CC BY
58
Белоусов Игорь Иванович - к.м.н.,доцент кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека ФПК и ППС с курсом детской урологии андрологии ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития.
Адрес: 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский 29. E-mail: [email protected]
Коган Михаил Иосифович - д.м.н., профессор, директор НИИ урологии и нефрологии Ростовского государственного медицинского университета. Заведующий кафедрой урологии и репродуктивного здоровья человека ФПК и ППС с курсом детской урологии андрологии ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России.
Адрес: 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский 29.E-mail: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Clayman RV, Surya V, Miller RP, et al: Percutaneous nephtolithotomy. An approach to branched and staghorn renal calculi. JAMA 1983b; 250: 73.
2. Preminger GM, Clayman RV, Hardeman SW, et al: Outpatient percutaneous nephtolithotomy. J Urol 1986; 136: 355.
3. Grasso M, Taylor F: Techniques for percutaneous renal access. In Sosa RE, Jenkins AD, Albala DM, Perlmutter AP (eds): Textbook of
Endourology. Philadelphia, WB Saunders, 1997: 99-113.
4. Campbell-Walsh UROLOGY. 2010: 1396-1402.
5. Karacalar S, Bilen CY, Sarihasan B, Sarikaya S. Spinal-Epidural Anesthesia Versus General Anesthesia in the Management of Percuta-
neous Nephrolithotripsy. J Endourol 2009 Oct; 23(10): 1591-7.
6. Kuzgunbay B, Turunc T, Akin S, et al: Percutaneous Nephrolithotomy Under General Versus Combined Spinal-Epidural Anesthesia. J Endourol 2009 Nov; 23(11): 1835-8.
УДК 616-127-021.3.005.4-092
© А.Н. Чепурная, А.Р. Берг, Т.В. Викторова, В.И. Никуличева, Г.Ш. Сафуанова, 2012
А.Н. Чепурная, А.Р. Берг, Т.В. Викторова, В.И. Никуличева, Г.Ш. Сафуанова ХАРАКТЕР РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ 8 И 10 У БОЛЬНЫХ ДИЛАТАЦИОННОЙ И ИШЕМИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТЕЙ
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа
Кардиомиопатии (КМП) рассматриваются как заболевания с неизвестной этиологией. Они диагностируются на поздних стадиях заболевания. Важной задачей является поиск методов, позволяющих диагностировать КМП на ранних этапах развития. В связи с этим актуальным является изучение полиморфизма генов интерлейкинов 8 и 10 у больных КМП. Изучена ассоциация полиморфных вариантов генов интерлейкинов 8 и 10 у пациентов с КМП. Проведенные исследования выявили, что у пациентов с ишемической кардиомиопатией (ИКМП) частота встречаемости генотипа AA полиморфного локуса -627С>А генаИЛ 10 была выше в группе контроля по сравнению с группой больных (17,3% против 2,6%, х2=3,92; p=0,048).
Ключевые слова: кардиомиопатии, полиморфные варианты, интерлейкин 8, интерлейкин 10
A.N. Chepumaya, A.R. Berg, T.V. Viktorova, V.I. Nikulicheva, G.Sh. Safuanova POLYMORPHIC VARIANTS DISTRIBUTION CHARACTER OF INTERLEUKIN 8 AND 10 GENES IN DILATATION AND ISCHEMIC CARDIOMYOPATHY PATIENTS
Cardiomyopathies (CMP) are considered to be diseases with an unknown etiology. CMP is commonly diagnosed in advanced stages of disease. It is vital to find methods of early CMP diagnosing. In view of the above, a study of interleukin 8 and 10 genes polymorphism in CMP patients is pressing. A research has been undertaken to study the association of interleukin 8 and 10 genes polymorphism in CMP patients. The research showed that in patients with ischemic CMP, the matching ratio of genotype AA of genes IL10 polymorphic locus -627C> A was more frequent in the control group as compared to the patient group (17.3% vs. 2.6%, x2=3.92; p=0.048).
Key words: cardiomyopathies, polymorphic variants, interleukin 8, interleukin 10.
Со времени появления в 1954 году тер- патия - ДКМП), рестрективная КМП воспа-
мина кардиомиопатия (КМП) и до настояще- лительная КМП и КМП, обусловленная вне-
го времени под этим термином понимаются запным стрессом) [2].
тяжелые поражения миокарда невыявленной Известны многие заболевания, при ко-
этиологии [1]. Классификация Американской торых развиваются вторичные КМП. Это бо-
ассоциации включает большую группу пер- лезни соединительной ткани, эндокринные,
вичных КМП (генетические КМП- гипертро- болезни накопления, аутоиммунные, токсиче-
фическая (ГКМП), аритмогенная, некомпакт- ские поражения миокарда, и этот список за-
ный миокард, митохондриальная КМП, ка- болеваний, вызывающий КМП, является не-
техоламинергическая желудочковая тахикар- полным [3]. Есть мнение ученых о том, что
дия, синдром укороченного QT-интервала). КМП могут иметь генетическую и негенети-
Есть группа смешанных КМП: генетических и ческую основу, и надо обязательно стремить-
негенетических (дилатационная кардиомио- ся к этиотропной диагностике и основанному
на ней лечению этих заболеваний [4,5]. Наиболее частыми вариантами КМП являются ДКМП и ишемическая кардиомиопатия (ИКМП). Наличие таких заболеваний всегда означает тяжелый жизненный прогноз, что обуславливает актуальность изучения этиологии, патогенеза и лечения КМП. С развитием молекулярно генетических методов и молекулярной кардиологии была установлена связь этой группы заболеваний с генетическими дефектами синтеза различных белков кардио-миоцитов. На долю генетически обусловленных КМП приходится примерно 30% случаев. Уже известно, что ГКМП связана с мутацией генов саркомерных белков, с нарушением сократительной функции саркомера. В настоящее время описаны десятки мутаций генов таких белков, в том числе цепи Р-миозина, тропонинов, легких и тяжелых цепей миозина, генов калиевых каналов, митохондриальной ДНК, тропомиозина и дистрофина [6,7]. Разработаны алгоритмы диагностики наследственных форм ГКМП [8]. Установлены ДКМП, обусловленные недостаточностью фермента дистрофина. Такие кардиомиопатии отличаются быстрым агрессивным течением заболевания и смертью больных [9], для них также характерно наличие дефектов генов десмина и ламина [10]. В настоящее время актуальным научным направлением изучения кардиомиопатий являются молекулярногенетические особенности КМП, что, возможно, приблизит к этиотропному пониманию и лечению КМП. Сообщается, что причиной КМП могут быть инфекции, вирусы [11]. Специфического лечения этих заболеваний нет, а имеющиеся методы лечения направлены на компенсацию хронической сердечной недостаточности (ХСН) и не имеют этиологической специфики [12]. Смертность от ДКМП растет, пятилетняя выживаемость при этой патологии составляет всего 31.4% [13], а частота ХСН увеличилась к 2010 г на 70% [14]. Исследования последних лет свидетельствуют об увеличении продукции про-воспалительных цитокинов и медиаторов воспаления, играющих ключевую роль в патогенезе заболевания и определяющих тяжесть течения КМП, степень декомпенсации кровообращения при КМП [15,16,17].
К цитокинам относятся интерфероны, колониостимулирующие факторы, интерлейкины, хемокины. Провоспалительные цито-кины регулируют защитные реакции в тканях, эндотелии, эпителии, соединительной ткани и формируют воспалительную реакцию в ответ на проникновение в ткани патогенов. Пред-
ставителями провоспалительных цитокинов являются интерлейкины: ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, фактор некроза опухоли а (ТОТ а), а противовоспалительных цитокинов - ИЛ4, ИЛ 10, ИЛ13.
Наиболее важными представителями провоспалительных цитокинов является ИЛ 8, а противовоспалильных - ИЛ 10. Они обладают большим спектром регуляторных воздействий на гомеостаз человека [18,19]. ИЛ 8 картирован на 4-й хромосоме в области 4д12-13, где обнаружен ряд однонуклеотидных замен, в том числе транзиция - 251Т>А промо-торной области гена [20]. ИЛ 10 ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов моноцитами и макрофагами, а также стимулирует пролиферацию В лимфоцитов и им-мунноглобулинов. Ген ИЛ 10 картирован на 1-й хромосоме (участок Ц31-32), в нем обнаружены различные типы полиморфизмов (однонуклеотидные, микросателлитные) [20-22]. Полиморфизмы в промоторной области гена ИЛ10 приводят к нарушению регуляции транскрипции гена. Установлено, что аллель А полиморфизма - 627С>А промоторной части гена ИЛ 10 ассоциируется с резким снижением уровня экспрессии гена [21]. На уровне организма цитокины осуществляют связь между иммунной, нервной, эндокринной, кроветворной системами и осуществляют индуцирование, организацию и регуляцию всех защитных реакций. Несомненно, что изменение генетического полиморфизма основных цитокинов может влиять на развитие патологического процесса. Поэтому изучение полиморфизма генов провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных КМП является актуальным и перспективным научным направлением.
Цель: провести анализ полиморфных вариантов генов провоспалительных (ИЛ 8) и противовоспалительных (ИЛ 10) и обосновать их значение при кардиомиопатиях.
Материал и методы
Под наблюдением находились 67 больных. Из них у 40 пациентов диагностирована ИКМП, у 27 - ДКМП. Группу практически здоровых индивидов составили 110 человек, подобранных по национальности, полу и возрасту. В контрольную группу вошли лица, которые принадлежали к трем, исторически проживающим в Республике Башкортостан этническим группам: русские, татары и башкиры.
Диагноз КМП подтверждался данными анамнеза, объективного обследования и результатами исследований в соответствии с
МЭС. У всех больных проанализированы показатели центральной и внутрисердечной гемодинамики. Материалом для молекулярногенетического анализа служили образцы ДНК, выделенные из лимфоцитов периферической крови больных методом фенольнохлороформной экстракции. Кровь набирали в пробирки со стандартным консервантом (1мл глюгицира в соотношении 4:1). До выделения ДНК кровь хранили при температуре +4 °С не более 2 недель. Для выделения ДНК к 4 мл крови добавляли 50 мл лизирующего буфера, содержащего 320 мл сахарозы 1% трито-наХ100, 5 мл М§СІ2, 10 мл трис НС1 (PH 7,6). Ядра осаждали центрифугированием в течение 20 минут [23].
Изучение полиморфных локусов проводилось методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК. Перечень исследованных локусов, последовательности локус специфических олигонуклеотидных праймеров, способы детекции полиморфизмов и номенклатура аллелей взяты из литературных источников [20-22, 24]. Достоверность различий в распределении частот аллелей и генотипов между группами и ассоциацию с клиническим течением заболевания выявляли, сравнивая выборки с использованием критерия х2 с по-
правкой Иэйтса с помощью программы Вю-81а1. Статистически значимыми считали различия при р<0,05. Относительный риск заболевания по конкретному признаку вычисляли как соотношение шансов. Расчеты проводили в программе Statistica у.6.0.
Результаты
Распределение частот генотипов полиморфных локусов - 251Т>А гена ИЛ 8 и -627С>А гена ИЛ 10 среди групп здоровых соответствовало ожидаемому равновесию Харди - Вайнберга.
Результаты распределения полиморфных маркеров генов ИЛ 8 и ИЛ 10 у здоровых лиц русской, башкирской и татарской этнических групп показали, что частота генотипов и аллелей полиморфных локусов -251Т>А гена ИЛ 8 и полиморфных локусов -627С>А гена ИЛ-10 оказалась идентичной, достоверных отличий в распределении не установлено. У здоровых лиц для полиморфного локуса -251Т>А гена ИЛ 8 характерно увеличение частоты аллеля А (0,621) и генотипа ТА (0,575).
Для полиморфного локуса -627С>А гена ИЛ 10 установлено увеличение частоты аллеля С (0,627) и генотипа СС (0,427) в выборке здоровых индивидов.
Таблица 1
Распределение аллелей и генотипов генов у больных с ИКМП и в контроле
Полиморфный локус Гено- типы Больные ИКМП Контрольная группа х2 Р оя С1-95%
абс. частота абс. частота
-251 Т>А 1Ь8 N 39 87
ТТ 11 0,282 29 0,333 0,133 0,716 0,786 0,344-1,799
ТА 20 0,513 50 0,575 0,205 0,651 0,779 0,365-1,664
АА 8 0,205 8 0,092 2,174 0,141 2,549 0,879-7,389
А 79 0,538 108 0,621 1,189 0,276 0,713 0,416-1,225
Т 81 0,462 66 0,379 1,189 0,276 1,403 0,817-2,409
-627С>А 1Ь10 N 39 104
СС 19 0,487 32 0,427 0,175 0,676 1,277 0,587-2,777
СА 19 0,487 30 0,400 0,480 0,489 1,426 0,654-3,108
АА 1 0,026 13 0,173 3,915 0,048 0,126 0,016-1,002
С 102 0,731 94 0,627 2,043 0,153 1,618 0,888-2,947
А 58 0,269 56 0,373 2,043 0,153 0,619 0,34-1,128
Таблица 2
Распределение аллелей и генотипов генов у больных с ДКМП и в контроле_______________________
Полиморфный локус Гено- типы Больные ДКМП Контрольная группа х2 Р оя С1-95%
абс. частота абс. частота
-251 Т>А 118 N 26 104
ТТ 9 0,346 29 0,333 0,013 0,909 1,059 0,421-2,666
ТА 11 0,423 50 0,575 1,293 0,256 0,543 0,224-1,318
АА 6 0,231 8 0,092 2,390 0,122 2,963 0,923-9,515
А 79 0,558 108 0,621 0,428 0,513 0,771 0,412-1,444
Т 81 0,442 66 0,379 0,428 0,513 1,298 0,693-2,431
-627С>А 1110 N 26 104
СС 9 0,346 32 0,427 0,239 0,625 0,712 0,281-1,802
СА 13 0,500 30 0,400 0,434 0,510 1,501 0,612-3,679
АА 4 0,154 13 0,173 0,006 0,941 0,868 0,256-2,944
С 102 0,596 94 0,627 0,051 0,823 0,880 0,462-1,678
А 58 0,404 56 0,373 0,051 0,823 1,138 0,597-2,169
Данные распределения генотипов по- ние частоты генотипа СС до 0,487 (х2=0,175,
лиморфного локуса -627С>А гена ИЛ 10 у р=0,676), генотипа СА до 0,487 (х2=0,480,
больных ИКМП (табл. 1) показали увеличе- р=0,489) и аллеля С до 0,731(х2=2,043,
р=0,153). Проведенное исследование также продемонстрировало, что у больных ИКМП для полиморфного локуса - 251Т>А гена ИЛ8 имеется тенденция увеличения частоты генотипа АА до 0,205 (х2=2,174, р=0,141) и аллеля Т до 0,462 (х2=1,189, р=0,276).
При анализе полиморфного локуса -251Т>А гена ИЛ 8 у больных ДКМП показано увеличение частоты генотипа ТТ до 0,346 (х2=0,013, р=0,909), АА до 0,231 (х2=2,390, р=0,122) и аллеля Т до 0,442 (х2=0,428, р=0,513). Полиморфный локус-627С>А гена ИЛ 10 у больных ДКМП (табл. 2) отличался увеличением частоты генотипа СА 0,500 (Х2=0,434, р=0,510), аллеля А - 0,404
(Х2=0,051, р=0,823).
Обсуждение
Актуальность выбора нами ИЛ-8 и ИЛ-10 для генетического исследования заключалась в том, что ИЛ-8 (хемокин) является важным хемотаксическим провоспалительным фактором, а ИЛ-10 -хемокином и представителем противовоспалительных цитокинов. Эти цитокины являются универсальными регуляторами всего каскада иммунного реагирования как единого целого и определяют согласованность действия клеточного, гуморального и неспецифического иммунитета. Они являются модуляторами локальных и системных механизмов защиты и обеспечивают согласованность действия иммунной, эндокринной, гемопоэтической и нервной систем. ИЛ 8 и ИЛ 10 продуцируются макрофагами (СД14), хелперами (СД4) и обеспечивают активацию и самих макрофагов, представление антигенов, пролиферацию и дифференциров-ку стволовых клеток (СД34) и репродукцию иммуннокомпетентных клеток на всех этапах их созревания, а через натуральные киллеры (СД 16) обеспечивают выделение других про-воспалительных цитокинов. Они способны повышать и понижать функцию натуральных киллеров. Иными словами, ИЛ 8 и ИЛ 10, натуральные киллеры совместно с хелперами (СД 4) образуют единую систему и принимают активное участие в процессе регуляции не только иммунной системы, но и всего гомеостаза человека [18,25-27]. Литературные данные свидетельствуют об увеличении продукции провоспалительного ИЛ 8 у больных ДКМП и уменьшении у них концентрации противовоспалительных цитокинов [16]. Имеются единичные работы, свидетельствующие о генетических исследованиях ИЛ 8 при респираторных заболеваниях [20], ИЛ 10 при артритах [21], при бронхиальной астме [22]. Однако при кардиомиопатиях таких ра-
бот мы не обнаружили. Полученные нами данные продемонстрировали изменение частот генотипов и аллелей полиморфных локу-сов - 251Т>А гена ИЛ 8 и - 627С>А гена ИЛ 10 у больных ИКМП и ДКМП. При ИКМП в полиморфном локусе - 251Т>А ИЛ 8 выявлено уменьшение частот генотипов ТТ и ТА в сочетании с увеличением частоты генотипа АА и аллеля Т. В полиморфном локусе- 627 С>А гена ИЛ 10 выявлено уменьшение частоты генотипа АА и аллеля А, и увеличение частот генотипов СС, СА и аллеля С. Генетическим маркером для ИКМП является генотип АА полиморфного локуса -б27С>А генаИЛ 10. Частота встречаемости генотипа AA полиморфного локуса -б27С>А генаИЛ 10 была выше в группе контроля по сравнению с группой больных (17,3% против 2,6%; Х2=3,915; p=0,048).
При ДКМП наблюдалось уменьшение частоты генотипа ТА и аллеля А полиморфного локуса- 251 Т>А гена ИЛ 8 и увеличение в этом локусе частот генотипов ТТ, АА и аллеля Т.
Для полиморфного локуса - 627 С>А гена ИЛ 10 при ДКМП выявлено снижение частоты генотипов СС, АА, аллеля С и увеличение частоты генотипа СС, аллеля А. Такая тенденция при ИКМП и ДКМП может указывать на генетическую предрасположенность к развитию многофакторных патологий сердца, характерных и для КМП [28].
Особенности генетического полиморфизма генов ИЛ 8 и ИЛ 10 могут обуславливать постоянное индуцирование иммунной системы, результатом чего является увеличение продукции провоспалительных цитокинов и уменьшение противовоспалительных цито-кинов, что приводит к повреждению структур миокарда и развитию ХСН [26, 29].
Известно, что экспрессия провоспали-тельных цитокинов наблюдается в атеросклеротических бляшках и на внутренней оболочке артерий у больных ИБС [25,27]. Во всех атеросклеротических бляшках больных ИБС и при атеросклерозе обнаружено РНК провос-палительных цитокинов. Полученные нами результаты указывают на возможную роль генетической предрасположенности в регуляции системы цитокинового контроля, развитию хронического воспаления и патологии сердца у больных ИКМП и ДКМП, у которых имеются генетические вариации и увеличение продукции провоспалительных цитокинов и, как следствие этого, снижение продукции противовоспалительных цитокинов.
Есть данные о нарушении у больных
ДКМП и ИКМП функционирования клеточного и гуморального и неспецифического звеньев иммунитета [30]. Генетические варианты полиморфных генов ИЛ 8 и ИЛ 10, по-видимому, являются фактором, способствующим развитию деструктивных поражений тканей сердца.
Насколько известно, воспаление реализуется через инфильтрацию пораженного органа под воздействием провоспалительных цитокинов с непосредственным участием всей иммунной системы, причем клеточные пораженные структуры уже сами начинают продуцировать провоспалительные цитокины. Постоянное индуцирование этого процесса усугубляет дальнейшее повреждение тканей, приводя к фатальному сердечно-сосудистому поражению [26, 31-34]. Так, генетические вариации у больных ИКМП и ДКМП, первично индуцируя продукцию провоспалительного цитокина (хемокина) ИЛ 8 на фоне ингибиции противовоспалительного цитокина ИЛ 10, приводят к стимуляции продукции макрофагов, хемотаксиса нейтрофилов, тесно связанных с воспалением и деструкцией тканей, что определяет непрерывность этого процесса.
Таким образом, у больных ИКМП и ДКМП имеется генетическая предрасположенность к хроническому воспалению, несостоятельности местных защитных реакций, повреждению тканей из-за хронического увеличения продукции провоспалительных и
снижения противовоспалительных цитокинов, что является прогностически неблагоприятным фактором течения как ИКМП, так и ДКМП.
Выводы
1. Распределение частот генотипов по полиморфным маркерам -251Т>А гена ИЛ 8 и -627С>А гена ИЛ 10 у здоровых лиц башкирской, татарской и русской этнических групп оказалось идентичным.
2. Распределение частот генотипов полиморфных маркеров генов ИЛ 8 у больных ИКМП характеризовалось увеличением частоты генотипа АА и уменьшением частоты генотипов ТТ, ТА. Распределение полиморфных маркеров гена ИЛ 10 у больных ИКМП характеризовалось увеличением частоты генотипов СС, СА и аллеля С и уменьшением частоты генотипа АА и аллеля А.
3. У больных ДКМП распределение полиморфных маркеров генов ИЛ 8 характеризовалось увеличением частоты генотипов ТТ, АА и аллеля Т, и снижением частоты генотипа ТА и аллеля А. Для полиморфного локуса -627С>А гена ИЛ 10 характерно увеличение частоты генотипа СА и аллеля А и уменьшением частоты генотипов АА и СС и аллеля С.
4. Особенности генетического полиморфизма локусов -251Т>А гена ИЛ 8 и -627С>А гена ИЛ 10 у больных ИКМП и ДКМП, вероятно ассоциированы с нарушением цитокинового контроля всего каскада иммунного реагирования.
Сведения об авторах статьи:
Чепурная Анна Николаевна - к.м.н., доцент кафедры терапии и общей врачебной практики с курсом гериартрии ИПО БГМУ, г. Уфа, ул. Ленина 3.
Берг Арвид Робертович - заочный аспирант кафедры терапии и общей врачебной практики с курсом гериартрии ИПО БГМУ e-mail: [email protected]. Уфа, ул. Ленина 3.
Викторова Татьяна Викторовна - д.м.н., профессор, зав. кафедрой биологии БГМУ, г. Уфа, ул. Ленина 3.
Никуличева Валентина Ивановна - д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии и общей врачебной практики с курсом гериартрии ИПО БГМУ, г. Уфа, ул. Ленина 3.
Сафуанова Гузяль Шагбановна - д.м.н., профессор кафедры терапии и общей врачебной практики с курсом гериартрии ИПО БГМУ, г. Уфа, ул. Ленина 3.
ЛИТЕРАТУРА
1. Brandeburg R.O. Report of the WHO / ISFC Task Force on the definition and classification of cardiomyopathies / R.O. Brandeburg, E. Chazov, J. Cherian et. al. // Br. Heart J. - 1980. - Vol. 44. - p. 672 - 673.
2. Саютина, Е. Кардиомиопатия Такосубо. Острая локальная транзиторная дискинезия левого желудочка/ Е.Саютина, А. Сумароков, Д. Макаров [и соавт.]// Врач. - 2010. - №4. - С. 25-30.
3. Моисеев, В.С. Проблема классификации кардиомиопатий /В.С. Моисеев, Г.К. Киякбаев // Кардиология. - 2009. - Т. 49, №1. -С. 65 -70.
4. Шляхто, Е.В. Первичные кардиомиопатии: современное представление / Е.В. Шляхто, А.Я. Гудкова, А.А. Костарева [и соавт.]// Тер. архив. - 2005. - №12. - С.77 - 83.
5. Tsubatа S. Mutations in the human 5-sarcoglycan gene in familian and sporadic dilated cardiomyopathy / S. Tsubata, K. Bowles, J. Vatta et. al. // J. Clinical Investigation. - 2000. - Vol. 106. - p. 655 - 662.
6. Барт, Б.Я. Дилатационная кардиомиопатия в практике терапевта и кардиолога / Б.Я. Барт, В.Ф. Беневская // Терапевтический архив. - 2004. - №1. - С.12-17.
7. Marian A. The molecular genetic basis for hypertophic cardiomyopathy /A. Marian, R. Roberts // J. Molecular and Cellular Cardiology.
- 2001. - Vol. 33. - p. 655-670.
8. Mestroni L. Guidelines for the Studi of familial dilated cardiomyopathies. collaborative Research Group of the European Human and Capital Mobility Project on Familial Dilated Cardiomyopathy / L. Mestroni, B. Maisch, W. McKenna et. al. // European Heart J. - 1999. -Vol. 20. - р. 93-102.
9. Frisso C. Novel deletion at the M and P promoters of human dystrophin gene associated with Duchenne muscular dystrophy /C. Frisso,
S. Sampaolo, L. Pastore et. al.// Neuromuscular Disoders. - 2000. - Vol. 12. - p.494-497.
10. Arbustini E. Autosomal dominanted cardiomyopathy with atrioventricular block: a lamin A/c defect-related disease /E. Arbustini, A.
Pilotto, A. Repetto et. al.// J. American College of Cardiology. - 2002. - Vol. 39. - p.981-990.
11. Богомолов, Б. П. Острый миокардит, вызванный вирусом ЕСНО/Б.П. Богомолов, С.А. Девяткин, А.В. Метюшина, Т.Н. Маль-кова//Кардиология. -2007. - №2. - С. 68-70.
12. Шостак, Н.А. Кардиопатии /Н.А. Шостак, С.С. Якушин, Е.В. Филипов//Кардиология: национальное руководство/ под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - М.: Геотар - Медиа, 2007. - С.887-900.
13. Olbrich H.Y. Epidemiology-etiology of dilated cardiomyopathy/ H.Y. Olbrich // Z. Kardiol. - 2001. - Vol. 90, Suppl 1. - p. 2-9.
14. Kleeman R. Cytokines and atherosclerosis: a comprehensive review of studies in mice /R. Kleeman, S. Zadelaaz, T. Kooistra // Cardio-vase Res. - 2008. - Vol. 79. - p. 360-376.
15. Татенкулова, С.Н. Роль гуморальных воспалительных факторов в патогенезе ишемической болезни сердца/ С.Н. Татенкулова, В.Ю. Мареев, К.А. Зыков[и соавт.]// Кардиология. - 2009. - Т. 49, №1. - С. 4-8.
16. Татенкулова, С.Н. Иммунные механизмы воспаления при дилатационной кардиомиопатии /С.Н. Татенкулова, В.Ю. Мареев, К.А. Зыков [и соавт.]// Кардиология. - 2009. - Т. 49, №2. - С. 4-8.
17. Michowitz Y. Predictive Value of sensitivity CRP in patients with diastolic heart faiture. /Y. Michowitz, Y. Arbel, D. Wexler et. al.// Int. J. Cardiol. - 2008; Vol. 125, р. 347-351.
18. Ершов Ф.И. Интерфероноы и их индукторы/Ф.И. Ершов, О.И. Киселев// М.: Из-во «Геотар-Медиа».-2005.-356с.
19. Panichi V. Interleucin -8 is a powerfue prognostic predictor of all cause and cardiovascular mortalits in dialytic patients /V. Panichi, D. Taccola, J.M. Rizza et. al. // Nephron Clin Pract. - 2006. - Vol 102. - р. 51-58.
20. Hull J. Unusual paplotypic structure of IL 8, a susceptibility locus for a common respiratory virus /J. Hull, H. Ackerman, K. Isles et. al. // Am. J. Hum. Jenet. - 2001. - Vol. 69. - p. 413-419.
21. Kaluza W. IL-10 microsatellites mark promoter haptotypes associated with protection against the development of reactive arthritis in Finish patients /W. Kaluza, M. Leirisalo-Repo, E. Marker-Hermann et. al. // Arthritis Rheum.- 2001. - Vol. 44. - p. 1209-1214.
22. Lyon H. IL 10 gene polymorphism are associated with asthma phenotypes in children/ H. Lyon, C. Lange, S. Lake et. al. // Jenet. Epidemiol. - 2004. - Vol 26. - p. 155-165.
23. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA/ C.C. Mathew.// Methods in Molecular Biology. Ed. Walker J.M..
- N.Y., L.: Human Press. -1984. -Vol. 2. -P. 31.
24. Ashavaid T.F. ACE and AT1R gene polymorphisms and hypertension in Indian population/ T.F. Ashavaid, K.K. Shalia, K.G. Nair et al. //J. Clin. Lab. Anal. - 2000. - Vol. 14. - P. 230-237.
25. Кухтина, Н.В. Экспрессия хемокинов и цитокинов в атеросклеротических бляшках и внутренней оболочке артерий больных ИБС / Н.В. Кухтина, Т.И. Арефьева, А.М. Арефьева [и соавт.]// Тер. архив. - 2008. - №4. - С. 63-69.
26. Цурко, В.В. Роль медиаторных механизмов в иммунопатогенезе воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях и остеопо-розе /В.В. Цурко, И.В. Леоненко, И.В. Егоров [и соавт.]// Тер. архив. - 2009. - Т. 81, №6. - С. 92-96.
27. Timonen P. Cytokines, interstitial collagen and ventricular remodeling in dilated cardiomyopathy / P. Timonen, J. Mayga, J. Risteli et.
al.// Int J. Cardiol. - 2008. - Vol. 124. - p. 293-300.
28. Чепурная, А.Н. Клинико-инструментальные сопоставления при дилатационной и ишемической кардиопатий/ А.Н. Чепурная, А.Р. Рахматуллина, А.Р. Берг // Материалы XIII международной научной конференции. - Хургада. Египет, 2009. - С. 402-407.
29. Tester D.J. Postmortem long QT syndrome genetic testing for sudden unexplained death in the young /D.J. Tester, M.J. Ackerman// J.
Am. Coil Cardiol. - 2007. - V. 49. - p. 240-246.
30. Чепурная, А.Н. Актуальные аспекты и место нарушений иммунитета в патогенезе дилятационной и ишемической кардиомио-патий / А.Н. Чепурная, В.И. Никуличева, К.А. Хамитова [и соавт.]// Вестник Башкортостана. - 2011. - №3.
31. Мазуров, В.И. Иммунологические механизмы патогенеза коронарного атеросклероза / В.И. Мазуров, С.В.Столов, М.И.Зарайский // Тер. архив. - 2005. - Т. 77, №9. - С. 24-28.
32. Рагина, Ю.И. Изменение содержания провоспалительных цитокинов и деструктивных металлопротеиназ в процессе развития атеросклеротического очага до нестабильной бляшки / Ю.И. Рагина, А.М. Чернявский, Я.В. Полонская [и соавт.]// Кардиология. -2009. - Т. 49, №6. - С. 43-49.
33. Daskalopoulou S.S. Metallothionein expression in the high-rick carotid atherosclerotic plaque /S.S. Daskalopoulou, M.E. Daskalopou-lou, S. Theocharis et. al. // Curr Med. Res. Opin. - 2007. - Vol. 23. - p. 659-670.
34. Cheng C. Shear stress-induced changes in atheroscletic plaque composition are modulated by chemokines / C. Cheng, D. Tempel, R. VanHaperen et. al. // J. Clin Invest. - 2007. - Vol 117. - p. 616-626.
УДК 616-002.365-085.276. /37:577.15
© Д.Г. Шайбаков, Р.Ф. Карамова, А.Г. Хасанов, Р.Б. Ибрагимов, С.С. Нигматзянов, Т.А. Хасанов, Р.Ш. Сакаев, 2012
Д.Г. Шайбаков, Р.Ф. Карамова, А.Г. Хасанов,
Р.Б. Ибрагимов, С.С. Нигматзянов, Т.А. Хасанов, Р.Ш. Сакаев КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СИСТЕМНОЙ ЭНЗИМОТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РОЖИСТОГО ВОСПАЛЕНИЯ ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа
В статье приводятся результаты применения препарата системной энзимотерапии флогэнзима при лечении 55 больных с рожистом воспалением. Отмечаются выраженный клинический эффект применения флогэнзима в комбинации с антибиотиками, уменьшение сроков лихорадочного периода, клинических проявлений эндогенной интоксикации, нормализация показателей иммунного статуса.
Ключееые слова: рожа, системная энзимотерапия, флогэнзим, иммунный статус.
D.G. Shaibakov, R.F. Karamova, A.G. Khasanov, R.B. Ibragimov,
S.S. Nigamatzyanov, T.A. Khasanov, N.R. Nigmatullin, R.Sh. Sakaev CLINICO-IMMUNOLOGIC EFFICACY ASSESSMENT OF SYSTEMIC ENZYME THERAPY IN THE TREATMENT OF ERYSIPELAS
