CC BY
22
исследования: выявить ключевые дефекты иммунного ответа при ожоговой травме; определить средства патогенетической иммунотерапии; оценить -эффективность иммунотерапии на основании данных клиническою и иммунологического обследований пациентов.
Материалы и методы. Обследовано («больных с ожоговым сепсисом, развившимся на 4-30 сутки после термической травмы (из них 6 мужчин, 4 женщины, средний возраст - 46 лет). Сред) ш гяжест ь ожо! ов, но индексу тяжес 111 гравмы (Франк, 1960), составила 93± 16 балла. Сепсис диагностирован в соответствии с рекомендациями Чнка(тжой со-гласителыюй конференции по сепсису (Bone R.C. et al, 1992). У 5 больных в крови обнаружен St. aureus. Тяжест ь сост ояния пострадавших при развитии сепсиса (до начала лечения) и после иммунотерапии определяли по шкале SAPS. Иммунный статус оценивали на основании показателей клеточного и гуморального иммунитета, реакций фагоцитоза.
Результаты исследования. У всех пациентов с разнившимся ожоговым сепсисом наблюдалось развитие лнмфо-пении (в 2 раза ниже значений нормы) с преимущественным снижением числа зрелых Т-лимфош ггов (в 2,3 раза), Т-хелпе-ров (в 2,0 раза) и цнтотоксических Т-лимфоцитов (в 1,7 раза) но сравнению с показателями нормы. Содержание в крови антигенпрезентирующих мононуклеаров, экспрессирующих рецепторы 1ILA-DR и HLA-1, не отличалось от нормы или было повышенным в 1,5-2 раза. Показатели гуморального иммунитета существенно не изменялись. Отмечено снижение внутриклеточной деградации объектов фагоцитоза лейкоцитами крови. Состояние пациентов оценивали как тяжелое (SAPS = 7,7 ±0,5 баллов), у всех больных наблюдались признаки системного воспалительного ответа(СВО). Таким образом, при ожоговом сепсисе мы наблюдали выраженный Т-клеточный иммунодефицит и снижение эффективности завершающего этапа фагоцитоза. Это определило такп I-ку иммунотерапии, которая способствовала бы преодолению выявленных нарушений. Первый лап лечения включал внутривенное введение 12,5 % раствора неоиира(2,0 мл в 400 мл физиологического расгвора), и на следующий день - 125- -250 тыс. ME ронколейкина (в 200 мл физиологического раствора) внутривенно, что обеспечивало быстрое ограничение СВО. Начиная с первого дня лечения, проводили впутри-Bei шые пифул in акговеп ша (200 мг в 100 мл физиологического раствора 1 раз в день, 5-10 инфузий), что способствовало коррекции функций фагоцитов крови. Второй этап заключался во введении раствора 0,01 % тактивина (5 инъекций подкожно через день). Введение препарата направлено на восстановление созревания и дифференцировки Т-лимфоцитои и их функции (индукция клеточной цитотоксичности, продукция интерлейкина-2). Введение нормальных человеческих иммуноглобулинов (для внутривенного введения, 25 мл, 3-5 инфузий) в первые дни лечения проводили с целью коррекции клеточного иммунитета и реакций фагошгтоза. Иммунотерапия проводилась па фоне стандартной инфузиопной и ацгнбактериальнойтерашшсучетомчувс-гаггельности микрофлоры.
Проведение предложенной схемы иммунотерапии в комплексе лечебных мероприятий у пациентов с ожого-
вым сепсисом способствовало восстановлению показателей клеточного иммунитета (увеличилось число лимфоцитов в 2,6 раза, зрелых I -лимфоцитов • в 2 раза, Т-хелие-ров в 2,6 раза. Ц'1 ТЛ в 1.5 раза) и повышению (фиктивности внутриклеточного фагоцитоза. У всех пациентов нормализовалась температурная кривая. \меньшались признаки эндогенной интоксикации. улучшалосьтечение раневого процесса, что. в итоге, определило тначшельное снижение часто ты летальных ис.\0Л1 >в.
Характеристика иммуностимулирующего действия синтетического дипептида "бестим”
Пигарсва (1.В., Калинина Н.М., Симбирцев Л. С.
ГПЦ ГосПИИ осооочистых оиоирошрштм, Санкт-Петербург, Россия
Изучение структурно-функциональной организации в ряд\’ коротких пептидов с (!- и у-связыо между аминокислотными остатками привело нас к обнаружению соединения, имевшего структуру у-СЯи-Тгр и получившего название “бестим”. Целью данной работы было исследование влияния бестима на некоторые иммунологические показатели при изучении его действия в культуре лимфоцитов и после введения лабораторным животным.
Согласно полученным данным, синтетический дипептид у-01и-Тгр (бестим) обладает иммуномодулирующей активностью. Бестим вызывает дифференцировку предшественников Т-лимфош ггов путем усиления экспрессии ТЬу-1 антигена костномозговыми предшественниками и ЬЗТ4 антигена тимоцитами. Бестим увеличивает пролн<|эератив-пую активность лимфоцитов, усиливает продукцию ИЛ-2 и •экспрессию рецеп тора ИЛ-2. Способность бестима в значительной мереусиливатьнродукцию ИЛ-2 и экспрессию ТЬу-1 антигена позволяет предположить, что механизм его лейсты !я сходен с действием пептидов т имуса, однако уделы ш биологическая активность бестима в ряде случаев была более высокой. Это, по-видимому, определяется наличием у-пептидной связи, которая приводит к появлению новых фармакологических свойств и обуславливает стабилыюстьпрс-парата к действию протеолитических ферментов.
Новые аспекты клинического применения ликопида при заболеваниях, связанных с нарушением иммунитета
Пипегпн Б.В., Хяпухова Л.М., Рабинович О.Ф., Андронова Т.М.
ГНЦ ■ - Институт иммунологии Мшидрааа России, ЦНИИ стоматологии Минздрава России,
Институт бнооргшшческой химии РАН им. Шемякина М. М. и Овчинникова 10.А., Москва, Россия
Новый отечественный иммуномодулятор ликопид показал высокую клиническую и иммунологическую эффективность при ряде вторичных иммунодефицнтных
