CC BY
6
by the changes produced in the water properties (colour) the threshold value of PAP was found to be at a level of 0.05 mg/1 and that of OAP — at a level of 0.01 mg/1. According to their effect on the sanitary regimen of water bodies' the threshold values of both substances amounted to 1 mg/1. In a chronic sanitary-toxicologic experiment carried out for a period of 7 months on albino rats, that were given per os PAP in doses of 5, 0.5, and 0.05 mg/kg, the dose of 0.05 mg/kg proved to be inefficient. The maximal permissible concentrations of PAP are suggested to be set at a level of 0.05 mg/1 and that of OAP — at a level of 0.01 mg/1. Both substances at the level of the maximal permissible concentrations have no effect on the organoleptic properties of water in the course of its purification on model water-supply stations.
УДК б15.778.3-099-092.259:[в!2.591 +612.766.1
ХАРАКТЕРИСТИКА ТОКСИЧНОСТИ ХЛОРОФОСА ДЛЯ МЫШЕЙ В РАЗЛИЧНЫХ УСЛОВИЯХ
ТЕПЛОВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ И ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ
Проф. П. П. Денисенко, М. М. Островский, К■ А. Лисицина
Кафедра фармакологии и отдел токсикологии Центральной научно-исследовательской лаборатории Ленинградского санитарно-гигиенического медицинского института
При обработке почвы и растений ядохимикатами возможно комплексное воздействие неблагоприятных климатических и производственных факторов. Тем не менее влияние наиболее часто встречающихся факторов—повышенной температуры окружающей среды и физической нагрузки — на токсичность инсектицидов из группы фосфорорганических соединений освещено в литературе (Д. Г. Красильщиков, А. Я- Якубов и др.) слабо.
Перед нами была поставлена задача имитировать различные условия и интенсивность воздействия каждого из этих факторов и охарактеризовать их влияние на токсичность перспективного фосфорорганиче-ского инсектицида — хлорофоса, наиболее широко используемого в быту и сельском хозяйстве. Характеризуя температурный фактор и физическую нагрузку с производственно-гигиенической точки зрения, необходимо указать на то, что первый из них занимает ведущее место в климатических зонах, где для нужд сельскохозяйственного производства используют хлорофос; достаточно велика и роль второго фактора в трудовой деятельности сельскохозяйственных рабочих.
Сочетанное влияние температурного фактора и хлорофоса изучено нами на 1400 мышах-самцах. Тепловое воздействие мы имитировали в 4 сериях опытов (I—IV) в 80-литровой термокамере с регулируемым воздухообменом, причем в каждой серии испытывали еще 4 температурных режима: 25, 30, 35 и 40°. На время опыта мышей лишали корма и воды. В специальной серии наблюдений отмечено, что в результате только одного 4-часового теплового воздействия незначительно повышалась ректальная температура (на 0,5—Г) и снижался вес на 5—11%. При температурах 25, 30 и 35° общее состояние и поведение мышей существенно не изменялись; лишь при температуре 40° регистрировались повышение двигательной активности и в значительной части случаев гибель мышей.
В I серии опытов мышей подвергали 4-часовому непрерывному тепловому воздействию в термокамере, после чего им подкожно вводили хлорофос в дозах, необходимых для построения характеристических кривых и графиков пробит-анализа (определяли максимально переносимую дозу — Дмп, среднесмертельную — LDS0 и абсолютно смертельную — LDioo- Во II серии опытов мышам сначала вводили хлорофос в диапазоне названных выше доз, затем всех животных помещали в термокамеру и подвергали тепловому воздействию при 4-часовой экспозиции. В III серии опытов имитировали интермиттирующий режим теплового воздействия: сперва мышей подвергали в течение часа тепловому воздействию, извлекали на 10—15 мин. из термокамеры для введения хлорофоса, после чего продолжали тепловое воздействие при том же температурном режиме (суммарно 4 часа). В IV серии опытов предваритель-
ное тепловое воздействие длилось 3 часа, после чего мышам вводили хлорофос и вновь подвергали часовому воздействию температурным фактором (суммарно 4 часа).
Для изучения сочетанного влияния физической нагрузки и хлорофоса мы использовали методический прием, заставляющий животных совершать «работу». Физическая нагрузка имитировалась однократно на многоячеистом горизонтальном трет-бане. Проведено 5 серий опытов (V—IX) на 629 мышах-самцах. Во всех опытах скорость движения ленты третбана составляла 10 м/мин, т. е. была близка к обычно используемой в подобных случаях для животных данного вида (М. Л. Рылова). Если в V серии опытов мыши совершали «работу», имитируя на третбане бег в течение 10 мин., то в 4 последующих сериях интенсивность физической нагрузки возрастала в каждой из них за счет увеличения времени пробежки еще на 10 мин. Таким образом, в V, VI, VII, VIII и IX сериях опытов время пробежки составляло соответственно 10, 20, 30, 40 и 50 мин., что позволяло также судить о расстоянии, которое преодолевали мыши на ленте третбана (100, 200, 300, 400 и 500 м). Сразу после бега на 300—500 м у всех мышей наблюдалось учащение дыхания, повышенная возбудимость и потеря в весе на 0,3—0,5 г. Ориентировочным показателем интенсивности «работы» являлось изменение гликогенной функции печени: после однократной физической нагрузки углеводные запасы печени1 уменьшались на 19—20% (V—VI серии) и на 80—83% (VII—IX серии). Сразу после пробежки мышам подкожно вводили хлорофос (5% раствор) в диапазоне доз, необходимых для определения Дмп, LD5» и LDioo- Каждую дозу вещества испытывали на 7 животных.
Результаты изучения сочетанного влияния температурного фактора и хлорофоса сопоставляли с токсичностью этого вещества для мышей при температуре 16—18°, а данные, характеризующие сочетанное влияние физической нагрузки и хлорофоса, с материалами контрольных определений токсичности хлорофоса для мышей в состоянии относительного покоя. Об изменении токсичности хлорофоса судили главным образом по выживаемости и времени развития интоксикации (выборочно). Экспериментальные данные обрабатывали по Миллеру и Тейнтеру, а также по Беренсу. Уровень вероятности определяли с помощью теста t.
Согласно контрольным определениям, при температуре окружающей среды 16—18° и в состоянии относительного покоя Дмп хлорофоса для мышей равна 450 мг/кг, LD50 — 580 (535—624) мг/кг и LDioo — 750 мг/кг. Картина интоксикации хлорофосом и последовательность ее развития в этих условиях полностью соответствовали описаниям, приводимым другими авторами.
Характеристика среднесмертельных доз хлорофоса (с доверительными границами) при изменении режима и условий теплового воздействия приведена на рис. 1, из которого видно, что предварительная тепловая нагрузка (I серия опытов) оказала отчетливое влияние на LD50 хлорофоса. Это влияние характеризовалось повышением токсичности вещества для мышей уже при температуре 30° и проявилось в форме статистически существенного различия (Р<0,05) между токсичностью вещества в контроле и при названной температуре — LD50 составляла 500 (544—455) мг/кг. Следует также отметить, что различия между среднесмертельными дозами хлорофоса при температурах 30 и 35° оказались статистически недостоверными2. Одновременное воздействие теплом и хлорофосом (II серия опытов) существенным образом изменило его среднесмертельную дозу. Это изменение характеризовалось увеличением токсичности вещества, что наблюдалось при всех температурных режимах, начиная с 25° (Р<0,05). Наиболее значительно возросла токсичность хлорофоса при- 40°: LD50 составила 352 (390— 313) мг/кг, т. е. увеличилась почти в IV2 раза. Как и в предыдущей серии опытов, различия между среднесмертельными дозами хлорофоса в условиях одновременного теплового воздействия (при температурах 30 и 35°) оказались статистически недостоверными. Сопоставляя сред-несмертельные дозы в пределах одинакового температурного режима (30°), мы установили, что одновременное действие тепла и хлорофоса повышает токсичность последнего в большей степени, чем в условиях предварительного воздействия.
Токсичность хлорофоса, введенного мышам III серии опыта после
1 Гликоген печени определяли по методу Кэмпа и др. (3. Н. Туликова и М. И. Прохорова).
2 В этой серии опытов токсичность хлорофоса при температуре 40° не определялась, так как значительная часть мышей погибла от перегревания.
часовой тепловой нагрузки (с последующим 3-часовым воздействием), существенно увеличилась при всех режимах по сравнению с контролем, однако различия между LD50 при температуре 30° и LD50 при температуре 35° и в этой серии опытов были статистически недостоверны.
Среднесмертельные дозы хлорофоса для мышей IV серии опытов в результате 3-часовой тепловой нагрузки (с последующим часовым воздействием) стали существенно отличаться от данных контроля только после перехода на температурные режимы 30 и 35°. Токсичность вещества при температуре 40° в данной серии опытов не определялась по причине, о которой мы упоминали выше. Статистическая обработка данных показала, что 1- и 3-часовая тепловая нагрузка в условиях интермиттирующего воздействия по своему влиянию на токсичность хлорофоса равноценна. Вместе с тем сопоставление среднесмертельных лоз хлорофоса в различных условиях свидетельствует о том, что при интермиттирующем влиянии температурного фактора токсичность выше, чем без него. Восстановление токсичности хлорофоса до уровня контрольного определения происходило уже через 30 мин. после прекращения теплового воздействия, что указывало на кратковременность влияния температурного фактора на токсичность вещества.
Таким образом, мы анализировали экспериментальные данные, исходя из сопоставления среднесмертельных доз хлорофоса, избегая, как это общепринято, считать Дмп и LDioo величинами, характеризующими токсические свойства вещества (М. Л. Беленький). Однако в связи с изучением вопроса о сочетанном влиянии температурного фактора и хлорофоса нам все-таки представлялось целесообразным отметить факт уменьшения во II и III сериях опытов Дмп и LD]0o (по сравнению с соответствующими величинами в контроле). Для II серии опытов наиболее характерна стабильность Дмп, которая при всех температурных режимах оказалась постоянной (300 мг/кг).
Во всех сериях опытов с тепловым воздействием не наблюдалось существенных различий в картине интоксикации, хотя в результате сочетанного влияния температурного фактора и хлорофоса гибель животных происходила несколько раньше, чем в контроле.
Ореднеомертельные дозы хлорофоса (с доверительными границами) в условиях предварительной физической нагрузки различной интенсивности приведены на рис. 2. Из этого рисунка видно, что в результате физической нагрузки, имитирующей бег на 100—400 м (V—VIII серии опытов), среднесмертельная доза хлорофоса постепенно возрастала, что свидетельствовало об уменьшении его токсичности. Вместе с тем различия в выносливости мышей к хлорофосу, если об этом судить по величине среднесмертельных доз, оказались при нагрузках 100—300 м статистически несущественными. При наиболее интенсивной для условий наших опытов физической нагрузке — 500 м (IX серия опытов)—мы отмечали меньшую, чем в контроле, но большую по сравнению с предыдущими сериями токсичность хлорофоса. Следует указать, что в результате предварительной физической нагрузки не установлено четкой закономерности изменения Дмп и ZDi00.
Предварительная физическая нагрузка не только повлекла за собой изменение среднесмертельной дозы хлорофоса, но и повлияла на время
650
^ еоо \ sso
С 500 4 450 V. 400 Л 550
» 3оо
tí Ь
о Li_
л
' ÍÍ},
?
г5 30 55 40°
Температурный режим
Рис. 1. Среднесмертельные дозы хлорофоса (с доверительными границами при Р=0,05) при различном режиме и условиях теплового воздействия.
К — контроль; сплошная линия — предварительное воздействие; пунктир — одновременное воздействие.
наступления смертельного исхода. При контрольном определении верхних параметров токсичности смертельный исход у мышей наступал через 22—23 мин., тогда как имитация бега на 300—400 м отодвигала время гибели на 29—30 мин., а отдельные особи погибали от тех же доз через 13/2—4 часа. Все эти особенности влияния предварительной физической нагрузки различной интенсивности на токсичность хлорофоса выявились сразу после се окончания. Представление о последействии физической нагрузки с интересующей нас точки зрения мы получили, определяя токсичность в условиях последовательного увеличения интервала времени между физической нагрузкой (имитация бега на 300 м) и введением хлорофоса. Результаты определения среднесмертельных доз хлорофоса и динамика восстановления токсичности по мере ослабления эффекта последействия представлены .на рис. 3. Из этого рисунка видно, что в течение 1-го часа последействия не наблюдается восстановления токсичности. В течение 2-го часа последействия среднесмертельные дозы
зоо
850 800 730 700 650 600 ^ 530 зоо
1
I I
уУ ЮО 200 ЗОО 400 ЗОО Нагрузка (8 м)
Рис. 2. Среднесмертельные дозы хлорофоса (с доверительными границами при Я=0,05) в условиях предварительной физической на-груки (преодоление расстояния 100—500 м).
К — контроль.
300
850
800
л 750
31 700
650
бОО
550
500
УГ
г!
|Н I
ч
ОI-
зобо /го /во г* о
/Минуты
Рис. 3. Восстановление токсичности вещества в условиях увеличения интервала времени между физической нагрузкой (преодоление расстояния 300 м) и введением хлорофоса.
А — среднесмертельная доза хлорофоса (с доверительными границами при Р—0,05) в состоянии относительного покоя (контроль); Б — среднесмертельная доза хлорофоса сразу после физической нагрузки.
хлорофоса уменьшились до 720 (643—797) мг/кг, а в течение 3-го часа — до 686 (638—754) мг/кг, что свидетельствовало о процессе восстановления токсичности, которое наступило в статистически значимой форме (Я<0,05) только после 4-часового интервала между физической нагрузкой и моментом введения вещества.
Выводы
1. Реакции организма в ответ на сочетанное воздействие каждого из названных выше факторов с хлорофосом различаются качественно и количественно. По отношению к температурному фактору выявлено 4 особенности его влияния в сочетании с хлорофосом: одновременное воздействие повышает токсичность вещества в большей степени, чем в условиях предварительного воздействия; в результате интермиттиру-ющего влияния температурного фактора в отличие от обычных условий теплового воздействия токсичность хлорофоса больше; различные условия интермиттирующего воздействия оказывают на токсичность хлорофоса примерно одинаковый результат; последействие температурного фактора кратковременно и восстановление токсичности хлорофоса происходит через 30 мин.
2. В условиях, имитирующих предварительную физическую нагрузку различной интенсивности, возможно уменьшение (почти на 40%) токсичности хлорофоса. Эффект с точки зрения времени также весьма значителен, поскольку воспроизвести восстановление токсичности до статически значимого уровня удается только через 4 часа.
3. Предварительная физическая нагрузка оказывает последействие, которое особым образом и сравнительно надолго изменяет реактивность, организма ¡мышей, защищая их от интоксикации хлорофосом.
ЛИТЕРАТУРА
Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. — Красильщиков Д. Г. В кн.: Вопросы биологии и краевой медицины. Ташкент, 1963, № 4, с. 422. — Рылова М. Л. Методы исследования хронического действия вредных факторов среды в эксперименте. Л., 1964. — Туликова 3. Н., Прохорова М. И. Большой практикум по углеводному и липидному обмену. Л., 1965.— Якубов А. Я. В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1965, с. 291.
Поступила 13/1 1967 г..
THE FEATURES OF CHLOROPHOSE TOXICITY FOR MICE IN VARIOUS THERMAL CONDITIONS AND PHYSICAL STRAIN
P. P. Detiisenko, M. M. Ostrovsky, K. A. Lisitsina
The authors created various conditions and thermal regimes in 4 series of tests-over 1400 mice and different physical strains in 5 series of tests over 629 mice in order to determine the peculiar features of the effect of these factors on the toxicity of chlorophose (dipterex). The finding was that the thermal effect increased the toxicity of chlorophose whilst the physical strain had the contrary effect. The toxicity of the substance is restored to a statistically significant level with the action of the thermal factor in 30 minutes and that of the physical strain in 4 hours. The authors dicuss the question of the mechanism underlining changes of toxicity under conditions of the joint action of chlorophose and that of each of the investigated factors.
УДК 613.6:678.84
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СТРОИТЕЛЬНЫХ СТЕКЛОПЛАСТИКОВ НА ОСНОВЕ НЕНАСЫЩЕННЫХ ПОЛИЭФИРНЫХ СМОЛ
А. Н. Боков, Г. П. Трубицкая, П. 3. Ли, 3. В. Михайлова, Е. Л. Казакова, Ю. Д. Дудина, С. Д. Глушкова
Кафедра коммунальной гигиены Ростовского медицинского института и Московский
научно-исследовательский институт пластических масс ф
Ценные технические характеристики стеклопластиков открывают широкие перспективы применения их в строительстве жилых, общественных и промышленных зданий, а также в судостроении и других отраслях народного хозяйства. Однако вследствие сложного химического состава связующих веществ стеклопластики могут быть источником выделения в воздушную среду различных летучих веществ с выраженной токсичностью. Поэтому прежде чем решить вопрос о возможности использования этих материалов в строительстве различных объектов обитания человека, их следует подвергнуть тщательному гигиеническому изучению.
Исследования проводились по следующей методике. Образцы мате- • риалов помещали в специальные камеры-генераторы, где создавались
