CC BY
109. Kilgore P.E., Kruszon-Moran D., Seward J.F. et al. Varicella in Americans from NHANES III: implications for control through routine immunization. J. Med. Virol. 2003, 70 (1): 111-118.
10. Mayberg M., Langer R.S., Zervas N.T. et al. Perivascular meningeal projections from cat trigeminal ganglia: possible pathway for vascular headaches in man. Science. 1981, 213 (4504): 228-230.
11. Nagel M.A., Traktinskiy I., Azarkh Y. et al. Varicella zoster virus vasculopathy: analysis of virus-infected arteries. Neurology. 2011, 77 (4): 364-370.
12. Saito K., Moskowitz M.A. Contributions from the upper cervical dorsal roots and trigeminal ganglia to the feline circle of Willis. Stroke. 1989, 20 (4): 524-526.
13. Thomsson E., Persson L., Grahn A. et al.Recombinant glycoprotein E produced in mammalian cells in large-scale as an antigen for varicella-zoster-virus serology. J. Virol. Methods. 2011, 175 (1): 53-59.
14. Vena G.A., Apruzzi D., Vestita M. et al. Zoster «a lmost» sine herpete: diagnostic utility of real time-polymerase chain reaction. New Microbiol. 2010, 33 (4): 409410.
15. Vendrell J.P., Pratlong F., Decoster A. et al. Secretion of Toxoplasma gondii-specific antibody in vitro by peripheral blood mononuclear cells as a new marker of acute toxoplasmosis. Clin. Exp. Immunol. 1992, 89 (1): 126-130.
16. Vendrell J.P., Segondy M., Ducos J. et al. Analysis of the spontaneous in vitro anti-HIV-1 antibody secretion by peripheral blood mononuclear cells in HIV-1 infection. Clin. Exp. Immunol. 1991, 83 (2): 197-202.
17. Vendrell J.P., Segondy M., Fournier A.M. et al. Spontaneous in vitro secretion of antibody to cytomegalovirus (CMV) by human peripheral blood mononuclear cells: a new approach to studying the CMV-immune system interaction. J. Infect. Dis. 1991, 164 (1): 1-7.
Поступила 19.06.12
Контактная информация: Казанова А.С.,
105064, Москва, М.Казенный пер., 5а, (495)674-55-01
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013
А.Б.Жебрун, А.В.Сварваль, О.А.Балабаш, Р.С.Ферман
ХАРАКТЕРИСТИКА ПОПУЛЯЦИИ HELICOBACTER PYLORI У ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Пастера, Санкт-Петербург
Цель. Изучение штаммов Н. pylori, циркулирующих в Санкт-Петербурге, среди пациентов с различной патологией желудочно-кишечного тракта, а также изучение частоты инфекцирования Н. pylori по данным серологических маркеров среди данной группы больных. Материалы и методы. С помощью серологического метода были обследованы 162 человека с различными хроническими заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки. Исследовано наличие в сыворотке крови IgG к бактериальному антигену H.pylori и IgG к его токсину-CagA. Бактериологически обследованы 129 пациентов, исследованию подлежали био-
птаты слизистой оболочки желудка. Для изучения штаммов H. pylori (49) и био-птатов (36) слизистой оболочки желудка применяли ПЦР в формате реального времени. Результаты. Проведенный анализ показал, что на территории Санкт-Петербурга преобладают штаммы H. pylori, имеющие ген cagA (81,63% выделенных штаммов). При генотипировании штаммов по vacA установлено, что чаще встречался генотип s1m1 (в 57,14% случаев). Доля CagA-позитивных штаммов у больных в Санкт-Петербурге максимальна при раке желудка (90,8%), тогда как при язвенной болезни и гастритах она равна 64,7 и 72,2%, соответственно. У пациентов, имеющих патологию желудка и двенадцатиперстной кишки, показатели серопозитивности по H. pylori достоверно выше, чем у лиц без клинических проявлений инфекции H. pylori (86,72% против 65,09%) (p<0,05). Заключение. Полученные данные о возрастании доли CagA-позитивных штаммов среди циркулирующих в С.-Петербурге H. pylori определяют важность проведения эради-кации H. pylori.
Журн. микробиол., 2013, № 2, С. 90—96
Ключевые слова: Helicobacter pylori, инфекция H.pylori, скрининг IgG к H.pylori, штаммы H.pylori
A.B.Zhebrun, A.V.Svarval, O.A.Balabash, R.S.Ferman
HELICOBACTER PYLORI POPULATION CHARACTERISTIC IN PATIENTS WITH DISEASES OF GASTROINTESTINAL TRACT
Pasteur Research Institute of Epidemiology and Microbiology, St. Petersburg, Russia
Aim. Study Н. pylori strains circulating in St. Petersburg among patients with various gastrointestinal tract pathology as well as study of frequency of infection by Н. pylori based on serological markers data among this group of patients. Materials and methods. By using serological method 162 individuals with various chronic diseases of stomach and duodenum were examined. The presence in blood serum of IgG against Н. pylori bacterial antigen and IgG against its toxin — CagA was studied. 129 patients were examined bacteriologically, biopsy samples of stomach mucous membrane were studied. PCR in real time format was used for study of Н. pylori strains (49) and biopsy samples (36) of stomach mucous membrane. Results. The analysis performed showed that on the territory of St. Petersburg Н. pylori strains containing cagA gene predominate (81.63% of the isolated strains). Genotyping of strains by vacA showed that s1m1 genotype was more frequent (in 57.14% of cases). The fraction of CagA positive strains in patients in St. Petersburg is maximum for stomach cancer (90.8%), whereas for peptic ulcer disease and gastritis it is 64.7% and 72.2%, respectively. In patients with stomach and duodenum pathology the parameters of seropositivity for Н. pylori were significantly higher than in individuals without clinical manifestations of Н. pylori infection (86.72% against 65.09%; p<0.05). Conclusion. The data obtained on increase of fraction of CagA positive strains among Н. pylori circulating in St. Petersburg determine the importance of conducting eradication Н. pylori.
Zh. Mikrobiol. (Moscow), 2013, No. 2, P. 90—96
Key words: Helicobacter pylori, H. pylori infection, IgG against H. pylori screening, H. pylori strains
Как известно, инфекция Helicobacter pylori ассоциируется с такими заболеваниями, как гастрит, язвенная болезнь, гастроэзофагальнорефлюксная болезнь, рак желудка и некоторыми другими. Среди инфицированных лиц имеются различия в ответе на наличие H. pylori, обусловленные особенностями как микроба, так и человека, а также факторами окружающей среды [7, 9]. Особенно важен полиморфизм бактериальных факторов [7]. Штаммы H. pylori условно разделяют на две группы — с высоким и низким уровнем вирулентности. Эти различия связывают со статусом cagA и vacA, которые известны своей неоднородностью. Для vacA штаммы с s1/m1 генотипом считаются более вирулентными, чем с s2/m2 [10]. Показано, что СagA является онкогенным белком, способным вызывать гиперплазию желудочного эпителия, развитие полипов желудка и аденокарциномы желудка [13]. Удельный вес гастрита, обусловленного H. pylori, в общей популяции населения по данным разных авторов различен, что связано с географическими, этническими, возрастными, социально-экономическими особенностями регионов. Таиландскими исследователями было показано, что в 98,2% случаев наличие H. pylori в слизистой оболочке желудка сопровождалось морфологическими случаями гастрита [5]. В Японии 79,3% пациентов с гастритами были H. pylori-позитивными [12], в Швеции этот показатель достигал 87% [6], а в Италии — 51% [8]. В Уфе по данным Кондратьевой К.Ф. частота инфекции H. pylori при хронических гастритах c разным уровнем кислотности колеблется от 67,6 до 77,3%, при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки этот показатель достигает 86,9%, при раке желудка серопозитивность к данному микробу составляет 68,1% [3]. Инфекция, обусловленная H. pylori, является наиболее последовательным фактором риска развития рака желудка, поэтому ее элиминация способствует уменьшению частоты данной патологии [11].
Целью нашей работы было изучение штаммов Н. pylori, циркулирующих в Санкт-Петербурге среди пациентов с различной патологией желудочно-кишечного тракта, а также изучение частоты инфекции Н. pylori по данным серологических маркеров среди данной группы больных.
Работа выполнена на базе НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. С помощью серологического метода были обследованы 162 человека с различными хроническими заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки. С диагнозом хронический гастрит и/или гастродуоденит обследованы 62 человека, с диагнозом язвенная болезнь 18 человек, со злокачественными новообразованиями желудка 82 человека. Исследовано наличие в сыворотке крови IgG к бактериальному антигену H.pylori и IgG к его токсину-CagA. При анализе данных был использован интегративный показатель: серопозитивными считались лица, у которых были положительны антитела к суммарному антигену H. pylori и CagA или хотя бы к одному из них, серонегативными — лица, у которых отсутствовали оба типа антител. Исследования проведены с использованием тест-систем для ИФА производства DRG (Германия), «Biohit» (Финляндия). Критерии оценки серопозитивности и серонегативности исследуемых образцов сыворотки крови выбраны в соответствии с инструкциями по применению тест-систем.
Бактериологически обследованы 129 пациентов в возрасте от 15 до 73 лет с диагнозами хронический гастрит, гастродуоденит, язвенная болезнь желудка и/ или двенадцатиперстной кишки, злокачественные новообразования различной локализации. У всех этих больных был положительным результат Хелпил-теста. Посевы осуществляли в соответствии с методикой, описанной в [2]. Бактериологическому исследованию подлежали биоптаты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, которые были взяты во время эндоскопии в условиях строгой асептики.
Для изучения штаммов H. pylori (49) и биоптатов (36) слизистой оболочки желудка применяли метод ПЦР в формате реального времени. Проводили исследования с помощью эксперементальных серий новой тест-системы для ПЦР-РВ,
разработанной совместно с ЗАО «Синтол» (Москва). Изучали наличие генов cagA и vacA. По гену vacA проведено генотипирование 14 штаммов H. pylori. ДНК выделяли с помощью набора «ДНК-сорбА». Использованы праймеры и зонд на 16S рРНК, на cagA, vacA ^общ, s1, s2, m^, m1, m2 регионы) гены. Опыт сравнения осуществляли с помощью тест-системы для метода ПЦР-РВ производства «ДНК-Технология» (Москва).
При бактериологическом обследовании больных с хроническим гастритом, гастродуоденитом и язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки выделено 49 штаммов H. pylori. Штаммы имели характерный для Н. pylori рост на селективных кровяных питательных средах. При постановке уреазного теста колонии давали положительный результат в течение первых пяти минут. При микроскопии бактерии H. pylori представляли собой грамотрицательные тонкие изогнутые палочки.
При исследовании данных штаммов с помощью метода ПЦР обнаружено, что 40 (81,63±5,6%) из них имеют ген cagA. Имеющиеся культуры были разделены на группы в зависимости от патологии обследованных больных, у которых они были выделены. Выявлено, что штаммы, полученные от больных с язвенной болезнью, в 83,33% случаев имеют cagA. При хронических гастритах и гастродуоденитах доля штаммов, содержащих cagA, в общей структуре популяции возбудителя составила 86,21 и 71,43%, соответственно.
В 1998 — 2003 годах в лаборатории иммунологии НИИЭМ им. Пастера получены результаты, которые свидетельствуют, что доля cagA-позитивных штаммов H. pylori по данным генотипирования составляла 76±5,6% [1]. Таким образом, за последние годы имеется тенденция к нарастанию в популяции доли токсигенных (cagA+) штаммов H. pylori.
Было проведено генотипирование по гену vacА 14 штаммов H. pylori. Установлено, что доля культур с vacAs1 составила 85,71%, vacAs2 — 14,29%. Частота обнаружения штаммов с генотипом vacAm1 составила 57,14%, vacAm2 — 35,74%, один штамм имел генотип vacАm1m2. При генотипировании vacA установлено, что преобладал генотип s1m1 (57,14% штаммов), который в 87,5% случаев был ассоциирован с наличием cagA гена. Генотип vacAs1m2 встречался у 21,43% штаммов H. pylori, а vacАs2m2 — у 14,29%. Один штамм, выделенный от больного с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, обладал генотипом cagA+/ s1m1m2. Генотип cagA+/s2m2vacA H. pylori определен у пациента с раком желудка, хотя по данным [3] этот генотип рассматривается как низкопатогенный. Таким образом, проведенный анализ показывает, что на территории Санкт-Петербурга преимущественно циркулируют штаммы H. pylori, имеющие ген cagA. Данный ген обнаружен у 81,63±5,6% исследованных культур. При генотипировании штаммов H. pylori по гену vacA обнаружено, что преобладают штаммы H. pylori, имеющие генотип cagA+/s1m1vacA.
Так как H. pylori является трудно культивируемым микроорганизмом, была изучена возможность определения факторов патогенности непосредственно в биопсийном материале. Биоптаты слизистой оболочки желудка, взятые у пациентов во время фиброгастроскопии, были исследованы с помощью культураль-ного и молекулярно-биологического методов. Для сравнительного исследования были отобраны 36 пациентов, у которых Хелпил-тест дал положительный результат. Была изучена возможность использования экспериментальной тест-системы для метода ПЦР-РВ для определения детерминант факторов патогенности H. pylori — генов cagA, vacA. Кроме того, эти же биоптаты изучали с помощью куль-турального метода и метода ПЦР-РВ.
Известно, что ген vacA имеется у всех штаммов H. pylori, поэтому он может быть использован как достоверный критерий наличия генома данного микроорганизма. Ген cagA H. pylori присутствует не всегда. В связи с этим, ген vacA был использован как критерий для определения частоты обнаружения гена cagA. В результате проведенного исследования выявлено, что ген vacA H. pylori присут-
ствовал в 21 образце (58,33% из числа всех позитивных в Хелпил-тесте проб), при этом доля cagA+ составила 76,2%.
В ходе исследования этих же биоптатов слизистой оболочки желудка с помощью культурального метода выделено 14 штаммов H. pylori (у 38,9% пациентов с позитивным результатом Хелпил-теста, у 66,7% пациентов с позитивным результатом ПЦР-РВ). При этом 13 из этих биоптатов оказались позитивны в ПЦР-РВ (92,86%).
Из 22 проб, отрицательных при культуральном исследовании, 8 были позитивны при исследовании с помощью ПЦР-РВ, то есть с помощью данной тест-системы обнаружено на 19,44 % больше позитивных по H. pylori проб. Доля совпадающих результатов, полученных культуральным методом и методом ПЦР-РВ, составила 75%.
В ходе изучения биоптатов слизистой оболочки желудка проведено сравнение результатов, полученных с помощью экспериментальной тест-системы для обнаружения H. pylori методом ПЦР-РВ и тест-системы для определения H. pylori методом ПЦР-РВ производства «ДНК-технология». Установлено, что из 36 проб совпадающие результаты получены в 34 случаях (94,44%). В 2 случаях (5,56%) тест-система производства «ДНК-технология» дала позитивный результат, в отличие от тест-системы ЗАО «Синтол», при этом культуральный метод в одном случае был негативным, в другом — позитивным. При исследовании 3 контрольных штаммов H. pylori обе тест-системы дали положительные результаты.
При исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка с помощью культурального метода выявлена его относительно невысокая чувствительность, которая может быть связана не только с трудной культивируемостью данного микроба, но и с локальным его расположением в слизистой желудка. С очаговостью нахождения микроба может быть связана и относительно невысокая чувствительность молекуярно-генетических методов.
Проведено обследование 60 больных с хроническим гастритом и язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки с использованием двух методов — бактериологического и серологического. При культуральном методе исследования выделено 24 штамма H. pylori (у 40% обследованных). Данный микроб выделен от 18 (39,13%) больных с хроническим гастритом и 6 (42,86%) больных с язвенной болезнью.
При использовании серологического метода исследования серопозитивными к H. pylori оказались 48 обследованных (80%), доля CagA-позитивности среди этих пациентов составила 66,7%. Интегративный показатель серопозитивности к H. pylori в группе больных с хроническим гастритом практически не отличался от такого же показателя группы больных с язвенной болезнью (80,43 и 78,57%, соответственно). При этом CagA-серопозитивность оказалась несколько выше у пациентов с язвенной болезнью (57,14% против 52,17%). Доля CagA-позитивности среди больных с язвенной болезнью составила 72,73%, что выше аналогичного показателя в группе больных с хроническим гастритом (64,86%).
Отдельно были рассмотрены результаты серологического обследования группы больных, у которых выделены штаммы H. pylori. Установлено, что в 24 случаях (у 100% этих пациентов) наблюдается антительный ответ на наличие H. pylori, при этом доля CagA-позитивности в этой группе больных достигает 87,5%.
В ходе этой работы проведено исследование сывороток крови 162 пациентов с различными хроническими заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки.
В результате исследования установлено, что в целом серопозитивность к H. pylori больных, имеющих различную патологию желудка или двенадцатиперстной кишки, равна 83,95%, при этом серопозитивность к CagA H. pylori составила 67,28%.
Серопозитивность к H. pylori среди пациентов с хроническими гастритами и гастродуоденитами равна 87,1%, серопозитивность к CagA H. pylori — 62,9%.
Максимальной оказалась превалентность инфекции H. pylori среди больных с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки. Среди пациентов данной категории серопозитивность к H. pylori составила 94,44%; серопозитив-ность к CagA H. pylori — 61,11%. При обследовании больных со злокачественными новообразованиями желудка выявлено, что серопозитивность к H. pylori составила 79,27%, серопозитивность к CagA H. pylori равна 71,95%. То есть, доля CagA-позитивных штаммов в структуре H. pylori инфекции у данной категории больных максимальна и составила 90,77%, тогда как у больных гастритами она равна 72,2%, у больных язвенной болезнью — 64,7%.
При сравнении серопозитивности к H. pylori больных, имеющих злокачественные новообразования желудка и различных отделов кишечника, выявлено, что рассматриваемые показатели у последних значительно ниже. В данной группе больных серопозитивность к H. pylori равна 65,75%, при этом серопозитивность к CagA H. pylori — 56,15%. Однако доля CagA позитивности в этой группе также достаточно велика и составляет 85%.
При сравнении данных о серопозитивности к H. pylori среди лиц с различной патологией желудка и кишечника, а также взрослых лиц общей популяции установлено, что у последних рассматриваемые показатели ниже. Среди взрослых серопозитивность к H. pylori составила 65,09%; серопозитивность к CagA H. pylori — 52,89%. Различия в показателях серопозитивности к H. pylori в группе лиц с патологией желудка и общей популяцией взрослых статистически достоверны (p<0,05), различия в доле CagA-позитивных имеют характер тенденции (p>0,05).
Проведенный анализ показывает, что на территории Санкт-Петербурга преобладают штаммы H. pylori, имеющие ген токсигенности cagA (81,63% выделенных штаммов). При генотипировании штаммов по vacA установлено, что чаще встречается генотип s1m1 (в 57,14% случаев). Доля CagA-позитивных штаммов у больных в Санкт-Петербурге максимальна при раке желудка (90,8%), тогда как при язвенной болезни и гастритах она равна 64,7 и 72,2%, соответственно. Полученные данные о возрастание доли CagA-позитивных штаммов в популяции
H. pylori,циркулирующих в С.-Петербурге, определяют важность проведения эрадикации при наличии заболеваний, ассоциированных с H. pylori, и последующего контроля ее эффективности.
У пациентов, имеющих патологию желудка и двенадцатиперстной кишки, показатели серопозитивности по H. pylori достоверно выше, чем у лиц без клинических проявлений инфекции H. pylori (86,72 против 65,09%) (p<0,05).
В целом нужно отметить, что для улучшения специфической лабораторной диагностики H. pylori-инфекции необходимо использовать комплекс методов (бактериологических, серологических, основанных на ПЦР-технологиях) как при первичной диагностике, так и при контроле эрадикации возбудителя.
ЛИТЕРАТУРА
I. Жебрун А.Б. Инфекция H. pylori. СПб, Феникс, 2006.
2. Жебрун А.Б., Александрова В.А., Гончарова Л.Б., Ткаченко Е.И. Диагностика, профилактика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori-инфекцией. Санкт-Петербург, 2002.
3. Кондратьева К.Ф. Эпидемиологические аспекты болезней органов пищеварения, ассоциированных с Helicobacter pylori, в условиях многолетнего динамического наблюдения . Дисс. канд. мед. наук. Уфа-СПб, 2004.
4. Atherton J. C., Peek R. M., Tham K. T. et al. Clinical and pathological importance of heterogeneity in vacA, the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylori. Gastroenterology. 1997, 112: 92-99.
5. Atisook K., Kachinthorn U., Luengrojanakul P. et al. Histology of gastritis and Helicobacter pylori infection in Thailand: a nation wide study of 3776 cases. Helicobacter . 2003, 8 (2): 132141.
6. Borch K., Jonsson K., Petersson F. et al. Prevalence of gastroduodenitis and Helicobacter pylori infection in a general population sample. Relation to symptomatology and life style. Dis. Sci. 2000, 45 (7): 1322-1329.
7. Furuta T., Delchier J.C. Helicobacter pylori and non-malignant diseases. Helicobacter. 2009, 14 (1): 29-35.
8. Gallo N., Zambon C., Navaglia F. et al. Helicobacter pylori infection in children and adults: a single pathogen but a different pathology. Helicobacter. 2003, 8: 21-28.
9. Goh K.L., Chan W.K., Shiota S., Yamaoka Y. Epidemiology of Helicobacter pylori infection and public health implications . Helicobacter. 2011, 16 (l. 1): 1-9.
10. Jafari F., Shokrzadeh L., Dabiri H. et al. vacA genotypes of Helicobacter pylori in relation to cagA status and clinical outcomes in Iranian populations. Jpn J. Infect. Dis. 2008, 61: 290293.
11. Kim N., Park YS., Cho S.I. et al. Prevalence and risk factors of atrophic gastritis and intestinal metaplasia in a Korean population without significant gastroduodenal disease. Helicobacter. 2008, 13: 245-255.
12. Michara M., Haruma K., Kamada T. et al. The role of the endoscopic findings fort he diagnosis of H. pylori infection: evaluation in a country with high prevalence of atrophic gastritis. Helicobacter. 1999, 4 (1): 40.
13. Ohnishi N., Yuasa H., Tanaka S. et al. Transgenic expression of Helicobacter pylori CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008, 105: 1003-1008.
Поступила 23.10.12
Контактная информация: Сварваль Алена Владимировна,
197101, Санкт-Петербург, ул.Мира, 14, р.т. (812)232-84-76
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013
Н.Е.Ястребова, Н.В.Грищенко, М.П.Костинов, О.А.Салкина*, Н.В.Снегова*, Н.П.Ванеева
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПНЕВМОКОККОВЫХ ВАКЦИН ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА
НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; *ГНЦ — Институт иммунологии, Москва
Цель. Оценка возможности использования в ИФА в качестве антигенов пневмококковой полисахаридной вакцины Пневмо-23 и конъюгированной вакцины Превенар-7 для определения уровня IgG к капсульным полисахаридам. Материалы и методы. В работе использован метод твердофазного ИФА с сорбцией на полистироле коммерческих вакцин Пневмо-23 и Превенар-7. Анализировали сыворотки крови 41 ребенка до вакцинации и по 8 сывороток детей до и после вакцинации Пневмо-23 и Превенар-7. Уровень IgG выражали в условных единицах. Результаты. Средний уровень антител в группах невакцинированных детей к антигенам обеих вакцин находился в диапазоне 52,3 — 69,1 ед. (р>0,05). Число детей с диагностически значимым уровнем антител (114 — 120 ед.) в контрольной группе составило 2,4% (1/41) в случае использования антигенов Пневмо-23 и 7,3% (3/41) при применении антигенов Превенар-7. После вакцинации Пневмо-23 доля диагностически значимого уровня антител к антигенам Пневмо-23 была в среднем в 1,8 раза выше, чем в довакцинальном периоде у 62,5% детей, а к антигенам Превенар-7 — в 1,6 раза выше у 75,0% детей. После иммунизации вакциной Превенар-7 уровень антител повышался в 3 — 4 раза к антигенам обеих вакцин и достигал диагностически значимого в 100% случаев. Заключение. Пневмококковые
