Научная статья на тему 'Глюкокортикоидный рецептор как один из параметров гетерогенности глиом высокой степени злокачественности'

Глюкокортикоидный рецептор как один из параметров гетерогенности глиом высокой степени злокачественности Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
14
2
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Вопросы онкологии
Scopus
ВАК
RSCI
Ключевые слова
глюкокортикоидный рецептор / гетерогенность / глиома / дексаметазон
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Строкотова Анастасия Владимировна, Казанская Галина Михайловна, Волков Александр Михайлович, Кливер Евгений Эдуардович, Киселев Роман Сергеевич

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Глюкокортикоидный рецептор как один из параметров гетерогенности глиом высокой степени злокачественности»

Ключевые слова

глиобластома, рецидив, темозоломид, дексаметазон, гепарансульфат

Актуальность

Глиобластома (ГБМ) относится к наиболее агрессивным опухолям головного мозга. Общепринятая терапия ГБМ включает в себя темозоломид (ТМЗ) и дексаметазон (ДЕКС), воздействующие на организм пациента системно, в том числе и на здоровую ткань головного мозга, ключевыми внеклеточными компонентами которой являются гликозилированные макромолекулы, в том числе гепарансульфат (ГС). Известно, что ГС играет важную роль в межклеточных взаимодействиях, передаче сигнальной информации, а также участвует в патологических процессах, в частности в канцерогенезе. Однако влияние ТМЗ и ДЕКС на содержание ГС в нормальной ткани головного мозга практически не изучено.

Цель

Изучение влияния ТМЗ и ДЕКС на содержание ГС в нормальной, околоопухолевой и опухолевой ткани головного мозга мышей SCID на модели рецидива ГБМ in vivo.

Материалы и методы

Модель рецидива ГБМ представляет из себя ортотопическую инокуляцию клеток U87 в головной мозг мышей SCID, предварительно получавших препараты ТМЗ и/или ДЕКС. Содержание ГС в нормальной, околоопухолевой и опухолевой ткани головного мозга оценивали методами дот-блот анализа и иммуноги-стохимического (ИГХ) окрашивания с использованием специфических антител на углеводный эпитоп ГС. Результаты были проанализированы с использованием ANOVA с критерием Фишера (LSD).

Результаты

Введение ТМЗ экспериментальным животным не оказывало воздействия на содержание ГС как в нормальной и околоопухолевой ткани головного мозга, так и в ткани самой опухоли. Однако применение ДЕКС значительно влияло на содержание ГС в ткани мозга: во внекорковых структурах нормальной ткани головного мозга мышей, по данным дот-блот анализа, наблюдалось снижение в 3,5 раза (p<0,05), по данным ИГХ, содержание ГС в нормальной и околоопухолевой ткани снижалось в 6-10 раз (p<0,05), а в ткани иноку-лированной опухоли U87 в 2 раза (p<0,05). Изменения в содержании ГС в ткани головного мозга мышей, получавших ДЕКС, были ассоциированы с увеличенным объемом ксенографтных опухолей, развившихся в нем из инокулированных клеток U87, что указывает на возможное участие ГС в развитии рецидива ГБМ.

Выводы

ДЕКС значительно снижает содержание ГС в нормальной, околоопухолевой и опухолевой ткани головного мозга мышей, в то время как влияние ТМЗ на содержание ГС незначительно. Изменения в содержании ГС под воздействием ДЕКС могут вносить вклад в рост, развитие и пролиферативные свойства ГБМ при рецидиве заболевания.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (грант № 21-15-00285).

Список литературы

1. Hottinger AF, Stupp R, Homicsko K . Standards of care and novel approaches in the management of glioblastoma multiforme

// Chin J Cancer. 2014 Jan;33(1):32-9 . DOI: 10 . 5732/cjc . 013 .10207 . PMID: 24384238; PMCID: PMC3905088 .

2 . Karachi A, Dastmalchi F, Mitchell DA, Rahman M . Temozolomide for immunomodulation in the treatment of glioblastoma //

Neuro Oncol . 2018 Nov 12;20(12):1566-1572 . doi: 10 ,1093/neuonc/noy072 . PMID: 29733389; PMCID: PMC6231207 .

3 . Li JP, Kusche-Gullberg M . Heparan Sulfate: Biosynthesis, Structure, and Function . Int Rev Cell Mol Biol . 2016;325:215-73 .

DOI: 10 . 1016/bs. ircmb. 2016 . 02 . 009 . Epub 2016 Apr 13 . PMID: 27241222 .

Глюкокортикоидный рецептор как один из параметров гетерогенности глиом высокой степени злокачественности

Авторы:

(1) Строкотова Анастасия Владимировна, [email protected], НИИ молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» Минобрнауки России, Новосибирск

(2) Казанская Галина Михайловна, [email protected], НИИ молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины», Новосибирск

(3) Волков Александр Михайлович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалкина» Минздрава России, Новосибирск

(4) Кливер Евгений Эдуардович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалкина» Минздрава России, Новосибирск

(5) Киселев Роман Сергеевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалкина» Минздрава России, Новосибирск

(6) Айдагулова Светлана Владимировна, [email protected], ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; НИИ молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины», Новосибирск

(7) Григорьева Эльвира Витальевна, [email protected], НИИ молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины», Новосибирск

Ключевые слова

глюкокортикоидный рецептор, гетерогенность, глиома, дексаметазон

Актуальность

Природа межопухолевой и внутриопухолевой гетерогенности первичных опухолей ЦНС по различным параметрам активно изучается [1, 2]. Одним из факторов, вносящих вклад в гетерогенность опухолей ЦНС, может быть глюкокортикоидный рецептор (ГР), широко экспрессирующийся в головном мозге и вовлеченный во многие процессы, такие как гомеостаз, адаптация к стрессу, модуляция иммунной системы и функций головного мозга [3]. Дексаметазон (ДЕКС), используемый в качестве вспомогательного препарата в лечении глиом высокой степени злокачественности и являющийся агонистом ГР, рассматривается как один из факторов, который приводит к гетерогенности экспрессии этого рецептора.

Цель

Изучение гетерогенности экспрессии ГР в глиомах высокой степени злокачественности, в том числе в зависимости от приема ДЕКС.

Материалы и методы

В рамках когортного ретроспективного исследования был использован материал 36 пациентов с гистологическим диагнозом «глиома высокой степени злокачественности, глиобластома NOS, Grade 4 (согласно классификации ICD-O), получавших лечение на базе НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалкина с 2019 по 2023 г. На основании данных иммуногистохимического анализа распространенности и интенсивности экспрессии ГР для каждого образца был определен интегральный показатель экспрессии ГР.

Результаты

Было показано, что согласно интегральному показателю в 54% глиобластом преобладает высокая экспрессия ГР, у 29% пациентов — умеренная, а у 17% наблюдалась слабая экспрессия ГР или отсутствовала. Эти первые пилотные данные подтверждают, что уровень экспрессии ГР индивидуален, и когорта пациентов в данном исследовании условно разделяется на подгруппы с различным базовым уровнем экспрессии ГР. Экспрессия ГР между всеми подгруппами имеет статистически значимые отличия при попарном сравнении (p<0,05). Интегральный показатель экспрессии ГР был также изучен у пациентов, получавших и не получавших ДЕКС в ходе лечения. Показано, что разделение пациентов на три подгруппы с высокой, умеренной и низкой экспрессией ГР не зависит от приема ДЕКС.

Выводы

Экспрессия ГР является одним из факторов, вносящих вклад в межопухолевую гетерогенность глиом высокой степени злокачественности, при этом в исследуемой выборке пациенты разделяются на подгруппы с высоким, умеренным и низким уровнем экспрессии. ДЕКС не оказывает влияния на формирование подгрупп пациентов с различной экспрессией ГР.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант № 21-15-00285).

Список литературы

1. Perrin S . L . , Samuel M . S . , Koszyca B . et al . Glioblastoma heterogeneity and the tumour microenvironment: implications for

preclinical research and development of new treatments // BiochemSoc Trans . 2019 Vol . 47(2) . P 625-638 . DOI: 10 .1042/

BST20180444.

2 . Мацко Д . Е . , Мацко М . В ., Бакшеева А . О . , Имянитов Е . Н ., Улитин А . Ю ., Моисеенко В . М ., Шелехова К . В ., Волков Н . М . ,

Иевлева А . Г и др . Внутриопухолевая морфологическая и молекулярно-генетическая гетерогенность в астроцитомах разной степени злокачественности в материале от первой операции // Сибирский онкологический журнал . 2021. Т 20 . №6 . С . 55-68 . doi . org/10 . 21294/1814-4861-2021-20-6-55-68 .

3 . Kellendonk C ., Eiden S ., Kretz O . , Schtz G ., Schmidt I . , Tronche F, Simon E . Inactivation of the GR in the nervous system

affects energy accumulation // Endocrinology. 2002 . Vol . 143(6) . P. 2333-40 . DOI: 10 ,1210/endo .143. 6 .8853.

Исследование цитотоксического действия наночастиц LаF3 на культуре опухолевых клеток глиобластомы человека

Авторы:

(1) Ходакова Дарья Владиславовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(2) Положенцев Олег Евгеньевич, [email protected], Международный исследовательский институт интеллектуальных материалов Южного федерального университета, Ростов-на-Дону

(3) Кузнецова Наталья Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(4) Гончарова Анна Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(5) Панкин Илья Андреевич, [email protected], Международный исследовательский институт интеллектуальных материалов Южного федерального университета, Ростов-на-Дону

(6) Галина Анастасия Владимировна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(7) Романова Мария Вадимовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(8) Гурова Софья Валерьевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(9) Максимов Алексей Юрьевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

(10) Росторгуев Эдуард Евгеньевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону

Ключевые слова

глиобластома, опухолевая культура клеток, наночастицы, LaF3, цитотоксичность

Актуальность

Глиобластома является наиболее распространенным первичным злокачественным новообразованием головного мозга, которое характеризуется высокой заболеваемостью и смертностью из-за инвазивного роста и высокой резистентности к терапии [1]. Кроме стандартных способов лечения злокачественных опухолей, в том числе и глиального происхождения, в последние десятилетия все большее внимание привлекает фотодинамическая терапия как избирательный способ устранения опухолевых клеток [2]. Применение наночастиц в качестве переносчика противоопухолевого препарата и фотоактивной субстанции может помочь преодолеть ряд недостатков данного метода и повысить его эффективность.

Цель

Провести оценку цитотоксического действия наночастиц LaF3 на культуре опухолевых клеток глиобластомы человека Ш7 с помощью МТТ-теста.

Материалы и методы

Клеточную линию глиобластомы человека Ш7 культивировали в среде DMEM с добавлением 10% FBS при температуре 37 °С и атмосфере 5% СО2, затем высевали в 96-луночный планшет (4-104 клеток/лунку) и инкубировали в течение 24 ч. Далее в лунки вносили тестируемые наночастицы LaF3 в следующих концентрациях: 20, 50, 100, 150, 200, 400, 1000 и 2000 мкг/мл. Далее планшеты помещали в СО2-инкубатор на 24 и 48 ч. Затем в каждую лунку добавляли по 50 мкл МТТ в фосфатно-солевом буфере с концентрацией 5 мг/ мл. Через 4 ч добавляли по 100 мкл диметилсульфоксида в каждую лунку. Оптическую плотность определяли при 540 нм на ридере для микропланшетов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.