия в зависимости от поколения был различен. Так, имплантационная гибель плодов 1-го поколения представлена их 100% резорбцией у 2 самок при концентрации 21 мг/м3 и у 1 самки при концентрации 8,9 мг/м3, что составило соответственно 25 и 12% крыс — родителей каждой группы. Во 2-м поколении места резорбций встречались единично, но у большего числа родителей (2—4 на группу.т. е. у 25—67%). Обращает на себя внимание тот факт, что при наименьшей концентрации (3,2 мг/м3) места резорбций обнаруживались только во 2-м поколении. В контроле за все время эксперимента зарегистрировано только 2 резорбированных плода. Мертворожде-ния наблюдались только в 1-м поколении у 2 первых групп. Различие в характере распространения мест резорбций в 1-м и 2-м поколениях, а также отсутствие мертворожден и я во 2-м поколении можно объяснить тем, что ДВФ или его метаболиты действовали на эмбриональное развитие 1-го поколения непосредственно, проникая через плаценту. Пониженная жизнеспособность потомства обоих поколений при концентрациях вещества 21 и 8,9 мг/м3 проявилась одинаково повышенной по сравнению с контролем смертностью в первый месяц после рождения, а также уменьшением веса тела в динамике потомства 2-го поколения. Пониженная жизнеспособность потомства 2-го поколения при всех 3 концентрациях вещества выразилась также в уменьшении активности аланиновой аминотрансферазы в гомогенате печени и повышении ее в крови.
При сравнении порогов действия ДВФ, установленных по общетоксическому и специфическому действию, оказалось, что минимально действующая концентрация вещества по специфическим функциям, равная 3,2 мг/м3, ниже порога хронического действия, который близок к 6 мг/м3. Учитывая малую летучесть ДВФ, мы сочли достаточным в целях нормирования в качестве коэффициента запаса взять величину 5. Полученная при снижении порога специфического действия в 5 раз величина 0,6 мг/м3 рекомендована как ПДК в воздухе рабочей зоны и утверждена в законодательном порядке.
ЛИТЕРАТУРА. Абрамова Ю. В. — «Гиг. и сан.», 1973, № 8, с. 68— 69.— Голубев А. А., Люблина Е. И. — «Гиг. труда», 1962, № 4, с. 26—32.
Поступила 3/1II 1975 г.